• 동의생리병리학회지
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• 제21권6호
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• pp.1470-1476
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• 2007

In the present study, the anti-inflammatory effect of Jungcheonhwadamgangki-tang(定喘化痰降氣湯) water extract was tested in formalin-injection mouse hind paw chronic inflammation model. The test articles were dosed once a day for 10 days, and changes on the body weight, paw weights were observed with histopathology of induced paw dorsum pedis. In addition, histomorphometry was also monitored at sacrifice. The increases of absolute and relative hind paw weight detected in vehicle control compared to that of sham, were significantly and dose-dependently inhibited by Jungcheonhwadamgangki-tang in the present study. A classic acute inflammatory histological changes such as subcutaneous edema, hypertrophy and infiltration of inflammatory cells, was detected in vehicle control. However, these histological changes were significantly and dose-dependently inhibited by Jungcheonhwadamgangki-tang. In addition, the increases of hind paw weight detected in the vehicle control, were also dose-dependently decreased in the all Jungcheonhwadamgangki-tang-dosing groups. Base on these aforementioned results, it is concluded that Jungcheonhwadamgangki-tang have clear anti-inflammatory effect on the chronic inflammation induced by formalin-injection.

• 동의생리병리학회지
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• 제22권4호
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• pp.849-855
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• 2008

In the present study, the anti-inflammatory effect of Jungcheonhwadamgangki-tang plus antler water extract was tested in formalin-injected chronic inflammation model in mouse hind paw. The test articles were dosed once a day for 10 days, and changes on the body weight, paw weights were observed with histopathology of induced paw dorsum pedis. In addition, histomorphometry was also monitored at sacrifice. 15 mg/kg/10 mL of dexamethasone (DEXA) and diclofenac (DICLO) intraperitoneally dosed groups were used as reference groups. A significantly decrease of both absolute and relative paw weights were observed in all dosing groups including DEXA and DICLO groups compared to that of control, and a significantly decrease of the differences between intact and induced paw weights were also observed Jungcheonhwadamgangki-tang plus antler dosing groups compared to that of control. These histological signs-hypertrophy of paw dorsum pedis tissues were detected results from edematous changes on the cutaneous and subcutaneous tissues with severe infiltration of chronic inflammatory cells-were dramatically decreased in all dosing groups including DEXA and DICLO dosing groups compared to that of control. Especially, dose dependently decreases were detected in Jungcheonhwadamgangki-tang plus antler dosing groups compared to that of control. Base on these aforementioned results, it is concluded that Jungcheonhwadam- gangki-tang plus antler have clear anti-inflammatory effect on the chronic inflammation induced by formalin injection.

• 동의생리병리학회지
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• 제22권3호
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• pp.612-618
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• 2008

In the present study, the anti-inflammatory effect of Haepyoejin-tang plus antler water extract was tested in formalin-injected chronic inflammation model in mouse hind paw. The test articles-100, 250, 500 mg/kg- were dosed once a day for 10 days, and changes on the body weight, paw weights were observed with histopathology of induced paw dorsum pedis. In addition, histomorphometry was also monitored at sacrifice. 15 mg/kg/10 mL of dexamethasone (DEXA) and diclofenac (DICLO) intraperitoneally dosed groups were used as reference groups. A significantly decrease of both absolute and relative paw weights were observed in all dosing groups including DEXA and DICLO groups compared to that of control, and a significantly decrease of the differences between intact and induced paw weights were also observed Haepyoejin-tang plus antler dosing groups compared to that of control. These histological signs-hypertrophy of paw dorsum pedis tissues were detected results from edematous changes on the cutaneous and subcutaneous tissues with severe infiltration of chronic inflammatory cells-were dramatically decreased in all dosing groups including DEXA and DICLO dosing groups compared to that of control. Especially, dose dependently decreases were detected in Haepyoejin-tang plus antler dosing groups compared to that of control. Base on these aforementioned results, it is concluded that Haepyoejin-tang plus antler have clear anti-inflammatory effect on the chronic inflammation induced by formalin injection.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제28권2호
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• pp.209-215
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• 2005

The antinociceptive effect of nicotine administered intracereboventricularly (i.c.v.) or intrathecally (i.t) in several pain models was examined in the present study. We found that i.t. treatment with nicotine (from 5 to 20 g) dose-dependently blocked pain behavior revealed during the second phase, but not during the first phase in the formalin test. In addition, i.c.v. treatment with nicotine (from 0.1 to $10\;{\mu}g$) dose-dependently attenuated pain behavior revealed during both the first and second phases. In addition to the formalin test, nicotine administered i.c.v. or i.t. attenuated acetic acid-induced writhing response. Furthermore, i.c.v. or i.t. administration of nicotine did not cause licking, scratching and biting responses induced by substance P, glutamate, TNF-${\alpha}$(100 pg), IL-$1{\beta}$(100 pg) and INF-${\gamma}$ (100 pg) injectied i.t. The antinociception induced by supraspinally-administered nicotine appears to be more effective than that resulting from spinally administered nicotine. Our results suggest that nicotine administration induces antinociception by acting on the central nervous system and has differing antinociceptive profiles according to the various pain models.

