Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have shown remarkable benefit in the treatment of patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) and have emerged as an effective treatment option even in the first-line setting. ICIs can block inhibitory pathways that restrain the immune response against cancer, restoring and sustaining antitumor immunity. Currently, there are 4 PD-1/PD-L1 blocking agents available in clinics, and immunotherapy-based regimen alone or in combination with chemotherapy is now preferred option. Combination trials assessing combination of ICIs with chemotherapy, targeted therapy and other immunotherapy are ongoing. Controversies remain regarding the use of ICIs in targetable oncogene-addicted subpopulations, but their initial treatment recommendations remained unchanged, with specific tyrosine kinase inhibitors as the choice. For the majority of patients without targetable driver oncogenes, deciding between therapeutic options can be difficult due to lack of direct cross-comparison studies. There are continuous efforts to find predictive biomarkers to find those who respond better to ICIs. PD-L1 protein expressions by immunohistochemistry and tumor mutational burden have emerged as most well-validated biomarkers in multiple clinical trials. However, there still is a need to improve patient selection, and to establish the most effective concurrent or sequential combination therapies in different NSCLC clinical settings. In this review, we will introduce currently used ICIs in NSCLC and analyze most recent trials, and finally discuss how, when and for whom ICIs can be used to provide promising avenues for lung cancer treatment.
The Journal of the Korean bone and joint tumor society
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v.18
no.2
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pp.78-82
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2012
Purpose: Interferon-${\alpha}2b$ using immunotherapy of malignant melanoma is known to increase the microscopic enemies that remain after surgical resection of the tumor to prevent recurrence, disease-free survival and overall survival. Authors in patients with malignant melanoma after surgical resection and high-dose interferon-${\alpha}$ immunotherapy treated group of disease-free survival and overall survival compared with the results of the treatment of immune therapy to a preliminary report. Materials and Methods: From February 2010 to October 2012 at our institution between being diagnosed with malignant melanoma after surgical immunotherapy treated patients were analyzed. Patients was evaluated using the stage AJCC stage IIA 3 cases, IIB 1 cases, IV 1 were as follows. Follow-up period of at least 7 months, and a maximum of 32 months. As maintenance therapy after the first induction therapy group underwent immunotherapy interferon-${\alpha}$ of body-surface area per 200,000 IU five times in a week for 4 weeks sedentary and body surface area a total of 48 weeks per week to 100,000 IU three times subcutaneously. These patients for local recurrence and metastases, and distant metastasis were investigated disease-free survival was investigated. Results: Interferon-evaluation through follow-up chest computed tomography (CT) and positron emission computed tomography (PET CT) in patients who underwent the ${\alpha}$ immunotherapy results above both local recurrence and metastases without evidence of distant metastases. Conclusion: The high-dose ${\alpha}2b$ immunotherapy performed in patients to prevent the local recurrence of the tumor and metastasis to the current or future ultimate survival and disease-free survival improvement achieved is additional study and follow-up will be needed.
Backgroud: Immunotherapy using dendritic cells (DC) loaded with tumor antigens may represent a potentially effective method for inducing antitumor immunity. We evaluated the effectiveness of DC-based antitumor immune response in various conditions. Methods: DC were cultured from peripheral blood mononuclear cells (PBMNC) in myelogenous leukemia (ML) and lysates of autologous leukemic cells are used as tumor antigen. The effectiveness of interleukin-12 (IL-12) and CD40L (CD154) on the antigen presenting function of lysates-loaded DC was analyzed by proliferation, cytokine production, and cytotoxicity tests with activated PBMNC (mainly lymphocytes). For generating antigen-loaded DC, direct fusion of DC with ML was studied. Results: Antigen loaded DC induced significantly effective antitumor immune response against autologous leukemic cells. Administration of IL-12 on the DC based antitumor immune response showed higher proliferation activity, IFN-$\gamma$ production, and cytotoxic activity of PBMNC. Also, fused cell has a potent antitumor immune response. Conclusion: We conclude that lysates-loaded DC with IL-12 may be effectively utilized as inducer of antitumor immune reaction in ML and in vivo application with DC-based antitumor immunotherapy or tumor vaccination seems to be feasible.
