Quercetin is a dietary anticancer chemical that is capable of inducing apoptosis in tumor cells. However, little is known about its biological effect in nonmalignant hepatic cells. Using embryonic normal hepatic cell line (BNL CL.2) and its SV40-transformed tumorigenic cell line (BNL SV A.8), we evaluated the effects of quercetin on cell proliferation and apoptosis. As the results, our present study demonstrated that quercetin had a selective growth inhibition in normal versus tumorigenic hepatic cells such that BNL SV A.8 cells were very sensitive to the quercetin-mediated cytotoxicity. In particular, as evidenced by the increased number of positively stained cells in the TUNEL assay, the induction of characteristic nuclear DNA ladders, and the migration of many cells to sub-G1 phase in the BNL SV A.8 cells, quercetin treatment more sensitively induced apoptosis in BNL SV A8 cells than in BNL CL.2 cells. Collectively, our findings suggest that quercetin can be approached as a potential agent that is capable of inducing selective growth inhibition and apoptosis of hepatic cancer cells.
본 연구는 간암 환자의 방사선치료 시에 정상 조직과 간암의 위치에 따른 적절한 조사방향을 찾고자 하였다. 간암의 위치는 Couinaud에 의한 분류법을 이용하여 4군으로 나누었고, 각 군의 용적을 가상의 표적 용적으로 정해서 여러 개의 방사선 치료계획을 세워 정상조직합병증발생률(normal tissue complication probability, NTCP)을 비교하였다. 그룹 I에서는 조사 수를 늘릴수록 정상간의 NTCP가 감소되었으나 6개 이상부터는 일정하였다. 그룹 II에서는 PA(posterior to anterior) 조사가 추가 되었을 때 정상간의 NTCP가 증가하였다. 그룹 III는 표적용적 주변에 정상조직이 많아 조사 방향의 설정에 어려움이 있었고 여러 방향에서의 조사 보다는 RAO(right anterior oblique)와 PA를 이용한 2개의 조사만이 시행되었을 때 정상 간의 NTCP가 가장 낮았다. 그룹 IV에서도 RAO와 PA의 2개 조사로 이루어진 치료계획에서 정상 간의 NTCP 가 가장 낮았다. 본 연구를 통해 간암의 방사선 치료계획 시 간암의 위치와 정상조직의 위치에 따라 NTCP 가 다양하게 나타남을 알 수 있었고, 간암의 방사선치료 계획 시 최적 조사 방향의 설정을 통해 임상적으로 방사선치료를 적용하는 데 유용한 지침이 될 수 있을 것으로 생각된다.
경동맥 화학색전술은 널리 이용되며 빠르게 발전하고 있는 간세포암의 비수술적 치료법이다. 만족할만한 치료결과를 얻기 위해서는 환자의 해부학적 특성을 이해하고 종양 공급 동맥을 찾아내서 올바른 치료 계획을 세워야 한다. 본 연구에서는 간세포암의 경동맥 화학색전술 중에 방해요인으로 작용한 후천성 동정맥 기형의 증례를 보고하고자 한다. 72세 남자가 2일전부터 지속된 복통으로 내원하였다. 만성 B형 간염환자로 10년 전 간세포암에 대한 고식적 경동맥 화학색전술을 시행 받고 완치된 과거력이 있었다. 전산화 단층 촬영상 간우엽의 8분절에 결절성 간세포암이 발견되었으며 우간동맥은 상장간막동맥에서 기시하는 기형을 가지고 있었으며 종양 주변에 과혈관성 종양 구조가 관찰되었다. 1차 경동맥 화학색전술을 실시하였을 때 좌간동맥에서 기시하는 종양 공급동맥을 찾아 이를 약물방출미세구와 Adriamycin 50mg을 이용하여 화학색전하였다. 우간동맥조영술을 시행하였을 때 동정맥 기형이 관찰되었으며 간세포암은 관찰되지 않았다. 1개월 후 시행한 전산화 단층 촬영상 괴사된 종양과 남은 병변이 관찰되어 2차 경동맥 화학색전술을 시행하였다. 우간동맥을 통하여 미세유도철사와 카테터를 이용하여 동정맥 기형을 지나쳐 초선택하였고 시행한 조영술에서 남은 간세포암의 병변이 조영됨을 확인할 수 있었다. 이를 약물방출미세구와 Adriamycin을 이용하여 화학색전하였다. 시술 후 혈관 조영술에서 간세포암이 조영되지 않는 것을 확인하였고, 그 후 환자는 특별한 합병증 없이 퇴원하였다. 저자들은 매우 드물게 발생하는 간세포암 주변의 후천성 동정맥 기형을 발견하였고, 방해요인으로 작용한 동정맥 기형을 넘어 초선택적 경동맥화학색전술을 시행하여 간세포암을 치료하였다.
