In our study, the several cytokines were determined in phytohaemagglutinin (PHA)-stimulated peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of Adamantiades-Behcets patients. Adamantiades-Behcets disease (ABD) is a systemic inflammatory disorder and might involve immune dysfunction. High levels of $TNF-\alpha,\;IL-1\beta$ and $IFN-{\gamma}$ indicate the activation of inflammatory reactions and immune system in ABD. Gami-Phedoc-San (GPS) is an Oriental herbal medication, which has been used in Korea for the treatment of ABD. GPS (1 mg/ ml) significantly inhibited the secretion of proinflammatory cytokines, $TNF-\alpha\;and\;IL-1\beta$, compared to absence of GPS (by $50.5{\pm}1.9%$ inhibition for $TNF-\alpha$ and $106.9{\pm}16.8%$ for $IL-1\beta$). GPS also inhibited the production of $IFN-\gamma$, immunoregulatory Th1 cytokine, by $78.4{\pm}2.8%$. The inhibitory effects of GPS on cytokine secretion showed dose-dependent manner, and the pre-treatment of 1 mg/ml GPS had better effects than immunosuppressive drug for treatment of ABD, cyclosporin A. Our results suggest that GPS treatment for ABD patients might have pharmacological activity of immune and inflammatory responses through the cytokine modulation.
The inhibitory effect of cyclosporin A (CsA) on nitric oxide production is not related to the immunosuppressive action of the drug, but to the renal toxicity and arterial hyper-tension. In this study the experimental interventions to reverse the inhibition of nitric oxide production by cyclosporin A in rat aortic smooth muscle cells were examined. CsA inhibited the accumulation of nitrite, the stable end product of nitric oxide, in culture media in a concentration $(0.1{\sim}100{\mu}g/ml)-dependent$ manner. The inhibitory effect of CsA on nitrite accumulation were not antagonized by arginine (10 mM), a substrate of nitric oxide synthase, nor by calcium ionophore A23187 $(7{\mu}M)$. Forskolin, an activator of adenylate cyclase, which enhanced iNOS induction at transcriptional level, completely reversed the inhibitory action of CsA on nitrite accumulation. However, PMA (2 nM) and PDB (50 nM), PKC activators, increased the inhibitory action of CsA on nitrite accumulalion. From these results, it is suggested that cyclic AMP-elevating agents may be candidates of therapeutic agents in prevention and treatment of renal toxicity and arterial hypertension induced by CsA. Among conventional antihypertensive drugs, calcium channel blockers and ${\alpha}-blockers$ are preferred to ${\beta}-blockers$.
A 12-year-old, castrated male, mixed-breed dog was referred to us with a history of depression, lameness, neck and multiple joints pain. Clinical signs had been deteriorating from rear limbs lameness leading to pain on all four limbs lameness for 7 days. Mild leukocytosis and increased C-reactive protein concentration were revealed in blood work. On radiography, degenerative change of humerus and cervical intervertebral space narrowing were found. The results of synovial fluid analysis revealed severe neutrophilic pleocytosis, decreased viscosity, increased turbidity and bacterial culture was negative. The antinuclear antibody test was negative and MRI results revealed mild cervical intervertebral disk disease (IVDD). Based on all tests, we diagnosed this case as idiopathic immune-mediated polyarthritis (IMPA). Prednisolone and mycophenolate mofetil were administered and clinical signs were resolved after 7 days. This case report demonstrated that clinical, diagnostic imaging and synovial fluid analysis findings and successful treatment result with prednisolone and mycophenolate mofetil in canine idiopathic IMPA.
Dae Ui Lee;Beom Seok Han;Kyung Hee Jung;Soon-Sun Hong
Biomolecules & Therapeutics
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제32권3호
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pp.281-290
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2024
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has a poor prognosis owing to its desmoplastic stroma. Therefore, therapeutic strategies targeting this tumor stroma should be developed. In this study, we describe the heterogeneity of cancer-associated fibroblasts (CAFs) and their diverse roles in the progression, immune evasion, and resistance to treatment of PDAC. We subclassified the spatial distribution and functional activity of CAFs to highlight their effects on prognosis and drug delivery. Extracellular matrix components such as collagen and hyaluronan are described for their roles in tumor behavior and treatment outcomes, implying their potential as therapeutic targets. We also discussed the roles of extracellular matrix (ECM) including matrix metalloproteinases and tissue inhibitors in PDAC progression. Finally, we explored the role of the adaptive and innate immune systems in shaping the PDAC microenvironment and potential therapeutic strategies, with a focus on immune cell subsets, cytokines, and immunosuppressive mechanisms. These insights provide a comprehensive understanding of PDAC and pave the way for the development of prognostic markers and therapeutic interventions.
