The effects of the an immunosuppressive drug cyclosporine A (CsA), on the salivary gland are largely unknown, even though clinical trials for the stimulation of salivation using CsA have been attempted. Cyclophilin A (CypA) is known to be a binding protein for CsA. CypA has cell proliferation and tissue matrix change activities. In our present study, the presence of CypA in the gland and effects of CsA on CypA expression were investigated by immunohistochemistry, immunoblotting and RT-PCR analyses. CypA was immunohistochemically detected in various kinds of ducts in the submandibular glands of Sprague Dawley rats. The CypA mRNA level was highest at postnatal day 1 and gradually decreased in a time-dependent manner up to adulthood. The expression of CypA increased after a 10 day subcutaneous administration of CsA in postnatal day 1 rats. Surgical sections of the chorda-lingual nerve with impaired salivation showed no changes in CypA expression. A cell proliferation assay using PCNA anti-serum showed increased cell division following CsA treatment. These results suggest that CsA and CypA may act on ductal cells to regulate saliva composition rather than salivation levels.
Cyclosporine (CsA) is a major immunosuppressive drug used widely to prevent organ allograft rejection. fits potential organotoxicity by prolonged use is known to cause both direct tissue damage and indirect pharmacokinetic interactions with other drugs. This study was performed to determine the effect of nicardipine (NCP) on the pharmacokinetic parameters of CsA in Sprague-Dawley rats. Each rat was administered with CsA in saline-treated group or in NCP-treated group which was pretreated with NCP (5 mg/kg/12 hours, i.p.) for 6 days. The plasma CsA concentration were analyzed by reversed HPLC: UV system at 0.5, 1, 2, 4, 6, and 8 hours after bolus injection of CsA (10 mg/kg). Pharmacokinetic parameters (mean$\pm$ SD, n=7) such as initial plasma concentration (C(0)), mean residence time (MRT), steady-state volume of distribution (Vdss), terminal half-life (t$\frac{1}{2}$($\beta$)) and plasma clearance (CLp) of CsA in each groups (saline-group vs NCP-group) were determined as follows: C(0) (5.66$\pm$ 1.98 vs 17.98$\pm$2.36, p<0.01); Vdss (2.68$\pm$ 1.6 vs 0.94 $\pm$ 0.25, p<0.01); CLp (0.53 $\pm$0.18 vs 0.21 $\pm$0.06, p<0.01). Therefore, Our results indicate that nicardipine significantly affects the pharmacokinetic parameters of cyclosporme, especially C(0), Vdss, and CLp in NCP-treated group. We suggest that the significant pharmacokinetic interaction between cyclosporine and nicardipine should be considered and cyclosporine level should be closely monitored and dosage reduction made as necessary in clinical situation that was coadministered with CsA and NCP.
배경: 면역저하 환자에게 발생하는 폐 합병증은 흔히 치명적이다. 폐생검술과 같은 침습적인 진단 술기의 위험도 때문에 일반적으로 임상 양상과 방사선 영상 소견에 근거하여 경험적인 치료가 적용된다. 그러나 최근 수술 술기와 수술 전후의 환자 관리의 발전으로 인해 술기와 연관된 위험도는 줄어든 실정이다. 이에 폐합병증을 동반한 심한 면역저하 환자에서 시행된 폐생검술의 위험성 및 유효성에 대하여 전향적으로 분석하였다. 대상 및 방법: 1996년 6월부터 1999년 12월까지 폐합병증을 동반한 면역저하 환자 42명에서 43례의 폐생검술을 실시하였다. 면역저하는 다음과 같이 정의하였고(1, 혈액학적인 질환으로 인해 화학요법이나 다른 치료를 동반하여 받은 경우, 2. 이식 수술 후 면역 억제제를 복용하는 경우, 3. 1 개월 이상의 스테로이드 복용, 4. 원발성 면역결핍 질환), 이상의 면역저하 환자에서 새로운 폐합병증을 동반하고 1 주간의 경험적 치료에 호전이 없거나 급속하게 진행되는 경우를 대상으로 하였다 기저 질환은 혈액학적 질환(31명), 이식 수술 환자(3명), 고형암으로 인한 화학요법(2명)등이었으며 수술은 개흉술이나 video-aided thoracoscopic surgery (VATS)를 통하여 이루어 졌다.
