We investigated the effect of Arogh, a polyherbal formulation (PHF) on animal models of anxiety based on exploratory behavior. The anxiolytic activity of polyherbal formulation (30, 100, 300 and 500 mg/kg) was studied using various behavioural paradigms such as elevated plus maze (EPM), light/dark apparatus (LDA), open field apparatus (OFA), hole board apparatus (HBA). Diazepam (1 mg/kg) was used as a standard anxiolytic drug. The effect of PHF (100 and 300 mg/kg) on serotonin, dopamine and noradrenaline mediated behaviour was studied by lithium induced head twitches in rats, haloperidol induced catalepsy in mice and clonidine induced hypothermia in rats respectively. In EPM, PHF (100, 300 and 500 mg/kg) significantly (P < 0.05) increased the time spent in open arms and the number of entries in open arms. In LDA, PHF (100, 300 and 500 mg/kg) significantly (P < 0.05) increased the time spent in lit zone. In OFA, PHF (100, 300 and 500 mg/kg) significantly (P < 0.05) increased the number of assisted rearing and the number of squares traversed. In HBA, PHF (100, 300 and 500 mg/kg) significantly (P < 0.05) increased the number of head poking. In lithium induced head twitches, PHF (100 and 300 mg/kg) significantly (P < 0.05) decreased the number of head twitches. In haloperidol induced catalepsy, PHF (300 mg/kg) decreased the duration of catalepsy significantly (P < 0.05) at 60 min. In clonidine-induced hypothermia, PHF (300 mg/kg) did not modify the effect. Drugs must be carefully assessed on EPM test and therefore in the present study EPM is supported by other tests. Present study indicates that Arogh, a polyherbal formulation possess anxiolytic activity. It diminished serotonergic transmission and decreased the duration of catalepsy indicating potentiation of dopaminergic transmission. Thus, Arogh a polyherbal formulation contains bioactive principles which possess anxiolytic activity and modified 5-HT and DA mediated behaviour.
An animal which is placed in a new environment displays a complex behavioral pattern consisting of locomotion, grooming and rearing. This behavioral pattern is influenced by endogenous and exogenous stimuli, such as hormonal secretion, level of neurohumoral transmitters, drugs and light. It is widely known that the most tranquilizers depressed spontaneous motor activity although their mechanisms of action were different, while antidepressants stimulated except imipramine which showed various action. Until the present time, the hole-board apparatus, which gives rather subjective data, has been used extensively to study the effects of drugs on general activity and exploratory behavior in mice. Recently a new apparatus for mobility measurements, called a 'Selective Activity Meter' has been introduced. This instrument supposedly produces more objective data on activity and behavior. The purpose of the present experiment was to study the influence of psychotropics on motor activity using the Selective Activity Meter. In the experiment, various psychotropic agents such as major tranquilizers(chlorpromazine, haloperidol); minor tranquilizers(meprobamate, diazepam); and antidepressants(amphetamine, imipramine) were used. In each experiment, the drug was administered to five mice and their activity was recorded. Each experiment was run five or more times and the results are based on the mean of each trial. The results are summarized as follows: 1. The group of mice treated with chlorpromazine showed markedly inhibited motor activity in comparison with controls and the inhibitory action of chlorpromazine was shown to be more intense than any of the other drugs used in the test. Haloperidol administration yielded similar results until 60 minutes, but mice showed less inhibition of motor activity than with chlorpromazine after 90 minutes. 2. In the group treated with diazepam, there was strong inhibition of motor activity until 30 minutes, but after 60 minutes the mice showed less inhibition than with chlorpromazine. In the meprobamate group, motor activity was inhibited in a manner similar to that of other tranquilizers, but the inhibition was less than that of diazepam. 3. In the group treated with imipramine, the inhibition developed gradually after ten minutes. 4. The effects of amphetamine did not appear until 30 minutes after administration, but then there was a significant increase in the motor activity.
