Munseok Choi;Dai Hoon Han;Jin Sub Choi;Gi Hong Choi
Annals of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery
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v.26
no.2
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pp.125-132
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2022
Backgrounds/Aims: It is generally accepted that non-anatomical resection (NAR) in colorectal liver metastasis (CRLM) has comparable safety and efficacy compared to anatomical resection (AR); however, there are reports that AR may have better outcomes in KRAS mutated CRLM. This study aimed to determine the effects of KRAS mutations and surgical techniques on survival outcomes in CRLM patients. Methods: Two hundred fifty patients who underwent hepatic resection of CRLM with known KRAS mutational status between 2007 and 2018 were analyzed. A total of 94 KRAS mutated CRLM and 156 KRAS wild-type CRLM were subdivided by surgical approach and compared for short- and long-term outcomes. Results: In both KRAS wild-type and mutated type, there was no difference in estimated blood loss, postoperative complications, and 30-day mortality. There was no difference in disease-free survival (DFS) between AR and NAR in both groups (p = 0.326, p = 0.954, respectively). Finally, there was no difference in intrahepatic DFS between AR and NAR groups in both the KRAS groups (p = 0.165, p = 0.516, respectively). Conclusions: The presence of KRAS mutation may not be a significant factor when deciding the approach in simultaneous resection of CRLM.
54 patients who had symptoms after biliary operation were studied by $^{99m}Tc-DISIDA$ hepatobiliary scintigraphy for evaluation of clinical utility, with regional emphasis of recurrent pyogenic cholangitis (RPC) and intrahepatic stones. As expected, the most common disease was recurrent pyogenic cholangitis regardless of surgical anastomosis, 58% and next frequent disease was clonorhis sinensis infestation, 26%, stenosis of ampula vater 8%, and chronic hepatitis 4% (20% of patients had hepatitis but they showed clinically and scintigraphically dominallt combined disease feature). 87% of recurrent pyogenic cholangitis was associated with stones in intra or/and extrahepatic ducts and only 11.4% of RPC was found to be associated with Cs-infestation. The scintigraphic diagnosis of RPC was 81.6% and 78.6% of stones was detected by indirect visualization of scintigraphy findings and 71.7% of Cs-infestation was detected by scintigraphy. The characteristic bile flow pattern were described.
Cisplatin is one of the most effective chemotherapeutic drugs used in the treatment of HCC, but many patients will ultimately relapse with cisplatin-resistant disease. Used in combination with cisplatin, resveratrol has synergistic effect of increasing chemosensitivity of cisplatin in various cancer cells. However, the mechanisms of resveratrol enhancing cisplatin-induced toxicity have not been well characterized. Our study showed that resveratrol enhances cisplatin toxicity in human hepatoma cells via an apoptosis-dependent mechanism. Further studies reveal that resveratrol decreases the absorption of glutamine and glutathione content by reducing the expression of glutamine transporter ASCT2. Flow cytometric analyses demonstrate that resveratrol and cisplatin combined treatment leads to a significant increase in ROS production compared to resveratrol or cisplatin treated hepatoma cells alone. Phosphorylated H2AX (${\gamma}H2AX$) foci assay demonstrate that both resveratrol and cisplatin treatment result in a significant increase of ${\gamma}H2AX$ foci in hepatoma cells, and the resveratrol and cisplatin combined treatment results in much more ${\gamma}H2AX$ foci formation than either resveratrol or cisplatin treatment alone. Furthermore, our studies show that over-expression of ASCT2 can attenuate cisplatin-induced ROS production, ${\gamma}H2AX$ foci formation and apoptosis in human hepatoma cells. Collectively, our studies suggest resveratrol may sensitize human hepatoma cells to cisplatin chemotherapy via gluta${\gamma}H2AX$mine metabolism inhibition.
