• 한국식품위생안전성학회지
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• 제26권1호
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• pp.49-56
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• 2011

전통적으로 사용되어온 ${\beta}$-glucan에 대한 기초적 연구로서 본 실험은 ${\beta}$-glucan의 영양학적 성분을 분석하고 이를 투여했을 때 흰쥐의 발육에 미치는 영향에 대하여 고찰하였다. SD종 5주령의 어린 쥐를 각각 5마리씩 배치하였고, ${\beta}$-glucan을 급여하지않은 대조군, ${\beta}$-glucan을 D.W-(distilled water)에 용해시켜 저용량 (하루 사료섭취량의 0.2%의 ${\beta}$-glucan), 중간용량 (하루 사료섭취량의 1%의 ${\beta}$-glucan), 고용량 (하루 사료섭취량의 5%의 ${\beta}$-glucan) 으로 구분하여 6주간 사육하였으며, 실험쥐의 체중, 식이섭취량, 식이효율, 장기발육 및 혈액 형상에 대하여 조사하였다. 실험군 모두에서 실험쥐의 시험 종료시 평균체중과 식이섭취량의 통계적 유의차는 발견되지않았다. 그리고 간, 심장, 선장, 및 위장 등의 장기무게와 백혈구, 적혈구, 혈색소, 헤마토크릿 및 혈소판 등의 혈액학적 지수에 있어서도 통계적 유의차가 발견되지 않았다. 즉 ${\beta}$-glucan식이로 이상적으로 장기가 비대해지거나 억제됨 없이 정상적 발육이 이루어졌으며, 이상현상없이 정상적 혈액학적 지수를 나타내었다. 따라서 본 연구의 결과는 ${\beta}$-glucan이 생리대사에 무해하고 안전하며, 면역력증진 효능에 대한 세부적 및 과학적 규명과 함께 면역력증강 사료첨가제로 개발 필요성 및 가능성을 시사한다.

• Journal of Dairy Science and Biotechnology
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• 제34권2호
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• pp.99-116
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• 2016

본 시험은 sialic acid가 7%를 함유하도록 제조한 유청가수분해단백분말제제(whey protein of hydrolysis)의 기능성 식품원료로 개발을 위한 동물안전성을 평가함에 연구목표를 두었다. GMP를 원료로 제조한 시험물질은 sialic acid 7%(v/v)와 원료인 GMP 가수분해 단백질이 93%로 구성되어 있었다(시험명: 7%-GNANA). 시험물질의 독성 유무는 한국식품의약안전청(KFDA, 2014)과 OECD(2008)의 의약품 등의 독성시험 기준에 따라 실시하였다. 평가방법으로서, 시험물질의 투여용량을 0, 1,250, 2,500 및 5,000 mg/kg/day로 하여 SPF Sprague-Dawley 계열 암수 랫드에 90일 동안 반복경구투여하였을 때 나타나는 독성 여부를 평가하였다. 평가항목으로서는 사망률, 일반증상관찰, 체중 변화, 사료 섭취량 측정, 안검사, 요검사, 혈액학적 및 혈액생화학적 검사, 부검 시 장기의 중량측정, 부검 시 육안적 검사 및 조직병리학적 검사 등을 평가하였다. 90일 반복경구투여 실험결과로서, 시험물질투여 및 관찰기간 동안 사망동물은 발생하지 않았다. 또한 일반증상, 체중 변화, 사료섭취량, 안과학적 검사, 요검사 그리고 혈액학적 및 혈액이화학적 이상 및 혈액응고검사에서 대조군 대비 특이한 변화는 관찰되지 않았다(p<0.05). 부검 및 병리조직학적 평가 결과, 암수 모두에서 시험물질-유래 중요한 변화 없이 시험물질-유래 경미한 변화(non-adverse effect)만인 5,000 mg/kg/day에서 확인되었다. Weight-based classification(독성 강도에 따른 분류)을 적용한 최종 독성평가 결과, 수컷의 경우 NOEL(No Observed Effect Level)은 5,000 mg/kg/day 그리고 암컷의 경우는 NOAEL(No Observed Adverse Effect Level)은 5,000 mg/kg/day로 최종 확인되었다. 따라서, 암수 모두에서 시험물질의 NOAEL은 투여최대용량인 5,000 mg/kg/day로 확인되었다. 결론적으로, GMP를 원료로 하여 제조한 7%-GNANA(유청가수분해단백분말)는 투여가능 최대용량에서도 독성이 없는 안전한 천연물이라는 것을 확인하였고, 의약품이나 기능성 식품으로서의 개발 가능성을 확인하였다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권11호
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• pp.4555-4561
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• 2014

