Liver receptor homolog-1 (LRH-1) has emerged as a regulator of hepatic glucose, bile acid, and mitochondrial metabolism. However, the functional mechanism underlying the effect of LRH-1 on lipid mobilization has not been addressed. This study investigated the regulatory function of LRH-1 in lipid metabolism in maintaining a normal liver physiological state during fasting. The Lrh-1f/f and LRH-1 liver-specific knockout (Lrh-1LKO) mice were either fed or fasted for 24 h, and the liver and serum were isolated. The livers were used for qPCR, western blot, and histological analysis. Primary hepatocytes were isolated for immunocytochemistry assessments of lipids. During fasting, the Lrh-1LKO mice showed increased accumulation of triglycerides in the liver compared to that in Lrh-1f/f mice. Interestingly, in the Lrh-1LKO liver, decreases in perilipin 5 (PLIN5) expression and genes involved in β-oxidation were observed. In addition, the LRH-1 agonist dialauroylphosphatidylcholine also enhanced PLIN5 expression in human cultured HepG2 cells. To identify new target genes of LRH-1, these findings directed us to analyze the Plin5 promoter sequence, which revealed -1620/-1614 to be a putative binding site for LRH-1. This was confirmed by promoter activity and chromatin immunoprecipitation assays. Additionally, fasted Lrh-1f/f primary hepatocytes showed increased co-localization of PLIN5 in lipid droplets (LDs) compared to that in fasted Lrh-1LKO primary hepatocytes. Overall, these findings suggest that PLIN5 might be a novel target of LRH-1 to mobilize LDs, protect the liver from lipid overload, and manage the cellular needs during fasting.
Objective: The objective of the present study was to investigate the effect of dietary betaine (BT) supplementation on the hepatic transcriptome profiles in broiler chickens raised under heat stress (HS) conditions. Methods: A total of 180 (21-d-old) Ross 308 male broiler chicks were allotted to 1 of 3 treatment groups with 6 replicated cages in a completely randomized design. One group was kept under thermoneutral conditions at all times and was fed a basal diet (PC). Other 2 groups were exposed to a cyclic heat stress condition. One of the 2 groups under heat stress conditions was fed the basal diet as a negative control (NC), whereas the other group was fed the basal diet supplemented with 0.2% BT. All chickens were provided with diets and water ad libitum for 21 d. Following the experiment, the liver samples were collected for RNA sequencing analysis. Results: Broiler chickens in NC and BT group had decreased (p<0.05) growth performance. In the transcriptome analysis, the number of differentially expressed genes were identified in the liver by HS conditions and dietary BT supplementation. In the comparison between NC and PC treatments, genes related to energy and nucleic acid metabolism, amino acid metabolism, and immune system were altered by HS, which support the reason why heat-stressed poultry had decreased growth performance. In the comparison between NC and BT treatments, genes related to lipid metabolism, carbohydrate metabolism, and immune system were differently expressed under HS conditions. Conclusion: HS negatively impacts various physiological processes, including DNA replication, metabolism of amino acids, lipids, and carbohydrates, and cell cycle progression in broiler chickens. Dietary BT supplementation, however, offers potential counteractive effects by modulating liver function, facilitating gluconeogenesis, and enhancing immune systems. These findings provide a basis for understanding molecular responses by HS and the possible benefits of dietary BT supplementation in broiler chickens exposed to HS.
기능성 수정과의 대량생산을 위하여 전통 수정과로부터 계피, 생강 및 설탕을 사용하는 수정과 레시피를 개발하고, 감미료인 stevia와 scFOS를 첨가하여 기능성 수정과 레시피를 개발하였다. 수정과 레시피 개발은 수정과의 특성에 대해 전문 교육을 받은 관능 평가원 10명(총 50회)이 참여하였다. 수정과와 기능성 수정과의 간지질 축적 억제 효과 및 관련 기전 연구를 위해 유전적으로 변형된 마우스에서 4주간 콜레스테롤 식이로 고콜레스테롤혈증(총 콜레스테롤 >1,000 mg/dL)을 유발한 후 6주간 수정과를 경구로 섭취시켰다. 수정과 섭취량은 한국인의 1일 음료 섭취량을 기준으로 산출하였다. 간의 중성지방 및 콜레스테롤 농도는 설탕물을 섭취한 대조군에서 물을 섭취한 정상대조군에 비해 31.4%, 21.2% 유의적으로 증가하였으며(P<0.05) 동일한 농도의 설탕을 함유한 수정과 섭취에 의해 중성지방 17.9%(P=0.044) 그리고 콜레스테롤 12.6%(P=0.027) 감소하여 수정과의 지질 저하 효과를 확인하였고, 이러한 수정과의 효과는 설탕 함량의 일부를 stevia와 scFOS로 대체한 기능성 수정과군에서 더욱 낮았다. 그러나 시판 수정과의 간지질 농도는 설탕물만 섭취한 대조군과 유사하여 지질 축적 억제 효과가 관찰되지 않았는데, 이는 낮은 생강, 계피 추출물의 양 때문으로 생각되었다. 수정과군들의 FAS, HMGCR 및 SREBP-1, 2의 단백질 발현은 대조군에 비해 유의적으로 낮았으며 특히 기능성 수정과의 효과가 매우 높았다. 이상의 결과를 살펴보면 수정과의 기능성은 계피, 생강 및 당 함량의 모든 요인이 함께 작용한 것으로 확인되었다. 동일 농도의 설탕을 사용하였을 때 계피 및 생강의 효과는 유의적이었으며, 계피와 생강의 농도를 동일하게 하고 설탕 함량의 일부를 stevia와 scFOS로 대체한 기능성 수정과의 효과는 설탕만 사용한 수정과에 비해 유의적인 차이는 없었으나 간지질 축적 및 관련 효소 및 전사인자의 발현을 억제하는 효과가 매우 높았다.
