신장기능 조절에 있어서 중추의 dopaminergic system의 역할을 구명하고자 dopamine의 선택적 길항제인 haloperidol을 가토의 측뇌실내로 투여하여 신장기능의 변동을 관찰하였다. Haloperidol 15와 $50{\mu}g/kg$투여시 항이뇨작용을 나타냈으며, $15{\mu}g/kg$의 경우는 주로 세뇨관에서 Na재흡수의 촉진에 의하였으며, $50{\mu}g/kg$의 경우에는 주로 세뇨관에서의 수분재흡수가 뚜렷하였다. 그러나 $150{\mu}g/kg$의 경우에서는 뚜렷한 이뇨작용을 볼 수 있었으며 이때 신혈류 및 사구체 여과율에는 유의한 변동을 볼 수 없었으나 세뇨관에서 Na재흡수가 현저히 억제되어 natriuresis 및 kaliuresis 가 출현되었다. 한편 dopamine은 5, 15, 50, $150{\mu}g/kg$의 양을 측뇌실내로 투여하였을때 투여랑에 대체로 비례하는 항이뇨효과를 관찰할 수 있었다. 여기에서 5, $15{\mu}g/kg$의 소량에 의하여는 그 항이뇨작용이 주로 신세뇨관에 있어서 Na재흡수의 촉진에 기인하였으나 $50{\mu}g/kg$이사의 양에서는 그 외에도 신혈류 및 사구체 여과율의 감소가 더욱 뚜렷하여짐을 볼 수 있었다. Haloperidol $150{\mu}g/kg$ 투여후에 dopamin을 투여하였을 때 $15{\mu}g/kg$ dopamine의 효과는 감퇴되었으나, 50, $150{\mu}g/kg$ dopamin의 항이뇨효과는 차단되지 아니하였으며 dopamine양의 증가에 따라 haloperidol의 이뇨작용이 소실됨을 볼 수 있었다. 이상의 실험결과는 대량의 haolperidol은 중추의 dopamine receptor에 대한 상경적 길항에 의하여 이뇨작용을 나타낸 것으로 해석되며, 소량의 haloperidol은 dopaminergic neurone에 있는 autoreceptor의 차단작용의 결과 항이뇨 작용이 나타난 것으로 추측되었다.
Clozapine은 정형적 항정신병약물에 반응하지 않는 불응성 정신분열증 환자에게 효과적이며, 추체외로부작용이 적은 비정형적 향정신병약물로 보고되고있다. 따라서 저자들은 불응성 정신분열증환자를 대상으로 clozapine의 항정신병효과 및 부좌용에 대해 대표적 전형적 항정신병약물인 haloperidol과 비교연구하였다. 대상환자를 clozapine투여군(17명) 과 haloperidol 투여군 (16명)으로 나누어 12주 동안 각각의 약물을 투여하는 전향적 개방대조연구를 하였다. 두가지 약물의 치료효과와 부작용은 BPRS, PANSS, Simpson-Angus Rating Scale 및 Adverse Events-Somatic Symptoms를 사용하여 평가하였다. 약물투여 12주후 clozapine투여군이 76.5% 에서 치료반응을 보인데 비해 haloperidol투여군은 31.2%의 치료반응을 보임으로써 두약물 투여군간에 유의한 차이가 있었다. BPRS와 PANSS 척도상 clozapine투여군이 haloperidol투여군에 비하여 BPRS, PANSS 양성증상 및 일반증상 척도는 약물투여 8주후부터, PANSS 음성척도는 약물투여 4주후부터 12주까지 일관성있게 지속적으로 의미있는 호전을 보였다. Clozapine투여군에서는 타액분비(70.6%), 졸리움(52.9%), 변비(29.4%) 및 저혈압(23.4%)이, haloperidol투여군은 진전(37.5%), 정좌불능(25.0%), 강직(18.8%) 및 무운동(18.8%)이 흔히 보고되었다. 하지만 두약물 투여군 모두에서 대부분 경미하고 환자가 견딜 정도였다. Clozapine투여군에서 약물투여 전에 비해서 약물투여 12주후 백혈구와 호중구의 유의한 변화는 없었다. 이상의 결과를 종합해볼 때, clozapine은 정형적 항정신병약물에 치료효과가 없거나 추체외로부작용 때문에 약물투여가 어려운 경우의 한국인 불응성 정신분열증환자에게 효과적인 비정형적 항정신병약물이다.
