• Biomolecules & Therapeutics
• /
• 제30권4호
• /
• pp.348-359
• /
• 2022

Gastric adenocarcinoma is among the top causes of cancer-related death and is one of the most commonly diagnosed carcinomas worldwide. Benzyl isothiocyanate (BITC) has been reported to inhibit the gastric cancer metastasis. In our previous study, BITC induced apoptosis in AGS cells. The purpose of the present study was to investigate the effect of BITC on autophagy mechanism in AGS cells. First, the AGS cells were treated with 5, 10, or 15 μM BITC for 24 h, followed by an analysis of the autophagy mechanism. The expression level of autophagy proteins involved in different steps of autophagy, such as LC3B, p62/SQSTM1, Atg5-Atg12, Beclin1, p-mTOR/mTOR ratio, and class III PI3K was measured in the BITC-treated cells. Lysosomal function was investigated using cathepsin activity and Bafilomycin A1, an autophagy degradation stage inhibitor. Methods including qPCR, western blotting, and immunocytochemistry were employed to detect the protein expression levels. Acridine orange staining and omnicathepsin assay were conducted to analyze the lysosomal function. siRNA transfection was performed to knock down the LC3B gene. BITC reduced the level of autophagy protein such as Beclin 1, class III PI3K, and Atg5-Atg12. BITC also induced lysosomal dysfunction which was shown as reducing cathepsin activity, protein level of cathepsin, and enlargement of acidic vesicle. Overall, the results showed that the BITC-induced AGS cell death mechanism also comprises the inhibition of the cytoprotective autophagy at both initiation and degradation steps.

• Journal of Gastric Cancer
• /
• 제10권4호
• /
• pp.162-167
• /
• 2010

Purpose: The incidence of lymph node metastasis has been reported to range from 2.6 to 4.8% in early stage gastric cancer with mucosal invasion (T1a cancer). Lymph node metastasis in early stage gastric cancer is known as an important predictive factor. We analyzed the prediction factors of lymph node metastasis in T1a cancer. Materials and Methods: A total of 9,912 patients underwent radical gastrectomy due to gastric cancer from October 1994 to July 2006 in the Department Of Surgery at Samsung Medical Center. We did a retrospective analysis of 2,524 patients of these patients, ones for whom the cancer was confined within the mucosa. Results: Among the 2,524 patients, 57 (2.2%) were diagnosed with lymph node metastasis, and of these, cancer staging was as follows: 41 were N1, 8 were N2, and 8 were N3a. Univariate analysis of clinicopathological factors showed that the following factors were significant predictors of metastasis: tumor size larger than 4 cm, the presence of middle and lower stomach cancer, poorly differentiated adenocarcinoma and signet-ring cell carcinoma, diffuse type cancer (by the Lauren classification), and lymphatic invasion. Multivariate analysis showed that lymphatic invasion and tumor larger than 4 cm were significant factors with P<0.001 and P=0.024, respectively. Conclusions: The frequency of lymph node metastasis is extremely low in early gastric cancer with mucosal invasion. However, when lymphatic invasion is present or the tumor is larger than 4 cm, there is a greater likelihood of lymph node metastasis. In such cases, surgical treatments should be done to prevent disease recurrence.

• Journal of Gastric Cancer
• /
• 제5권3호
• /
• pp.158-162
• /
• 2005

목적: 위암환자의 임상적 특성과 수술 전 혈중 pepsinogen I/II 비율의 결과를 비교 분석하여 위암 발생과 혈중 pepsinogen의 변화와의 관련성 및 혈중 pepsinogen의 위암 진단의 이용 가능성 여부를 밝히는 것이 본 연구의 목적이다. 대상 및 방법: 분당차병원에서 절제술을 받은 103명의 위선암 환자를 대상으로 수술 전 혈중 pepsinogen I과 II를 측정하고, 이 결과를 종양의 임상 및 조직학적 요소와 비교 분석하였다. 결과: Pepsinogen I/II 비율의 평균치는 mucinous type, 종양 주위에 위축이 있는 경우 및 종양이 큰 경우에 감소하였으며 종양주위에 위축이 있는 환자에서도 종양이 클수록 의미 있게 감소하였다. 암세포가 고분화를 보이는 환자가 인환세포암 환자에 비하여 pep I/II이 의미 있게 감소하였으나 종양의 위치,침윤도, 림프절 전이 여부 및 Lauren분류에 따른 종양의 아형은 pep I/II의 변화와 의미 있는 관련을 보이지 않았다. 결론: 본 연구의 결과는 혈중 pepsinogen과 점막위축 정도와의 연관성은 증명하였지만 이 결과만으로 pepsinogen과 위암의 전암 병소의 연관성이나 일차점진의 유용성을 논하기는 부족하다고 생각된다.

• Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
• /
• 제29권2호
• /
• pp.86-94
• /
• 2003

It has been known that transglutaminase C (TGase C, TGase II) is directly participated in the DNA organization of chromosome, and affects the cellular processes such as proliferation, differentiation, and apoptosis of cells, but still not known what mechanism is working on. In this study, the cytogenetic and the immunohistochemical methods were used to observe the TGase C expression in the nuclear chromosome of the proliferating cells, especially in mitotic stage. The human gastric adenocarcinoma (SNU-1) cell line was used for immunohistochemistry and antisense inhibition study in vitro. The present study was also aimed to disclose the efficiency of antisense inhibition by using antisense oligonucleotide DNA labeled with fluorescence, and found that anti-TGase C probe was diffusely infiltrated into the cytoplasm and the nucleus of the cell. By the antisense inhibition the nuclei of SNU-1 cells became rough nuclear shape, as they were greatly reduced in TGase C immunoreactivity both for the normal and apoptotic SNU-1 cells. However, it is clearly presumed that the TGase C directly interacts with the chromosome of SNU-1 cells and it may play an important role in the division and organization of the chromosome during the mitotic stage.

• Animal cells and systems
• /
• 제16권5호
• /
• pp.376-384
• /
• 2012

Although ginsenosides have a variety of physiologic or pharmacologic functions in various regions, there are only a few reports on the effects of transient receptor potential melastatin 7 (TRPM7) channels. Here, we showed evidence suggesting that TRPM7 channels play an important role in ginseng total saponin (GTS)-mediated cellular injury. The combination techniques of electrophysiology, pharmacological analysis, small interfering RNA (siRNA) method and cell death assays were used. GTS depolarized the resting membrane potentials and decreased the amplitude of pacemaker potentials in cultured interstitial cells of Cajal (ICCs) in gastrointestinal (GI) tract. The TRPM7-like currents in single ICCs and the overexpressing TRPM7 in HEK293 cells were inhibited by GTS. However, GTS had no effect on $Ca^{2+}$-activated $Cl^-$ conductance. GTS inhibited the survival of human gastric (AGS) and brea (MCF-7) adenocarcinoma cells. Also, GTS inhibited the TRPM7-like currents in AGS and MCF-7 cells. The GTS-mediated cytotoxicity was inhibited by TRPM7-specific siRNA. In addition, we showed that overexpression of TRPM7 channels in HEK293 cells was inhibited by GTS. Thus, TRPM7 channels are involved in GTS-mediated cell death in AGS and MCF-7 cells, and these channels may represent a novel target for physiological disorders where GTS plays an important role.

• Journal of Applied Biological Chemistry
• /
• 제62권1호
• /
• pp.7-10
• /
• 2019

꼬리겨우살이(Loranthus tanakae) 전초를 80% MeOH 수용액으로 4회 반복 추출한 뒤, 감압 농축한 추출물을 ethyl acetate(EtOAc), n-butyl alcohol (n-BuOH)과 $H_2O$층으로 계통 분획을 실시하였다. n-BuOH 분획에 대하여 silica gel ($SiO_2$), octadecyl silica gel (ODS), Sephadex LH-20 column chromatographies를 반복실시하여 1종의 cyclofarnesane sesquiterpene glucoside 화합물을 분리 및 정제하였다. 스펙트럼 데이터를 분석하여 입체 구조를 포함한 화합물의 구조를 (1'R,3'S,5'R,8'S,2E,4E)-dihydrophaseic acid $3^{\prime}-O-{\beta}-{\text\tiny{D}}$-glucopyranoside로 구조동정 하였다. 이 화합물은 이번 실험을 통하여 꼬리겨우살이로 부터는 최초로 분리되었다. 분리한 단일 물질은 AGS (Caucasian gastric adenocarcinoma cells)와 Hepatocyte carcinoma cells에 대하여 $50{\mu}g/mL$ 이상에서 농도 의존적으로 유의한 정도의 세포독성을 보이는 것이 확인되었다.

