This study aimed to investigate the cerebroprotective effect of nociceptin on transient focal cerebral ischemia in Sprague-Dawley rats by determining the changes in regional cerebral blood flow (rCBF) and the infarct size. Right middle cerebral artery (MCA) was occluded for 2 hours, and thereafter was followed by reperfusion by an intraluminal monofilament technique. An open cranial window was made on the right parietal bone for determination of continuous changes in rCBF by laser-Doppler flowmetry. The infarct size was morphometrically determined using the 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride technique. In normal rats, nociceptin ($0.01\~100\;nmol/kg$, Lv.) increased rCBF and decreased cerebral arterial resistance in a dose-dependent manner. Systemic arterial blood pressure was little affected by nociceptin at the doses of 0.01 and 0.1nmol/kg, but dose-dependently reduced at the doses of 1 nmol/kg or more. In transient cerebral ischemic rats, nociceptin ($0.01\~0.1$ nmol/kg, i.p.) significantly attenuated the postischemic cerebral hyperemia, and progressively increased rCBF. The improving effect of nociceptin on the postischemic rCBF response was markedly blocked by pretreatment with $[Nphe^1]nociceptin(1-13)NH_2$ (1 nmol/kg, i.p.), a selective nociceptin receptor antagonist, but not by naloxone ($3{\mu}mol/kg$, i.p.), a selective opioid receptor antagonist. The cerebral infarct size was significantly reduced by nociceptin ($0.01\~0.1$ nmol/kg) administered i.p. 5 min after MCA occlusion in transient cerebral ischemia of 2-hour MCA occlusion and 22-hour reperfusiion. It is suggested that nociceptin improves the postischemic cerebral hemodynamics and thereby has a cerebroprotective effect in transient focal cerebral ischemia.
Experiments on thermoregulatory responses to cold immersion stimulus were carried out in September, 1968 (summer studies) and February, 1969 (winter studies). Eight each of ama and control subject were selected at random from a same community in Yong-Do Island, Pusan. The results obtained are summarized as follows: 1) The rate of fall in muscle temperature of forearm during a 30 min-immersion in $6^{\circ}C$ water bath was significantly slower in the ama in winter and was about the same in the two groups in summer. However, the magnitude of change in the skin temperature and the heat fluxes observed during immersion period was not significantly different either between groups or between seasons. 2) Both finger blood flow and skin temperature during one hr-immersion in $6^{\circ}C$ water bath decreased significantly in the ama as compared to the control. The magnitude of cold-induced vasodilatation during immersion period was significantly greater in the control in winter. However, the time of onset and blood flow at onset showed no significant relation between groups. 3) The magnitude of reactive hyperemia after a 5 min-arterial occlusion in both air and $15^{\circ}C$ water bath was significantly lower in the ana than in the control. In control subjects, post-occluded blood flow in water was significantly greater than in air, while in the ama it decreased to 1/2 of control values. The time required for the return of blood flow to resting values in the air was faster in the ama than in the control but was the same in water in the two groups. 4) The results suggest that vasoconstrictor tone increased in the ama in winter, indicating the development of vascular adaptation as a part of cold acclimatization.
꿀벌(Apis mellifera)의 독에 의해 야기되는 포유동물 피부의 조직병리학적 및 미세구조적 변화와 그 수복과정을 확인하기 위하여 실험용 생쥐의 피부에 직침법으로 꿀벌의 독을 주입한 후, 회복된 시점까지 일정시간 간격으로 조직의 표본을 제작하여 광학 및 전자현미경으로 관찰하였다. 독 주입 직후의 표본에서는 표피의 상피세포와 진피의 결합조직에서 현저한 염증반응이 유도되었고, 일부세포의 괴사가 관찰되었다. 고배율의 전자현미경상에서 교원섬유의 직경이 크게 증가되었으며, 면역 단백물질로 추정되는 전자밀도가 높은 grain의 침착이 확인되었다. 이러한 조직병리현상은 독 주입 후 12시간이 경과된 조직의 표본에서 서서히 회복되는 것으로 관찰되었다. 봉침 주위 피부조직의 조직학적 및 미세구조적 변화는 수 일간 지속되었으나, 병리학적 반응은 3일 이내에 거의 거의 소멸되는 것으로 관찰되었다. 또한 생쥐 피부에 대한 꿀벌 독의 병리반응은 다른 절지동물의 독에 비하여 비교적 경미한 것으로 확인되었다.
Objectives: Anaphylactic shock can be fatal to people who become hypersensitive when bee venom pharmacopuncture (BVP) is used. Thus, sweet bee venom (SBV) was developed to reduce these allergic responses. SBV is almost pure melittin, and SBV has been reported to have fewer allergic responses than BVP. BVP has been administered only into acupoints or intramuscularly, but we thought that intravenous injection might be possible if SBV were shown to be a safe medium. The aim of this study is to evaluate the intravenous injection toxicity of SBV through a single-dose test in Sprague-Dawley (SD) rats. Methods: Male and female 6-week-old SD rats were injected intravenously with SBV (high dosage: 1.0 mL/animal; medium dosage: 0.5 mL/animal; low dosage: 0.1 mL/animal). Normal saline was injected into the control group in a similar method. We conducted clinical observations, body weight measurements, and hematology, biochemistry, and histological observations. Results: No death was observed in any of the experimental groups. Hyperemia was observed in the high and the medium dosage groups on the injection day, but from next day, no general symptoms were observed in any of the experimental groups. No significant changes due to intravenous SBV injection were observed in the weights, in the hematology, biochemistry, and histological observations, and in the local tolerance tests. Conclusion: The results of this study confirm that the lethal dose of SBV is over 1.0 mL/animal in SD rats and that the intravenous injection of SBV is safe in SD rats.
