Kang, Sang-Min;Park, Ji-Young;Han, Hee-Jeong;Song, Byeong-Min;Tark, Dongseob;Choi, Byeong-Sun;Hwang, Soon B.
Molecules and Cells
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제45권10호
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pp.702-717
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2022
Hepatitis C virus (HCV) infection can lead to chronic hepatitis, liver cirrhosis, and hepatocellular carcinoma. HCV employs diverse strategies to evade host antiviral innate immune responses to mediate a persistent infection. In the present study, we show that nonstructural protein 5A (NS5A) interacts with an NF-κB inhibitor immunomodulatory kinase, IKKε, and subsequently downregulates beta interferon (IFN-β) promoter activity. We further demonstrate that NS5A inhibits DDX3-mediated IKKε and interferon regulatory factor 3 (IRF3) phosphorylation. We also note that hyperphosphorylation of NS5A mediates protein interplay between NS5A and IKKε, thereby contributing to NS5A mediated modulation of IFN-β signaling. Lastly, NS5A inhibits IKKε-dependent p65 phosphorylation and NF-κB activation. Based on these findings, we propose NS5A as a novel regulator of IFN signaling events, specifically by inhibiting IKKε downstream signaling cascades through its interaction with IKKε. Taken together, these data suggest an additional mechanistic means by which HCV modulates host antiviral innate immune responses to promote persistent viral infection.
본 연구는 진료의 특성상 B형 간염에 노출될 위험성이 매우 높은 치과진료실에서 근무하는 치과위생사와 치위생과 학생의 B형 간염에 대한 지식과 인식에 대한 설문조사를 실시하여 B형 간염에 대한 예방과 감염관리에 대한 기초 자료를 제공하고자 연구를 실시하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. 현재 자신의 B형 간염에 대한 HBsAg과 HBsAb 상태 인식은 치과위생사 115명(32.5%)으로 치위생과 학생 57명(15.6%)보다 높게 나타나 통계학적으로 유의한 차이를 보였다(p=.000). 2. B형 간염 예방접종 유무 조사에서 치과위생사는 254명(71.8%), 치위생과 학생은 173명(47.3%)이 받았다고 응답했으며, 치과위생사가 치위생과 학생보다 높게 나타났으며, 통계학적으로 유의한 차이를 보였다(p=.000). 3. B형 간염 예방 접종을 받은 사람 가운데 언제 접종했는지 접종시기를 물은 결과 '5년 이내'라고 응답한 경우는 치과위생사 158명(62.2%), 치위생과 학생 70명(40.5%)으로 치과위생사가 높게 나타나, B형 간염에 대한 인식을 치과위생사가 높게 하고 있었으며, 3회 완전접종 여부는 치과위생사는 130명(51.2%)이, 치위생과 학생은 44명(25.4%)이 받은 것으로 나타나 치과위생사가 높게 나타났다(p=.000). B형 간염 예방접종 후 항체형성여부를 확인했는지를 묻는 질문에 치과위생사는 152명(59.8%)이, 치위생과 학생은 44명(25.4%)이 응답 해 치과위생사가 높게 나타났다(p=.000). 4. B형 간염에 대한 감염 경로를 어느 정도 알고 있는지 확인한 결과 혈액에 의해서(p=.030), 성관계(p=.000), 오염된 주사바늘(p=.003), 양성인 어머니 출산과정(p=.000), 칫솔과 면도기(p=.000), 술잔 돌리기(p=.000)에 의해서 등 항목에서 치과위생사가 치위생과 학생들에 비해 유의하게 높은 것으로 나타났다. 5. 치과위생사와 치위생과 학생의 건강 정도에 따른 B형 간염 감염 경로에 대한 지식 차이는 '건강하지 않은 경우' 치과위생사($5.12{\pm}1.36$)와 치위생과 학생($4.60{\pm}1.55$) 모두에서 B형 간염에 대한 지식정도가 높은 것으로 조사되었으며, 그 다음은 '보통이다'와 '건강하다' 순으로 통계적으로 유의한 차이를 보였다. (p=.001). 6. B형 간염과 관련하여 가족의 기왕력에 대한 인식률을 조사한 결과 간질환을 앓고 있는 사람이 있다는 항목에 치과위생사는 14명(4.0%)이, 치위생과 학생은 9명(2.5%)이 응답했으며, 간질환을 앓은 경험이 있는 사람이 있다는 항목에는 치과위생사 3명(0.8%), 학생 7명(1.9%)이, 그리고 간질환으로 사망한 사람이 있다는 항목에는 치과위생사 12명(3.4%), 학생 16명(4.4%)이 응답하여 유의한 차이를 보이지 않았다.