단위진동전류 검출기를 정착한 고성능 액체 크로마토그래프를 이용하여 생체내에 저동도로 존재하며 항생제 및 면역억제제로 그 사용이 주목받고 있는 glucose-1-phosphate (G-1-P)를 분리, 분석하였다. 기존의 본석방법인 세 가지 효소의 혼합사용을 이용한 자외선분석법과 선형성 (2 - $20{\mu}M$ 범위에서 기울기는 $4.8{\times}10^4$ 피크면적/${\mu}M$)과 재현성을 비교한 결과 본 분석법이 더 효율적임을 알 수 있었다. 최저 측정한계는 $2{\mu}M$이었다. 실재 내열성 효소반응액을 이용한 분석에서 G-1-P 및 부산물인 glucose-G-phosphate도 분리되었다. 본 분석방법은 생체내에 존재하는 여러 형태의 탄수화물 이성질체의 분리를 가능케 해, 생체내 탄수화물 대사연구에 효율적으로 이용될 수 있다.
Cyclosporin A (CsA) has been used clinically as an immunosuppressive drug to prevent organ transplant rejection and in basic research as a mitochondrial permeability blocker. It has been reported that CsA has a protective role in severed neurons and a neurotrophic effect in neuronal cells. However, the molecular mechanisms underlying the stimulation of neuronal cell proliferation by CsA have not yet been elucidated. In our current study, we investigated CsA responsive proteins in PC12 cells using a systematic proteomic approach. The viability of these cells following CsA treatment increased in a dose- and time-dependent manner. Proteins in the CsA-treated PC12 cells were profiled by two-dimensional gel electrophoresis (2-DE) and identified by matrix-assisted laser desorption ionization time-of flight (MALDI-TOF) and electrospray ionization quadupole time-of-flight mass spectrometries (EIQ-TOFMS). This differential expression analysis showed significant changes for 10 proteins (6 up-regulated and 4 down-regulated) upon CsA treatment that were related to cell proliferation, metabolism and the stress response. These proteomics data further our understanding of the proliferation mechanisms of PC12 cells exposed to CsA and demonstrate that our methodology has potential to further elucidate the mechanisms and pathways involved.
인삼사포닌 분획물들(total saponin, diol saponin and triol saponin)이 생쥐의 항체생성에 미치는 영향과 면역억제의 회복에 미치는 영향 그리고 혈청총단백질의 생성에 미치는 영향에 대하여 알아본 결과 아래와 같은 결론을 얻었다. 1. Total saponin은 10mg/kg/day, diol saponin은 10mg/kg/day, triol saponin은 5mg/kg/day로 생쥐에 투여하였을 때 순환성 항체가 가장 많이 생성되는 것으로 나타났다. 2. CY로 면역을 억제시킨 상태에서는 인삼사포닌을 투여하여도 순환성 항체의 생성이 대조군과 차이가 없는 것으로 나타났다. 3. 인삼사포닌은 항체생성과 혈청총단백질의 증가에 서로 다른 농도로 작용을 나타낸다.
