• 한국균학회지
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• 제23권3호통권74호
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• pp.209-225
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• 1995

영지 균사체로부터 종양 면역 활성이 우수한 다당류를 얻기 위하여 여러 탄소원을 이용하여 균사체를 배양하였다. 배앙된 균사체로부터 ganoderan을 추출하고 이들의 조성과 항암 및 항보체 활성능을 알아보았다. 여러 탄소원은 영지 균사체에 의해 기질로 이용될 수 있으나 ${\beta}-glucan$성 다당류인 ganoderan의 생성에는 상당한 차이를 보였다. 균사체 생육이 우수한 탄소원에서 배양된 균사체의 경우, 비수용성(WI) 다당류의 생성이 증가하였고, 생육이 저하된 탄소원에서는 수용성(WS) ganoderan이 상대적으로 증가하였으며, 포도당을 탄소원으로 사용할 경우 약 $5.2{\sim}16%$가 알칼리 가용성 ganoderan으로 도입되었다. 탄소원에 따라 수획된 ganoderan은 포도당을 주 구성당으로 이루어진 ${\beta}-glucan$성 다당류이며 만노오스, 과당 등이 포함되어 있었으나, 비수용성 ganoderan의 경우 수용성보다 포도당의 함량이 약 $20{\sim}40%$ 더 많이 포함되었으며 약 16개의 아미노산으로 구성된 소량의 단백질이 결합되어 있었다. WI은 glucose가 주 구성당이었으나 WS는 여러 단당들이 상대적으로 많이 포함되어 있는 heteroglucan의 성격을 보였다. 탄소원에 따라 배양된 균사체의 알칼리 추출된 ganoderan 가운데 항암 및 항 보체 활성이 가장 우수한 것은 갈락토오스를 탄소원으로 이용한 ganoderan이었으며 항보체 활성(ITCH 50,%)치가 35.7%였고, 특히 균사체의 생장이 낮은 탄소원에서 수획한 ganoderan이 항보체 활성이 높게 나타났다. Sarcoma 180이 피하이식된 마우스에 20 mg/kg씩 복강 투여하여 항암 활성을 검토한 결과, 항보체 활성실험에서와 마찬가지로 갈락토오스를 탄소원으로 이용한 ganoderan-GAL이 83.6%의 암 저지율을 보여 항암 활성이 가장 높았으며, 이는 약 5%의 단백질이 결합된 ${\beta}-glucan$성 다당류로 55%의 포도당, 13%의 만노오스, 12%의 과당 및 소량의 galactose, xylose, ribose등으로 구성된 분자량 30 kD의 다당류이다.

• 대한수의학회지
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• 제51권4호
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• pp.253-257
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• 2011

Amikacin is a semisynthetic derivative of kanamycin and primarily active against aerobic Gram-negative-pathogens with limited activity against Gram-positive bacteria. Meager study was reported on pharmacokinetic data on multi-days administration of amikacin. Hence, pharmacokinetics study was done in five clinically healthy goats (n = 5), after intravenous bolus injection of amikacin sulfate at the dose rate of 10 mg/kg body weight daily for three consecutive days. The amikacin concentrations in plasma and pharmacokinetics-parameters were analyzed by using microbiological assay technique and noncompartmental open-model, respectively. The mean peak plasma concentrations (Mean ${\pm}$ SD) of amikacin at time zero ($Cp^{0}$) was $114.19{\pm}20.78$ and $128.67{\pm}14.37{\mu}g/mL$, on day 1st and 3rd, respectively. The mean elimination half-life ($t_{1/2}ke$) was $1.00{\pm}0.28h$ on day 1st and $1.22{\pm}0.29h$ on day 3rd. Mean of area under concentration-time curve ($AUC_{0{\rightarrow}{\infty}}$) was $158.26{\pm}60.10$ and $159.70{\pm}22.74{\mu}g.h/mL$, on day 1st and 3rd respectively. The total body clearance ($Cl_{B}$) and volume of distribution at steady state (Vdss) on day 1st and 3rd were $Cl_{B}=0.07{\pm}0.02$ and $0.06{\pm}0.01L/h.kg$ and $Vdss=0.10{\pm}0.03$ and $0.11{\pm}0.05L/kg$, respectively. No-significant difference was noted in both drug-plasma concentration and pharmacokinetics-parameters, respectively. Amikacin concentration in plasma was found higher up-to 4 h and 6 h onward on down-ward trends favour to reduce toxicity. Which also support the pharmacokinetic-pharmacodynamic way of dosing of aminoglycosides and hence, amikacin may be administered 10 mg/kg intravenously daily to treat principally Gram-negative pathogens and limitedly Gram-positive-pathogens.

