The present work examined the role of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) and dopaminergic drugs on the secretion of maturational gonadotropin (GTH II) in relation to testosterone m treatment. This study provides evidence that the plasma GTH II levels are increased by T treatment in precocious males, but not in the immature animal. In addition, GnRH analogue (GnRHa) alone significantly increased the plasma GTH II secretion in immature rainbow trout treated with T, as well as in T-treated and T-untreated precocious males. However, injection with either dopamine (DA) or domperidone (DOM; DA D2 receptor antagonist) alone did not alter the basal plasma GTH 11 secretion in all experimental groups. The secretion of GTH II in the T-treated precocious males was remarkably influenced by GnRHa or combination of dopaminergic drugs. Notably, the effects of dopaminergic drugs on GnRHa-induced GTH II secretion w8s prolonged by T in precocious males. In T-treated immature animals, GnRHa-induced GTH II secretion was Increased only by a dose DOM (10$\mu$g/g body n) but not by higher dose DOM (100$\mu$/g body wt). In the T-untreated immature rainbow trout, however, plasma GTH 11 secretion was not influenced by the same treatments. Therefore, these results indicate that DA may be acting indirectly by blocking the effect of GnRH on GTH II secretion in vivo. T may act to modulate the relative contribution by the stimulatory (GnRH) and inhibitory (DA) neuroendocrine factors, which would ultimately determine the pattern of GTH II secretion.
Parkinson's disease (PD) is a complicated neurodegenerative disorder although it is oftentimes defined by clinical motor symptoms originated from age dependent and progressive loss of dopaminergic neurons in the midbrain. The pathogenesis of PD involves dopaminergic and nondopaminergic neurons in many brain regions and the molecular mechanisms underlying the death of different cell types still remain to be elucidated. There are indications that PD causing disease processes occur in a global scale ranging from DNA to RNA, and proteins. Several PD-associated genes have been reported to play diverse roles in controlling cellular functions in different levels, such as chromatin structure, transcription, processing of mRNA, translational modulation, and posttranslational modification of proteins. The advent of quantitative high throughput screening (HTS) tools makes it possible to monitor systemic changes in DNA, RNA and proteins in PD models. Combined with dopamine neuron isolation or derivation of dopamine neurons from PD patient specific induced pluripotent stem cells (PD iPSCs), HTS techonologies will provide opportunities to draw PD causing sequences of molecular events in pathologically relevant PD samples. Here I discuss previous studies that identified molecular functions in which PD genes are involved, especially those signaling pathways that can be efficiently studied using HTS methodologies. Brief descriptions of quantitative and systemic tools looking at DNA, RNA and proteins will be followed. Finally, I will emphasize the use and potential benefits of PD iPSCs-derived dopaminergic neurons to screen signaling pathways that are initiated by PD linked gene mutations and thus causative for dopaminergic neurodegneration in PD.
Pituitary gonadotropes, as target cells, exhibit cyclic changes in terms of LH and FSH release in synchrony with the estradiol levels. The ultimate release is determined by the relative size of the two pools of gonadotropins, which is regulated by the two controllers: LH-RH and estradiol. LH-RH appears to serve as a primary drive on the gonadotrope, stimulating gonadotropin synthesis, storage, and release. Estradiol amplifies the action of LH-RH and induces the development of a self-priming effect of LH-RH except that it impedes LH-RH mediated gonadotropin release. Negative and positive feedback action of estradiol is revealed to operate by different mechanisms. The pituitary capacity increases severalfold from early to late follicular phase, which is considered to be prerequisite for the development of mid-cycle surge. CNS-hypothalamic dopamine, norepinephrine, and prostaglandins, as well as LH-RH, are involved in the negative and positive feedback effects of estradiol. The possible mechanisms in the triggering of LH-RH release for the initiation of midcycle LH-RH surge are considered.
Ginseng has been useful for the treatment of diverse disease in oriental countries for thousands of years. In addition, a folk medicine prescribed by seven herbal drugs including Panax ginseng has been antinarcotics in the treatment of morphine-dependent patients. Many articles have been reported on these works. Therefore, we review the protective effects of Panax ginseng on the neurotoxicity induced by abuse drugs. Ginseng total saponins (GTS) extracted and isolated by Panax ginseng antagonized morphine-induced analgesia, and inhibited the development of analgesic tolerance to and physical dependence on morphine. CTS inhibited morphine-6 dehydrogenase, which catalyzes production of mophinone from morphine, and increased hepatic glutathione level responsible to toxicity. Therefore, wehypothesized that these dual actions of ginseng can be associated with the detoxication of morphine. In addition, the inhibitory or facilitated effects of GTS on electrically evoked contraction in guinea pig ileum (${\mu}$-receptors) and mouse vas deferens(${\delta}$-receptors) were not mediated through opioid receptors, suggesting non-opioid mechanisms. On the hand, antagonism of U-50,488H (${\kappa}$-agonist)-induced antinociception is mediated by serotonergic mechanisms. GTS also inhibited hyperactivity, reverse tolerance (sensitization) and conditioned place preference-induced by psychostimulants such as methamphetamine, cocaine and morphine. On the other hand, GTS reduced the dopamine levels induced by methamphetamine. Moreover, GTS blocked the development of dopamine receptor activation, showing antidopaminergic effect. We suggest that GTS prevent the methamphetamine-induced striatal dopaminergic neurotoxicity. In addition, Ginsenoside also attenuates morphine-induced CAMP signaling pathway. These results suggested that GTS might be useful for the therapy of the adverse actions of drugs with abuse liability.