Objectives: This study is experimental comparison of brown rice (BR) and germinated brown rice (GBR) on upper gastrointestinal diseases animal models.Methods: The ICR mice were divided randomly into four groups of six animals each (Normal mice, gastritis mice, gastritis mice treated with BR, gastritis mice treated with 48h GBR). Gastritis was induced by administration of 0.5 mL 150 mM HCl-60% ethanol. Six-week-old male Sprague-Dawley (SD) rats were randomly divided into 7 groups after 1 week adaptation. (Normal rat, reflux esophagitis (RE) rat, RE rat treated with BR, RE rat treated with 24,30,36,48h GBR). Reflux esophagitis was induced by ligation with a 2-0 silk thread both the pylorus and the transitional junction between the forestomach and the corpus in SD rats.Results: HCl/ethanol-induced gastric mucosal injury mice were ameliorated mucosal damage upon histological evaluation by treatment of 48h GBR than BR. Optical changes such as hyperemia and multiple erosions were observed in the rats with RE and damage to the normal rats was not apparent. The oral administration of GBR significantly diminished against gross mucosal damage in a germination time-dependent manner. Also, the administration of GBR suppressed the biomarker of oxidative stress, reactive oxygen species (ROS) and produces peroxynitrite (ONOO-) in serum. However, the administration of GBR could not affect to the pH level secreted from stomach when compared with Control group.Conclusions: These findings suggest that GBR could have improving effects on upper gastrointestinal diseases in a germination time-dependent manner.
Objective: This study was performed to analyse four weeks repeated -dose toxicity of Sweet Bee Venom (SBV-pure melittin, the major component of honey bee venom) in rats. Methods: All experiments were conducted under the regulations of Good Laboratory Practice (GLP) at Biotoxtech Company, a non-clinical study authorized institution. Male and female rats of 5 weeks old were chosen for the pilot study of four weeks repeated-dose toxicity and was injected at the level of 0.56 mg/kg body weight (eighty times higher than the clinical application dosage as the high dosage), followed by 0.28 and 0.14 mg/kg as midium and low dosage, respectively. Equal amount of normal saline was injected as the control group every day for four weeks. Results: 1. No mortality was witnessed in all of the experiment groups. 2. All experiment groups appealed pain sense in the treating time compared to the control group, and side effects such as hyperemia and movement disorder were observed around the area of injection in all experiment groups, and the higher dosage in treatment, the higher occurrence in side effects. 3. Concerning weight measurement, neither male nor female groups showed significant changes compared to the control group. 4. Concerning to the CBC and biochemistry, all experiment groups didn't show any significant changes compared to the control group. 5. Concerning weight measurement of organs, experiment groups didn't show any significant changes compared to the control group. 6. To verify abnormalities of organs and tissues, those such as cerebellum, cerebrum, liver, lung, kidney, and spinal cords were removed and we conducted histologocal observation with H-E staining. Concerning the histologocal observation of liver tissues, some fatty changes were observed around portal vein in 0.56 mg/kg experiment group. But another organs were not detected in any abnormalities. 7. The proper high dosage of SBV for the thirteen weeks repeated test in rats may be 0.28 mg/kg in one time. Conclusion: Above findings suggest that SBV is relatively safe treatment medium. Further studies on the subject should be conducted to yield more concrete evidences.
Park Yang-Soon;Shin Myung-Kyun;Chong Dong-Soo;Cheong Ki-Soo;Park Young-Nam;Choi Jee-Hee
한국동물위생학회지
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제27권4호
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pp.345-354
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2004
Two cases of classical swine fever (CSF) disease have broken out in Cheolwon (7 April, 2002). The suspected pig herds were huddled together because of high fever (over $40^{\circ}C$) and showed remarkable decrease of the leukocytes. The staggering gait related to posterior weakness, constipation and lethargy, hyperemia, hemorrhagic lesions (on the skin, muzzle, ears, limbs, tail and inner part of legs) and conjunctivitis with dirty streaks below the eyes were observed. The inflammation in the lung, infarction in the spleen, swelling and hemorrhage in lymph nodes, kidney, intestine, heart and cheese like purulent inflammation of the tonsil were observed. The ulcers of the colon were also detected. Several clinical and laboratory techniques including blood test, histo-pathological examinations, indirect fluorescent antibody (IFA) test and RT-PCR test were applied to diagnose the disease. Inoculation test on PK-15 cell was also performed. The necrosis of the lymphatic cells and infiltration of the vessel circumferential cells in the brain and lymph organs were commonly viewed. The proliferation of the glia cell (gliosis) in the lymph was particular. Cytopathogenic effect (CPE) and specific fluorescent-bright-green areas (with IFA) appeared in PK-15 cells inoculated with suspected blood plasma. The IFA test on the epithelial and mucous membrane cells of tonsil was positive. RT-PCR technique required more working hours and labor than other techniques in this examination but it was useful because of the sensitivity to the CSF viral gene.