• 생명과학회지
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• 제18권8호
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• pp.1042-1048
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• 2008

전립선 암은 현대 남성에게 걸리기 쉬운 질환으로 매년 점점 증가하는 암 사망률 중 하나이다. 하지만 남성호르몬 비의존형 전립선 암 치료에 대한 효과가 거의 없어 이에 본 연구에서는 남성호르몬 비의존형 전립선 암세포인 PC-3 세포에서 감마선이 세포 성장 억제와 세포자멸사 기작에 대해 알아보고자 한다. 그리하여 본 연구에서는 5가지 방법으로 즉, 세포증식 억제, apoptotic cell의 형태학적 변화, DNA 분절 분석, AV/PI 염색, western blot 분석법을 사용하여 수행하였다. 본 연구의 결과로 감마선을 처리한 PC-3세포에서 형태학적(분절화) 변화와 DNA ladder가 관찰되었다. 또한 감마선을 처리한PC-3세포에서는 apoptosis와 관련된 Caspase3와 PARP cleavage가 유발되었고 Bax 단백질 증가도 보였다.

• 대한두경부종양학회지
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• 제22권2호
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• pp.130-136
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• 2006

Introduction : The sensitivity of tumor cells to radiotherapy is a critical determinant of local control and potential cure in advanced head and neck squamous cell carcinoma(HNSCC). The emergence of radioresistant tumor cells is an obstacle to cancer therapy. Most radioresistant cells have a higher proportion of cells in the Sphase of the cell cycle and a lower apoptotic fraction than radiosensitive cells. HSV replication is increased in cells that have higher S-phase fractions. NV1066 is an oncolytic herpes simplex virus type-1 mutant. We hypothesized that NV1066 replication and cytotoxicity are increased in radioresistant cells. The purpose of this study is to evaluate the antitumor efficacy of NV1066 to treat radioresistant HNSCC. Methods : Radioresistant cells were selected by treating five HNSCC cell lines with repeated conventional fractionated doses of radiation(2Gy/day), using a Cs-137 irradiator, up to a cumulative dose of 70Gy. Clonogenic cell survival and S-phase fractions were compared between radioresistant and parental radiosensitive cells. The two cell populations were then treated with NV1066 to examine viral replication, by the viral plaque assay and viral cytotoxicity. Results : Fractionated irradiation resulted in the selection of radioresistant cells. Radioresistant cells had a higher S-phase fraction(42.9%) compared to parental cells(26.2%). NV1066 replication in radioresistant cells was 7.4 times higher than in parental cells(p<0.01). Treatment with NV1066 resulted in increased cytotoxicity of 24.5% in radioresistant cells compared to parental cells(p<0.05). Conclusion : NV1066 showed increased viral replication and cytotoxicity in radioresistant HNSCC cell lines. These findings suggest a potential clinical application for this oncolytic viral therapy as treatment for radioresistant head and neck cancers.

• 대한수의학회지
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• 제40권1호
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• pp.117-129
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• 2000

This study was carried out to examine proliferative activity and expression of c-myc oncoprotein and p2lras in normal and preneoplastic rat livers induced by an in vivo mid-term chemical carcinogenesis assay. Sixty, six-week-old male specific pathogen free Sprague-Dawley male rats were randomly divided into five groups. Group I was received a single intraperitoneal(IP) dose(200mg/kg) of diethylnitrosamine(DEN). Group 2(10 rats) was operated partial hepatectomy(PH) and Group 3 was received IP(200mg/kg) DEN, fed two weeks later with 500ppm of phenobarbital(PB). Group 4 was received IP(200mg/kg) DEN, fed two weeks later 500ppm(PB) and PH at week 3 after the onset of experiment. While group 5(20 rats) was not treated and used as a control group. All the rats were sacrificed at age 14 weeks except 10 rats from group 5 were sacrificed at the onset of experiment. Livers of all rats were examined for 5-bromo-2'-deoxyuridine(BrdU) incoporation, proliferating cell nuclear antigen(PCNA), silver-binding nucleolar organizer regions(AgNORs) counts per nucleus and expression of c-myc oncoprotein and p21ras. Both the number and area of the preneoplastic lesions were significantly(p<0.01) compared to other groups. A significant(p<0.01) increase in immunoreactive cells were detected in preneoplastic hepatocytes in Groups 3 and 4 by PCNA and BrdU immunohistochemical stain. The number of the positive cells were significantly(p<0.05) lower in normal 14-week-old rats than those of 6-week-old rats. The results showed that proliferative activity of the hepatocytes was increased by treatment with DEN, PH and PB. Meanwhile, AgNORs counts per nucleus were significantly(p<0.05) increased in the preneoplastic hepatocytes of rats in both groups 3 and 4. The expression of c-myc oncoprotein and p21ras were more readily localized within the hepatic preneoplastic lesions such as hyperplastic nodules. Especially, group 4 showed significantly (p<0.05) overexpressed levels compared to groups 1 and 3. These findings suggest that PCNA, BrdU and AgNORs are significantly increased and c-myc oncoprotein and p21ras are significantly overexpressed in hepatic preneoplastic lesions induced by mid-term carcinogenesis. So these parameters can be an effective markers for hepatic prencoplastic lesions.

