Han, Min Ho;Kim, Hong Jae;Jeong, Jin-Woo;Park, Cheol;Kim, Byung Woo;Choi, Yung Hyun
Toxicological Research
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제34권1호
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pp.13-21
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2018
Anthocyanins are naturally occurring water-soluble polyphenolic pigments in plants that have been shown to protect against cardiovascular diseases, and certain cancers, as well as other chronic human disorders. However, the anti-obesity effects of anthocyanins are not fully understood. In this study, we investigated the effects of anthocyanins isolated from the fruit of Vitis coignetiae Pulliat on the adipogenesis of 3T3-L1 preadipocytes. Our data indicated that anthocyanins attenuated the terminal differentiation of 3T3-L1 preadipocytes, as confirmed by a decrease in the number of lipid droplets, lipid content, and triglyceride production. During this process, anthocyanins effectively enhanced the activation of the AMP-activated protein kinase (AMPK); however, this phenomenon was inhibited by the co-treatment of compound C, an inhibitor of AMPK. Anthocyanins also inhibited the expression of adipogenic transcription factors, including peroxisome proliferator-activated receptor-${\gamma}$, CCAAT/enhancer-binding protein a and b, and sterol regulatory element-binding protein-1c. In addition, anthocyanins were found to potently inhibit the expression of adipocyte-specific genes, including adipocyte fatty acid-binding protein, leptin, and fatty acid synthase. These results indicate that anthocyanins have potent anti-obesity effects due to the inhibition of adipocyte differentiation and adipogenesis, and thus may have applications as a potential source for an anti-obesity functional food agent.
Localized in vivo 31P NMR spectroscopy was applied to evaluate the postmortem catabolism of high energy phosphates in rabbit skeletal muscle tissue. In the premortem processes all of the important high energy phosphate metabolites were characterized, and particularly phosphocreatine (PCr) resonance signal was the strongest. In the immediate phases of the postmortem processes the signal intensities of PCr, phosphomonoesters (PME), phosphodiesters(PDE), $\alpha$-, $\beta$- and ${\gamma}$-adenosine triphosphate (ATP) resonance began to decrease while the signal intensity of inorganic phosphorus (Pi) resonance began to increase. The present study suggests that localized in vivo 31P NMR spectroscopy may provide more precise biochemical information of the early postmortem period based on the metabolic alterations of phosphate. The unique ability of localized in vivo 31P NMR spectroscopy to offer noninvasive information about tissue biochemistry in animals as well as human may have an impact on thanatochronology and medicolegal science.
Irisin is a novel hormone like polypeptide that is cleaved and secreted by an unknown protease from fibronectin type III domain-containing protein 5 (FNDC5), a membrane-spanning protein and which is highly expressed in skeletal muscle, heart, adipose tissue, and liver. Since its discovery in 2012, it has been the subject of many researches due to its potent physiological role. It is believed that understanding irisin's function may be the key to comprehend many diseases and their development. Irisin is a myokine that leads to increased energy expenditure by stimulating the 'browning' of white adipose tissue. In the first description of this hormone, increased levels of circulating irisin, which is cleaved from its precursor fibronectin type III domain-containing protein 5, were associated with improved glucose homeostasis by reducing insulin resistance. Irisin is a powerful messenger, sending the signal to determine the function of specific cells, like skeletal muscle, liver, pancreas, heart, fat and the brain. The action of irisin on different targeted tissues or organs in human being has revealed its physiological functions for promoting health or executing the regulation of variety of metabolic diseases. Numerous studies focus on the association of irisin with metabolic diseases which has gained great interest as a potential new target to combat type 2 diabetes mellitus and insulin resistance. Irisin is found to improve insulin resistance and type 2 diabetes by increasing sensitization of the insulin receptor in skeletal muscle and heart by improving hepatic glucose and lipid metabolism, promoting pancreatic ${\beta}$ cell functions, and transforming white adipose tissue to brown adipose tissue. This review is a thoughtful attempt to summarize the current knowledge of irisin and its effective role in mediating metabolic dysfunctions in insulin resistance and type 2 diabetes mellitus.