Background: Silencing due to methylation of suppressor of cytokine signaling-3 (SOCS-3), a negative regulator gene for the JAK/STAT signaling pathway has been reported to play important roles in leukemogenesis. Imatinib mesylate is a tyrosine kinase inhibitor that specifically targets the BCR-ABL protein and induces hematological remission in patients with chronic myeloid leukemia (CML). Unfortunately, the majority of CML patients treated with imatinib develop resistance under prolonged therapy. We here investigated the methylation profile of SOCS-3 gene and its downstream effects in a BCR-ABL positive CML cells resistant to imatinib. Materials and Methods: BCR-ABL positive CML cells resistant to imatinib (K562-R) were developed by overexposure of K562 cell lines to the drug. Cytotoxicity was determined by MTS assays and $IC_{50}$ values calculated. Apoptosis assays were performed using annexin V-FITC binding assays and analyzed by flow cytometry. Methylation profiles were investigated using methylation specific PCR and sequencing analysis of SOCS-1 and SOCS-3 genes. Gene expression was assessed by quantitative real-time PCR, and protein expression and phosphorylation of STAT1, 2 and 3 were examined by Western blotting. Results: The $IC_{50}$ for imatinib on K562 was 362nM compared to 3,952nM for K562-R (p=0.001). Percentage of apoptotic cells in K562 increased upto 50% by increasing the concentration of imatinib, in contrast to only 20% in K562-R (p<0.001). A change from non-methylation of the SOCS-3 gene in K562 to complete methylation in K562-R was observed. Gene expression revealed down-regulation of both SOCS-1 and SOCS-3 genes in resistant cells. STAT3 was phosphorylated in K562-R but not K562. Conclusions: Development of cells resistant to imatinib is feasible by overexposure of the drug to the cells. Activation of STAT3 protein leads to uncontrolled cell proliferation in imatinib resistant BCR-ABL due to DNA methylation of the SOCS-3 gene. Thus SOCS-3 provides a suitable candidate for mechanisms underlying the development of imatinib resistant in CML patients.

• 생명과학회지
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• 제30권3호
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• pp.267-277
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• 2020

이 연구는 설치류에서 양파추출물의 효능을 평가하기 위하여 실시하였다. 실험동물은 대조군(control)과 양파추출물 투여군(ACE)으로 나누어서 진행하였다. ACE그룹은 대조군에 비해 적혈구(RBC), 헤모글로빈(HGB), 헤마토크릿(Hct) 수준이 약간 증가하는 것을 보였다(p<0.05). 반면, 헤모글로빈, 단핵구, 림프구 및 호중구는 대조군과 비교하였을 경우 유의미한 변화(p<0.05)가 없었다. GOT (glutamic oxaloacetic transaminase) 및 GPT (glutamic pyruvic transaminase) 수준을 분석한 결과 대조군에 비해 ACE그룹이 유의적으로 감소하였다(p<0.05). 혈당, 총단백질, HDL-콜레스테롤은 ACE 그룹에서 약간 높았고, 트리글리세라이드, 총콜레스테롤 수치는 대조군에 비해 ACE그룹에서 더 낮았다(p<0.05). 간 조직과 혈액의 면역과 염증에 관련된 사이토카인(인터루킨 1알파(IL-1α), 인터루킨 1베타(IL-1β), 종양괴사인자알파(TNF-α), 인터루킨 6(IL-6), 인터루킨 10(IL-10), 인터페론감마(INF-γ), 인터루킨 18(IL-18), 인터루킨 2(IL-2), 과립구 대식구 집락자극인자(GM-CSF)) 수준은 모두 정상 범위 내에 있는 것으로 확인되었다. 본 연구결과는 고농축 식이성 양파추출물은 혈액학적 지표와 면역 기능에 독성이 없다는 것을 보여주는 기초데이터로 활용할 수 있을 것이다.