• 생명과학회지
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• 제21권9호
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• pp.1219-1225
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• 2011

파이토케미칼은 식물유래의 비 영양 성분으로서 항염증, 항산화, 및 화학적 암 예방 등의 생리활성을 가지고 있는 물질이다. 본 연구에서, 우리는 다섯 가지의 다른 파이토케미칼(resveratrol, genistein, epicatechin gallate, diallyl disulfide, caffeic acid phenethyl ester)이 대장암 세포주의 성장과 유전자 발현에 미치는 영향을 연구하였다. 세포 생존율 연구결과, 처리한 ECG를 제외한 모든 파이토케미칼에 의해 농도의존적으로 세포생존율이 감소함을 확인하였다. 또한, oligo DNA microarray 실험을 통해 다섯 종류의 파이토케미칼에 의해 공통적으로 증가 되는 유전자 6개와 공통적으로 발현이 감소되는 유전자 7개를 선별하였다. 공통적으로 발현이 증가되는 유전자를 선택하여 RT-PCR 방법을 통해 발현을 증명하였다. 또한, 파이토케미칼에 의한 NAG-1 단백질의 발현 증가도 확인하였다. 이러한 연구결과는 파이토케미칼에 의해 중재되어 지는 화학적 암 예방법의 일반적인 분자 기전을 이해하는데 도움을 줄 것으로 생각된다.

• 한국어병학회지
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• 제36권2호
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• pp.337-348
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• 2023

본 연구에서는 넙치의 해독 과정에서 amprolium hydrochloride의 영향을 평가하기 위해 수행되었다. 이전 연구에서 보고된 amprolium의 LD₅₀ 값을 이용하여 두 가지 실험을 진행하였다. 첫 번째는 30마리의 넙치를 5개의 대조군 및 실험군으로 나누었고 4, 8, 16, 32 mg/kg 용량의 amprolium을 근육 내 주사 투여하였다. 주사 후 8, 24, 48 시간에 간과 신장을 적출하여 약물 대사 효소와 전염증성 사이토카인 유전자의 발현을 분석하였다. 32 mg/kg 용량의 실험군에서 IL-1β mRNA의 높은 발현을 확인하였고, CYP1A는 이와 반대의 결과를 보였으며, 간에서 UGT와 GST mRNA의 발현은 유의하게 감소하는 것을 확인하였다. 또한 신장에서 amprolium 주사 투여 후 약물 대사 효소와 사이토카인 유전자의 억제가 관찰되었다. 또 다른 실험에서는 4, 8, 16, 32 mg/kg과 60, 80, 100, 120 mg/kg의 용량을 설정하여 근육 내 주사 투여하였다. 주사를 완료하고 6일 후 간을 적출하여 유전자의 발현을 확인하였다. IL-1β의 발현은 4 mg/kg 용량 실험군에서 유의적으로 매우 높은 발현을 보였다. GST의 mRNA 발현 또한 4 mg/kg 용량 실험군에서 높은 발현을 보였다. 결론적으로 우리의 결과는 amprolium이 가축 산업의 가장 안전한 합성 항콕시듐 약물 중 하나로 간주되지만 넙치의 간접 또는 직접적인 물리적 또는 생물학적 독성을 유발하는 것으로 판단된다.