Modified rush immunotherapy (IT), by combination of rush IT and conventional IT, provides a faster method to reach maintenance dose, leading to higher patient adherence when compared with conventional IT, decreasing systemic adverse reactions when compared with a standard rush IT. Ten atopic dogs of this study include fulfillment of Favrot's criteria. Offending allergens were identified by the use of IDST. During the induction period, the dogs were received a total of 10 injections. Five injections were administrated every 30 minutes in a day with gradually increasing amounts and concentrations of allergens, and the last 5 injections were administered every 3 days. The efficacy of 10-injection induced mRIT was assessed using the canine atopic dermatitis extent and severity index (CADESI). During maintenance period, reduction rate from baseline scores varied between 3.2% and 60.9% and the after 6 months of therapy for CADESI-03 score in 6 of the 10 dogs. Adverse reactions were not observed in these dogs during induction period by mRIT with 10 injections. Based on these results, our modified rush IT protocol is considered to be a useful protocol to treat canine atopic dermatitis.
Purpose: The purpose of this study was to investigate the effect of the asthma management educational program given to the allergic asthmatics receiving immunotherapy due to house dust mite on the disease related to knowledge, stress, and self-efficacy. Method: The subjects of this study were the patients received immunotherapy to house dust mite at a week interval after being diagnosed for house dust mite allergic asthma at the respiratory center of a hospital affiliated to the university. They were divided into the experimental group of 29 patients who received asthma management education, the control group of 32 patients, and 61 patients in total. Experimental treatment, as an asthma management educational program, was the group education of one time and the reinforcement education of three times with environmental therapy and immunotherapy to house dust mite. Results: The results revealed that the improvement in disease related knowledge, the improvement in self-efficacy and the decrease in stress, were significantly higher in the experimental group than the control group. Conclusions: The asthma management educational program had an effect on improving the disease related knowledge and self-efficacy, and decreasing the stress of the patients asthmatics allergic to house dust mite.
Human tumors, including those of the hepatobiliary system, express a number of specific antigens that can be recognized by T cells, and may provide potential targets for cancer immunotherapy. Dendritic cells (DCs) are rare leucocytes that are uniquely potent in their ability to capture, process and present antigens to T cells. The ability to culture sufficient numbers of DCs from human bone marrow or blood progenitors has attracted a great deal of interest in their potential utilization in human tumor vaccination. $CD34^+$ peripheral blood stem cells (PBSCs) were obtained from a patient with a hepatocellular carcinoma. The PBSCs were cultured in the X-VIVO 20 medium supplemented with the Flt-3 Ligand (FL), GM-CSF, IL-4 and TNF-$\alpha$ for 12 days. The morphology and functions of the cells were examined. The generated cells had the typical morphology of DCs. When the DCs were reinjected into the same patient, an augmentation of the cytotoxic T lymphocyte (CTL) activity was observed. Concomitantly, an increase in the natural killer (NK) cell activity was also detected in the patient. These results suggest that DCs-based cancer immunotherapy may become an important treatment option for cancer patients in the future.
Background: Dendritic cell (DC)-based tumor vaccine is an attractive modality for the treatment of colon cancer because it has been recurred and produced few side effects in patients. Secretory glycoprotein 90K has been found at elevated level in various cancer tissues and sera. We investigated to establish a more effective DC vaccine for the treatment of colon cancer in which the levels of 90K are elevated. Methods: We obtained the concentrated 90K from 293T cells stably expressing 90K. DCs were cultured from peripheral blood monocytes, and a DC vaccine pulsed with tumor lysate was compared with a DC vaccine pulsed with 90K. We measured the functional activity for CTLs by using IFN-${\gamma}$-enzyme linked immunoabsorbent spot (ELISPOT) assay. Results: DCs pulsed with tumor lysate+90K exhibited the enhanced T cell stimulation, polarization of $\ddot{i}$ T cell toward Th1. The CTLs generated by DCs pulsed with 90K efficiently lysed HCT116 cells. The results indicate that 90K-speicifc-CTLs can recognize 90K proteins naturally presented by colon cancer cells. Conclusion: Our study suggests that 90K-specific CTLs generated by 90K-pulsed DCs could be useful effector cells for immunotherapy in colon cancer.
