Retroviruses genes have been inserted into the human genome for millions of years. These retroviruses are now inactive due to mutations such as deletions or nonsense mutations. After mutation, retroviruses eventually became fixed in the genome in their endogenous forms and existed as traces of ancient viruses. These retroviruses are called endogenous retroviruses (ERVs), with the human form known as human endogenous retrovirus. HERV cannot become a fully active virus, but a number of viral proteins or even virus particles are expressed under various conditions. Compared to endogenous retroviruses, some exogenous retroviruses are still infectious and can threaten human life. Among these, human immunodeficiency virus (HIV) is one of the most well-known and best-studied. Recent studies have shown some elements of HERV were activated by HIV infection and interact with HIV-derived proteins. In addition, many studies have attempted to use HERV as vaccination against HIV infection. This review will describe the regulation and interaction between HERV and HIV infection and mention the development of vaccines and therapeutic agents against HIV infection by using HERV elements.
The human genome contains many retroviral elements called human endogenous retroviruses (HERVs), resulting from the integration of retroviruses throughout evolution. HERVs once were considered inactive junk because they are not replication-competent, primarily localized in the heterochromatin, and silenced by methylation. But HERVs are now clearly shown to actively regulate gene expression in various physiological and pathological conditions such as developmental processes, immune regulation, cancers, autoimmune diseases, and neurological disorders. Recent studies report that HERVs are activated in patients suffering from coronavirus disease 2019 (COVID-19), the current pandemic caused by SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) infection. In this review, we describe internal and external factors that influence HERV activities. We also present evidence showing the gene regulatory activity of HERV LTRs (long terminal repeats) in model organisms such as mice, rats, zebrafish, and invertebrate models of worms and flies. Finally, we discuss several molecular and cellular pathways involving various transcription factors and receptors, through which HERVs affect downstream cellular and physiological events such as epigenetic modifications, calcium influx, protein phosphorylation, and cytokine release. Understanding how HERVs participate in various physiological and pathological processes will help develop a strategy to generate effective therapeutic approaches targeting HERVs.
Retroviral integration into ancient vertebrate genomes left traces that can shed light on the early history of viruses. In this study, we explored the early evolution of retroviruses by isolating nine Spuma endogenous retroviruses (ERVs) and one Epsilon ERV from the genomes of Agnatha and Chondrichthyes. Phylogenetic analysis of protein sequences revealed a striking pattern of co-evolution between jawless fish ERV and their host, while shark ERV underwent ancient cross-class viral transmission with jawless fish, ray-finned fish, and amphibians. Nucleotide sequence analysis showed that jawless fish ERV emerged in the Palaeozoic period, relatively later than ray-finned fish ERV. Moreover, codon analysis suggested that the jawless fish ERV employed an infection strategy that mimics the host codon. The genealogical diversity of ERVs in the jawless fish genome highlights the importance of studying different viral species. Overall, our findings provide valuable insights into the evolution of retroviruses and their interactions with their hosts.
To investigate the relationship of endogenous retroviruses in peccaries and pigs, a set of degenerate primers was used in this study to amplify peccary retroviral sequences. The sequences of two putative retroviral clones showed close homology to mouse and pig retroviral sequences. The peccary endogenous retroviral sequences are significant in that they are the first such sequences reported in peccary species and repudiate old claims in the literature that peccaries do not have C-type retroviral sequences.
Human endogenous retroviruses (HERVs) are fossil viruses that began to be assimilated into the human genome some 30~40 million years ago, and now constitute nearly 8% of the human genome. These ancient retroviruses have since accumulated mutations that have rendered them defective; thus, they have been termed junk DNA. However, recent research indicates that not all HERVs remain silent passengers. Although they have not been shown to be causative of any human disease, endogenous retroviral sequences may become expressed under select pathological circumstances such as neurological disorders, including multiple sclerosis (MS), schizophrenia, and Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS); viral infections, including human immunodeficiency virus (HIV) and herpesvirus; and multiple types of cancers. This review focused on the possible interactions of HERVs and neurological diseases.
The xenotransplantation of pig organs and cells can be related with a risk of transmission of infectious diseases to human. Previous findings indicate that the regulatory region of PERV for retroviral transcription, replication and integration into the cellular DNA is located on the 5' Long Terminal Repeat (LTR). The objective of this study is the investigation of methylation and deletion status of the PERV 5' LTR region which can be used for regulating PERV expression. We compared the sequences of genomic DNA and bisulfite-treated genomic DNA from PK-15 cells expressing PERV to observe the methylation status of the 5' LTR. Our results showed that the CpG sites of U3 were methylated and methylation was inconsistent in the R and U5 regions. Also, variable numbers of 18 bp repeats and 21 bp repeats were detected on 5' LTR by sequencing analysis. The consistent U3 methylation might be indicative of host suppression of expression of the retroviruses.
There is emerging interest in using xenotransplantation of porcine cells, tissues and organs for treatment of human illness. This article reviews the current status of xenotransplantation, with particular emphasis on the physiological and immunological barriers to xenotransplantation and genetic manipulations to overcome xenograft rejection. Preliminary success in xenotransplantation therapy for human Parkinson's disease using porcine foetal brain cells is described. Finally the zoonotic dangers of porcine xenotransplantation, most particularly porcine endogenous retroviruses (PERVs), are discussed.
Pigs may need to be exploited as xenotransplantation donors due to the shortage of human organs, tissues and cells. Porcine endogenous retroviruses (PERVs) are a significant obstacle to xenotransplantation because they can infect human cells in vitro and have the potential for transmission of unexpected pathogens to humans. In this research, 101 pigs, including four commercial breeds (23 Berkshire, 13 Duroc, 22 Landrace and 14 Yorkshire pigs), one native breed (19 Korean native pigs) and one miniature breed (10 NIH miniature pigs) were used to investigate insertional variations for 11 PERV loci (three PERV-A, six PERV-B and two PERV-C). Over 60% of the pigs harbored one PERV-A (907F8) integration and five PERV-B (B3-3G, B3-7G, 742H1, 1155D9 and 465D1) integrations. However, two PERV-A loci (A1-6C and 1347C1) and one PERV-B locus (B3-7F) were absent in Duroc pigs. Moreover, two PERV-C loci (C2-6C and C4-2G) only existed in Korean native pigs and NIH miniature pigs. The results suggest that PERV insertional variations differ among pig breeds as well as among individuals within a breed. Also, the results presented here can be used for the selection of animals that do not have specific PERV integration for xenotransplantation research.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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