Park, Ki-Suk;Mun, Kyo-Cheol;Kim, You-Hee;Kwak, Chun-Sik
Biomedical Science Letters
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v.10
no.2
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pp.99-105
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2004
Liver and serum rhodanese activities were determined in acute ethanol intoxicated rats with extrahepatic cholestasis induced by common bile duct ligation (CBD) to manifest the biochemical background of alcohol drinking hazard under the hepatobiliary disease. Liver cytosolic and microsomal rhodanese activities and these Vmax values in CBD ligated rats with acute ethanol intoxication were found to be decreased much more than that in CBD ligation alone. However, the difference of Km value on above hepatic enzyme was not found between the experimental groups. On the other hand, serum rhodanese activity in CBD ligated rats with acute ethanol intoxication was greater increased more than that in CBD ligation alone. These results indicate that the biosynthesis of the hepatic rhodanese decreases and the serum rhodanese activity increases in cholestasis combined with acute ethanol intoxication, reflecting damage of aggravated hapatocytic membrane. Accordingly, the resulting data supported the fact that alcoholic drinks were enzymologically harmful to the hepatobiliary disease.
Liver and serum $\beta$-D-mannosidase activities were determined in ethanol intoxicated rats with extrahepatic cholestasis induced by common bile duct ligation (CBD) to manifest the biochemical background of alcohol drinking hazard under the hepatobiliary disease. Liver $\beta$-D-mannosidase activity and its Vmax value in CBD ligated rats with chronic ethanol intoxication were found to be significantly decreased than that in CBD ligation alone. However, the difference of Km value on above hepatic enzyme was not found between the experimental groups. On the other hand, serum $\beta$-D-mannosidase activity in CBD ligated rats with chronic ethanol intoxication was increased more than that in CBD ligation alone. These results indicate that the biosynthesis of the hepatic $\beta$-D-mannosidase decreases and the serum $\beta$-D-mannosidase activity increases in cholestasis combined with chronic ehtanol intoxication, reflecting damage of aggravated hapatocytic membrane. Accordingly, the resulting data supported the fact that alcoholic drinks were enzymologically harmful to the hepatobiliary disease.
Kim, Chahng-Guhn;Kim, Byung-Chan;Chung, Young-Sun;Won, Jong-Jin;Rhee, Jeong-Kyun
The Korean Journal of Nuclear Medicine
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v.22
no.2
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pp.181-185
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1988
Since hepatocyte clearance, leading edge parencymal transit time and biliary excretion can be evaluated separately with hepatobiliary scan using $^{99m}Tc-DISIDA$, hepatobiliary scan may be useful in differentiating intrahepatic cholestasis from extrahepatic cholestasis. Excretory liver function was analysed in 13 healthy subjects and 11 patients with clinically suspected hepatocellular disease and 9 patients with extrahepatic biliary obstruction confirmed by surgery, radiological and clinical evidence. Indices of total liver activity (% TLA), liver parechymal uptake (% LPU), heart pool clearance (% HPC) and liver-heart rate (% LHR) were calculated from time activity curve over heart and liver. Compared with healthy subjects, significant reduction (p<0.05) in total liver activity (% TLA) and liver-heart rate (% LHR) was observed in all patients group. But no useful indices was demonstrated in differentiating hepatocellular disease from extrahepatic biliary obstruction.
The persistence of jaundice beyond the first 2 weeks of life require further investigation and this can be determined if the conjugated bilirubin levels are greater than 1.5 mg/dL or greater than 20% of the total bilirubin level. There is a diverse differential diagnosis for the cause of neonatal cholestasis due to hepatobiliary disease including biliary atresia, which eventually leads to liver cirrhosis if uncorrected before 60~80 days of life. Long-established initial studies include abdominal ultrasonography, hepatobiliary scintigraphy and liver biopsy, but better diagnostic methods are needed. Promising new options are described including MRCP (magnetic resonance cholangiography), ERCP (endoscopic retrograde cholangiography), and PCC (percutaneous cholecysto-cholangiography). Though no single test can differentiate biliary atresia from other neonatal cholestasis with confidence, a combination of diagnostic methods is usually consistently beneficial. By excluding biliary atresia as early as possible, the risk of unnecessary explolaparotomy with intraoperative cholangiography is decreased. Further evaluation would be required for the diagnosis of neonatal cholestasis after excluding biliary atresia.