Cyclosporin A is a powerful immunosuppressive agent commonly used for patients receiving organ transplants. Like phenytoin and the calcium channel blockers, the drug is associated with gingival overgrowth. The purpose of this study was to compare the correlation with gingival overgrowth score and clinical indices(i.e, : plaque index, papillary bleeding index, probing depth) and correlation with gingival overgrowth score and microorganism distribution in use of phase contrast microscope. After renal tranplant, taking cyclosporin A 40 patients participating in this investigation. Post - transplatation cyclosporin medication period was average $17.53{\pm}15.75$ months. In previous study reported that gingival overgrowth is an adverse side - effects seen in about 25-81% of patient taking cyclosporin A. The results were as follows : 1. Gingival overgrowth prevalence in taking cyclosporin A patients was 77.5%. Prevalence rate of region was anterior region(26 teeth, 55.3%), molar region(14 teeth, 29.8%), premolar region(7 teeth, 14.8%) in turns. Gingival overgrowth score by Angelopoulos & Goaz method was molar region($1.56{\pm}0.81$), anterior region($1.52{\pm}0.75$), premolar region($1.14{\pm}0.90$) in turns. 2. Medication period was not correlation with gingival overgrowth score. 3. Clinical indices and gingival overgrowth score were as follows. 1) Plaque index and gingival overgrowth score was significantly correlated(p
Background: The purpose of this study was to investigate the distribution of systemic diseases and medications in patients older than 65 years of age who visited the hospital for implant treatment, as well as to investigate basic information about surgical complications that may occur after insured implant treatment. Method: A total of 126 patients over 65 years of age were treated for implant surgery from October 1, 2013 to October 30, 2016. Electronic chart review was conducted to obtain medical records, which included sex, age, systemic diseases, medication(s) being taken, and control of the medications. Five patients were excluded due to lack of medical records giving information about systemic disease. Results: Of the 126 patients, 112 (88.9%) were taking medication due to systemic disease and 9 patients (7.1%) were not. The sex distribution was 71 women and 55 men and the highest proportion of patients were between 65 and 69 years old. The most common diseases were, from most to least frequent, hypertension, cardiovascular disease, diabetes, and osteoporosis. The drug groups that can cause major complications after dental treatment were classified as hemorrhagic, osteoporotic, and immunosuppressive agents, and were taken by 45 (35.7%), 22 (17.5%) and 4 (3.2%) patients, respectively. Conclusion: Given that 88.9% of the elderly patients who were eligible for insurance implant treatment had systemic disease, it is necessary to carefully evaluate patients' medical histories and their general conditions in order to prevent emergencies during implant surgery.
Behcets disease is a systemic inflammatory disorder. The etiology and pathogenesis of Behcets disease has yet been fully elucidated but might involve immune dysfunction. Cytokines involved in the regulation of inflammatory reactions and immune responses may play a role in the pathogenesis of Behcets disease (BD). Onchungeum is an Oriental herbal medication, which has been successfully used in Korea for the treatment of BD. This report describes modulation effects of Onchungeum on cytokine production from phytohaemagglutinin (PHA)-stimulated peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of Behcets patients by ELISA. Onchungeum significantly inhibited the production of pro-inflammatory cytokines. TNF-α and IL-1β, compared to absence of Onchungeum (by 52.3 1.4 % inhibition for TNF-α and 113.5 3.3 % for IL-1β, p < 0.001). Onchungeum also inhibited the production of IFN-γ, immunoregulatory Th1 cytokine, by 89.4 0.8 % (p < 0.001). The inhibitory effects of Onchungeum on cytokine production showed dose-dependent manner, and the pre-treatment of 1 mg/ml Onchungeum had better effects than immunosuppressive drug for treatment of BD, cyclosporin A. Our results suggest that Onchungeum treatment for Behcets disease patients may have pharmacologic activities and abilities of regulation of immune and inflammatory responses by cytokine modulation.
Cyclosporin A (CyA) produced by Tolypocladium inflatum is a promising drug owing to its immunosuppressive and antifungal activities. From an industrial point of view, the necessity to obtain a suitable and economic medium for higher production of CyA was the aim of this work. The present study evaluated the effect of different fermentation parameters in solid state fermentation, such as selection of solid substrate, hydrolysis of substrates, initial moisture content, supplementation of salts, additional carbon, and nitrogen sources, as well as the inoculum age and size, on production of CyA by Tolypocladium inflatum MTCC 557. The fermentation was carried out at $25{\pm}2^{\circ}C$ for 9 days. A combination of hydrolyzed wheat bran flour and coconut oil cake (1:1) at 70% initial moisture content supported a maximum production of $3,872{\pm}156\;mg$ CyA/kg substrate as compared with $792{\pm}33\;mg/kg$ substrate before optimization. Furthermore, supplementation of salts, glycerol (1% w/w), and ammonium sulfate (1% w/w) increased the production of CyA to $5,454{\pm}75\;mg/kg$ substrate. Inoculation of 5 g of solid substrate with 6 ml of 72-h-old seed culture resulted in a maximum production of $6,480{\pm}95\;mg$ CyA/kg substrate.
Cyclosporin A extracted from fungus Trichoderma polysporum Rifai and Cyclindrocarpon lucidum Booth serves as an important immunosuppressive drug in transplantation surgery. Systemic treatment with cyclosporin A induces an impairment of the biliary excretion of the bile salts and cholestasis. This study was designed to observe the Ultrastural changes of the hepatocytes and the bile canaliculi in cyclosporin A-induced intrahepatic cholestasis in rats. Cyclosporin A was injected into male Wistar rats intraperitoneally 50mg per kg body weight and rats were necropsied at 1, 3, 6, 9, 12, 24 hours. The liver tissues were observed with transmission and scanning electron microscopes and the results were as follows. Transmission electron microscopy: After cyclosporin A injection, SER and lysosomes were increased in the hepatocytes until 9 hours. At 12 hours after injection of cyclosporin A, RER with dilated cistern were increased, and SER, lysosomes in the cytoplasm were decreased. From 1 hour to 24 hours after injection of cyclosporin A, there were dilation of bile canalliculi and decreased or lost microvilli. At 24 hours the dilation of bile canaliculi were decreased. Scanning electron microsocopy: After cyclosporin A injection, the bile canaliculi were dilated and the microvilli were shortened, decreased or lost according to the sites. At 24 hours, the microvilli packing the bile canaliculi were observed. These observations suggest that cyclosporin A-induced cholestasis is associated with the dilation of bile canaliculi, increased microfilaments of the pericanalicular region and decreased or lost microvilli.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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