• 대한핵의학회지
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• 제35권1호
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• pp.69-74
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• 2001

목적: $^{99m}Tc$-HMPAO는 뇌혈류영상에 사용되는 방사성의약품으로, HMPAO (RR,SS)-4,8-diaza-3,6,6,9-tetramethylundecan-2,10-dione bisoxime)는 3개의 입체이성체(meso-, d-, l-HMPAO)가 존재한다. $^{99m}Tc$표지 meso-HMAPO와 d,l-HMPAO는 체내에서 뇌섭취에 차이를 나타낸다. 이 연구에서는 d,l-HMPAO 입체이성체 혼합물을 d-형과 l-형으로 분리하여 각각을 $^{99m}Tc$으로 표지하여 생체내분포를 비교하고자 하였다. 대상및 방법: 2,3-Butanedione monooxime과 2,2-dimethyl-1,3-propanediamine을 반응시켜 imine 형태의 중간화합물(수율: 54%)을 얻었다. 이를 환원시켜 d,l-과 meso-HMAPO 혼합물을 얻었다(수율 : 31%). 이것을 4번 분별결정하여 miso-HMPAO를 분리하였다(수율: 11%). d,l-라세미 혼합불은 (+)-타르타르 산과 (-)-타르타르 산을 이용하여 d-형과 l-형을 분리하였다(수율 25%, 5%). 합성한 각 입체이성체 HMPAO를 환원제로 $SnCI_2{\cdot}2H_2O$를 이용하여 $^{99m}Tc$으로 표지한 후, 마우스에 투여하여 1 시간 후 생체내분포를 확인하였다. 결과: 우리는 각 입체이성체 HMAPO를 합성하고 핵자기공명분광기와 선광도측정기를 이용하여 구조를 확인하였다. $^{99m}Tc$ 표피후 지용성 $^{99m}Tc$HMPAO의 방사화학적 순도는 80% 이상이었다. 각 입체이성체(d,l-, d-, l- HMPAO)의 뇌섭취율은 1.34, 1.12, 1.67% ID/g으로, l-형이 d-형보다 1.5 배 더 높았다. 결론: 우리는 각 입체이성체 HMPAO를 성공적으로 합성하였다. l-HMPAO를 분리하여 사용할 경우 보다 나은 영상을 기대할 수 있을 것으로 생각한다.

• Journal of Ginseng Research
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• 제47권1호
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• pp.74-80
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• 2023

Background: Although many studies have evaluated the efficacy and pharmacokinetics of Korean Red Ginseng (KRG) components (Rg1, Rb1, Rg3, Rd, etc.), few have examined the in vivo pharmacokinetics of the radiolabeled components. This study investigated the pharmacokinetics of ginsenosides and their metabolite compound K (CK), 20(s)-protopanaxadiol (PPD), and 20(s)-protopanaxatriol (PPT) using radioisotopes in rat oral administration. Methods: Sprague-Dawley rats were dosed orally once with 10 mg/kg of the tritium(3H) radiolabeled samples, and then the blood was collected from the tail vein after 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 96, and 168 h. Radioactivity in the organs, feces, urine, and carcass was determined using a liquid scintillation counter (LSC) and a bio-imaging analyzer system (BAS). Results and conclusion: After oral administration, as the ³H-labeled ginsenosides were converted to metabolites, C_max and half-life increased, and T_max decreased. Interestingly, Rb1 and CK showed similar values, and after a single oral administration of components, the cumulative excretion ratio of urine and feces was 88.9%-92.4%. Although most KRG components were excreted within 96-168 h of administration, small amounts of components were detected in almost all tissues and mainly distributed to the liver except for the digestive tract when observed through autoradiography. This study demonstrated that KRG components were distributed to various organs in the rats. Further studies could be conducted to prove the bioavailability and transmission of KRG components to confirm the mechanism of KRG efficacy.