• Nuclear Medicine and Molecular Imaging
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• 제42권4호
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• pp.301-306
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• 2008

목적: 최근 조기건강검진에 대한 관심의 고조와 환경의 변화로 분화 갑상선암 진단 후 갑상선제거수술 및 고용량 방사성옥소 치료가 필요한 환자가 증가하고 있다. 저자들은 분화 갑상선암으로 진단 받고 갑상선제거 수술을 받은 환자에서 최초 고용량 방사성옥소 치료시 적절한 투여용량을 결정하는데 있어 병리적 병기소견이나 혈청 갑상선 글로불린치가 I-123 전신 스캔을 대신할 수 있는지를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 갑상선 전절제술과 중앙 및 주변 림프절 제거술 후에 분화 갑상선암으로 진단 받은 환자 중에서 1차 고용량 방사성옥소 치료 전에 I-123 전신스캔을 시행한 58명(남:녀=13:45, 나이 $44.5{\pm}11.5$세)을 대상으로 하였다. 병리적 병기(T, N stage)는 2002 AJCC 기준에 따라 구분하였으나 나이에 따른 분류는 하지 않았다. 갑상선호르몬 중지 후 혈청 갑상선자극호르몬, 갑상선 글로불린과 갑상선글로불린항체 측정 및 I-123전신 및 국소영상(5 mCi 경구투여 후 24시간)을 얻었다. I-131 방사성옥소 치료는 I-123 스캔 결과에 따라 100 mCi에서 250 mCi 용량으로 시행하고, 치료용량과 병리적 병기, 혈청 갑상선글로불린치와의 관계를 비교하였다. 결과: I-131을 사용한 고용량 방사성옥소 치료는 5명(8.6%)에서 100 mCi, 43명(74.1%)에서 150 mCi, 6명(10.3%)에서 180 mCi. 3명(5.2%)에서 200 mCi, 1명(1.7%)에서 250 mCi로 각각 시행하였다. 병리적 병기에 따른 방사성옥소 치료용량은 stage I (n=9) $154{\pm}25\;mCi$, stage II (n=4), $175{\pm}50\;mCi$, Stage III (R=38); $149{\pm}21\;mCi$, Stage IV (n=7); $161{\pm}20\;mCi$을 보여 병리적 병기 증가와 치료용량 증가와는 유의한 상관성은 없었다. (p=0.169) 혈청 갑상선글로불린치에 따른 방사성옥소 치료용량은 2 ng/mL를 보인 군에서 $149{\pm}26 \;mCi$, 2 ng/mL이상 5 ng/mL 미만을 보인 군에서 $156{\pm}17\;mCi$, 5 ng/mL이상 10 ng/mL 미만을 보인 군에서 $156{\pm}13\;mCi$, 10 ng/mL이상 50 ng/mL 미만을 보인 군에서 $147{\pm}24 \;mCi$, 50 ng/mL이상을 보인 군에서 $175{\pm}42\;mCi$를 보여 혈청 갑상선글로불린치와 방사성옥소치료용량과는 유의한 상관성이 없었다. (p=0.252) 결론: 분화 갑상선암으로 갑상선 전절제술 후에 최초 고용량 방사성옥소 치료용량을 결정하는데 병리적 병기나 혈청 갑상선글로불린 수치가 I-123 전신 스캔을 대신하기는 어려울 것으로 생각된다.

• 한국미생물·생명공학회지
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• 제39권3호
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• pp.281-286
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• 2011