정신질환 치료에 가장 폭넓게 사용되는 haloperidol(HAL)의 혈중농도 분석법이 개발되었다. 이 연구를 위하여 gas chromatography/nitrogen-phosphorus detection(GC/NPD)을 이용하였으며, bromoperidol을 내부표준물질로 사용하였고, 시료전처리 방법으로써 diethylether를 추출용매로 사용하는 3단계 추출법을 사용하였다. 이 과정에 있어서 추출효율은 15 ng/mL에서 $67.5{\pm}1.9%$이었고, 1~40 ng/mL 범위에서 상관계수 $r^2=0.999$인 좋은 직선성을 얻었으며, 혈청을 2 mL 사용했을 때 검출한계는 0.5 ng/mL이었다. 정신분열증 환자의 혈청내 HAL을 분석하기 위하여 이 방법을 적용하였다. Haloperidol decanoate(HD)를 정신분열증 환자에 근육주사한 후, 2주와 4주째의 HAL level을 조사한 결과 4주째에 HAL의 농도가 2주째보다 29.6% 낮게 나타났다. 제시된 방법은 낮은 검출한계와 높은 선택성을 나타냈다. 그러므로 본 연구 방법은 혈청내 HAL의 미량분석과 모니터링에 이용될 수 있을 것이다.
Fluoxetine과 tianeptine은 보편적으로 사용되는 항우울제 (AD)이며, haloperidol과 risperidone도 많이 사용되는 항정신성 (APD) 약물로 다양한 이온채널을 조절한다. TREK2 채널은 우울증과 정신분열증 같은 정신질환에 대한 병태생리학적으로 중요한 역할을 하는 TREK1 채널과 생리학적 성질이 매우 비슷하여, 정신성 및 우울증 약물의 TREK2 채널에 대한 효과가 TREK1과 유사하게 나타날 가능성이 있다. Excised inside-out 팻취 방법을 사용하여, 클론된 TREK2 채널이 발현된 CHO 세포에서 항정신성 약물과 항우울제의 효과를 조사했다. Fluoxetine (선택적 세로토닌 방출 억제제, SSRI)은 TREK2 채널을 농도 의존적으로 억제하였으나 ($IC_{50}=13{\mu}M$), tianeptine (선택적 세로토닌 재흡수 증가제, SSRE)은 TREK2 채널 활성을 감소시키지 않고 증가시켰다. Haloperidol은 TREK2 채널을 농도 의존적으로 억제하였으나 ($IC_{50}=44{\mu}M$), risperidone은 고농도 ($100{\mu}M$)에서도 TREK2 채널 활성을 완전히 억제 시키지 못했다. 본 연구는 tianeptine 보다 fluoxetine이 TREK2 채널을 더 잘 억제하고 risperidone 보다 haloperidol에 더 잘 억제됨을 보여 주었고, TREK2 채널에 대한 항정신성 약물과 항우울제의 차별적 작용이 약물 부작용의 어떤 기전에 기여 할 수 있음을 제시한다.
Object : The aim of this study was to examine an association between plasma 5-Hydroxyindoleacetic Acid(HIAA) level and the change of depressive symptom after fluoxetine trial in haloperidol-stabilized schizoprenic in-patients. Method : According to plasma 5-HIM level, 32 patients were classified to either group with high 5-HIAA level(N=11) or that with low 5-HIM(N=11). For each patient, fluoxetine(20mg/day) added to stable haloperidol dose for 6 weeks. The authors measured Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD) at baseline, the 2nd week, the 4th week, the 6th week of treatment. Result : 1) Age, duration of illness, number of admission, duration of present admission, dosage of haloperidol between high 5-HIAA group and low 5-HIM group were significantly different. 2) As time went on, the association between the change of depressive symptom and plasma 5-HIAA concentration was not significant. 3) Of depressed group, as lime went an, depressive symptoms were improved significantly in high 5-HIAA group, but not in law 5-HIM group. Conclusion : We suggest that the association between plasma 5-HIAA level and the change of depressive symptoms after fluoxetine trial in haloperidol stabilized schizophrenic in-patients was not significant.