The present study was carried out to observe the histopathological changes in the mammary gland of lactating rats and rabbits injected with dexamethasone. White rats were intramuscularly injected with 0.25mg, 0.5mg or 1.0mg of dexamethasone sodium phosphate (containing $9{\alpha}$-fluoro-$16{\alpha}$-methylprednisolone, 5.0mg/ml) daily for 3 to 10 days on the 3rd day after parturition and white rabbits were intramammary infused with 4mg or 20mg of dexamethasone daily for 4 days on 7th day after parturition. The histopathological changes of the mammary glands, ovaries and adrenal glands of rats and rabbits were observed with light microscope. In the mammary glands of rats, the microscopic findings encountered were decrease of the milk in the alveolar lumina, necrosis and desquamation of epithelial cells, atrophy of alveoli, proliferation of fibroblasts and thickness of alveolar walls, destruction of alveoli, presence of fat droplets within the glandular epithelial cells, infiltration of mononuclear cells and proliferation of adipose tissue, which were relative to the dose and duration of injection. Especially, in the cases of the administration of large doses or long duration, there were severe fibrosis and focal necrosis of glandular tissue. In the mammary glands of rabbits, the morphological changes were similar to those findings in the rats. The milk in the alveolar lumina was decreased gradually according to the dose and duration of injection, while milk fat concentration regarded to increase. In the histological findings of ovaries, necrosis of granulosa cellos, vacuolization and necrosis of luteal cells, atrophy and necrotic foci in the corpora lutes were observed. In the adrenal glands, hyperemia, hemorrhage, vacuolization of adrenal cortical cells, necrotic foci and atrophy of adrenal cortex were observed.
In this study, the effect of verapamil (VER) on cyclosporin A (CsA)-induced nephrotoxicity was investigated in uninephrectomized rats. Male Wistar rats were administered CsA (50 mg/kg/day, p.o.) or VER (0.5 mg/kg/day, i.p.) with CsA (50 mg/kg/day, p.o.) for 20 days. The urinary N-acetyl-$\beta$-D-glucosaminidase (NAG) activity along with BUN, serum creatinine, creatinine clearance (CLcr), body weight, and 24 hr-urine output were measured and histopathologic changes of kidney were evaluated by light and electron microscopy. The results obtained from this study can be summarized as follows: While NAG activity, BUN and serum creatinine was progressively increased and CLcr significantly decreased in CsA group, VER almost signifi-cantly (p<0.05) suppressed and normalized CsA-induced changes in VER+CSA group. While urine output increased until 12th days and thereafter progressively decreased in CsA group, it gradually increased in control and VER+CSA group. While body weight progressively made a gain in control and VER+CSA groups, it significantly (p<0.05) lost in CsA group. On light microscopy, the glomerular hyperemia and proximal convoluted tubular (PCT) dilatation, focal tubular cell vacuolation and necrosis were clearly evident in CsA group, but, were not seen in other groups. Ultrastructural studies revealed thickened glomerular endothelium and basal lamina of capillary, irregular shaped pedicels of podocytes, indistinct slit pores and narrowed bowman's space. The large oval vacuoles with dense debris and phagosome were distributed in apical zone and deformed microvilli and mitochondria were seen in the PCT cell of CsA group. But, glomeruli and PCT cell were relatively preserved in normal apperance in other groups. In conclusion, it is suggested that verapamil has a protective effect on cyclosporine-induced nephrotoxicity in uninephrectomized rats.
Bae, Hyoung Won;Kim, Ji Hyun;Kim, Sangah;Kim, Minkyo;Lee, Naeun;Hong, Samin;Seong, Gong Je;Kim, Chan Yun
Journal of Ginseng Research
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제39권1호
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pp.7-13
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2015
Background: Many patients with glaucoma have difficulty using antiglaucoma eye drops because of dry eye symptom. In this prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study, we evaluated the effect of Korean Red Ginseng on dry eye syndrome in patients with glaucoma treated with antiglaucoma eye drops. Methods: Forty-nine participants were allocated to the Korean Red Ginseng (3 g/day; n = 24) or placebo (n = 25) groups for 8 weeks. Tear film stability, fluorescein corneal staining, conjunctival hyperemia, tear production, grade of meibomian gland dysfunction, and dry eye questionnaire (Ocular Surface Disease Index) were evaluated at baseline and on completion of the treatment. Results: Almost all patients displayed dry eye symptoms and signs at baseline. After the 8-week intervention, Korean Red Ginseng supplementation significantly improved the tear film stability and total Ocular Surface Disease Index score, as compared to placebo (p < 0.01). Conclusion: Korean Red Ginseng supplementation may provide an additional treatment option for dry eye and patients with glaucoma using antiglaucoma eye drops.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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