• 생명과학회지
• /
• 제17권5호
• /
• pp.671-677
• /
• 2007

발효 및 비발효 차가버섯 수용성 추출물이 정상 세포주 NIH3T3 mouse normal fibroblast cell 및 인체 종양 세포주 AGS human gastric cancer cell(위암), HCT-15 human colon cancer cell(대장암), Hep3B human hepatoma cancer cell(간암), MCF-7 human breast cancer cell(유방암), HeLa human cervical cancer cell(자궁경부암)에서 MTT(3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyl tetrazolium bromide) assay 방법에 의한 세포 증식 억제와 암세포 증식억제의 기전 연구의 일환으로 apoptosis가 일어날 때 나타나는 DNA fragmentation을 agarose gel electrophoresis 방법으로 검토하였다. 인체 종양 세포주의 생육저해 효과가 발효 차가버섯 추출물이 비발효 차가버섯 추출물보다 강한 것으로 나타났다. 그러나 동일한 실험조건하에서 마우스 정상 세포주 NIH3T3은 80% 이상의 생존율을 나타내어 정상 세포주에는 큰 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. 특히, 발효 및 비발효 차가버섯 추출물에서 본 실험에 사용한 세포주 중에서 대장암 세포주 HCT-15에 대해 가장 세포 증식 억제효과가 뛰어났으며, 이러한 효과는 첨가 농도 의존적 이였다. 발효 및 비발효 차가버섯 추출물에 의한 암세포 증식억제가 기전 연구로 apoptosis가 일어날 때 나타나는 DNA fragmentation을 세포로부터 genomic DNA를 분리하여 agarose gel electrophoresis 방법으로 조사한 결과, 정상세포인 NIH3T3 세포는 DNA fragmentation이 거의 일어나지 않아 세포 생존율 결과와 유사한 경향을 보였으나, 특히 대장암 세포주인 HCT-15에서는 발효 차가버섯뿐만 아니라 비발효 차가버섯 추출물에서도 DNA fragmentation이 많이 일어나는 것이 관찰되어 암세포 증식억제 효과가 높다는 결과를 뒷받침 해주고 있다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
• /
• 제13권4호
• /
• pp.1407-1412
• /
• 2012

Background & Objectives: Gastric cancer is a leading cause of cancer-related deaths in both sexes in Iran. This study was designed to assess upper GI endoscopic findings among people > 50 years targeted in a mass screening program in a hot-point region. Methods: Based on the pilot results in Guilan Cancer Registry study (GCRS), one of the high point regions for GC-Lashtenesha- was selected. The target population was called mainly using two methods: in rural regions, by house-house direct referral and in urban areas using public media. Upper GI endoscopy was performed by trained endoscopists. All participants underwent biopsies for rapid urea test (RUT) from the antrum and also further biopsies from five defined points of stomach for detection of precancerous lesions. In cases of visible gross lesions, more diagnostic biopsies were taken and submitted for histopathologic evaluation. Results: Of 1,394 initial participants, finally 1,382 persons (702 women, 680 men) with a mean age of $61.7{\pm}9.0$ years (range: 50-87 years) underwent upper GI endoscopy. H. pylori infection based on the RUT was positive in 66.6%. Gastric adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of esophagus were detected in seven (0.5%) and one (0.07%) persons, respectively. A remarkable proportion of studied participants were found to have esophageal hiatal hernia (38.4%). Asymptomatic gastric masses found in 1.1% (15) of cases which were mostly located in antrum (33.3%), cardia (20.0%) and prepyloric area (20.0%). Gastric and duodenal ulcers were found in 5.9% (82) and 6.9% (96) of the screened population. Conclusion: Upper endoscopy screening is an effective technique for early detection of GC especially in high risk populations. Further studies are required to evaluate cost effectiveness, cost benefit and mortality and morbidity of this method among high and moderate risk population before recommending this method for the GC surveillance program at the national level.