Purpose. This study was designed to examine the effect of asthma management education program applied to allergic asthma patients receiving immunotherapy due to house dust mite on their stress and compliance with health care regimens. Methods. A quasi experimental design with non-equivalent control group and non-synchronized design was used. The subjects of this study were 61 patients who were receiving immunotherapy at intervals of a week after their symptoms were diagnosed as house dust mite allergic asthma at the pulmonary department of a university hospital in Seoul. They were divided into an experimental group of 29 patients who received asthma management education and a control group of 32 patients. The asthma management education pro-gram was composed of group education (once) and reinforcement education (three times) with environmental therapy and immunotherapy to house dust mite. Results. Stress significantly decreased in the experimental group compared to that in the control group. Compliance with health care regimens significantly increased in the experimental group compared to that in the control group. Conclusions. The results suggested that the asthma management education program is effective for the management of stress and the improvement of compliance in patients with allergic asthma to house dust mite.
The cutaneous melanoma has been regarded as rare disease entity in Korea for long time but it shows a silent growth recently. Furthermore the management of cutaneous melanoma including staging system, surgical principle, sentinel lymph node biopsy and subsequent complete node dissection and, most importantly, immunotherapy and target therapy against cutaneous melanoma recently. The incidence of cutaneous melanoma is steadily increasing in Korea but its increase is rapid recent 2 decades to 4.3 times and should be greater soon according to the steeper increase of life expectancy. New staging system proposed by American Joint Committee on Cancer (2017) includes changes in individual TNM category and stage groups, particularly from a prognostic viewpoint. Dermoscopy has been successfully introduced in the differential diagnosis of pigmented skin lesion focusing on cutaneous melanoma by non-invasive simple diagnostic tool. Sentinel lymph node biopsy was a issue of long debate whether survival benefit is real or not. Temporary conclusion about this question is reached after two large scale studies and immediate complete node dissection should be performed in a certain situations. Most important change is drug therapy focusing on immunotherapy and target therapy. Braf- and MEK-inhibitor, immune checkpoint inhibitor and PD-1 blocker has been proved to be effective as a sole or combination regimen against advanced and/or high-risk adjuvant setting of cutaneous melanoma. In conclusion, these remarkable changes will be reviewed shortly here.
Antibody-based therapeutics targeting the inhibitory receptors PD-1, PD-L1, or CTLA-4 have shown remarkable clinical progress on several cancers. However, most patients do not benefit from these therapies. Thus, many efforts are being made to identify new immune checkpoint receptor-ligand pathways that are alternative targets for cancer immunotherapies. Nectin and nectin-like molecules are widely expressed on several types of tumor cells and play regulatory roles in T- and NK-cell functions. TIGIT, CD226, CD96 and CD112R on lymphoid cells are a group of immunoglobulin superfamily receptors that interact with Nectin and nectin-like molecules with different affinities. These receptors transmit activating or inhibitory signals upon binding their cognate ligands to the immune cells. The integrated signals formed by their complex interactions contribute to regulating immune-cell functions. Several clinical trials are currently evaluating the efficacy of anti-TIGIT and anti-CD112R blockades for treating patients with solid tumors. However, many questions still need to be answered in order to fully understand the dynamics and functions of these receptor networks. This review addresses the rationale behind targeting TIGIT, CD226, CD96, and CD112R to regulate T- and NK-cell functions and discusses their potential application in cancer immunotherapy.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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