Lee, Yeon-Sook;Han, Jung Min;Kang, Taehee;Park, Young In;Kim, Hwan Mook;Kim, Sunghoon
Molecules and Cells
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제21권2호
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pp.213-217
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2006
Although AIMP1 (previously known as p43) is one of three auxiliary proteins bound to a macromolecular aminoacyl tRNA complex, it is also secreted as a cytokine controlling both angiogenesis and immune responses. Here we show that systemically administered purified recombinant human AIMP1 had anti-tumor activity in mouse xenograft models. In Meth A-bearing Balb/c mice, tumor volume increased about 28 fold in the vehicle treatment group, while an increase of about 16.7 fold was observed in the AIMP1-treated group. We also evaluated the anti-tumor activity of AIMP1 in combination with a sub-clinical dose of the cytotoxic anti-tumor drug, paclitaxel. The growth of NUGC-3 human stomach cancer cells was suppressed by 84% and 94% by the combinations of 5 mg/kg paclitaxel + 25 mg/kg AIMP1 (p = 0.03), and 5 mg/kg paclitaxel + 50 mg/kg AIMP1 (p = 0.02), respectively, while 5 mg/kg paclitaxel alone suppressed growth by only 54% (p = 0.02). A similar cooperative effect of AIMP1 and paclitaxel was observed in a lung cancer xenograft model. These results suggest that AIMP1 may be useful as a novel anti-tumor agent.
Purpose: The aims of this study were to evaluate the expression of the large tumor suppressor (LATS) genes LATS1 and LATS2 by immunohistochemical staining of gastric cancer, and to evaluate the clinicopathological significance of LATS expression and its correlation with overall survival (OS). Materials and Methods: LATS1 and LATS2 expression in a tissue microarray was detected by immunohistochemistry, using 264 gastric cancer specimens surgically resected between July 2006 and December 2009. Results: Low expression of LATS1 was significantly associated with more advanced American Joint Committee on Cancer (AJCC) stage (P=0.001) and T stage (P=0.032), lymph node (LN) metastasis (P=0.040), perineural invasion (P=0.042), poor histologic grade (P=0.007), and diffuse-type histology by the Lauren classification (P=0.033). Low expression of LATS2 was significantly correlated with older age (${\geq}65$, P=0.027), more advanced AJCC stage (P=0.001) and T stage (P=0.001), LN metastasis (P=0.004), perineural invasion (P=0.004), poor histologic grade (P<0.001), and diffuse-type histology by the Lauren classification (P<0.001). Kaplan-Meier survival analysis revealed significantly poor OS rates in the groups with low LATS1 (P=0.037) and LATS2 (P=0.037) expression. Conclusions: Expression of LATS1 or LATS2 is a significant marker for a good prognosis in patients with gastric cancer.
This study describes recent trends in incidence, survival and prevalence of subgroups of esophageal and gastric cancer in Linzhou city between 2003 and 2009. Data of esophageal and gastric cancer for the period of interest were extracted from the Linzhou Cancer Registry. Using information on tumor morphology or anatomical site, data were divided into six groups; esophageal squamous cell carcinoma, esophageal adenocarcinoma, other and unspecified types of esophageal cancer, and cardia, non-cardia, and unspecified anatomical site of stomach cancer. Incidence, survival and prevalence rates for each of the six cancer groups were calculated. The majority of esophageal cancers were squamous cell carcinomas (82%). Cardiac cancer was the major gastric cancer group (64%). The incidence of esophageal squamous cell carcinoma and gastric cardiac cancer increased between 2003 and 2009. Both esophageal and gastric cancer had a higher incidence in males compared with females. Overall survival was poor in all sub-groups with 1 year survival ranging from 45.9 to 65.6% and 5 year survival ranging from 14.7 to 30.5%. Prevalence of esophageal squamous cell carcinoma and gastric cardiac cancer was high (accounting for 80% overall). An increased focus on prevention and early diagnosis, especially in esophageal squamous cell carcinoma and gastric cardiac cancer, is required.