• Bulletin of the Korean Chemical Society
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• 제34권11호
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• pp.3243-3248
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• 2013

The tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2) inhibits matrix metalloproteinases activity and modulates cellular proliferation and apoptosis. The human serum albumin-TIMP-2 with folic acid conjugate (termed HT2-folate) was synthesized to promote uptake through folate receptors (FRs), and a corresponding radio-labeled compound was prepared for tumor diagnosis by positron emission tomography (PET). $^{68}Ga$-NOTA-HT2-folate was synthesized from $^{68}Ga$ and the NOTA chelator with HT2-folate. The fusion protein was identified using MALDI-TOF mass spectrometry. The radioligand was prepared with a high radiochemical yield. Cell-surface association of $^{68}Ga$-NOTA-HT2-folate significantly increased over time in FR-positive tumor cells. In animal PET and biodistribution studies, tumor uptake was very high as early as 1 h after radioligand injection. Folate conjugation enhanced the selective receptor-targeting efficacy of HT2 in FRexpressing tumors, and its radioligand will be useful as an in vitro tool and for in vivo tumor diagnosis by PET imaging.

• 대한방사성의약품학회지
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• 제8권2호
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• pp.77-85
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• 2022

The Td05 and Sgc8c, DNA-based aptamers, are well-known to target internalized surface markers (IGHM and PTK7) of Burkitt's lymphoma and acute lymphoblastic leukemia (ALL). Thus, Td05 and Sgc8c labeled with metallic radioisotope ⁶⁴Cu can be evaluated as potential diagnostic PET imaging agents. In this study, we modified the carbon chain length of the last adenosine of aptamer (n = 3, 6, 12) to increase tumor cell uptake and select the best candidate among six types of aptamer analogues and one adenosine of aptamer. After labeling of ⁶⁴Cu, [⁶⁴Cu]Cu-DOTA-aptamer analogues were evaluated in vitro studies (serum stability, Log P values, cell uptake, biodistribution). Then, we evaluate in vivo PET imaging study for two candidates (⁶⁴Cu-DOTA-C12-Sgc8c, ⁶⁴Cu-DOTA-C6-Td05). PET images clearly visualize tumors at 24 h post-injection rather than at an early time point and the tumor-to-background ratio also increases at the delay time point. ⁶⁴Cu-DOTA-C12-Sgc8c and ⁶⁴Cu-DOTA-C6-Td05 could be used as potential radiotracers for lymphoma.

• Nuclear Medicine and Molecular Imaging
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• 제40권5호
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• pp.263-270
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• 2006