Ziprasidone is equally effective as haloperidol in treating schizophrenia with fewer side effects and drug interactions. Ziprasidone is an atypical antipsychotic agent and works by blocking serotonin and dopamine receptors in the central nervous system, specifically 5-HT2A and D2 receptors. Low anticholinergic side-effects and low EPS would recommend the drug for use in the elderly. Ziprasidone inhibits reuptake of norepinephrine and serotonin at neurojunction sites in vitro, indicating a potential efficacy for depression and negative symptoms which often follow after exacerbation of schizophrenia. Patients with recent acute myocardial infarction and uncompensated heart failure are contraindicated to the drug due to a possibility of QT prolongation. Although ziprasidone is metabolized by cytochrome P450 3A4, there is no significant drug interaction with the drugs that induce or inhibit the isoenzyme. Ziprasidone is safe with coadministration of lithium and there has been no significant drug interaction reported with oral birth control pills.
할로페리돌(HP)은 정신분열증 환자에 널리 사용되는 Dopamine D$_2$-receptor의 antagonist인 antipsychotic drug이다. 이 약물의 혈장농도와 임상 반응사이의 'curvilinear'한 상관성 존재여부와 여기에 대한 대사체(reduced haloperidol, RH)의 영향에 대해 논란은 많지만, 본 연구 팀에서도 위의 상관성이 존재하며 또한 여기에 RH가 영향을 미칠 것으로 보고한바 있다. 따라서 본 연구에서는 앞의 결과에 대한 기전을 밝히고, 궁극적으로 효율적인 뇌송달 시스템의 개발가능성을 검토하기위한 1차적 인구로 HP의 약물속도론적 연구를 사람, 랫트 및 가토에서 실시하여 그특성을 비교하였다. 사람경우는 13명의 정신분열증 초기환자를 대상으로 경구(20mg HP, 5명) 및 주사(10mg HP, 8명) 투여한 후, 또한 랫트 및 가토의 경우는 마리당 5mg의 HP 및 RH를 각각 정맥주사한 후 경시적으로 혈장중 HP 및 RH의 농도를 측정하여 체내동태 특성을 검토하였다.
동물의 일반활동은 중추신경계에 작용하는 약물에 관한 많은 정보를 제공한다. 따라서 약물의 중추신경계에 대한 독성평가는 물론이고 중추신경계 작용약물의 검색에도 널리 이용된다. 본 연구에서는 여러 가지 기전으로 중추신경계에 작용하는 약물들의 일반활동을 분석하여 중추신경계 작용 약물들의 작용기전에 따르는 일반활동의 특성을 비교 분석하고자 하였다. 실험장치는 UGO BASILE제 활동측정 장치를 이용하였으며, 실험동물은 서울대학교 의과대학 실험동물 사육장에서 사육한 ICR mouse를 사용하였다. 동물의 활동측정은 환경요인을 최소한으로 배제하기 위하여 매일 9:00-11:00 까지 2시간 동안의 행동을 10분 간격으로 측정 기록토록 하였다. 중추신경 흥분제 amphetamine, 진정수면제 phenobarbital, 항불안제 diazepam, 항정신병약 chlorpromazine, 항우울제 haloperidol는 모두 용량 의존적으로 동물의 자발운동에 영향을 미쳤다. 특기할 것은 항불안제 diazepam 은 용량의존적으로 운동 억제를 나타내었으나 진정수면제 phenobarbital의 경우는 용량 의존전 운동억제를 나타내기 이전에 초기약물 유발성 aggressive behavior를 나타내었다. 본 실험결과는 동물의 자발행동의 분석으로 중추신경계 작용약물의 작용기전 규명 및 이에 따르는 약물의 분류 방법으로 유용하게 이용될 수 있을 것으로 생각된다.