• The Korean Journal of Pain
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• 제35권2호
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• pp.173-182
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• 2022

Background: Neurokinin-1 (NK1) and calcitonin gene-related peptide (CGRP) play a vital role in pain pathogenesis, and these proteins' antagonists have attracted attention as promising pharmaceutical candidates. The authors investigated the anti-nociceptive effect of co-administration of the CGRP antagonist and an NK1 antagonist on pain models compared to conventional single regimens. Methods: C57Bl/6J mice underwent sciatic nerve ligation for the neuropathic pain model and were injected with 4% formalin into the hind paw for the inflammatory pain model. Each model was divided into four groups: vehicle, NK1 antagonist, CGRP antagonist, and combination treatment groups. The NK1 antagonist aprepitant (BIBN4096, 1 mg/kg) or the CGRP antagonist olcegepant (MK-0869, 10 mg/kg) was injected intraperitoneally. Mechanical allodynia, thermal hypersensitivity, and anxiety-related behaviors were assessed using the von Frey, hot plate, and elevated plus-maze tests. The flinching and licking responses were also evaluated after formalin injection. Results: Co-administration of aprepitant and olcegepant more significantly alleviated pain behaviors than administration of single agents or vehicle, increasing the mechanical threshold and improving the response latency. Anxiety-related behaviors were also markedly improved after dual treatment compared with either naive mice or the neuropathic pain model in the dual treatment group. Flinching frequency and licking response after formalin injection decreased significantly in the dual treatment group. Isobolographic analysis showed a meaningful additive effect between the two compounds. Conclusions: A combination pharmacological therapy comprised of multiple neuropeptide antagonists could be a more effective therapeutic strategy for alleviating neuropathic or inflammatory pain.

• Applied Microscopy
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• 제39권3호
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• pp.205-218
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• 2009

이 실험은 Ehrlich 종양세포를 이식한 후 BCG를 투여하였을 때, 위점막 상피세포의 형태학적 변화와 DNA합성능의 변화를 연구하고자 시행하였다. 실험동물로는 체중 25 g 내외의 성숙한 생쥐(ICR계통)를 정상대조군, 종양세포이식대조군(종양대조군), 종양세포이식후 BCG투여군(BCG투여군)으로 구분하였다. 종양대조군과 BCG투여군 동물들은 샅부위 피하에 각각 $1{\times}10^7$의 Ehrlich 종양세포를 이식한 후, 다음날부터 BCG ($0.6{\times}10^8{\sim}6.4{\times}10^8$ CFU, 27 mg/vial, Connaught Lab., Canada)를 하루건너 한 번씩 피부밑조직에 주사하였으며, 종양대조군은 종양세포이식 후에 BCG 대신 0.2mL의 생리식염수를 피부밑조직에 주사하였다. 자기방사법적 관찰을 위해서는 BCG를 마지막으로 주사한 다음날 $^3H$-thymidine (methyl-$^3H$-thymidine: specific activity 25 Ci/mmol, Amersham Lab., England) 0.7${\mu}Ci/gm$를 꼬리정맥에 주사하고, 70분 후 도살하여 위조직을 떼어내어 10% formalin에 고정하였다. 자기방사표본관찰은 위점막 조직이 세로로 잘 절단된 부위를 택하여 점막근육판을 따라 점막길이 3.5mm의 위점막 조직에 분포하는 $^3H$-thymidine 표지세포의 수를 계수하였으며, 일반조직 관찰을 위해서는 hematoxylin-eosin (H-E)염색을 시행하였다. 전자현미경 관찰을 위해서는 떼어낸 위조직을 2.5% glutaraldehyde-1.5% paraformaldehyde 혼합액에 고정한 후, 1% osmium tetroxide 액에 다시 고정하였으며, 고정이 끝난 조직은 탈수과정을 거쳐 araldite 혼합액에 포매하였다. 광학현미경적 관찰에서 종양대조군과 BCG투여군은 위점막 조직에서 형태적으로 큰 변화를 볼 수 없었다. 전자현미경적 관찰에서 BCG투여군의 점액상피세포는 전체적인 모습이 정상대조군과 종양대조군의 소견과 유사하였으나 정상대조군과 종양대조군에 비해 수초구조와 뭇소포체(multivesicular body) 및 전자밀도가 높은 큰 미토콘드리아속과립이 자주 관찰되었다. 자기방사법적 관찰에서 정상대조군, 종양대조군, BCG투여군은 점막길이 3.5 mm 당 출현하는 표지세포수가 각각 380.2 (${\pm}31.35$), 426.1 (${\pm}28.43$) 및 301.8 (${\pm}34.63$)개이었으며, BCG투여군은 정상대조군과 종양대조군에 비하여 표지된 은입자의 수가 매우 적어서 표지과립이 겨우 구별될 정도의 세포가 많이 관찰되었다. 이상의 결과를 종합해보면 Ehrlich 종양세포를 이식한 동물에 BCG를 반복 투여하면 위점막 상피세포의 DNA합성을 효과적으로 억제하면서도 형태적인 변화가 매우 경미하였으며, 이러한 결과는 BCG가 항암치료 시 보조제로 사용할 수 있는 좋은 약제라고 생각된다.