Ha, Kotdaji;Kim, Sung-Young;Hong, Chansik;Myeong, Jongyun;Shin, Jin-Hong;Kim, Dae-Seong;Jeon, Ju-Hong;So, Insuk
Molecules and Cells
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제37권3호
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pp.202-212
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2014
ClC-1 is a member of a large family of voltage-gated chloride channels, abundantly expressed in human skeletal muscle. Mutations in ClC-1 are associated with myotonia congenita (MC) and result in loss of regulation of membrane excitability in skeletal muscle. We studied the electrophysiological characteristics of six mutants found among Korean MC patients, using patch clamp methods in HEK293 cells. Here, we found that the autosomal dominant mutants S189C and P480S displayed reduced chloride conductances compared to WT. Autosomal recessive mutant M128I did not show a typical rapid deactivation of Cl- currents. While sporadic mutant G523D displayed sustained activation of $Cl^-$ currents in the whole cell traces, the other sporadic mutants, M373L and M609K, demonstrated rapid deactivations. $V_{1/2}$ of these mutants was shifted to more depolarizing potentials. In order to identify potential effects on gating processes, slow and fast gating was analyzed for each mutant. We show that slow gating of the mutants tends to be shifted toward more positive potentials in comparison to WT. Collectively, these six mutants found among Korean patients demonstrated modifications of channel gating behaviors and reduced chloride conductances that likely contribute to the physiologic changes of MC.
Phuong, Tam Thi Thanh;An, Jieun;Park, Sun Hwa;Kim, Ami;Choi, Hyun Bin;Kang, Tong Mook
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제23권6호
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pp.539-547
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2019
Anoctamin 5 (ANO5)/TMEM16E belongs to a member of the ANO/TMEM16 family member of anion channels. However, it is a matter of debate whether ANO5 functions as a genuine plasma membrane chloride channel. It has been recognized that mutations in the ANO5 gene cause many skeletal muscle diseases such as limb girdle muscular dystrophy type 2L (LGMD2L) and Miyoshi muscular dystrophy type 3 (MMD3) in human. However, the molecular mechanisms of the skeletal myopathies caused by ANO5 defects are poorly understood. To understand the role of ANO5 in skeletal muscle development and function, we silenced the ANO5 gene in C2C12 myoblasts and evaluated whether it impairs myogenesis and myotube function. ANO5 knockdown (ANO5-KD) by shRNA resulted in clustered or aggregated nuclei at the body of myotubes without affecting differentiation or myotube formation. Nuclear positioning defect of ANO5-KD myotubes was accompanied with reduced expression of Kif5b protein, a kinesin-related motor protein that controls nuclear transport during myogenesis. ANO5-KD impaired depolarization-induced $[Ca2^{+}]_i$ transient and reduced sarcoplasmic reticulum (SR) $Ca^{2+}$ storage. ANO5-KD resulted in reduced protein expression of the dihydropyridine receptor (DHPR) and SR $Ca^{2+}-ATPase$ subtype 1. In addition, ANO5-KD compromised co-localization between DHPR and ryanodine receptor subtype 1. It is concluded that ANO5-KD causes nuclear positioning defect by reduction of Kif5b expression, and compromises $Ca^{2+}$ signaling by downregulating the expression of DHPR and SERCA proteins.
Kayoung Ko;Seohee Choi;Miri Jo;Chaeyoung Kim;Napissara Boonpraman;Jihyun Youm;Sun Shin Yi
Journal of Veterinary Science
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제25권4호
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pp.49.1-49.15
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2024
Importance: Endochondral ossification plays an important role in skeletal development. Recent studies have suggested a link between increased intracellular reactive oxygen species (ROS) and skeletal disorders. Moreover, previous studies have revealed that increasing the levels of myeloperoxidase (MPO) and osteopontin (OPN) while inhibiting NADPH oxidase 4 (NOX4) can enhance bone growth. This investigation provides further evidence by showing a direct link between NOX4 and MPO, OPN in bone function. Objective: This study investigates NOX4, an enzyme producing hydrogen peroxide, in endochondral ossification and bone remodeling. NOX4's role in osteoblast formation and osteogenic signaling pathways is explored. Methods: Using NOX4-deficient (NOX4-/-) and ovariectomized (OVX) mice, we identify NOX4's potential mediators in bone maturation. Results: NOX4-/- mice displayed significant differences in bone mass and structure. Compared to the normal Control and OVX groups. Hematoxylin and eosin staining showed NOX4-/- mice had the highest trabecular bone volume, while OVX had the lowest. Proteomic analysis revealed significantly elevated MPO and OPN levels in bone marrow-derived cells in NOX4-/- mice. Immunohistochemistry confirmed increased MPO, OPN, and collagen II (COLII) near the epiphyseal plate. Collagen and chondrogenesis analysis supported enhanced bone development in NOX4-/- mice. Conclusions and Relevance: Our results emphasize NOX4's significance in bone morphology, mesenchymal stem cell proteomics, immunohistochemistry, collagen levels, and chondrogenesis. NOX4 deficiency enhances bone development and endochondral ossification, potentially through increased MPO, OPN, and COLII expression. These findings suggest therapeutic implications for skeletal disorders.