In order to certify the diuretic mechanism of dopamine, this study was performed in dog. The following results were obtained. Dopamine, when given intravenously, produced diuresis, and increased glomerular filtration rate (GFR), renal plasma flow (RPF), and amount of sodium excreted in urine. When infused directly into a renal artery, dopamine elicited a marked diuresis confined only to the infused side, with concomitant rises in osmolar clearance and sodium excretion as well as a slight increase in free water clearance. Simultaneously total renal plasma flow and medullary plasma flow increased markedly with a increase of glomerular filtration rate and renal plasma flow. Medullary concentration gradient of sodium also markedly lowered in the infused kidney. These changes were not observed during mannitol diuresis and renal action of dopamine were not apparent in dog pretreated with haloperidol. From the above experimental results, it is thought that dopamine, when given into a vien or infused directly into a renal artery, induces diuresis, and the mechanism of its action is due to dual actions which are hemodynamic effect along with glomerular filtraction rate, and the increased response in the medullary blood flow.
The introduction of chlorpromazine in the 1950's revolutionized the treatment of schizophrenia and ultimately led to the development of selective $D_2$ antagonists such as haloperidol, a goal in keeping with the prevalent theories at that time. However, limitations in the efficacy of these agents, a growing awareness of their side effects, and theoretical shifts in our understanding of schizophrenia have encouraged ongoing efforts to develop better 'atypical' antipsychotics. Clozapine, and subsequently risperidone, represent examples of these novel compounds, both of which incorporate shared serotonin-dopamine antagonism(SDA). The next years will be dominated by further development of SDA compounds, although a number of other lines of investigation are also being pursued.
목적: 본 연구의 목적은 섬망이 있는 말기암환자에 있어 진정제의 투약 투약 관련 특성을 파악하고, 진정제 투약군과 비투약군 간의 생존기간의 차이를 확인하기 위함이다. 방법: 본 연구는 2012년 1월부터 2013년 12월까지 B 광역시 소재 P대학교병원에서 응급실과 수술실, 중환자실을 제외한 병동에서 임종한 암환자 900명 중 경과기록지, 간호기록지를 통해 섬망선별 도구인 Nu-DESC를 이용하여 섬망이 있었던 말기암환자 240명을 대상자로 선정하였다. 투약기록지를 통해 진정제인 haloperidol, diazepam, lorazepam을 정맥 또는 근육주사로 규칙적이거나 필요 시 투여한 횟수를 조사하였다. 결과: 연구 대상자의 섬망기간은 최소 1일에서 최대 61일까지 나타났고, 중앙값은 5일이었다. 연구 대상자에게서 나타난 섬망 특성은 부적절한 행동이 35.0%로 가장 많았다. 연구 대상자의 연령(F=3.96, P=0.021), 원발암의 종류(F=3.31, P=0.010), 항암치료 여부(t=-3.44, P=0.001)에 따른 섬망기간이 유의한 차이가 있었다. 연구 대상자가 진정제를 복용한 경우는 72.1%이었고, 투약된 진정제의 종류는 haloperidol이 59.6%로 가장 많았다. 진정제 투약군의 생존기간은 평균 16.85일, 비투약군은 9.37일로 나타났으나 이는 통계적으로 유의하지는 않아(t=1.766, P=0.079) 진정제 투약이 생존기간에 영향을 미치지는 않았다. 결론: 말기암환자의 섬망 발생 시 진정제 투약이 생존기간에 미치지 않았다. 이러한 결과를 바탕으로 생명단축의 윤리적 문제로 인해 진정제 사용을 꺼려하기 보다는 증상완화를 위한 진정제 치료를 적극적으로 권유할 수 있다. 또한 섬망은 가족이나 의료진과의 의사소통 장애를 유발할 뿐 아니라 환자나 가족들에게 스트레스로 작용하며 돌봄에 대한 부담감을 가중시키므로, 적절한 진정제의 투여는 말기암환자와 가족의 안위를 위해 적극적으로 추천하는 바이다.