• Journal of Radiation Protection and Research
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• 제23권2호
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• pp.89-96
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• 1998

뇌하수체 분비호르몬인 FSH의 방사선방어 효능을 조사하고자 생후 3주된 미성숙 생쥐에 $\gamma$ 선을 전신조사하거나(R), 전신조사 후 FSH 5 IU를 복강주사(RF)하였다. 대조군은 동량의 식염수를 복강주사하거나(C) 혹은 FSH를 복강주사(F)하였다. 0시간, 6시간, 12시간 1일, 2일, 4일, 그리고 8일 후에 각 군별로 5마리씩 경추파열로 도살한 후 난소를 채취하였다. 난소는 neutral buffered formalin에 고정한 후 통상적인 표본조직을 만들었다. HE 염색을 기본으로 면역조직화학염색을 비교하였으며 전체 DNA를 추출하여 agarose gel 전기영동을 실시하여 DNA fragmentation의 정도를 알아보았다. 방사선 조사군인 R군과 RF군에 있어서 6시간에서 12시간에 apoptosis를 반영하는 면역조직화학적 염색률이 높게 나타났으며, 8일 경과시 분열세포의 존재비를 반영하는 염색률이 높게 나타났다. 또한 DNA fragmentation의 정도를 보면, 모든 실험군에서 185bp의 DNA ladder가 시간에 따라 증가하는 경향을 보였다. 370bp의 DNA는 R군의 경우 6시간에 나타났으며 1일 이후 감소하였다. RF군의 경우 12시간에 나타나 1일 이후 감소하였다. F군에서는 370bp가 보이지 않았다. 본 실험의 결과, 강소형성 난포가 피폭되는 경우 4일 이후 8일에 이르러 난소내에서 완전히 소멸되고, 8일에 새로운 원시난포가 성장하는 것이 확인되었다 FSH는 방사선에 피폭된 난포의 퇴화를 지연 혹은 억제시키는 방사선방어 효과가 있었으며, 방사선에 의한 난포의 퇴화는 과립세포의 apoptosis를 매개로 하여 일어남을 알 수 있었다.

• Applied Microscopy
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• 제40권4호
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• pp.193-200
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• 2010

이 실험은 Ehrlich 종양세포를 샅부위에 이식한 후 고농도의 BCG(Bacillus Calmette-Guerin)를 피부밑조직에 반복 투여하였을 때, 샘창자점막의 형태학적 변화와 함께 DNA합성지수를 비교 연구하고자 3H-thymidine을 투여한 후 자기방사법적 연구를 시행하였다. 실험동물로는 체중 25 g 내외의 ICR 흰생쥐를 사용하였으며 정상대조군을 제외한 종양대조군과 BCG투여군의 동물에는 샅부위 피부밑조직에 각각 $1{\times}10^7$의 Ehrlich 종양세포를 이식하였다. BCG투여군은 종양세포이식 다음날부터 농축 건조된 BCG를 생리식염수에 용해시킨 다음, 일정량을 하루건너 한 번씩 7회 피부밑조직에 주사하였다. 종양대조군은 종양세포이식 후에 생리식염수를 하루건너 한 번씩 7회 피부밑조직에 주사하였고, 정상대조군은 종양세포를 이식하지 않은 동물을 사용하였으며 각 군에는 5마리씩의 동물을 배정하였다. 자기방사법적 관찰을 위하여는 약제를 마지막으로 주사한 다음날 3H-thymidine $0.7{\mu}Ci$/gm를 꼬리에 한차례 정맥주사하고, 70분 후 도살하여 샘창자조직을 떼어내어 10% 포르마린으로 고정하였다. 관찰은 샘창자조직이 세로로 잘 절단된 창자움 부위를 택하여 점막근육판을 따라 점막길이 3.5mm의 창자샘상피에 분포하는 3H-thymidine 표지세포의 수를 계수하였으며, 일반조직 관찰을 위해서는 hematoxylineosin (H-E)염색을 시행하였다. 일반조직관찰에서 종양대조군과 BCG투여군은 정상대조군에 비해 샘창자 점막 고유판에 림프구와 호산성백혈구가 다수 관찰된 것 이외에는 형태적으로 큰 변화를 볼 수 없었다. 자기방사법적 연구에서 정상대조군, 종양대조군 및 BCG투여군은 점막길이 3.5 mm 당 출현하는 표지세포수가 각각 632.3 (${\pm}14.47$), 761.7 (${\pm}27.65$) 및 505.0 (${\pm}17.09$)개였다. 이상의 결과를 종합해보면 Ehrlich 종양세포를 이식한 생쥐에 BCG를 반복 투여하면 샘창자 점막상피세포의 DNA합성을 유의하게 억제하면서도 형태적인 변화가 경미하였으므로 BCG는 항암치료시 항암효과를 높일 수 있는 좋은 약제라고 생각된다.