Kim Hyang Rim;Min Hye-Young;Jeong Yeon Hee;Lee Sang Kook;Lee Nam Sook;Seo Eun-Kyoung
Archives of Pharmacal Research
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제28권11호
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pp.1224-1227
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2005
Here we report the cytotoxic activity of three known compounds isolated for the first time from Corydalis pallida (Papaveraceae). An isoquinoline alkaloid, berberine, exhibited cytototoxic activity against two human cancer cell lines, HT-1080 (human fibrosarcoma) and SNU-638 (human stomach adenocarcinoma), with $IC_{50}$ values of 3.2 and 3.4 $\mu$g/mL, respectively. Ntrans-feruloyltyramine and N-trans-feruloylmethoxytyramine were also isolated from this plant but were inactive.
Helicobacter pylori-induced gastric inflammation includes induction of inflammatory mediators interleukin (IL)-8 and inducible nitric oxide synthase (iNOS), which are mediated by oxidant-sensitive transcription factor NF-${\kappa}B$. High levels of lipid peroxide (LPO) and increased activity of myeloperoxidase (MPO), a biomarker of neutrophil infiltration, are observed in H. pylori-infected gastric mucosa. Panax ginseng Meyer, a Korean herb medicine, is widely used in Asian countries for its biological activities including anti-inflammatory efficacy. The present study aims to investigate whether Korean Red Ginseng extract (RGE) inhibits H. pylori-induced gastric inflammation in Mongolian gerbils. One wk after intragastric inoculation with H. pylori, Mongolian gerbils were fed with either the control diet or the diet containing RGE (200 mg RGE/gerbil) for 6 wk. The following were determined in gastric mucosa: the number of viable H. pylori in stomach; MPO activity; LPO level; mRNA and protein levels of keratinocyte chemoattractant factor (KC, a rodent IL-8 homolog), IL-$1{\beta}$, and iNOS; protein level of phospho-$I{\kappa}B{\alpha}$(which reflects the activation of NF-${\kappa}B$); and histology. As a result, RGE suppressed H. pylori-induced mRNA and protein levels of KC, IL-$1{\beta}$, and iNOS in gastric mucosa. RGE also inhibited H. pylori-induced phosphorylation of $I{\kappa}B{\alpha}$ and increases in LPO level and MPO activity of gastric mucosa. RGE did not affect viable H. pylori colonization in the stomach, but improved the histological grade of infiltration of poly-morphonuclear neutrophils, intestinal metaplasia, and hyperplasia. In conclusion, RGE inhibits H. pyloriinduced gastric inflammation by suppressing induction of inflammatory mediators (KC, IL-$1{\beta}$, iNOS), MPO activity, and LPO level in H. pylori-infected gastric mucosa.
There is a trend that the total number of cancer cases is steadily increasing as the population grows. It has been estimated that 85% of the cancer rate in the U.S. is attributed to environmental factors. Among the environmental factors, diet and nutrition appear to be related to the largest number of human cancers. Diet and nutrition might be related to cancer by several mechanisms. Food may contain a direct carcinogen or precursors that become carcinogens by spontanous reactions, or by host metabolism, or through the actions of microbial flora. Chemicals that cause cancers generally have reactive electrophilic centers which can combine with electron-rich atoms in nucleic acids and cause cancers by changing the genetic activity of the cells. A variety of factors in foods might be involved in the etiology of carcinogenesis. Chemicals in food that cause cancers include carcinogens of plants and animal origin and also those in drinking water. Other then these, fungal metabolites alcohol, asbestos, heavy metals, pesticides, and food additives might be included as food carcinogenesis. The method of cooking foods also might contribute to carcinogenesis. Some chemicals in foods act as promoters in carcinogenesis. Prevention of cancers by dietary practises have received much interest. Consumption of certain vegetables or cellulose can reduce carcinogenic activity of several compounds. A variety of antioxidants or micronutrients may be effective anticarciongens. Glutathione in the soluble fraction of the cells, is a major defense against oxidative and alkylating carcinogens. Recently anticarcinogenic activity of chlorophyll was demonstrated. Daily consumption of milk appears to effectively reduce stomach cancer.