• 한국어류학회지
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• 제29권3호
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• pp.165-175
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• 2017

본 연구는 하절기에 지속적으로 발생하는 고수온, 적조와 같은 피해를 최소화하기 위한 방안으로 해상가두리 ($6m{\times}6m{\times}6m$) 절식 사육을 통해 참돔의 생존율, 성장, 성장 회복 그리고 생리반응을 조사하였다. 6주간의 절식 후 4주간의 먹이 공급을 통한 연구결과 생존율은 섭식구 94.4%, 절식구 98.1%로 나타났다. 체중 성장률은 절식구에서 $-12.4{\pm}3.2%$ 성장을 보여 체중의 유의한 감소를 보였지만, 먹이 공급 후 $36.7{\pm}6.8%$의 빠른 성장 회복을 나타냈다. 혈액분석을 통한 절식구의 영양상태 또한 섭식구에 비해 유의하게 감소하였지만 먹이 공급 후 개시 시 수준으로 빠르게 회복하였다. 또한 스트레스 지표를 분석한 결과 절식기간 섭식구의 Hb, Ht의 수치가 증가하였으며, 섭식구의 급격한 혈액성상의 변화는 하절기 해상가두리 환경에서 절식구보다 섭식구가 스트레스에 더 민감한 것으로 나타났다. 따라서 본 연구의 생존율, 성장 회복, 혈액성상을 통한 결과를 토대로, 고수온과 적조에 노출되는 하절기에 피해를 최소화하기 위한 가두리 양식어류 관리 방안으로 일정기간 절식이 활용 가능할 것으로 여겨진다.

• 한국생물공학회:학술대회논문집
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• 한국생물공학회 2001년도 추계학술발표대회
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• pp.867-870
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• 2001

아급성 독성 시험으로부터, 미립구내의 레티노익 산을 기준으로 한 투여량이 100mg/kg 일때는 4마리의 치사 개체가 보이는 등의 심각한 독성 효과가 유발되었으며, 25 및 50mg/kg인 경우에 독성 효과가 거의 나타나지 않음을 관찰하였다. 50mg/kg의 투여량의 경우, 일부 동물에서 뼈골절 현상이 나타났지만, 이러한 독성효과는 항염증제를 같이 투여함으로써 극복될 수 있을 것으로 생각되어졌다. 따라서, 앞으로의 실험에서는 항염증제를 이용하여, 가능한 독성을 억제하연서, 보다 빠른 기간 내에 상태가 회복될 수 있도록 하는 연구를 행할 것이다.

• Toxicological Research
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• 제23권1호
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• pp.79-86
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• 2007

The isolated plantamajoside from Plantago asiatica that is often used as a marker compound in chemotaxonomic studies has various bioactivites such as the inhibitions of cyclic AMP phosphodi-esterase and 5-lipoxygenase, microbial growth and inflammation, and currently demands the generation of toxicity data. The purpose of this study was to examine the toxicities of the single and 14 days repeated dose toxicity in Sprague-Dawley rats orally administrated with plantamajoside at dose levels of 0, 500, 1000, and 2000 mg of dried material/kg body weight/day. The results showed that there was no difference in body weight change, food intake, water consumption, or relative organ weight among different dose groups. Also we observed no death and abnormal clinical signs were observed during the experimental period. Between the groups orally administered Plantago asiatica and the control group, there was no statistical significance in hematological test or serum biochemical values. There were no gross findings at final sacrifice. There was no evidence of histopathological alteration mediated by 14 days treatment with Plantago asiatica. These results suggest that no observed adverse effect level (NOAEL) of the oral application was considered to be more than 2000 mg/kg in rats under the conditions employed in this study. Another observation was performed to investigate the safety of Plantago asiatica in respect of genotoxicity. This substance was examined that Salmonella typhimurium reversion assay (Ames test) in strain TA98, TA100, TA1535. In the reverse mutation test, Plantago asiatica did not induce mutagenicity in Samonella typhimurium with and without metabolic activation. These results indicated that Plantago asiatica had no genotoxicity.

