The present study examines the expression and regulation of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) and its receptor (GnRH-R) mRNA levels during mouse ovarian development. A fully processed, mature GnRH mRNA together with intron-containing primary transcripts was expressed in the immature mouse ovary as determined by Northern blot analysis and reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). The size of ovarian GnRH mRNA was similar to that of hypothalamus, but its amount was much lower than that in the hypothalamus. Quantitative RT-PCR procedure also revealed the expression of GnRH-R mRNA in the ovary, but the estimated amount was a thousand-fold lower than that in the pituitary gland. We also examined the regulation of ovarian GnRH and GnRH-R mRNA levels during the follicular development induced by pregnant mare's serum gonadotropin (PMSG) and/or human chorionic gonadotropin (hCG). Ovarian luteinizing hormone receptor (LH-R) mRNA was abruptly increased st 48 h after the PMSG administration and rapidly decreased to the basal level thereafter. Ovarian GnRH mRNA level was slightly decreased at 48 h after the PMSG administration, and then returned to the basal value. GnRH-R mRNA level began to increase at 24 h after the PMSG treatment, decreased below the uninduced basal level at 48 h, and gradually increased thereafter. HCG administration did not alter ovarian GnRH mRNA level, while it blocked the PMSG-induced increase in GnRH mRNA level. Taken together, the present study demonstrates that the expression of GnRH and GnRH-R mRNA are regulated by gonadotropin during follicular development, suggesting possible intragonadal paracrine roles of GnRH and GnRH-R in the mouse ovarian development.
Ju, Jung Ki;Lee, Hae Lyoung;Lee, Young Ah;Chung, Sang-Keun;Kwak, Min Jung
Journal of Yeungnam Medical Science
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제30권2호
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pp.90-94
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2013
Background: This study was conducted to examine if basal luteinizing hormone (LH) levels could be useful for screening central precocious puberty (CPP) in girls. Methods: A total of 90 girls under the age of 8 years were included in this study. They underwent the gonadotropin-releasing hormone (GnRH) stimulation test at Good Gang-An Hospital from March 2008 to December 2012 for evaluation of premature sexual development. Patients were classified into two groups: the pubertal response group of patients who had 5 IU/L peak LH levels in the GnRH stimulation test, and the prepubertal response group of patients who had LH levels <5 IU/L. Chronological and bone ages, height, weight, body mass index, gonadotropin response to GnRH stimulation, and basal levels of LH, follicle-stimulating hormone, and estradiol were studied in both groups. The relationship between basal LH and peak-stimulated LH was evaluated using Spearman's correlation. To determine the optimal cut-off values of basal LH levels for differentiating between two groups, the receiver operating characteristic (ROC) curves were analyzed. Results: When the correlation between basal LH levels and peak LH after GnRH stimulation was analyzed in all subjects (N=90), basal LH levels had a statistically significant positive correlation with peak stimulated LH levels (rs=0.493, p<0.001). The cut-off level of optimal basal LH was 0.1 IU/L, according to the ROC curves. Its sensitivity was 73.3%, and its specificity was 77.8%. Conclusion: The study results showed that serum basal LH levels are useful for screening CPP in girls.
Yoon, Jong Wan;Park, Hyun A;Lee, Jieun;Kim, Jae Hyun
Clinical and Experimental Pediatrics
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제60권12호
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pp.395-402
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2017
Purpose: The potential effect of gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRHa) treatment on the weight of girls with central precocious puberty (CPP) remains a controversy. We investigated anthropometric changes during and after GnRHa treatment among girls with CPP. Methods: This retrospective study evaluated data from 127 girls with CPP who received GnRHa treatment for ${\geq}2years$. Height, weight, and body mass index (BMI) values were compared at the baseline (visit 1), after 1 year of GnRHa treatment (visit 2), the end of GnRHa treatment (visit 3), and 6-12 months after GnRHa discontinuation (visit 4). Results: The height z score for chronological age (CA) increased continuously between visit 1 and visit 4. No significant differences were observed in BMI z score for CA between visits 1 and 4. However, an increasing trend in the BMI z score for bone age (BA) was observed between visits 1 and 4. The numbers of participants who were of normal weight, overweight, and obese were 97, 22, and 8, respectively, at visit 1, compared to 100, 16, and 11, respectively, at visit 4 (P=0.48). Conclusion: Among girls with CPP, the overall BMI z score for CA did not change significantly during or after GnRHa treatment discontinuation, regardless of their BMI status at visit 1. However, the BMI z score for BA showed an increasing trend during GnRHa treatment and a decreasing trend after discontinuation. Therefore, long-term follow-up of BMI changes among girls with CPP is required until they attain adult height.
