Mesenchymal stem/progenitor cells (MPCs) were isolated from porcine umbilical cord blood (UCB) and their morphology, proliferation, cell cycle status, cell-surface antigen profile and expression of hematopoietic cytokines were characterized. Their capacity to differentiate in vitro into osteocytes, adipocytes and chondrocytes was also evaluated. Primary cultures of adherent porcine MPCs (pMPCs) exhibited a typical fibroblast-like morphology with significant renewal capacity and proliferative ability. Subsequent robust cell growth was indicated by the high percentage of quiescent (G0/G1) cells. The cells expressed the mesenchymal surface markers, CD29, CD49b and CD105, but not the hematopoietic markers, CD45 and CD133 and synthesized hematopoietic cytokines. Over 21 days of induction, the cells differentiated into osteocytes adipocytes and chondrocytes. The expression of lineage specific genes was gradually upregulated during osteogenesis, adipogenesis and chondrogenesis. We conclude that porcine umbilical cord blood contains a population of MPCs capable of self-renewal and of differentiating in vitro into three classical mesenchymal lineages.
Im, Jin Young;Min, Woo-Kie;Park, Min Hee;Kim, NamOh;Lee, Jong Kil;Jin, Hee Kyung;Choi, Je-Yong;Kim, Shin-Yoon;Bae, Jae-Sung
BMB Reports
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제47권8호
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pp.439-444
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2014
Inhibition of an increase of osteoclasts has become the most important treatment for osteoporosis. The CXCR4 antagonist, AMD3100, plays an important role in the mobilization of osteoclast precursors within bone marrow (BM). However, the actual therapeutic impact of AMD3100 in osteoporosis has not yet been ascertained. Here we demonstrate the therapeutic effect of AMD3100 in the treatment of ovariectomy-induced osteoporosis in mice. We found that treatment with AMD3100 resulted in direct induction of release of SDF-1 from BM to blood and mobilization of hematopoietic stem/progenitor cells (HSPCs) in an osteoporosis model. AMD3100 prevented bone density loss after ovariectomy by mobilization of HSPCs, suggesting a therapeutic strategy to reduce the number of osteoclasts on bone surfaces. These findings support the hypothesis that treatment with AMD3100 can result in efficient mobilization of HSPCs into blood through direct blockade of the SDF-1/CXCR4 interaction in BM and can be considered as a potential new therapeutic intervention for osteoporosis.
최근 노인인구의 증가와 평균수명의 연장으로 암 발생빈도가 증가 추세에 있고, 암환자를 위한 방사선 치료가 증가되면서 장해의 인식과 중요성이 널리 알려져 있다. 본 연구에서는 미량의 선량부터 고 선량의 방사선을 마우스에 조사하여 급성장해로 나타나는 혈액세포의 변화를 비교 실험함으로 조혈기계 장해를 다음과 같이 알 수 있었다. 백혈구는 증감약품에 1.8배의 수치의 증가를 보였고, 방사선 선량에 대해 약2배 정도의 감소를 나타냈다. 적혈구는 증감제 비투여군과 투여군의 선량변화에 큰 영향을 미치지 않았으나, 50cGy의 선량에서 감소추세로 나타났다. 적혈구의 평균 혈색소량은 증감제 투여군과 비투여군과의 상관관계가 가장 낮게 나타났으며, 증감제 투여군의 저선량보다 고선량에서 감소로 나타났다. 혈소판은 증감제 투여군에서 1Gy이하의 선량에서 감소로 나타났으나, 비투여군에서는 고선량에서 혈소판수가 감소로 나타났다. 림프구에서는 증감제 비투여군의 경우 고선량에서 감소로 나타났으나, 증감제 투여군에서는 저선량에서부터 백혈구의 급격한 감소로 나타났다. 따라서 증감제 투여는 혈액 성분의 많은 장해를 초래할 수 있으므로 종양환자 치료 시 조혈기계 장해의 위험성을 고려해야 될 것으로 사료되며, 합리적인 방사선 치료가 이루어질 것으로 판단된다.
Jung, You Jin;Jeon, Yeon Jin;Cho, Won Kyoung;Lee, Jae Wook;Chung, Nack-Gyun;Jung, Min Ho;Cho, Bin;Suh, Byung-Kyu
Clinical and Experimental Pediatrics
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제56권7호
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pp.298-303
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2013
Purpose: The purpose of this study was to evaluate short-term thyroid dysfunction and related risk factors in pediatric patients who underwent hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) during childhood. Methods: We studied 166 patients (100 boys and 66 girls) who underwent HSCT at the Catholic HSCT Center from January 2004 through December 2009. The mean age at HSCT was $10.0{\pm}4.8$ years. Thyroid function of the patients was tested before and during 3 months of HSCT. Results: Out of 166 patients, 165 (99.4%) underwent allotransplantation. Acute graft-versus-host disease (GVHD, grades II to IV) developed in 76 patients. Conditioning regimens before HSCT include total body irradiation (n=57), busulfan (n=80), and reduced intensity (n=29). Forty-five (27.1%) had thyroid dysfunction during 3 months after HSCT (29 euthyroid sick syndrome [ESS], 6 subclinical hyperthyroidism, 4 subclinical hypothyroidism, 3 hypothyroxinemia, 2 overt hyperthyroidism, and 1 high $T_4$ syndrome). In a univariate logistic regression analysis, age at HSCT (P=0.002) and acute GVHD (P=0.009) had statistically significant relationships with thyroid dysfunction during 3 months after HSCT. Also, in a univariate logistic regression analysis, ESS (P=0.014) showed a strong statistically significant association with mortality. Conclusion: In our study 27.1% patients experienced thyroid dysfunction during 3 months after HSCT. Increase in age and acute GVHD may be risk factors for thyroid dysfunction during 3 months after HSCT. There was a significant association between ESS and mortality.