• Parasites, Hosts and Diseases
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• 제30권2호
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• pp.133-140
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• 1992

T. sergenti merozoite 수용성 항원을 T. sergenti 감염적혈구로부터 분리하고자 저삼투압액으로 용혈, 조직 분쇄기로 분쇄한 후에 고속 원심분리하여 수용성 항원을 얻었으며, SDS-PAGE와 Western blot의 방법으로 29, 34, 35 그리고 105 kD가 함유된 항원을 본 예방접종실험의 항원성 polypeptide로 정하였다. 본 수용성 항원(0.5 mg/ml)을 준비, Freund's adjunant를 이용하여 한우(5개월령)에 경피 접종하였으며, 다시 4주 후에 추가접종하였다. 추가접종 9주 후에 예방 접종군과 대조군에 동종의 냉동충주(5.6$\times$106RBC/dose, 40% 기생률)을 접종시킨 후에 적혈구용적비, 총적혈구수, 기생률, western biot에 의한 특이항체 그리고 간접형광항체(IFA) 등을 관찰하였던 바, 예방접종 후 18주(충 접종 6주 후)에 있어서 예방접종군의 IFA는 10,240이었으나, 대조군은 1,280이었다. 예방접종군에 있어서의 충접종 전후에 있어서의 총적혈구소와 적혈구웅적비는 유의적 차이 (p<0.05)를 나타내지 않았지만, 대조군에 있어서는 적혈구용적비와 총적혈구수에서 있어서 빈혈 소견을 관찰하였다 (p<0.05). 예방접종군의 충전종 후에 있어서의 western blot 반응에서는 29, 34, 35 그리고 105 kD polypeptide의 물질이 면역반응을 잘 나타내고 있어, 이들 polypeptide는 앞으로 vaccine 제조에 활용 가능성이 충분함을 예견할 수 있었다.

• Journal of Applied Biological Chemistry
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• 제58권2호
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• pp.139-143
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• 2015

본 연구는 다양한 효능을 지닌 초과(Amomum tsao-ko Crevost et Lemaire)의 안전한 이용을 위한 독성평가로 식품의약품안전처 고시 제2014-6호 '의약품등의 독성시험기준'에 맞는 독성시험법에 따라 Balb/c mouse를 이용하여 3주간 반복경구투여를 통해 초과의 안전성을 확인하고자 하였다. 3주간 반복 경구투여 후 체중, 장기중량 측정, 혈액분석 및 혈액생화학 검사를 실시하여 안전성을 확인 한 결과, 초과에 의한 특별한 증상이나 체중, 장기중량의 변화는 관찰되지 않았으며, 복대동맥으로부터 채혈한 혈액을 통한 혈구분석결과에서도 대조군과 초과 추출물 투여군 간의 통계적인 유의성을 관찰 할 수 없었다. 또한 혈청을 이용하여 간기능(GOT, GPT, LDH, ALB, TP-S, T-BIL, D-BIL), 신장기능(BUN, CRE), 지질영양 관련(TG), 전해질 관련(I.P) 지표들의 생화학분석을 수행한 결과, 대조군과 유사하게 모두 정상 범위 내의 결과를 나타내었다. 이러한 결과를 통하여 초과 추출물의 최대무독성용량은 최고 투여량인 2000 mg/kg 이상으로 판단되며, 본 연구결과는 초과의 기능성 식품, 화장품, 의약품 등 다양한 소재로서의 활용에 안전성 관련 기초자료로 이용될 수 있을 것으로 사료된다.

• 한국산업보건학회지
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• 제10권2호
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• pp.109-123
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• 2000

Inhaled halogen compound was examined through micronucleus tests and toxicity tests using SD (Sprague-Dawley) rats with repeated dosages for six hours a day, five days a week, during four weeks. In four-week repeated exposure, no specific sign caused by the $CF_3I$ compound was observed on the clinical symptoms, body weight variation, feed consumption, and urinalysis data in the testing groups with reference to the control group. In hematological and biochemical blood tests of the testing groups, the significant, but in their normal ranges, value dependencies of glucose, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase and etc., on the halogen carbohydride concentration was observed. In histo-pathological tests, no specific lesion or concentration dependent change due to the $CF_3I$ compound dosage was observed in both sexes of the female and male in the tested animals. But, micronucleus tests on marrow cells extracted from the tested animals which were repeatedly exposed in the $CF_3I$ compound during four weeks, the frequencies of micronuclei were significantly increased dose-dependently compared to the control groups.