This experiment was performed in order to establish a proper method to determine the half life of indocyanine green(ICG T$\frac{1}{2}$) and its fractional clearance rate(KICG) and investigate the applicability of indocyanine green ( ICG ) excretion test in hepatotoxicity experiment in Korean black goats. The results were as follows : 1. Maximum absorbance of ICG in plasma was at 810 nm in this experiment. 2. The coefficient of correlation between the results obtained by standard method and potassium cyanide method was 0.99 and the regression equation between two methods was y=0.9996 x+0.0065. 3. As the disappearance curve of ICG plotted in semi-log graph revealed linear pattern at least for 6 minutes after injection, the postinjection blood samples were decided to collect at 2 and 6 minutes after ICG injection. 4. ICG T$\frac{1}{2}$ and KICG values were not affected by dose level of ICG. 5. When 0.25 mg of ICG per kg body weight was administered the normal data of ICG T$\frac{1}{2}$ and KICG in Korean black goa were 1.468${\pm}$0.197 minutes(mean${\pm}$SD) and 0.482${\pm}$0.076/minutes respectively. 6. After administration of carbon tetracholride. the ICG T$\frac{1}{2}$ started to increase acutely from day 1, revealed the peak at day 3, and then returned almostly but not completely to preinjection level at day 14. The ICG T$\frac{1}{2}$ value was suggested to be a sensitive indicator of hepatic injury in Korean black goats.
Benfuresate 및 oxolinic acid를 공시농약으로 선정하여 포장조건하에서 각각의 농약을 토성이 다른 논 및 밭토양에 시용하여 시기별로 잔류량을 측정한후 6가지 kinetic models을 도입하여 잔류유형을 나타내는 최적(最適) model을 선정하고 각 model로부터 구한 반감기를 비교 평가했다. Benfuresate 및 oxolinic acid의 잔류유형은 6가지 model에 의해 유의성 있게 설명되고 있었으나 $t\frac{1}{2}$ 산출을 위해 Power Function(PF), Elovich(EL), Parabolic(PB)등의 경험식을 적용하는것은 무리가 있었다. 실험식중 결정계수($r^2$), 표준오차(SE) 및 유의성을 기준으로 평가할 때 second-order(SO)>first-order(FO)>zero-order(ZO) kinetic model 순(順)이었다. 그러나 FO model의 경우, single FO kinetics 보다는 빠른 분해단계와 느린 분해단계로 구성된 multiple FO kinetics model이 잔류유형을 더 유의성있게 나타냈고, 이 경우 SO model과 비슷한 $r^2$값을 보여 주었다. 따라서 2가지 공시농약의 잔류유형을 나타내는 최적 model은 multiple FO 또는 SO model로 평가되었다. Benfuresate의 경우 single FO model로 산출한 반감기($t\frac{1}{2}$)는 월곡통과 청원통에서 각각 49, 63일로 SO model로부터 구한 $t\frac{1}{2}$인 39, 55일 보다 $20{\sim}13%$가 길었다. Oxolinic acid의 경우 FO model로부터 구한 $t\frac{1}{2}$은 용계통, 이현통에서 각각 25, 26일로 SO model로부터 구한 $t\frac{1}{2}$ 보다 $87{\sim}51%$ 긴 것으로 평가되었다. 이런 결과는 농약의 잔류유형을 나타내는 최적 model이 농약의 종류 및 환경조건에 따라 다를 수 있고 이에 따른 $t\frac{1}{2}$도 변화폭이 크기 때문에 FO model을 일률적으로 적용하는 대신 최적 model을 선정하고 이로부터 $t\frac{1}{2}$를 산출하는 것이 바람직한 것으로 생각된다.
Pharmacokinetic interaction of cimetidine and isoniazid was investigated in the rabbits. Isoniazid was administered orally at a dose of 30mg/kg to six rabbits after 10, 20, and 30mg/kg pretreatment of cimetidine twice a day for 10days. Concentration of the free and the total isoniazid in the blood and the urine was determined by spectrophotometer. Relative bioavailability and biological half-life($t\frac{1}{2}{\beta}$) were increased significantly by cimetidine pretreatment. Overall elimination rate constant and total clearance of isoniazid were decreased significantly by cimetidine pretreatment. The ratio of metabolites to isoniazid in the blood and the urine was decreased significantly by cimetidine pretreatment. Relative bioavailability, INAH to metabolites ratio in the blood and decrease in total clearance were highly correlated with the does of cimetidine pretreated. This result might be due to the inhibition of isoniazid metabolism in the liver by cimetidine pretreatment.