Purpose: Mounting evidence suggests that alterations of Akt/protein kinase B (PKB) play an important role in tumorigenesis. Phosphorylated Akt regulates many of the key effector molecules involved in apoptosis, angiogenesis, and cell-cycle progression during tumorigenesis. The expression of phosphorylated Akt has been described in some human malignancies, but not in primary human gastric cancer. The purpose of this study was to explore the expression status of phosphorylated Akt protein in gastric carcinomas. Materials and Methods: In the current study, we analyzed the expression of phosphorylated Akt protein in 60 advanced gastric adenocarcinomas by using immunohistochemistry and a tissue microarray approach. Results: Immunopositivity (defined as $\geq\30\%$) was observed for the phosphorylated Akt in 42 ($70\%$) of the 60 cancers. Normal gastric mucosal cells showed no or weak expression of phosphorylated Akt protein. Conclusion: Taken together, these results indicate that Akt is frequently activated in gastric adenocarcinoma cells and suggest that phosphorylayed Akt may play a role in the development of human gastric adenocarcinomas.
Purpose: FGF4 (fibroblast growth factor 4) is a newly characterized gene which was found to be a transforming gene in several cancerous cells. FGF4 expression and amplification has been subsequently observed in several human cancers including stomach cancer, breast cancer, head and neck squamous cell carcinoma, lung cancer and bladder cancer. This study was designed to measure the protein expression of FGF4 in malignant skin cancers. Methods: We examined 8 normal skin tissues and 24 malignant skin tumor tissues which were 8 malignant melanomas, 8 squamous cell carcinomas and 8 basal cell carcinomas. The specimens were analyzed for the protein expression of FGF4 using immunohistochemical staining. To evaluate the amount of expression of FGF4, the histochemical score (HSCORE) was used. Results: FGF4 was expressed more intensely in malignant melanoma, followed by SCC and BCC in immunohistochemistry. The average HSCORE was 0.01 for normal skin, 2.02 for malignant melanoma, 1.28 for squamous cell carcinoma, and 0.27 for basal cell carcinoma, respectively. The expression of FGF4 in malignant melanoma and squamous cell carcinoma was increased in comparison with normal tissues and basal cell cancer, and the difference was statistically significant (p<0.05). The difference between malignant melanoma and squamous cell carcinoma was not statistically significant. Conclusion: These findings provide evidences that the expression of FGF4 plays an important role in malignant melanoma and squamous cell carcinoma progressions. This article demonstrates expression of FGF4 in human skin malignant tumors, and suggests that FGF4 is more expressed in highly aggressive skin tumors.
Objectives : In this study, we investigated the combination effects of Cinnamomi cortex Ethanol Extract (CcEE) and hyperthermia in the human AGS gastric cancer cell line. Methods : AGS cells were treated with the indicated concentrations of CcEE (0, 50 or $60{\mu}g/mL$) for 1h prior to hyperthermia. And then incubated for a further 30 min at the indicated temperatures (37, 42 or $43^{\circ}C$) in a humidified incubator containing 5% $CO_2$ or a thermostatically controlled water bath for hyperthermia. The cell viability was measured by MTT assay, Morphology assay and Trypan blue assay. To investigate the possible molecular signaling pathways, the activation of mitogen-activated protein kinase (MAPK) proteins (ERK, p38 and JNK) and expression of various anti-apoptotic proteins such as Caspase-3, Caspase-9, p53, Cyclin D1 and MMP-2 were assessed by Western blot analysis. In addition, Annexin V and 7-amino-actinomycin D (7-AAD) staining was performed to examine the apoptotic mechanism. Results : Combination of CcEE with hyperthermia effectively suppressed the cell viability and changed cellmorphology compared with CcEE or hyperthermia treatment alone. Combined treatment also abated the expression of Caspase-3, Caspase-9, Cyclin D1 and MMP-2. Whereas, the expression level of p53 was up-regulated by co-treatment. Moreover, combination treatment enhanced phosphorylation of ERK, p38 and JNK. In addition, this combination increased anti-cancer effect by inducing cell death through the apoptosis. Conclusions : Taken together, all these findings suggest that the combination treatment with CcEE and hyperthermia may have therapeutic potential as a promising approach to patients with stomach cancer.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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