Tae-Seok Kim;Kwangho Yang;Gi Hong Choi;Hye Yeon Yang;Dong-Sik Kim;Hye-Sung Jo;Gyu-Seong Choi;Kwan Woo Kim;Young Chul Yoon;Jaryung Han;Doo Jin Kim;Shin Hwang;Koo Jeong Kang
한국간담췌외과학회지
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제28권2호
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pp.134-143
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2024
Backgrounds/Aims: The hepatocellular carcinoma (HCC) with portal vein tumor thrombosis (PVTT) is classified as the advanced stage (BCLC stage C) with extremely poor prognosis, and in current guidelines is recommended for systemic therapy. This study aimed to evaluate the surgical outcomes and long-term prognosis after hepatic resection (HR) for patients who have HCC combined with PVTT. Methods: We retrospectively analyzed 332 patients who underwent HR for HCC with PVTT at ten tertiary referral hospitals in South Korea. Results: The median overall and recurrence-free survival after HR were 32.4 and 8.6 months, while the 1-, 3-, and 5-year overall survival rates were 75%, 48%, and 39%, respectively. In multivariate analysis, tumor number, tumor size, AFP, PIVKA-II, neutrophil-to-lymphocyte ratio, and albumin-bilirubin (ALBI) grade were significant prognostic factors. The risk scoring was developed using these seven factors-tumor, inflammation and hepatic function (TIF), to predict patient prognosis. The prognosis of the patients was well stratified according to the scores (log-rank test, p < 0.001). Conclusions: HR for patients who have HCC combined with PVTT provided favorable survival outcomes. The risk scoring was useful in predicting prognosis, and determining the appropriate treatment strategy for those patients who have HCC with PVTT.
Recently, we reported (J Korean Soc Food Sci Nutr, 31(3): 516-520, 2002) that Semisulcospira libertina (Marsh Snail) pretreatment has a hepatoprotective effect on $CCl_4$-induced liver damage in rats. The purpose of this study was to investigate the possible mechanisms of hepatoprotection by S. libertina (SL) on liver injury induced by acetaminophen (AA). Male ICR mice were pretreated with dehydrated powder of SL once daily for three consecutive days, given a single toxic dose of AA (450 mg/kg) and liver function determined 24 h later. Liver damage was assessed by quantifying serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and sorbitol dehydrogenase (SDH) activities, and by measuring hepatic lipid peroxidation. To confirm possible mechanism(s), the content of hepatic glutathione (GSH) and gene expression of tumor necrosis factor a (TNF $\alpha$) mRNA by reverse transcription-polymerase chain reaction (RTPCR) were also measured. Pretreatment with SL dramatically lowered AA-elevated ALT, AST and SDH activities. SL pretreatment decreased AA-produced lipid peroxidation by 11% and restored the AA-depleted hepatic GSH by 27%. Furthermore, SL markedly suppressed the expression of TNF $\alpha$ mRNA induced by AA. Our findings revealed that the possible hepatoprotective mechanisms of SL could be attributed, at least in part, to the glutathione-mediated detoxification as well as the regulation of TNF $\alpha$ mRNA expression.