Hepatic subcellular $\alpha$-D-mannosidases activities and its Km and Vmax values were determined in chronic ethanol intoxicated rats with extrahepatic cholestasis induced by common bile duct ligation to manifest the biochemical background of alcohol drinking hazard under the hepatobiliary disease. In case of extrahepatic cholestasis, chronic ethanol intoxication in animals led to the increased activities of liver Golgi and microsomal $\alpha$-D-mannosidase as well as the Vmax values of these enzymes. However, the difference of Km values on hepatic subcellular enzymes were not found between the experimental groups. Therefore, the results indicate that the liver Golgi and microsomal $\alpha$-D-mannosidase may be more induced in chronic ethanol intoxication animals in case of cholestasis. Accordingly, the resulting data supported the fact that alcoholic drinks may led to enhancement of the hepatobiliary liver damage.
Diblock copolymers composed of poly(${\varepsilon}$-caprolactone) (PCL) and poly(N,N-dimethylamino-2-ethyl methacrylate) (PDMAEMA), or methoxy polyethylene glycol(PEG), were synthesized via a combination of ring-opening polymerization and atom-transfer radical polymerization in order to prepare polymeric nanoparticles as an antifungal drug carrier. Amphotericin B (AmB), a natural antibiotic, was incorporated into the polymeric nanoparticles. The physical properties of AmB-incorporated polymeric nanoparticles with PCL-b-PDMAEMA and PCL-b-PEG were studied in relation to morphology and particle size. In the aggregation state study, AmB-incorporated PCL-b- PDMAEMA nanoparticles exhibited a monomeric state pattern of free AmB, whereas AmB-incorporated PCL-b- PEG nanoparticles displayed an aggregated pattern. In in vitro hemolysis tests with human red blood cells, AmBincorporated PCL-b-PDMAEMA nanoparticles were seen to be 10 times less cytotoxic than free AmB (5 ${\mu}g$/ml). In addition, an improved antifungal activity of AmBincorporated polymeric nanoparticles was observed through antifungal activity tests using Candida albicans, whereas polymeric nanoparticles themselves were seen not to affect activity. Finally, in vitro AmB release studies were conducted, proving the potential of AmB-incorporated PCL-b-PDMAEMA nanoparticles as a new formulation candidate for AmB.
Currently, liver transplantation is the only available remedy for patients with end-stage liver disease. Conservation of transplanted liver graft is the most important issue as it directly related to patient survival. Carbonyl reductase 1 (CBR1) protects cells against oxidative stress and cell death by inactivating cellular membrane-derived lipid aldehydes. Ischemia-reperfusion (I/R) injury during living-donor liver transplantation is known to form reactive oxygen species. Thus, the objective of this study was to investigate whether CBR1 transcription might be increased during liver I/R injury and whether such increase might protect liver against I/R injury. Our results revealed that transcription factor Nrf2 could induce CBR1 transcription in liver of mice during I/R. Pre-treatment with sulforaphane, an activator of Nrf2, increased CBR1 expression, decreased liver enzymes such as aspartate aminotransferase and alanine transaminase, and reduced I/R-related pathological changes. Using oxygen-glucose deprivation and recovery model of human normal liver cell line, it was found that oxidative stress markers and lipid peroxidation products were significantly lowered in cells overexpressing CBR1. Conversely, CBR1 knockdown cells expressed elevated levels of oxidative stress proteins compared to the parental cell line. We also observed that Nrf2 and CBR1 were overexpressed during liver transplantation in clinical samples. These results suggest that CBR1 expression during liver I/R injury is regulated by transcription factor Nrf2. In addition, CBR1 can reduce free radicals and prevent lipid peroxidation. Taken together, CBR1 induction might be a therapeutic strategy for relieving liver I/R injury during liver transplantation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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