Gonadotropin-releasing hormone analogs (GnRHa) are widely used to treat central precocious puberty (CPP). The efficacy and safety of GnRHa treatment are known, but concerns regarding long-term complications are increasing. Follow-up observation results after GnRHa treatment cessation in female CPP patients up to adulthood showed that treatment (especially <6 years) was beneficial for final adult height relative to that of pretreated or untreated patients. Puberty was recovered within 1 year after GnRHa treatment discontinuation, and there were no abnormalities in reproductive function. CPP patients had a relatively high body mass index (BMI) at the time of CPP diagnosis, but BMI standard deviation score maintenance during GnRHa treatment seemed to prevent the aggravation of obesity in many cases. Bone mineral density decreases during GnRHa treatment but recovers to normal afterwards, and peak bone mass formation through bone mineral accretion during puberty is not affected. Recent studies reported a high prevalence of polycystic ovarian syndrome in CPP patients after GnRHa treatment, but it remains unclear whether the cause is the reproductive mechanism of CPP or GnRHa treatment itself. Studies of the psychosocial effects on CPP patients after GnRHa treatment are very limited. Some studies have reported decreases in psychosocial problems after GnRHa treatment. Overall, GnRHa seems effective and safe for CPP patients, based on long-term follow-up studies. There have been only a few long-term studies on GnRHa treatment in CPP patients in Korea; therefore, additional long-term follow-up investigations are needed to establish the efficacy and safety of GnRHa in the Korean population.
Surgical castration performed to reduce male-associated problems results in pain and microbial infections in male animals. Therefore, immunocontraception, which is mediated by the animal's own antibodies against reproductive hormones, has been recommended as an alternative to surgical castration when considering the animal's welfare. In this study, a new immunocontraceptive vaccine composed of six tandem copies of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) fused to rat granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) was developed, and its efficacy was evaluated in male rats. Three different doses (10, 50, and $100{\mu}g$) of recombinant GM-CSF-GnRH protein were injected three times at intervals of two weeks into male rats. The rats vaccinated with three doses of GM-CSF-GnRH produced a significantly higher level of antibodies against GnRH than that in the negative control rats. Severe atrophy of gonads was observed in rats vaccinated with three doses of GM-CSF-GnRH but not in the negative control rats. The results reveal that the new GnRH vaccine conjugated with rat GM-CSF induces efficient immunocontraception in male rats. This formulation of the immunocontraceptive vaccine would be applicable to both domestic and pet male animals.
This study investigated the effects of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) vaccine on pig growth, carcass quality, and sensory perceptions of pork meat by Thai consumers. Male crossbred pigs (n = 30) were separated into three groups of 10 pigs each: boars, immunocastrated pigs, and surgically castrated pigs. The immunocastrated group was immunized at 13 and 19 weeks of age with GnRH vaccine ($400{\mu}g/dose$). All pigs were slaughtered at 24 weeks of age. Blood samples were collected and testes size determined. Testes weight and back fat thickness were recorded at the time of slaughter, and meat samples were collected for sensory assessment by Thai consumers. Testosterone and progesterone concentration levels decreased significantly two weeks after the second dose of GnRH (p < 0.05), and the GnRH antibody titer of the immunocastrated pigs was significantly high two weeks after the second dose of GnRH (p < 0.05). GnRH vaccine significantly reduced the weight and size of testes. Thai consumers reported no significant differences in odor or flavor among meat samples from the three groups. In conclusion, immunocastration improved growth performance, removed the need for castration surgery, and avoided "boar taint" in the meat. It has also no distinct trace of the boar taint same as pork that is currently produced from physically castrated pig which is making it acceptable to consumers.