조혈세포의 주요 서식지가 되는 골수기질세포는 줄기세포의 운영을 결정하는 다양한 인자들을 제공한다. 방사선 요법은 항암치료법으로 널리 활용되고 있으나, 조혈세포의 파괴로 인한 부작용이 심각한 문제로서 조혈세포에 의한 혈액 세포가 빠른 시간 내에 회복되는 것이 필수적이다. 본 연구에서는 방사선을 조사했을 때의 줄기세포 서식지를 구성하는 세포인 골수기질세포에서 발현되는 유전자를 탐색하여 그 기능과 조절 및 혈액 형성을 이해하는 기초를 마련하고자 하였다. 방법론적으로는 polymerase chain reaction(PCR) 및 agarose 전기영동 방법을 활용한 differential display를 활용하였으며, 결과로서 여러 후보 유전자가 선별되었으나, plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1) 유전자만이 감마선에 의해 유도됨이 반복 확인되었다. PAI-1 유전자 유도의 의미는 향후에 더 연구해야 할 것이다.
Purpose: To retrospectively evaluate the outcome and toxicity of total lymphoid irradiation (TLI) based conditioning regimen for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in severe aplastic anemia (SAA) patients who experienced an engraftment failure from prior HSCT or were heavily transfused. Materials and Methods: Between 1995 and 2006, 20 SAA patients received TLI for conditioning of HSCT. All patients were multi-transfused or had long duration of disease. Fifteen (75%) patients had graft failure from prior HSCT. In 18 (90%) patients, the donors were human leukocyte antigen identical siblings. The stem cell source was the peripheral blood stem cell in 15 (75%) patients. The conditioning regimen was composed of antithymocyte globulin plus TLI with a median dose of 750 cGy in 1 fraction. The graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis used cyclosporine with methotrexate. Results: With a median follow-up of 10.8 years, graft failures developed in 6 patients. Among them, 3 patients received their third HSCT to be engrafted finally. The Kaplan-Meier overall survival rate was 85.0% and 83.1% at 5 and 10 years, respectively. The incidence of acute and chronic GVHD was 20% and 20%, respectively. None of the patients have developed a malignancy after HSCT. Conclusion: In our study, TLI based conditioning in allogeneic HSCT was feasible with acceptable rates of GVHD in SAA patients who experienced graft failure from prior HSCT or was at a high risk of graft rejection. We achieved relatively better results of engraftment and survival with a long term follow-up.
It is generally known that mucositis which often occur on hematopoietic disease patients, shows local necrosis of oral mucosa when the CBC is below the normal range. But sometimes, the lesions are occasionally infiltrate into adjacent tissue. When the pathologic destructive expansion is occurred, differential diagnosis with fungal infection, one of opportunistic infections, is needed. This means treatment and prognosis can be changed according to the diagnosis. So the diagnostic process is more important in this hematopoietic disease patients. In case of fungal infection, the range of tissue damage can expand broadly, and also proper antifungal agent and surgical extirpation should be done. After operation, continuous antifungal therapy and observations are needed. We made a comparative study of following 2 cases of fungal infection appeared on the acute lymphatic leukemia patients to discuss what the proper surgical treatment and medications are, and when the proper surgical intervention time is.
The anti-tumor effect of monocyte-derived DC (MoDC) vaccine was studied in lung cancer model with feasible but weak Ag-specific immune response and incomplete blocking of tumor growth. To overcome this limitation, the hematopoietic stem cell-derived DC (SDC) was cultured and the anti-tumor effect of MoDC & SDC was compared in mouse lung cancer minimal residual model (MRD). Therapeutic DCs were cultured from either $CD34^+$ hematopoietic stem cells with GM-CSF, SCF and IL-4 for 14 days (SDC) or monocytes with GM-CSF and IL-4 for 7 days (MoDC). DCs were injected twice by one week interval into the peritoneum of mice that are inoculated with Lewis Lung Carcinoma cells (LLC) one day before the DC injection. Anti-tumor responses and the immune modulation were observed 3 weeks after the final DC injection. CD11c expression, IL-12 and TGF-${\beta}$ secretion were higher in SDC but CCR7 expression, IFN-${\gamma}$ and IL-10 secretion were higher in MoDC. The proportion of $CD11c^+CD8a^+$ cells was similar in both DC cultures. Although both DC reduced the tumor burden, histological anti-tumor effect and the frequencies of IFN-${\gamma}$ secreting $CD8^+$ T cells were higher in SDC treated group than in MoDC. Conclusively, although both MoDC and SDC can induce the anti-tumor immunity, SDC may be better module as anti-tumor vaccine than MoDC in mouse lung cancer.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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