• Journal of Gastric Cancer
• /
• 제5권4호
• /
• pp.252-259
• /
• 2005

위에 발생하는 원발성 소세포암은 매우 드물며 예후는 좋지 않아 초기에 발견되어도 60% 이상이 1년 이내에 사망한다. 본원 외과에서 수술치료를 받은 위소세포암 첫 번째 증례는 수술소견상 복막전이 소견 등으로 근치적 수술이 불가능하여 위공장문합술을 시행하였다. 수술 후 etoposide, cisplatin화학요법을 시행하고 6개월 뒤에 찍은 CT촬영상 복막전이, 림프절전이가 악화되어 paclitaxel, cisplatin으로 약제변경 하였으나 수술 후 14개월째 사망하였다. 두 번째 증례는 내시경 조직검사상 위선암과 소세포암의 복합 소견을 보였으며 CT 촬영상 복강동맥주위 림프절종대 및 간전이 소견이 발견되었다. TS-1과 cisplatin 선행화학요법 2차 시행 후 림프절 종대는 완전관해, 원발소 및 간전이소는 부분관해 소견을 보여 위전절제술 및 확대림프절 절제술을 시행하였다. 수술로 절제된 위 및 주변 림프절 35개의 조직검사상 암세포가 모두 사멸되었으며 위내 원 발병소는 심한 심유화변성 소견을 보여 수술 전 사용한 항암요법이 유의했다고 판단되었다. 이에 수술 후에도 동일 제제로 4차례 추가 투약을 하였다. 수술 후 6개월에 시행한 CT촬영상 간전이가 진행된 소견을 보여 간우엽 후부절제술을 시행하고 이후 ininotecan과 cisplatin을 이용한 항암화학요법을 5차례 시행하고 있으며 술 후 14개월째 생존 중이다. 세 번째 증례는 순수 소세포암으로 근치적 위아전절제술을 시행하였으며 수술 후 5차례에 걸쳐 TS-1, cisplatin 보조항암화학요법 시행하였고 수술 후 13개월째 재발 없이 생존 중이다.

• Journal of Gastric Cancer
• /
• 제8권4호
• /
• pp.182-188
• /
• 2008

목적: 인체 내 여러 조직에서 상피세포의 분화 및 증식에 중요한 역할을 담당한다고 알려진 retinoic acid (RA)와 여러 유전자들에서 전사조절인자로 성장관여 유전자들의 활성화에 관여하며 세포증식 및 분화에 매우 중요한 세포내 조절인자인 CREB의 발현정도와 위선암종간의 상호 연관성 및 병리학적 인자들과의 관계를 관찰하였다. 대상 및 방법: 중앙대학교 의과대학 용산병원에서 1998년 1월부터 2007년 12월까지 위절제술을 시행 받고 위선암종으로 진단받은 환자의 위조직표본 중 보존상태가 양호한 파라핀 포매괴 150예를 연구대상으로 조직 표본에서 면역 조직화학적 염색을 통해 관찰하였다. 결과: 1. RAR의 발현은 장형 위선암종(72.2%)에서 미만형 위선암종(40.5%)보다 높게 나타났으며(P<0.01), 림프절 전이가 있는 경우(74.7%)가 림프절 전이가 없는 경우(49.2%)보다 의미 있는 발현양상을 나타냈다(P<0.01). 2. cAMP response element binding protein (CREB)의 발현은 장형 위선암종(69.4%)에서 미만형 위선암종(38.1%)보다 높게 나타났으며(P<0.01), 림프절 전이가 있는 경우(71.1%)가 림프절 전이가 없는 경우(47.8%)보다 높은 발현양상을 나타냈다(P<0.01). 3. 총 150예의 위선암종에서 RAR은 63.3% (95/150), CREB은 60.7%(91/150)에서 발현을 나타냈다(P<0.01). 결론: 이상의 결과로 RAR과 CREB은 조직학적 분화도 및 종양의 전이와 관련이 있고, 이들의 발현이 장형 위선암종에서의 생물학적 악성도에 관한 예후인자로서 관련이 있으나 이들의 발현이 위선암종에 미치는 생물학적 기전에 대한 추가 연구가 필요하다.