This study was to investigate whether cultivated ginseng (CG), cultivated wild simulated ginseng (CWG) and cultivated red ginseng (CRG) extracts influences on the obesity. The saponin contents of 3 kinds of ginsengs were analysed by HPLC-ESI-TOF-MS. Total saponin contents were determined in CG on the most contents and since red ginseng has the highest PD (protopanaxadiol type) / PT (protopanaxatriol type) ratio, there may be differences between ginseng, wild ginseng, and red ginseng with respect to their pharmacological effects. Male C57BL/6J mice were fed a normal diet(N), HFD (60% Kcal fat, C), HFD with CG, CWG and CRG extracts (800 mg/kg) for 5 weeks. We observed change of total body weight, degree of hepatic lipid accumulation and immunohistochemical change of GLP-1 and insulin-secreting cells. Also this study attempts to use the physiological analysis method to analyze the changes of blood lipids, insulin and leptin concentration. The change of body weight and size of accumulated lipid droplets in liver lobules decreased in all of the experimental groups than the control(C) group. In the pancreas, the immunohistochemical density of insulin-secreting cells were significantly stronger in the CWG and CRG than C group. The levels of serum insulin and leptin significantly decreased 55.6%, 54.3% respectively in CWG and CRG. The changes of triglyceride, total cholesterol in serum decreased in CRG than the C group. Obesity related CG, CWG and CRG extracts might have contribute to improvement of obesity by regulating the levels of blood lipids and biochemical indicator of fat accumulation.
Lee, Mi Ra;Begum, Shahnaz;Oh, Deuk Sil;Wee, An Jin;Yun, Byung Sun;Sung, Chang Keun
Preventive Nutrition and Food Science
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제19권2호
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pp.69-74
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2014
The present study investigated the anti-obesity effects of Mycoleptodonoides aitchisonii (MA) in mice fed a high-fat (HF) diet. Two groups were fed either a normal control diet or an HF (45% kcal fat) diet for 12 weeks and three groups were fed an HF diet supplemented with powdered MA (MAP, 1%, 3%, and 5%) for 12 weeks. The anti-obesity effects of MAP supplementation on body weight, fat mass development, and lipid-related markers were assessed. Consumption of an HF diet resulted in increased body weight, serum lipids, relative adipose tissues weight, and liver fat accumulation. However, administration of MAP significantly decreased body weight gain, food intake, food efficiency ratio, hepatic cholesterol level, and adipose tissue weight in a dose-dependent manner. In addition, treatment with MAP significantly reduced the occurrence of fatty liver deposits and steatosis, and inhibited an HF diet-induced increase in adipocyte size. These results suggest that dietary supplementation with MAP exerts anti-obesity effects and indicate that MAP could be used as a functional food to control obesity.
Epigallocatechin gallate (EGCG), a well-known antioxidant molecule, has been reported to cause hepatotoxicity when used in excess. However, the mechanism underlying EGCG-induced hepatotoxicity is still unclear. To better understand the mode of action of EGCG-induced hepatotoxicity, we examined the effect of EGCG on human hepatic gene expression in HepG2 cells using microarrays. Analyses of microarray data revealed more than 1300 differentially expressed genes with a variety of biological processes. Upregulated genes showed a primary involvement with protein-related biological processes, such as protein synthesis, protein modification, and protein trafficking, while downregulated genes demonstrated a strong association with lipid transport. Genes involved in cellular stress responses were highly upregulated by EGCG treatment, in particular genes involved in endoplasmic reticulum (ER) stress, such as GADD153, GADD34, and ATF3. In addition, changes in genes responsible for cholesterol synthesis and lipid transport were also observed, which explains the high accumulation of EGCG-induced lipids. We also identified other regulatory genes that might aid in clarifying the molecular mechanism underlying EGCG-induced hepatotoxicity.