목적: 종양 내 양전자방출단층촬영으로 세포증식을 영상화하기 위해 $[^{11}C]$thymidine과 같은 다양한 방사성의약품이 개발되었다. 그러나 $[^{11}C]$thymidine은 C-11의 짧은 반감기와 대사과정의 추적에 문제점을 가지고 있어 문제점을 해결하기 위해 $[^{11}C]$thymidine을 대신하여 3'-$[^{18}F]$fluoro-3'-deoxythymidine ($[^{18}F]$FLT)이 개발이 보고되었다. 본 연구에서는 thymidine을 출발물질로 하여 총 6 단계에 걸쳐 3'-$[^{18}F]$fluoro-3'-deoxythymidine ($[^{18}F]$FLT)의 합성 하였다. 또한 합성된 $[^{18}F]$FLT를 이용하여 FET, FDG의 9L 세포에서 세포섭취율을 비교하였으며 생체 분포 및 양전자방출단층촬영 영상을 얻어 유용성을 검증하고자 하였다. 대상 및 방법: $[^{18}F]$FLT 전구체 3-N-tert-butoxycarbonyl-(5'-O-(4,4'-dimet hoxytriphenylmethyl)-2'-deoxy-3'-O-(4-nitrobenzenesulfonyl)-${\beta}$-D-threopentofuranosyl)thymine는 N3-위치에 tert-butoxycarbony (t-Boc)기를 도입하고, 3'-위치에 친핵성 치환반응을 유도하기 위한 이탈기로 nitrobenzenesulfonyl기를 도입하였다. 방사성동위원소 $^{18}F$의 표지는 전구체를 $120^{\circ}C$, acetonitrile 용매하에서 수행하였고 0.5 N HCl로 보호기를 제거하였다. 표지된 $[^{18}F]$FLT를 alumina N step-pak과 고성능액체크로마토그래피를 이용하여 정제하였다. $[^{18}F]$FLT의 세포섭취율은 $[^{18}F]FET,\;[^{18}F]FDG$와 9L 세포에서 비교하였고, 체내동태는 종양세포를 이식한 쥐를 이용하여 10분, 30분, 60분, 120분에 측정하였으며, 양전자방출단층촬영 영상을 얻었다. 결과: HPLC 분리 후 $[^{18}F]$FLT의 방사화학적 수율은 약 20-30% 정도였고 방사화학적 순도는 95% 이상이었다. 시험관 섭취율에서 $[^{18}F]$FLT는 시간이 지남에 따라 증가하는 양상을 보였고 생체분포 실험에서 주사 후 120분에서 tumor/blood, tumor/muscle, tumor/brain의 비율은 $1.61{\pm}0.34,\;1.70{pm}0.30,\;9.33{\pm}2.22$를 나타내었다. 또한, 양전자방출단층촬영 결과 종양에 국소화된 영상을 얻었다. 결론: $[^{18}F]$FLT의 종양세포 섭취는 정상 뇌에 비해 월등히 높게 나타났으며, 양전자방출단층 촬영 결과는 뇌종양 진단을 위한 방사성의약품으로 유용하게 이용될 수 있을 것으로 기대된다.

• 대한핵의학회지
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• 제28권1호
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• pp.106-111
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• 1994

2-iminothiolane is known to bind $NH_2$ group of lysine in the protein and deliver SH group, which can be used to label protein with $^{99m}Tc$. In this study, we looked for the best reaction condition in which 2-iminothiolane is conjugated to human polyclonal IgG and labeling condition with $^{99m}Tc$-glucoheptonate. Labeling yield was measured with TSK G4000SW column and HPLC or precipitation with 10% TCA (trichloroacetic acid) and 1% HSA. In vivo distribution was investigated with Staphylococcal abscess bearing rats. With decreasing glucoheptonate, the labeling yield decreased. Without 2-iminothiolane, $^{99m}Tc$-glucoheptonate was bound to IgG, which seemed to be direct labeling. With increasing 2-iminothiolane upto 20 times higher than IgG, the labeling yield increased, and plateau was seen with higher molar excess of 2-iminothiolane. Polymer formation was not observed. The pH for the conjugation of 2-iminothiolane and IgG was best around 6.4. $^{99m}Tc$-2-iminothiolane-IgG showed faster blood clearance, higher renal activity and lower hepatic and splenic activity than $^{99m}Tc$-DTPA-IgG. The biodistribution of $^{99m}Tc$-2-iminothiolane-IgG with higher molar excess of 2-iminothiolane was not different from that with lower molar excess. Labeling antibodies with $^{99m}Tc$ using 2-iminothiolane can afford a possible route to simple labeling and wide clinical use of the immunoscintigraphy.

• 미생물학회지
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• 제43권3호
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• pp.151-158
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• 2007