[ $45^{\circ}C$ ]의 15%(v/v) dioxane 수용액중에서 살충성 buprofezin(IUPAC : tert-butylimino-3-iso-propyl-5-phenylperhydro-1,3,5-thiadiazin-4-one)의 가수분해 반응속도상수와 pka상수(5.60)를 측정하고 pH-효과, 용매효과(m=0.34, n=2.45 및 $1{\gg}m$), 열역학적 활성화 파라미터(pH 4.0, ${\Delta}H^{\neq}$= 11.12 $kcal{\cdot}mol^{-1}$, ${\Delta}S^{\neq}$=-5.0e.u. 및 $E_{act.}$=11.76Kcal), 반응 속도식등의 반응 속도론적 및 생성물분석(1-isopropyl-3-phenyl urea) 등의 비속도론적 실험결과를 얻었다. 이들 자료의 검토로부터 pH 8.0이하의 산성용액에서는 특정($k_{H3O+}$)및 일반 산-촉매반응에 의한 $A-S_{E}2$형 및 A-2(또는 $A_{AC}2$)형 반응, 그리고 pH 9.0이상의 알카리성 용액에서는 일반염기 촉매반응($k_{H2O}$)에 의한 친핵성 첨가-제거 ($Ad_{N}-E$) 반응이 사면체($sp^{3}$) 중간체를 경유하는 궤도-조절 반응으로 진행되는 일련의 가수분해 반응메카니즘을 제안하였다. 또한, Buprofezin은 산성(pH8.0이하)용액보다 염기성(pH8.0이상) 용액중($k=10^{-8}sec.^{-1}$)에서 더욱 안정하였으며 $45^{\circ}C$의 중성(pH 7.0) 수용액 중에서 반감기($t=\frac{1}{2}$)는 약 3개월이었다.
[ $45^{\circ}C$ ]의 25%(v/v) dioxane-수용액(${\mu}=0.1M$) 중에서 살충제, flupyrazofos의 가수분해 반응속도상수를 자외선 분광법으로 측정하였다. 용매효과($|m|{\ll}|{\ell}|$) 및 반응 속도식($k_{obs.}=k_O+k_{H3O}+[H_3O^+]+k_{OH}-Kw/[H_3O^+]$) 그리고 생성물 분석 결과로부터 flupyrazofos는 trigonal-bipyramidal형($d^2sp^3$) 중간체를 경유하여 pH 4.0 이하의 산성 용액에서는 $A_{AC}2$형의 특정 산-촉매 반응, pH 11.0 이상의 알카리성 용액에서는 $B_{AC}2$ 형의 특정 염기-촉매 반응 그리고 PH $5.0{\sim}10.0$ 사이에서는 $B_{AC}2$형의 일반 산 및 염기-촉매반응에 따른 일련의 가수분해 반응 메카니즘을 제안하였다. 또한, 중성 용액 중에서 flupyrazofos는 매우 안정한 ($8.0{\times}10^{-8}sec^{-1}$) 화합물로 반감기는 약 3개월($45^{\circ}C$) 이상이었다.
The double tracer study on erythrokinetics was carried out experimentally with radioactive iron ($^{59}Fe$) and chromium ($^{51}Cr$) in rabbits. The 0.1% canthalidin solution and 1% pot. perchlomate solution was given subcutaneously to 20 rabbits respectively. 3 and 6 days after injection, the blood chemistry, urine examination, ferrokinetics and apparent half survival time of RBC were ($^{51}Cr\;T\frac{1}{2}$)determined. Following were the results: 1) Red blood cell hematocrit and hemoglobin values were moderately reduced and B.U.N. and serum creatinine values were slight]y inercased in the canthalidin group, while B.U.N. and serum creatinine values were within normal limits in the pot. perchlomate group. Reticulocyte values were slight]y increased in the canthalidin group, while was normal range in the pot. perchlomate group. 2) Blood chemistry finding was not significant statistically in both experimental groups, but serum iron value was moderately reduced in both group. 3) Plasma volume was unchanged in both group, but red cell volume and whole blood volume were slightly reduced in both groups. 4) Results of ferrokinetics were as follows: i) The plasma iron disappearance rate was delayed in both groups. Plasma iron turnover rate, red cell iron utilization and red cell iron turnover rate were decreased in both groups, and then red cell iron turnover rate was more decreased than plasma iron turnover rate in both groups. Circulating red cell iron was slight]y increased in canthalidin group and red cell iron concentration was within normal range in both groups. ii) P.I.T.R.-R.C.I.T. value was moderately increased in the canthalidin group and slightly increased in the pot. perchlomate group. Reticulocyte index, red cell iron turnover index, plasma iron turnover index and effective erythropoiesis index were whole]y reduced in both groups. iii) The red cell life span was slightly shortened in the canthalidin group while was within normal range in pot. perchlomate group. The pathologic finding of renal biopsy of the canthalidin group shows a selective damage in glomerulus, while shows almost normal range or slight damage in tubules. And that of the pot. perchlomate group shows a selective damage in tubules with slight damage of glomerulus.