Background: The optimal surgical strategy for the treatment of synchronous resectable gastric cancer liver metastases remains controversial. The aims of this study were to analyze the outcome and overall survival of patients presenting with gastric cancer and liver metastases treated by simultaneous resection. Materials and Methods: Between January 1990 and June 2009, 35 patients diagnosed with synchronous hepatic metastases from gastric carcinoma received simultaneous resection of both primary gastric cancer and synchronous hepatic metastases. The clinicopathologic features and the surgical results of the 35 patients were retrospectively analyzed. Results: The 5-year overall survival rate after surgery was 14.3%. Five patients survived for more than 5 years after surgery. No mortality has occurred within 30 days after resection, although two patients (5.7%) developed complications during the peri-operative course. Univariate analysis revealed that patients with the presence of lymphovascular invasion of the primary tumor, bilateral liver metastasis and multiple liver metastases suffered poor survival. Lymphovascular invasion by the primary lesion and multiple liver metastases were significant prognostic factors that influenced survival in the multivariate analysis (p=0.02, p=0.001, respectively). Conclusions: The presence of lymphovascular invasion of the primary tumor and multiple liver metastases are significant prognostic determinants of survival. Gastric cancer patients without lymphovascular invasion and with a solitary synchronous liver metastasis may be good candidates for hepatic resection. Simultaneous resection of both primary gastric cancer and synchronous hepatic metastases may effectively prolong survival in strictly selected patients.
Purpose : Hepatic arterial perfusion scintigraphy with Tc-99m-macroggregated albumin (HAPS) study was carried out in 16 patients with hepatocellular carcinoma(HCC) and in six patients without liver tumor to evaluate HAPS findings of hepatocellular carcinoma and usefullness of HAPS. Materials and Methods : HAPS with planar and SPECT study were performed in 22 patients after conventional hepatic or celiac arteriography. For HAPS study, 4-5 mCi of MAA mixed with 2ml of saline was injected into proper hepatic artery or its distal branches at the rate of approximately 1ml/sec. We analysed 21 HCCs over 2cm in diameter(average diameter; 6.4cm) and 17 of 21 HCCs were over 4cm in diameter(Table 1). CT, sonography and angiography were performed within two week in all 16 patients and liver scan was performed in 12 patients. Results : Three different pattern of tumor perfusion were observed in 16 patients with HCC (Table 2). 1) diffuse increased perfusion in 16 of 21(76%)(Fig. 1) 2) increased peripheral perfusion in 4 of 21(19%) (Fig. 2) 3) diffuse decreased perfusion in 1 of 21 (5%) Arteriovenous shunt indicated by lung uptake of MAA were observed in 9 of 16(56%)(Fig. 4). In contrast, angiography demonstrates arteriovenous shunt in 2 of 16(13%). There was no accumulation of radioactivity on RBC-blood pool scan in all six patients with HCC examined (Fig. 1). Conclusion : HAPS is useful study in evaluation of perfusion pattern or vascularity of HCC and in detection of arteriovenous shunt.
An iodized oil such as Ethiodol or Lipiodol was selectively retained in the tumor vessels of the large hepatomas as well as in the small daughter hepatomas for long periods following the intra-arterial hepatic injection of such contrast material. The specific aim of the study is to deliver a high internal radiation dose to hepatocellular carcinoma (HCC) in an attempt to control the disease. We were able to replace a small fraction of the stable iodine (I-127) of the 37% iodine in Lipiodol by the $I^{-131}$ with 100% exchange efficiency. $I^{-131}$ labeled Lipiodol was injected through the super-selected tumor feeding artery under superselection or into the proper hepatic arterial level of patients who have malignant hepatomas confirmed by aspiration cytology serum AFP and various imaging modalities. Clinical traial was performed on 43 cases during recent 6 months and follow-up observation was carried out. No severe complications or other adverse reactions were encountered until nowdays. $I^{-131}-Lipiodol$ was stable in vivo and no significant activity was noted in the thyroid, stomach, blood and urine after the injection. Only small fraction of radioisotope activity was noticed in the both side of lungs. Tumor to normal liver radio was very high. Therefore, $I^{-131}-Lipiodol$ (or P-32-Lipiodol) will be effective delivering high internal radiation dose to the tumor while delivering small radiation doses to normal tissues. Labeling, tumor dose calculation and preliminary findings will be presented.