발효새우젓의 에탄올 추출물이 지질대사 개선 효능을 알아보기 위하여 흰쥐에 고지방사료를 식이 시키고 추출물의 경구투여 시킨 후, 혈중 지질 관련 물질의 변화를 측정하였다. 혈청 총 콜레스테롤 함량은 고지방 식이를 급여한 HC, HC-SFSL, HC-SFSH, HC-Lov군 모두 7일차, 14일차에 대조군(NC) 보다 유의하게 증가하였다. HC-SFSH군은 7일차에 330 mg/dl, 14일차에는 277 mg/dl로 HC군에 비하여 31.5%, 40.4%의 유의한 저하효과가 관찰되었으며 양성 대조군인 lovastatin보다 감소율 대비 12.6배 높은 혈중 총 콜레스테롤 저하 효과를 나타내었다. 혈중 TG 함량은 7일차에 HC-SFSL군, HC-SFSH군 그리고 HC-Lov군에서 62 mg/dl, 30 mg/dl, 55 mg/dl로 HC군 85 mg/dl에 비해 각각 27%, 64.7%, 35.2%의 유의성 있게 감소하였다. 혈중 LDL-콜레스테롤 함량은 HC-SFSH군에서 고지방만 급여한 HC군 보다 7일차에 22.4%, 14일차에 36.3% 감소 하였으며 양성 대조군인 lovastatin 투여군 보다 혈중 LDL-콜레스테롤 수치를 2.4~3.2배 감소시키는 것으로 나타났다. 고지방 및 새우젓 에탄올 추출물을 14일간 투여 후 간의 조직학적 관찰을 한 결과, 일반식이를 급여한 NC군의 간조직 세포는 간정맥을 중심을 향하여 규칙적 배열을 이루고 있었으며, 간세포의 핵은 중심에 위치하고 세포질은 균질된 구조였다. 반면 고지방 식이만 급여한 HC군의 간 조직은 간조직의 지방입자가 전체적으로 지방구를 형성하며 세포핵이 한쪽으로 치우쳐져 있으며 세포질도 많이 파열되어 전형적인 지방간 형태를 나타내었다. 특히 HC-SFSH군의 간조직은 HC군에 비하여 지방구의 숫자와 세포질의 파열정도가 뚜렷하게 감소된 것이 관찰되었다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권12호
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• pp.4773-4780
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• 2014

Background: To investigate the effects of small interference RNA (siRNA) targeting BCR/ABL mRNA on proliferation and apoptosis in the K562 human chronic myeloid leukemia (CML) cell line and to provide a theoretical rationale and experimental evidence for its potential clinical application for anti-CML treatment. Materials and Methods: The gene sequence for BCR/ABL mRNA was found from the GeneBank. The target gene site on the BCR/ABL mRNA were selected according to Max-Planck-Institute (MPI) and rational siRNA design rules, the secondary structure of the candidate targeted mRNA was predicted, the relevant thermodynamic parameters were analyzed, and the targeted gene sequences were compared with BLAST to eliminate any sequences with significant homology. Inhibition of proliferation was evaluated by MTT assay and colony-formation inhibiting test. Apoptosis was determined by flow cytometry (FCM) and the morphology of apoptotic cells was identified by Giemsa-Wright staining. Western blotting was used to analyze the expression of BCR/ABL fusion protein in K562 cells after siRNA treatment. Results: The mRNA local secondary structure calculated by RNA structure software, and the optimal design of specific siRNA were contributed by bioinformatics rules. Five sequences of BCR/ABL siRNAs were designed and synthesized in vitro. Three sequences, siRNA1384, siRNA1276 and siRNA1786, which showed the most effective inhibition of K562 cell growth, were identified among the five candidate siRNAs, with a cell proliferative inhibitory rate nearly 50% after exposure to 12.5nmol/L~50nmol/L siRNA1384 for 24,48 and 72 hours. The 50% inhibitory concentrations ($IC_{50}$) of siRNA1384, siRNA1276 and siRNA1786 for 24hours were 46.6 nmol/L, 59.3 nmol/L and 62.6 nmol/L, respectively, and 65.668 nmol/L, 76.6 nmol/L, 74.4 nmol/L for 72 hours. The colony-formation inhibiting test also indicated that, compared with control, cell growth of siRNA treated group was inhibited. FCM results showed that the rate of cell apoptosis increased 24 hours after transfecting siRNA. The results of annexinV/PI staining indicated that the rate of apoptosis imcreased (1.53%, 15.3%, 64.5%, 57.5% and 21.5%) following treamtne with siRNAs (siRNA34, siRNA372, siRNA1384, siRNA1276 and siRNA1786). Morphological analysis showed td typical morphologic changes of apoptosis such as shrunken, fragmentation nucleus as well as "apoptotic bodies" after K562 cell exposure to siRNA. Western blot analysis showed that BCR/ABL protein was reduced sharply after a single dose of 50nmol/L siRNA transfection. Conclusions: Proliferation of K562 cells was remarkbly inhibited by siRNAs (siRNA1384, siRNA1276 and siRNA1786) in a concentration-dependent manner in vitro, with effective induction of apoptosis at a concentration of 50 nmol/L. One anti-leukemia mechanism in K562 cells appeared that BCR/ABL targeted protein was highly down-regulated. The siRNAs (siRNA1384, siRNA1276 and siRNA1786) may prove valuable in the treatment of CML.