One of the essential functions of virus surface proteins is the recognition of specific receptors on target cell membranes, and cellular receptors play an important role in viral pathogenesis. But the earliest steps of hepatitis B virus (HBV) infection, such as hepatocyte receptor interaction with the virus, are poorly understood. Previous work has suggested an important role of the preS1 region of HBV envelope protein in mediating viral binding to hepatocytes. Although hepatitis B virus (HBV) infection appears to be initiated by specific binding of virions to cell membrane structures via one or potentially several viral surface proteins, data showing the identification or isolation of the HBV receptor (s) are not yet available. The receptor-like proteins on the plasma membrane surface of HepG2 cells that bind to PreS1 were separated and identified using affinity chromatography, and the amino-terminal amino acid sequences of the receptor-like proteins were determined.
Natural killer (NK) cells have been reported to be dysfunctional in chronic hepatitis B (CHB) infection. However, the functional recovery of NK cells under antiviral therapeutic agents in CHB was not clearly understood. In this study, we investigated the phenotypic changes of NK(CD56+CD3-) cells in terms of their functional markers (CD16, NKG2A, NKG2D) during tenofovir therapy in CHB. The frequency of NK(CD56+CD3-) cells in CHB patients was significantly increased after 12 months of tenofovir therapy when compared with baseline. The expression levels of CD16+/CD56+CD3- and NKG2A+/CD56+CD3- cells were also affected by tenofovir treatment. In addition, there was a positive correlation between the proportion of NK(CD56+CD3-) cells and HBV DNA (log copies/ml) in CHB patients.
Kim, Do-Hyoung;Ni, Yi;Lee, Si-Hyung;Urban, Stephan;Han, Kyou-Hoon
BMB Reports
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제41권9호
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pp.640-644
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2008
The preS1 surface protein of the hepatitis B virus (HBV) is a key factor involved in initial viral entry into hepatocytes. It has been long postulated that an anti-HBV effect should be achievable using peptide fragments of the preS1. Recent reports demonstrated that several preS1-derived lipo-peptides in genotype D HBV exhibit nano to picomolar inhibitory activity against HBV infection. In this study, an acylated analog of a preS1 fragment, a 21-residue lipo-peptide (named 7524 BVS7) with a sequence of palmitoyl-GMGTNLSVPNPLGFFPDHQLDC-$NH_2$, from genotype C HBV was produced base upon a previous structural study and was shown potently inhibits HBV infection with an $IC_{50}$ of $\approx$ 20 nM.
Pro-inflammatory cytokine인 종양괴사인자-$\alpha$ (TNF-$\alpha$)는 B형 간염바이러스(HBV) 감염에 대한 면역반응의 중요한 매개인자이다. TNF-$\alpha$의 생산은 전사수준에서 주로 조절되며, TNF-$\alpha$ promoter 다형성은 TNF-$\alpha$ 유전자 발현을 변화시키기 때문에, TNF-$\alpha$ promoter 다형성이 만성 HBV 감염의 병태생리에 영향을 미칠 가능성이 높다. 그러므로, 본 연구에서는 TNF-$\alpha$ promoter 다형성과 만성 HBV 감염의 연관성을 조사하였다. 본 연구는 만성 HBV 감염환자 181명, HBV 감염이 자연적으로 치유된 201명, 그리고 건강한 대조군 170명을 대상으로 하였다. TNF-$\alpha$ promoter의 -308G/A와 -238G/A 다형성은 PCR-RFLP법을 통하여 분석하였다. 분석결과, 환자군에서 -308과 -238 유전자형의 분포는 자연치유군 및 건강대조군에서의 분포와 통계적인 차이를 보이지 않았다(p>0.05). 또한, 그룹 간에 allele frequency도 통계적 차이가 없었다(p>0.05). 따라서, 본 연구의 결과는 한국인에서 TNF-$\alpha$ -308과 -238 promoter 다형성은 만성 B형 간염 바이러스 감염의 발생과 연관성이 없음을 시사한다.
The liver is one of the most common sites of cancer in the world, hepatocellular carcinoma (HCC) predominating. Chronic hepatitis B virus infection (CHB) is considered as an important potential risk factors for HCC. Different people have diverse responses to HBV infection regarding the likelihood of HCC development, and host factors such as single nucleotide polymorphisms (SNPs) might account for this. The present study was conducted to evaluate any association between SNP frequencies in two genes, XRCC4 (rs1805377) and ATF6 (rs2070150), and the risk of CHB and HCC development in Thai patients. The study covered 369 subjects including 121 HCC patients, 141 with chronic hepatitis B virus infection (CHB) and 107 healthy controls. With TaqMan real-time PCR, the results showed that no significant association between XRCC4 (rs1805377) and ATF6 (rs2070150) and risk of HCC in the Thai population. From this first study of the 2 polymorphisms and HCC in Thailand it can concluded that rs1805377 and rs2070150 polymorphisms may not be applicable as genetic markers in the Thai population for HCC assessment.