항정신병약물 perphenazine 20mg/day, chlorpromazine 100mg/day. trifluoperazine 15mg/day 등을 투여중인 정신분열증 42세 여자 환자에서 심실성 빈맥의 하나인 torsade de pointes이 나타난 사례를 보고한다. 본 환자는 항정신병약물을 복용하여 오던 중 여러차례 실신과 호흡곤란을 경험하였으며, 심전도상에 QT 간격의 연장과 함께 다양한 모양의 QRS 파를 동반한 심실성 빈맥의 소견이 있어 torsade de pointes을 의심할 수 있었다. 심혈관계에 영향이 적은 항정신병약물인 haloperidol로 바꾼 후 부정맥의 소견이 없다가 퇴원 후 haloperidol을 증량하는 과정에 흉부 불편감, 실신의 증상과 함께 QT 간격의 연장이 다시 발생하여 torsade de pointes이 나타난 원인이 항정신병약물 때문이라는 것을 확인할 수 있었다. 항정신병약물을 사용중인 환자에서 발생하는 급사의 원인으로 심실성 빈맥이 가장 흔하게 제기되고 있다. 따라서 항정신병약물을 처방하는 임상의들은 이에 대한 충분한 지식과 주위가 필요할 것으로 생각된다.
Repeated psychostimulants induce electroencephalographic (EEG) changes, which reflect adaptation of the neural substrate related to dopaminergic pathways. To study the role of dopamine receptors in EEG changes, we examined the effect of apomorphine, the dopamine D1 receptor antagonist, SCH-23390, and the D2 receptor antagonist, haloperidol, on EEG in rats. For single and repeated apomorphine treatment groups, the rats received saline or apomorphine for 4 days followed by a 3-day withdrawal period and then apomorphine (2.5 mg/kg, i.p.) challenge after pretreatment with saline, SCH-23390, or haloperidol on the day of the experiment. EEGs from the frontal and parietal cortices were recorded. On the frontal cortex, apomorphine decreased the power of all the frequency bands in the single treatment group, and increased the theta (4.5 ${\sim}$ 8 Hz) and alpha (8 ${\sim}$ 13 Hz) powers in the repeated treatment group. Changes in both groups were reversed to the control values by SCH-23390. On the parietal cortex, single apomorphine treatment decreased the power of some frequency bands, which were reversed by haloperidol but not by SCH-23390. Repeated apomorphine treatment did not produce significant changes in the power profile. These results show that adaptation of dopamine pathways by repeated apomorphine treatment could be identified with EEG changes such as increases in theta and alpha power of the frontal cortex, and this adaptation may occur through changes in the D1 receptor and/or the D2 receptor.
Kim, Myeong-Ok;Koh, Phil-Ok;Kim, Jin-Hyun;Chung, Ki-Myung;Kang, Sang-Soo;Park, Wan-Sung
Animal cells and systems
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제4권2호
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pp.173-179
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2000
Evidence suggested that atypical antipsychotics (APs) such as clozapine show less side effects than those of typical APs such as haloperidol and sulpiride. However, little is known about chronic effects of these drugs on changes in gonadotropin releasing hormone (GnRH) mRNA expression and luteinizing hormone (LH) immunoreactivity. Male rats were divided into water-, haloperidol-, sulpiride-, and clozapine-treated groups, and these drugs were administered orally for 4 weeks. The changes in the expression of GnRH mRNA and the LH immunoreactivity were determined in the hypothalamus and pituitary, respectively, using in situ hybridization and immunohistochemistry. GnRH mRNAs were clearly expressed in the water-treated control vats. This was significantly reduced by the chronic treatments with the typical APs, especially with haloperidol, but not with atypical APs clozapine. Likewise, LH immunoreactivity was clearly stained in the control group. While its immunoreativity was significantly reduced by the chronic APs treatments, clozapine treatment showed only slight attenuation. The results show that the atypical APs clozapine has less side effects in the gonadal function than the typical APs haloperidol and the sulpiride. These results suggest that clozapine is a safer drug than the typical APs, at least in the reproductive system.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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