Journal of the Korean Academy of Child and Adolescent Psychiatry
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제9권2호
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pp.247-252
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1998
신경이완제 악성증후군(NMS)은 치사율이 높은 관계로 집중적인 치료를 요하는 부작용이며, NMS 에서 회복된 후에도 NMS 발생 이전의 기존 정신증상이 지속될 경우에 언제, 어떤 항정신병 약물을 투여할 것인가 하는 문제가 있다. 본 증례는 조증 증세를 보인 18세 남자 청소년에서 NMS에서 회복된지 약 2주경부터 clozapine을 사용하여 NMS의 재발없이 조증의 호전을 경험하였기에 보고하는 바이다. 환아는 1995년 11월경 발병한 양극성 정동장애, 경조증삽화로 1996년 2월 13일부터 동년 3월 29일까지 서울대학교 병원 소아정신과에 입원하였다. 퇴원후 약물치료를 계속하였고, 1998년 3월말부터 엉뚱하고 난폭한 행동이 나타나 1998년 3월 31일 재 입원하였다. 입원후 일일 haloperidol 8mg까지 투여하였고, 입원 4일째 근육경직과 의식혼탁이 나타났다. 임상증상과 혈액검사 소견상 NMS로 판단되어 항정신병 약물 투여를 중단하였고, dantrolene과 bromocriptine을 투여하였다. 입원 6일째부터 혈액 검사소견이 호전되기 시작하였고 임상적으로도 호전되었다. 이후 전형적인 조증증세가 나타나기 시작하였다. Thioridazine을 최대 일일 50mg까지 투여하였으나 증상조절이 되지 않아서 기존 사용약물을 모두 끊고 입원 21일째부터 clozapine을 투여하기 시작하였다. 입원 46일째 clozapine 투여량은 일일 350mg 이었다. 이후 동량을 유지하였고 NMS 증상의 악화나 재발없이 조증 증세 호전되어 입원 58일째 퇴원하여 현재까지 외래 통원치료중이다.
1) Paroxetine이 5-HT흡수에 가장 강력하고, 선택적이었으며, 그 다음이 fluvoxamine, sertraline, fluoxetine순이었고, sertraline은 다른 SSRIs와는 달리 NE보다 DA억제작용이 더 강했다. 2) Paroxetine이 muscarinic cholinergic 수용체에 대한 친화력이 다소 높았을 뿐, 전반적으로 SSRIs는 histamine $H_1$과 ${\alpha}_1$에 대한 친화력은 약했다. 3) Paroxetine은 ${\beta}$-adrenoceptor와 cyclic AMP에 영향을 미치지 않는 반면, sertraline은 ${\beta}$-adrenoceptor와 cyclic AMP의 감소를 가져왔다. 4) SSRIs의 생체이용율은 대략 50%이었으며, 투약후 2~8시간 사이에 최고혈중농도에 도달하였으며, 특히 sertraline은 음식물과 같이 복용시 혈장의 concentration time curve와 최고 농도를 증가시켰다. 5) Sertraline은 혈중농도가 용량에 비례하였으며, 모든 SSRIs는 비교적 큰 용량분포를 보이고, 높은 비율로 혈장 단백질과 결합되어 있었다. 6) Fluoxetine 대사물의 5-HT 억제 작용이 제일 강했다. 그러나 paroxetine, fluoxetine, sertraline 대사물은 강도는 서로 다르지만 간의 isoenzyme IID6를 억제하며, 그 중에서 paroxetine의 억제작용이 제일 강력하다. 7) Sertraline은 TCAs나 haloperidol과 병합사용시 TCAs나 haloperidol의 혈중농도의 유의한 변화가 없었으며, MAOI A형인 moclobemide와 비교적 안전하게 병용 치료할 수 있다. 8) SSRIs는 TCAs와 비교해볼 때 치료효과는 유사하였으나 fluvoxamine은 자살사고에, paroxetine은 우울중에서 나타나는 불안과 운동성 초조증에 효과적이다. 9) 급성 우울증 삽화시 현저한 효과를 보인 후 적어도 4개월 이상의 유지치료기간이 필요하다. 10) SSRIs는 위장관계통의 부작용이 가장 많았고, 부작용은 일반적으로 분복한 경우가 적었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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