In case of skeletal Class III malocclusion with underdeveloped maxilla, the extraoral orthopedic force for the stimulation of maxillary growth or anterior reposition of the maxilla has been used clinically for the improvement of facial skeletal relationship. The purpose of this investigation was to examine the initial reaction of maxillofacial complex to the maxillary protraction by using extraoral orthopedic force. The dried human skull was used and this investigation was done by means of double exposure holographic interferometry. The protraction forces placed on the canine or the first molar were parallel, $10^{\circ}$ downward, $20^{\circ}$ downward to the occlusal plane. Fringe pattern of each protraction condition was compared and analized. The results were as follows: 1. Each maxillofacial bone displaced saparately. 2. More displacement was shown at the area of the teeth and the alveolar bone. 3. A counterclockwise rotation of the maxilla wa decreased by downward protraction and especially 20 degree downward protraction from the canine showed least rotation. 4. On the zygomatic arch, outward bend was observed and this effect was decreased by downward protraction. 5. On the zygomatic bone, the counter clockwise rotation was increased by the downward protraction. 6. When maxillary expansion was applied at the same time, outward and upward displacement with counterclockwise rotation was observed on the maxilla. 7. The lateral pterygoid plate of sphenoid bone was affected by maxillary protraction.
Myostatin (MSTN; also known as GDF8) is a member of the transforming growth factor ${\beta}-superfamily$ of proteins. MSTN negatively regulates mammalian skeletal muscle growth and development by inhibiting myoblast proliferation. Mice and cattle possessing mutant MSTN alleles display a 'double muscling' phenotype characterized by extreme skeletal muscle hypertrophy and/or hyperplasia. We isolated the full-length cDNA of a novel MSTN gene from S. schlegeli muscle tissue and examined its expression pattern in various tissues. The full-length gene (GenBank DQ423474) consists of 1941bp with an open reading frame of 1134 bp, encoding 377 amino acids that show 62-92% amino acid similarity to other vertebrate MSTNs. The predicted protein contains a conserved proteolytic cleavage site (RXRR) and nine conserved cysteine residues at the C terminus. RT-PCR revealed that the unprocessed and prodomain myostatin mRNAs were predominantly present in muscle, with limited expression in other tissues. However, the mature myostatin mRNA was highly expressed in brain and muscle, intermediately expressed in the gills, intestine, heart, and kidney, and weakly expressed in the liver and spleen.
Current prostheses for amputees are generally extrinsic wearing socket type that the coupling between body stump and appliance wraps the soft tissue and this structure causes several problems :applying direct weight to soft tissue such as skin and muscle, skin trouble of contacting area and pain. In this study, osseointegration implant is a method to directly connect prosthesis to the residual stump skeletal tissue of arm, finger and leg through surgical operation. Technology presented in this paper essentially solves the problems of pain and abnormal weight transfer system indicated above and recovers the functions of the amputated arm and leg. In this paper, implant shape was designed for the first step for the development of osseointegration implant and then we studied the possibility to apply this osseointegration implant to human body by performing implant insertion operation to beagle tibia for the clinical animal test and normal beagle's gait analysis was executed in order to quantitatively verify the beagle's skeletal functions after the implant insertion.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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한국응용약물학회 1995년도 춘계학술대회
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pp.64-64
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1995
Cholesteryl Ester Transfer Protein (CETP) mediates the transfer of cholesterol ester and triglyceride between high-density lipoprotein (HDL) and other low-density lipoproteins, therefore, it might influence HDL levels. The levels of HDL is closely related to the atherogenic diseases in human and there were several reports that the trasgenic mice expressing CETP had much worse atherosclerosis than non-expressing control one. Therefore, selective inhibitors of CETP have the potential to be used as antiatherosclerotic agents. Continued screening for potent inhibitors of CETP led to the isolation of Suberitenone B from marine sponge. Suberitenone B, sesterterpenoids of a new skeletal class have been isolated from the sponge Suberites sp. collected from King George Island the Antartic. The structure of the metabolite has been determined by NMR experiments and chemical methods.
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