The effect of dietary carnitine on ethanol-induced fattv liver and hvpertriglyceridemia was examined in an animal model. Consistent with literature, ethanol fed at 5g/Kg of b.w. to rats produced a significant increase in hepatic concentrations of total lipid, kislycerine, phospholi-pid, free cholesterol and esteriaed cholesterol as well as elevated plasma concentrations of triglvceride. It was when the ethanol diet was supplemented with D.L. camitine that there was a singini-cant reduction in the accumulation of lipids in the ethanol-compromised liver. Dietary cacti-tine was also effective in ameliorating ethanol-induced hypeuriglyceridemia. Total protein con-tents in the plasma was not varied among the groups. Ethanol의 대사과정에 관여하는 영향중에 특징적인 것으로 과유지방혈증(hyperlipidemia) 까 지방간(fatty liver)을 거쳐 간경변에 이르는 간에 관계하는 일련의 증상들을 들 수 있다. 본 실험에서는 만성적 ethanol의 지방대사 장해에 대한 D.L.-carnitine의 효과에 대해 고찰하였다. 실험용 횐쥐를 사용하여 실험군(ethanol group)에게 체중 kg당 5g의 ethanol(30% in saline)을 투여하여 알콜유발성 지방간과 과유지방혈증을 일으키고, 그 실험군 흰쥐들에게 carnitine(0.4 mg/g of body weight)을 첨가하여 그 효과를 관찰하였다. 그 결과 carnitine을 첨가하여 투여한 흰쥐들에서 ethanol처리군과 비교하여 볼 때 간과 혈장에서 지방축적이 현저히 감소하는 것을 관찰할 수 있었다.
The importance of phytoestrogens to human health is currently being actively investigated. Hesperidin, abundantly found in citrus fruits, is known to possess antioxidant, anticancer, and anti-inflammatory effects. Recently, it has been reported that hesperidin inhibits bone loss and decreases serum and hepatic lipids in ovariectomized mice. In our study, to determine the possible role of hesperidin in the regulation of bone metabolism, we observed the effects of hesperidin on the proliferation and activity of osteoblasts, as well as the effects of hesperidin on osteoclast generation and activity. We observed that, when treated with hesperidin, the number and viability of osteoblastic cells increased, alkaline phosphatase (ALP) activity of osteoblastic cells increased, and osteoprotegerin (OPG) secretion from MG63 cells decreased. Hesperidin treatment had no effect on the osteoclast generation and activity in the bone marrow cell culture, but decreased the number and resorptive activity of osteoclasts generated from RAW/264.7 cells. Taken together, these results indicate that hesperidin increases the proliferation and activity of osteoblasts, while inhibiting generation and activity of osteoclasts. Although the precise role of hesperidin remains to be elucidated, our study suggests that it is one of the important modulators of bone metabolism.
6주간 고지방식이를 섭취한 흰주에 있어 송화분과 탈지 송화분이 혈청과 간장에서의 지방 축적과 대사에 미치는 효과를 관찰하였다. 혈청에서의 total lipid, total cholesterol 농도는 고지방 식이군에 비해서 탈지 송화분과 송화분 투여군이 유의적으로 감소하였다. 혈청에서의 triglyceride 농도는 탈지 송화분과 송화분 투여군이 고지방 식이군과 비교했을 때 뚜렷한 감소를 보였으며, 이는 정상군과 비슷한 농도를 나타내었다. 혈당 농도는 송화분, 탈지 송화분 투여군에서 유의성 있게 감소하였다. 간장을 조직학적으로 관찰한 결과, 고지방식으로 인한 조직의 지방 침착은 송화분 투여군에서 다소 억제함을 보였다. 이상의 결과를 미루어 볼 때 송화분은 동맥경화증 및 순환기계 질환의 예방과 치료에 효과적일 것으로 사료된다.
It is now generally accepted that individuals at increased risk for cardiovascular disease may be identified by certain traits or habbits. The factors such as high blood pressure, elevated blood cholestrol, age, sex and obesity are associated with increseaed frequency of disease. The blood cholesterol level lowering will decrease cardiovascular disease risk. The regression of atherosclerosis can be achieved by lowering the level of circulating cholesterol. Those things are connected with the quantity and quality of protein, fats, carbohydrates, especially soluble and non-soluble fiber, magnesium and calcium. The lipoprotein and lipid metabolism are connected with the lipid transport. The factors on lipid absorption and blood serum lipid pattern of human are exist. The factors have a variety of materials with different chemical and physical properties. The soluble fiber diet make a low blood and liver lipids. Many kind of soluble fiber results in a lowering of blood cholesterol and triglyceride levels. The cholesterol lowering effects of dietery fiber may be a results of alterations of in intestinal handling of fats, hepatic metabolism of fatty acid or triglyceride acid metabolism of lipoprotein. It is investigated that the high density lipoprotein (HDL) is inversely related to coronary artery disease. It has been postulated that HDL may be an important factor in cholesterol efflux from the tissues, therby reducing the amount of cholesterol deposited there. Alternatively, the HDL may pick up cholestyl ester and phospholipid during normal VLDL lipolysis in the plasma. The HDL levels are relatively insensitive to diet. At present time, the cause-and -diet effect of HDL's inverse relation to CHD remains unclear.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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