Acquired Immune Deficiency Syndrome is the state which develops after complications with the infection from HIV. Irrespective of their state, all HIV infections have infectivity. According to a 2013 U.N. AIDS global report, the number of reported newly infected with HIV is constantly falling, while that of Korea has been increasing over recent years and it surpassed 10,000 in 2013. This phenomenon might be attributed to the unusualness of the blood test for early detection of HIV infection. From this fact, we can assume that we have strong possibilities for encounters with infections in the office. But many misconceptions about the disease makes patients try to hide their medical history, which can lead to a nationwide spread of the infection without proper management. Even though it may be difficult to take care of HIV patients in smaller dental offices, large scale hospitals have the means to arrange protocols to treat them. We present a case about dental treatment of a patient with AIDS that has a history of cerebral infarction and hepatitis type B under general anesthesia. The purpose of this case report was to discuss the special considerations of dental care for patients with HIV.
Hyeokjun Yun;Bo Kyeung Jung;In Soo Rheem;Kap No Lee;Jae Kyung Kim
International Journal of Advanced Culture Technology
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제11권2호
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pp.276-283
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2023
Purpose: We aimed to determine the differences in the levels of serum thyroid hormone (free T4 [FT4]) and thyroid stimulating hormone [TSH]) as biomarkers for hepatitis B virus (HBV) infection status, with respect to age and sex. Methods: We retrospectively analyzed serum samples from 200 patients who underwent HBV testing from August 2022 to September 2022. Serum samples were collected from patients suspected of having HBV infection who visited this hospital. Thyroid hormone levels were measured, and patients were grouped according to age and sex. Results: Differences in TSH and FT4 levels in the serum of patients in the HBV-positive and -negative groups were not significant. Among the HBV-positive patients in the younger age group (<60 years), TSH and FT4 levels were 1.78 ± 0.09 µIU/mL (normal: 0.4-5.0 µIU/mL) and 1.24 ± 0.02 ng/mL (normal: 0.8-1.9 ng/mL), respectively, whereas among the HBV-positive patients in the older age group (≥60 years), TSH and FT4 levels were 2.22 ± 0.17 µIU/mL and 1.24 ± 0.07 ng/mL, respectively. Conclusions: The presence of HBV did not markedly affect serum thyroid hormone levels. Our findings shed light on the conflicting evidence on the association between thyroid hormone levels and HBV infection. We, Hyeokjun Yun and Bo Kyeung Jung are co-first authors which made substantial contribution equally to the conception and designed of this work. Jae Kyung Kim, In soo Rheem and Kap No Lee made significant contributions to the acquisition and analysis of the data.
Hepatitis B viral infection which affect about 10% of Korean population manifests asymptomatic carrier, chronic hepatitis and liver cirrhosis and even associates with hepatocellular carcinoma. Clinical manifestations induced by hepatitis B virus vary depending on the degree of immune response by cytotoxic T cells against viral epitope-presenting liver cells. Since hepatitis B virus presents high rate of mutaton that might change the presented epitope and eventually alter immune response, viral mutations, especially in promoters and enhancers, have an important implication in hepatic inflammation and viral replication. To identify mutations related to the hepatic inflammation, we investigated sequence variations of hepatitis B viral promotor regions in the presence or absence of symptoms in hepatitis B carriers. For this, sera from persistently hepatitis B virus-infected mother-child pairs were collected. After PCR amplifiation of all hepatitis B viral promoters (C promoter, S1 promoter, S2/S promoter, X promoter) using serum DNA from each pair, viral promotors were sequenced by automatic sequencer and then sequence data were analyzed by ClustalW. In most cases, the dominant type of maternal virus was transmitted to the child. However, in some children, some new host specific viral variants could be observed in Cp, S1p and S2/Sp. The mutations in C promoter did not seem to be vertically transmitted but arose in new host independently after the wild type had been transmitted. Enhancer I containing X promoter revealed high host specific variations as has been reported before. Two S promoters, S1p and S2/Sp, have shown some point mutations in children, but no deletion mutations were detected as in chronic hepatitis patients in whom deletion mutations are frequently found. In conclusion, the children with the vertically transmitted hepatitis B virus mostly retain the dominant type virus that had been transmitted. However, host specific variants tended to accumulate over time, possibly as clinical symptoms develop.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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