Kisspeptin, expressed mainly in the hypothalamus, stimulates gonadotropin-releasing hormone neurons to facilitate reproduction. In some model animals, the kisspeptin is also expressed in the pituitary. Recently, a pathway has been suggested in which kisspeptin acts directly on the pituitary to secretion of gonadotropin in mammals. In the present study, pituitaries of the Nile tilapia (Oreochromis niloticus) were cultured at different concentrations of kisspeptin-10 (Kp-10, FNYNPLSLRF) for 3 hours to observe the effect of kisspeptin on the expression of follicle-stimulating hormone β subunit (fshβ) gene and luteinizing hormone β subunit (lhβ) gene. Pituitary tissues were cultured with 0.1 μM of Kp-10, luteinizing hormone releasing hormone (LHRH), or LHRH+Kp-10 for 3, 6, 12, and 24 hours to investigate changes in the expression of fshβ and lhβ mRNA. Pituitaries cultured with high concentration of Kp-10 more than 0.1 μM for 3 hours exhibited a significant increase of fshβ mRNA expression, but not lhβ mRNA. The expression of both fshβ and lhβ mRNA increased after 6 hours in 0.1 μM of Kp-10 medium in comparison with that in the control medium. Tissues cultured in the LHRH medium however exhibited increased expression of both genes not only at 6 but also 12 hours. There were no significant differences of fshβ and lhβ gene expression in tissues cultured with LHRH+KP-10 medium compared with the control. These results suggested that although kisspeptin plays an important role in fshβ and lhβ expression in the pituitary of Nile tilapia, its action is far more complicated than expected.
Kim, Sang Hee;Choi, Jihye;Park, Chan Sub;Kim, Hyun-Ah;Noh, Woo Chul;Seong, Min-Ki
Journal of Breast Disease
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제6권2호
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pp.46-51
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2018
Purpose: Endocrine therapy is the preferred treatment for hormone receptor (HR)-positive metastatic breast cancer (MBC). We investigated the efficacy of combined aromatase inhibitor (AI) and luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonist in premenopausal patients with HR-positive MBC. Methods: We retrospectively analyzed the medical records of 21 HR-positive premenopausal MBC patients treated with combined AI and LHRH agonist therapy. Results: The median follow-up period was 32.9 months. The overall response rate was 47.6%, with three complete responses (14.3%) and seven partial responses (33.3%). Nine patients (42.9%) achieved stable disease lasting more than 6 months; thus, the clinical benefit rate was 90.4%. The median time to progression was 45.4 months. No patients experienced grade 3 or 4 toxicity. Conclusion: Combined AI and LHRH agonist treatment safely and effectively induced remission or prolonged disease stabilization, suggesting that this could be a promising treatment option for HR-positive premenopausal patients with MBC.
사람을 포함한 포유류의 정자형성과정은 시상하부에서 분비된 생식소자극호르몬 방출호르몬 (gonadotropin releasing hormone)의 영향 하에 뇌하수체에서 합성 분비되는 난포자극호르몬 (follicle stimulating hormone; FSH) 과 황체화호르몬 (luteinizing hormone; LH)에 의해서 조절된다. LH의 라이디히 세포 (Leydig cells) 자극으로 인한 testosterone 의 합성분비가 성체(adult)의 정자형성과정과 그 유지(maintenance)에 매우 결정적이다. 반면, FSH는 미성숙 개체의 정소에서 일어나는 예비적 정자형성과정에 있어 중요한 역할을 하며, 성체에서도 질적인 면에서의 정자형성과정에 관여하는 것으로 사려된다. 그러므로, 시상하부-뇌하수체-정소의 축(axis)을 이루는 어느 한 성분에서라도 이상이 생기면 정자의 형성과정은 치명적인 영향을 받을 수 있다. (중략)
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[게시일 2004년 10월 1일]
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