유전자치료W터의 주입시 생식세포를 통한 다음 세대로의 전달 가능성은 안전성 측면에서 관심을 중대시키고 있다. 특히 전립선암이나 난소암의 치료시 바이러스를 생식기관에 인접한 부위에 주입하여야 하므로 그 가능성이 높다. 따라서 본 연구에서는 유전자치료에 많이 이용되는 아데노바이러스를 매개로하여 tumor suppressor 유전자인 p53을 발현하는 아데노바이러스 벡터를 제조하여 이를 투여시 생식장기를 포함한 주요장기조직에의 분포와 germ cell을 통한 차세대로의 전달 가능성 등의 생식독성을 조사하였다. In vivo biodistribution study를 위하여 $Ad-CMV-{\beta}-gal$흑은 Ad-CMV-p53를 마우스 암 수의 복강에 주사한 후 생식장기를 포함한 주요 장기에서 아데노바이러스 유래 DNA검출 및 RNA발현 여부를PCR과 RT-PCR로 각각 확인하였다. 그 결과 간 및 비장과 같은 일반 장기에서도 주입한 외부유전자의 DNA가 검출되거나RNA가 발현되었을 뿐만 아니라, 정낭, 전립선, 부고환, 난소 및 자궁 등의 생식장기에서도 주입한 외부유전자가 검출되거나 발현되는 것으로 나타났다. Real-time PCR을 이용하여 각 장기에서의 투여된 아데노바이러스 벡터는 시간 의존적으로 감소되는 것을 정량하였다. Ad-CMV-p53를 암 수 마우스의 난소와 고환에 각각 직접 주사하여 교배시킨 후 그 후세대의 DNA를 분리하여 주입한 아데노바이러스 유래의 DNA를 검색한 결과, 어떠한 차세대에서도 주입한 아데노바이러스 유래의 DNA가 검출되지 않았다. 한편 생식장기에서의 PCR및 RT-PCR signal유래 vector의 위치를 확인하기 위해 매우 감도가 높은 in-situ PCR로 조사한 결과 고환의 경우 간질조직으로의 전달은 일어나나 정세관 내에는 아데노바이러스 벡터가 전달되지 않으며, 난소에서도 아데노바이러스벡터는 난포내의 난자에 전달되지 않고 기질조직에 존재하는 것으로 확인되었다. 결론적으로 복제 능력 이 결여된 아데노바이러스를 매개로 한 유전자치료제는 생식 장기에서 검출되더라도 다음 세대로 전달될 가능성은 대단히 낮음을 제시한다.

• Toxicological Research
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• 제28권4호
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• pp.235-240
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• 2012

$^{99m}Tc$ tricarbonyl glycine monomers, trimers, and pentamers were synthesized and evaluated for their radiolabeling and in vivo distribution characteristics. We synthesized a $^{99m}Tc$-tricarbonyl precursor with a low oxidation state (I). $^{99m}Tc(CO)_3(H_2O)_3^+$ was then made to react with monomeric and oligomeric glycine for the development of bifunctional chelating sequences for biomolecules. Labeling yields of $^{99m}Tc$-tricarbonyl glycine monomers and oligomers were checked by high-performance liquid chromatography. The labeling yields of $^{99m}Tc$-tricarbonyl glycine and glycine oligomers were more than 95%. We evaluated the characteristics of $^{99m}Tc$-tricarbonyl glycine oligomers by carrying out a lipophilicity test and an imaging study. The octanol-water partition coefficient of $^{99m}Tc$ tricarbonyl glycine oligomers indicated hydrophilic properties. Single-photon emission computed tomography imaging of $^{99m}Tc$-tricarbonyl glycine oligomers showed rapid renal excretion through the kidneys with a low uptake in the liver, especially of $^{99m}Tc$ tricarbonyl triglycine. Furthermore, we verified that the addition of triglycine to prototype biomolecules (AGRGDS and RRPYIL) results in the improvement of radiolabeling yield. From these results, we conclude that triglycine has good characteristics for use as a bifunctional chelating sequence for a $^{99m}Tc$-tricarbonyl-based biomolecular imaging probe.