Cyclosporine (CsA) is a major immunosuppressive drug used widely to prevent organ allograft rejection. fits potential organotoxicity by prolonged use is known to cause both direct tissue damage and indirect pharmacokinetic interactions with other drugs. This study was performed to determine the effect of nicardipine (NCP) on the pharmacokinetic parameters of CsA in Sprague-Dawley rats. Each rat was administered with CsA in saline-treated group or in NCP-treated group which was pretreated with NCP (5 mg/kg/12 hours, i.p.) for 6 days. The plasma CsA concentration were analyzed by reversed HPLC: UV system at 0.5, 1, 2, 4, 6, and 8 hours after bolus injection of CsA (10 mg/kg). Pharmacokinetic parameters (mean$\pm$ SD, n=7) such as initial plasma concentration (C(0)), mean residence time (MRT), steady-state volume of distribution (Vdss), terminal half-life (t$\frac{1}{2}$($\beta$)) and plasma clearance (CLp) of CsA in each groups (saline-group vs NCP-group) were determined as follows: C(0) (5.66$\pm$ 1.98 vs 17.98$\pm$2.36, p<0.01); Vdss (2.68$\pm$ 1.6 vs 0.94 $\pm$ 0.25, p<0.01); CLp (0.53 $\pm$0.18 vs 0.21 $\pm$0.06, p<0.01). Therefore, Our results indicate that nicardipine significantly affects the pharmacokinetic parameters of cyclosporme, especially C(0), Vdss, and CLp in NCP-treated group. We suggest that the significant pharmacokinetic interaction between cyclosporine and nicardipine should be considered and cyclosporine level should be closely monitored and dosage reduction made as necessary in clinical situation that was coadministered with CsA and NCP.
본 연구의 목적은 반응벽체 매질로서 제올라이트의 표면특성을 계면활성제로 변화시켜 제조한 SMZ로 충진된 컬럼 시험을 수행함으로써 질산성 질소의 제거특성을 조사하는 것이다. SMZ컬럼 실험에서 얻어진 파과곡선의 해석결과를 이용하여 일차원 이류확산모델을 통해 예측되는 반응벽체의 질산성 질소(N $O_3$$^{-}$-N)제거효과와 실제 소규모 반응벽체 설계의 기본 인자 도출을 통한 설계방법론을 제시하였다 SMZ충진 컬럼 내 질산성 질소의 파과에 대한 예측이 선형 평형 흡착 이동모델을 이용하여 수행될 수 있음을 알 수 있었다. 유량을 변화시키면서 수행한 파과실험을 통해 얻은 파과시간과 반감기( $t_{\frac{1}{2}}$)는 유량의 크기에 반비례함을 알 수 있었다. 질산성 질소농도가 50mg/L인 지하수를 10 $m^3$/day의 처리용량으로 음용수 수질기준인 10mg/L로 감소시키고자 할 경우, 300 ton의 SMZ를 사용하여 약 6년 간 (5.8년)매질의 교체 없이 SMZ 반응벽체를 사용할 수 있을 것으로 예측되었으며, 초기 건설비용과 조사비용 등을 제외하고는 6년에 한 번씩 교체를 위한 매질비용으로 약 1억 6천 5백만 원과 주기적으로 간단한 유지관리와 모니터링 비용이 소요될 것으로 예측되었다.
한우에서 albendazole을 경구투여하였을 때의 albendazole의 생체내 대사 및 약물동태학적 특성을 밝히고자 하였다. 거의 모든 가축종에서 albendazole은 투여 후 신속하게 대사산물로 전환되기 때문에 albendazole 대사산물에 대한 분석법 확립이 albendazole의 생체내 거동을 파악하기 위하여 매우 긴요하다. 본 연구에서는 albendazole 및 그 대사산물인 albendazole sulfoxide(ABZSO)와 albendazole sulfone(ABZS $O_2$)을 LC/MS을 이용하여 높은 분석능을 획득할 수 있었다. Albendazole을 한우에 5 mg/kg을 경구토여하였을 때 모약인 albendazole은 첫 두 채혈시점인 0.5 h 1h에서만 측정되었을 뿐 그 이후에는 측정되지 않았다. 한편, ABZSO와 ABZS $O_2$은 첫 채혈 시점인 0.5h부터 측정되어 투여 후 각각 48h 및 72h까지 측정이 가능하였다. 두 대사산물의 초기 생성속도는 비슷하였다. 혈중최고농도 도달시간 ($T^{max}$)은 ABZSO가 12.00 h로서 ABZS $O_2$의 22.50$\pm$3.00h보다 빨랐으며 (p<0.005), ABZSO의 최고농도 ( $C_{max}$)는 0.96$\pm$0.15 $\mu\textrm{g}$/ml이었고 ABZS $O_2$의 그것을 1.05$\pm$0.05 $\mu\textrm{g}$/ml를 나타내었다. 소실반감기 ($t^$\frac{1}{2}$, ke/$)는 ABZSO는 4.14$\pm$0.30 h로 ABZS $O_2$의 6.95$\pm$0.36 h보다 빨랐으며 (p<0.005), MRT (mean residence time)는 각각 13.11$\pm$0.05 h와 21.60$\pm$1.99h로서 ABZS $O_2$가 생체내에 더욱 오래 머물렀다 (p<0.005). ABZSO는 AU $C_{0}$$\longrightarrow$$\infty$/는 ABZS $O_2$의 그것보다 작았다. 이러한 사실로 미루어보아 ABZ을 한우에 구충목적으로 투여할 때 구충활성을 가진 것으로 알려져 있는 ABZSO의 생체내 거동을 고려하여 용법용량을 설정하여야 할 것으로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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