Colloid uptake in various hepatic conditions such as focal nodular hyperplasia, regenerating nodules in the cirrhotic liver, hamartoma, hemangioma and rarely hepatoma has been documented. Extrahepatic tumors may show colloid uptake and they include splenic hemangioma, malignant fibrous histiocytoma, breast carcinoma and Kaposi's sarcoma. The mechanism of colloid uptake in those lesions is associated with phagocytic activity in or around the tumors. We report a pancreas islet cell tumor that showed colloid uptake on $^{99m}Tc$-phytate liver scan without histologic evidence of phagocytosis by tumor cells or infiltration of phagocytes in the tumor Microscopically the tumor was highly vascular and showed diffuse hemorrhage throughtout the tumor. We postulated that extravasation of the colloid into the tumor insterstitium caused nonspecific colloid uptake in this tumor. It is expected that hemorrhagic tumor may show nonspecific colloid uptake without phagocytosis in or about the lesion.
$^{99m}Tc$-macroaggregated albumin (MAA) 를 이용한 간동맥 관류스캔(hepatic arterial perfusion scintigraphy, HAPS)은 간종양의 경동맥 화학요법을 위해 종양의 관류 등을 평가하는데 매우 유용한 방법으로 알려져 있다. 본 연구는 간암환자(hepatocellular carcinoma, HCC)에서의 정상 간 조직에 대한 간세포암의 상대적인 혈류량을 평가하여 종양의 형태, 크기와 lung shunting, tumor to normal ratio (T/N ratio)를 측정하여 HAPS 의 유용성을 알아보고자 하였다. 2009년 6월부터 2009년 9월까지 본원에서 HCC 진단을 받은 환자 7명(평균 64세, 남자 6명, 여자 1명)을 대상으로 하였다. $^{99m}Tc$-MAA 5 mCi를 간 동맥 내에 위치된 카테타를 통하여 주입하고 20분경과 후 HAPS를 시행하였다. 환자의 흉부와 복부가 포함되게 시야를 잡고 anterior, posterior, both lateral 상을 얻고 SPECT를 시행하였다. liver, tumor, lung의 ROI를 그리고 각각의 count와 count/pixel (mean value) 를 구하여 lung shunting, T/N ratio를 구하였다. anterior, posterior 상에서 얻어진 ROI에서 얻어진 tumor size는 2.0~10.8 cm(평균 3.75 cm), liver size 는 8.8~18.5 cm(평균14.6 cm)였다. total tumor와 total normal의 mean value를 통해 얻은 T/N ratio의 범위는 2.41~5.76(평균 3.8)였다. total lung과 total liver의 counts를 통해 얻은 lung shunting의 범위는 3.14~13.92%(평균 6.77%)였다. $^{99m}Tc$-MAA를 이용한 HAPS 는 정상 간 조직에 비해 간세포암내에 강한 방사능 섭취를 보였으며 종양의 크기, 위치 및 T/N ratio를 통한 정량적 관류 평가를 할 수 있었다. 또한 폐 섭취 빈도는 종양 내 동정맥 단락을 추정할 수 있어 간동맥 동위원소 치료 전 단락 유무를 평가할 수 있다는 점이 유용하게 활용될 수 있을 것이다. 따라서 $^{99m}Tc$-MAA를 이용한 HAPS는 간암의 평가 및 치료를 결정 할 수 있는 유용한 검사법으로 이용될 수 있을 것으로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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