In order to determine the functional benefits of Cordyceps militaris in the immune system, we examined the immunomodulatory activities of C. militaris using an immunocompromised C57BL/6 mice, mouse spleen cells, RAW 264.7 macrophage cells, and A549 lung carcinoma cells. Mice were injected intraperitioneally with an immunosuppressive drug, cyclophosphamide, and then administered orally with 30, 100 and 300 mg/kg of 50% ethanol extract of C. militaris (CME 30, CME 100 and CME 300) for 14 days. CME increased splenocyte proliferation and natural killer (NK) cell activity compared to 3% hydroxypropyl methylcellulose-treated control mice. CME also increased the production of Th1 cytokines, IL-2 and TNF-${\alpha}$ in spleen cells isolated from CME-injected mice and in vitro, which suggested the enhanced cellular immunity in response to CME. CME also increased splenocyte proliferation, NK cell activity, and IL-2 and TNF-${\alpha}$ production compared to 1 ${\mu}M$ methotrexate-treated spleen cells in vitro. We examined whether C. militaris regulates the production of inflammatory mediators in LPS-stimulated RAW 264.7 cells. CME inhibited LPS-induced NO production and iNOS expression in a dose dependent manner, while COX-2 expression was remained unchanged. In addition, CME also has free radical scavenging activity, indicating its antioxidant activity. These results indicate that C. militaris enhances immune activity by promoting immune cell proliferation and cytokine production.
Kim, Sung-Wan;Yun, Eun-Young;Kim, Seong-Ryul;Park, Seung-Won;Kang, Seok-Woo;Kwon, O-Yu;Goo, Tae-Won
International Journal of Industrial Entomology and Biomaterials
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제23권2호
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pp.223-229
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2011
Cyclophilins are originally identified as cytosolic binding protein of the immunosuppressive drug cyclosporine A. They have an activity of peptidyl prolyl cis/trans-isomerases (PPIase), which may play important roles in protein folding, trafficking, assembly and cell signaling. In this study, we report the cloning and characterization of a Bombyx mori cyclophilin A (bCypA) cDNA. The full-length cDNA of bCypA consist of 947 nucleotides with a polyadenylation signal sequence AATAAA and contain an open reading frame of 498 nucleotides encoding a polypeptide of 166 amino acids. The deduced amino acid sequence of bCypA shares a central peptidyl prolyl cis/trans-isomerase and a cyclosporin-A-binding domain with other cyclophilin sequences. Relative quantification real-time (RT) PCR analysis shows that mRNA transcripts of bCypA are detected in all the investigated tissues and highest expression level in the skin of 3-day-old 5 instar larva. Also, bCypA had PPIase activity on the proline-containing peptides. Accordingly, we suggest that bCypA is a new member of the cyclophilin A (CyPA) family and will be useful for quality control of bioactivity recombinant proteins with proline-containing peptides.
Objectives : The purpose of this study is to investigate the effect and side effects of steroids on dermatitis and skin barrier through lipid metabolism. And to propose using Herbal medicine to suppress Steroid rebound and prevent side effects. Methods : We reviewed recent studies about the relationship between dermatitis, skin lipid, steroid, and herbal medicine through Google scholar. Results : In various inflammatory skin diseases, the corticosteroid is selected as the primary drug due to its strong anti-inflammatory and immunosuppressive effect. However, long-term use of steroids has a variety of side effects, especially lipid metabolism disruption, which aggravates skin barrier damage underlying various skin diseases and is more susceptible to inflammatory reactions. Conclusions : Herbal medicine is used as a comprehensive approach, and it can be used to reduce the frequency of steroid exposure by protecting against barrier damage by controlling anti-inflammatory, antioxidant, and systemic/sebaceous lipid metabolism and stratum corneum protein differentiation.
Beh$\c{c}$et's disease has rarely been reported in association with malignant diseases. In most cases the autoimmune nature of the disease itself or immunosuppressive drug use has been blamed for malignant transformation. Solid tumors in addition to lymphoid and hematological malignancies are also seen during the course of Beh$\c{c}$et's disease. We present here a case of colon cancer in a 40-year-old man with Beh$\c{c}$et's disease. A near total colectomy was performed and postoperative chemotherapy and radiotherapy was administered to treat visceral peritoneal invasion. Recurrent evidence was not found. We present the clinical details of this rare case of colon cancer with Beh$\c{c}$et's disease.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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