• 대한수의학회지
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• 제57권2호
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• pp.105-111
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• 2017

Hyaluronic acid (HA) has been investigated for biomedical and pharmaceutical applications. This study was conducted to determine the distributions of HA nanoparticles (NPs; size 350-400 nm) and larger HA polymers in mice at intervals after application. $^{177}Lutetium$ (Lu)-labeled HA-NPs or HA polymers were intravenously injected (5 mg/kg) into male ICR mice, and radioactivity levels in blood and target organs were measured from 0.25 h to 28 days post-injection. In blood, the radioactivities of HA-NPs and HA polymer peaked at 0.5 h after injection but were remarkably decreased at 2 h; subsequently, they maintained a constant level until 6 days post-injection. HA-NPs and HA polymers were observed in the liver, spleen, lung, kidney, and heart (in ascending order) but were seldom observed in other organs. After 3 days, both the HA-NP and HA polymer levels showed similar steady decreases in lung, kidney, and heart. However, in liver and spleen, the HA-NP levels tended to decrease gradually after 1 day and both were very low after 14 days, whereas the HA polymer level accumulated for 28 days. The results indicate that HA-NPs, with their faster clearance pattern, may act as a better drug delivery system than HA polymers, especially in the liver and spleen.

• 대한핵의학회지
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• 제33권1호
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• pp.84-93
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• 1999

목적: 주기율표상에서 7족에 위치하며, 유사한 화학적 특성을 지닌 $^{99m}Tc$와 $^{188}Re$의 항체에 표지하는 조건의 차이점과 앞서 표지된 항체의 핵종에 따른 거동의 차이를 비교 실험해 보고자 하였다. 대상 및 방법: mercaptoethanol을 사용하여 non-specific human IgG의 disulfide 결합을 환원시켜, -SH 기의 발생을 유도하였다. 앞서 처리된 IgG을 stannous ion 을 사용하여 $^{99m}Tc$과 $^{188}Re$을 환원하여 $^{99m}Tc$-IgG과 $^{188}Re$-IgG을 제작하였다. HPLC를 사용하여 $^{99m}Tc$-IgG은 1시간, 4시간. 6시간, 24시간마다 $^{188}Re$-IgG은 1시간, 4시간, 16시간, 24시간마다 시간경과에 따른 안정도 변화를 확인하였다. 결과: 한 분자당 약 2개의 -SH기를 유도 면역 활성이 최대한 유지되는 환원된 IgG를 얻을 수 있었다. 각각 90%와 95% 이상의 높은 표지반응수율로 $^{99m}Tc$-IgG과 $^{188}Re$-IgG을 얻었다. $^{99m}Tc$-IgG의 %peak area를 1시간, 4시간, 6시간, 24시간마다 측정한 값은 각각 91%, 83%, 78%, 7%이었다. $^{188}Re$-IgG의 경우 1시간, 4시간, 16시간, 24시간에서 94%, 80%, 47%, 42%이었다. $^{99m}Tc$-IgG을 정맥주사 후 4시간 후의 %ID/g는 장기별로 신장, 혈액, 위, 농양($9.42{\pm}0.68,\;1.43{\pm}0.24,\;0.86{\pm}0.18,\;0.72{\pm}0.10$)순이었고, 24시간에서는 신장, 농양, 위, 혈액($7.61{\pm}1.58,\;0.57{\pm}0.07,\;0.37{\pm}0.09,\;0.281{\pm}0.09$)의 순이었다. $^{188}Re$-IgG의 경우 4시간에서 신장, 혈액, 농양, 위($3.92{\pm}0.62,\;1.32{\pm}0.08,\;0.88{\pm}0.01,\;0.26{\pm}0.06$)의 순이였고, 24시간에서 신장, 농양, 혈액, 위($4{\pm}0.26,\;0.37{\pm}0.04,\;0.29{\pm}0.01,\;0.13{\pm}0.03$)의 순이었다. 결론: $^{99m}Tc$-IgG과 $^{188}Re$-IgG의 표지항체는 직접표지 법을 사용하여 효과적으로 제조되었다. 그러나, 직접표지법을 사용한 $^{99m}Tc$-IgG과 $^{188}Re$-IgG의 안정도는 시간경과에 따라 불안정함을 보여 안정성을 증가시키기 위한 항체표지 방법들에 대한 연구가 필요할 것으로 생각되었다.