Prolactin is considered to influence the taking of pauses in between ovulatory sequences in White Leghorn hens. Therefore modulating concentrations of prolactin using bromocriptine - a dopamine agonist during early life (17 to 36 weeks of age) could overcome the inhibitory effects of high concentration of prolactin on ovarian activity. The effect of modulation of prolactin concentration on egg production, sequence length and inter sequence pauses were studied by analyzing the oviposition records from 19 to 72 weeks were studied and compared with untreated controls. Bromocriptine administered subcutaneously (100 $\mu$g kg$^{-1}$ body weight or orally through feed (640 $\mu$g day$^{-1}$ bird$^{-1}$) resulted in a steady and sustained decrease in prolactin levels (p<0.01) during and after the withdrawal of treatment up to one reproductive cycle (72 weeks of age). The treated birds had comparatively longer sequences (p<0.01) and fewer pauses (p<0.01). Egg production increased (p<0.01) by fourteen per cent through subcutaneous administration and eleven per cent through oral feeding, over the control birds. It is concluded that the physiological pauses that occur during ovulatory sequences can be disrupted effectively using bromocriptine. Prolactin levels are modulated which may interfere with the follicular recruitment and subsequent oviposition thereby improve egg laying potential of the bird.
(+)-Methamphetamine (METH) is a psychostimulant, which has been the most popular abused drug in Korea. The rewarding mechanism in METH abuse has been reported to be mediated by dopaminergic system. Recently, it has been reported that dopamine releaser (phentermine) plays a dominant role in the discriminative stimulus effects of METH, whereas 5-HT releaser (fenfluramine) can strongly modify METH self-administration. The present study is designed to assess the behavioral changes and the changes of the serotonin receptors in the brains of rats administered repeated of self-administered METH. The repeated administration of 1.0 mg/kg/day METH for 12 days increased locomotor activities, and there was no difference between i.v. and i.p. treatment. Rats had actively acquired METH self-administration for 3 weeks at 0.1 or 0.2 mg/kg/injection. Whereas, it was taken few days to acquire sucrose pellet self-administration. The binding of [$^3$H]-8-hydroxy-DPAT (5-H $T_{1A}$ receptors) and [$^3$H]-5-carboxytryptamine (5-H $T_{1B}$ receptors) to brain sections was examined. Both passive administration and self-administration of METH did not change significantly the serotonin receptors levels in hippocampus, striatum and nucleus accumbens. These results suggest that serotonin receptors may not change in the acquisition period of METH self-administration, and we are trying to investigate the serotonin receptors levels of brain in rats maintained of METH self-administration.n.n.
Pheochromocytomas and paragangliomas (PPGLs) may secrete hormones or bioactive neuropeptides such as interleukin-6 (IL-6), which can mask the clinical manifestations of catecholamine hypersecretion. We report the case of a patient with delayed diagnosis of paraganglioma due to the development of IL-6-mediated systemic inflammatory response syndrome (SIRS). A 58-year-old woman presented with dyspnea and flank pain accompanied by SIRS and acute cardiac, kidney, and liver injuries. A left paravertebral mass was incidentally observed on abdominal computed tomography (CT). Biochemical tests revealed increased 24-hour urinary metanephrine (2.12 mg/day), plasma norepinephrine (1,588 pg/mL), plasma normetanephrine (2.27 nmol/L), and IL-6 (16.5 pg/mL) levels. 18F-fluorodeoxyglucose (FDG) positron emission tomography/CT showed increased uptake of FDG in the left paravertebral mass without metastases. The patient was finally diagnosed with functional paraganglioma crisis. The precipitating factor was unclear, but phendimetrazine tartrate, a norepinephrine-dopamine release drug that the patient regularly took, might have stimulated the paraganglioma. The patient's body temperature and blood pressure were well controlled after alpha-blocker administration, and the retroperitoneal mass was surgically resected successfully. After surgery, the patient's inflammatory, cardiac, renal, and hepatic biomarkers and catecholamine levels improved. In conclusion, our report emphasizes the importance of IL-6-producing PPGLs in the differential diagnosis of SIRS.
The word of stress crime from Latin language as stringere and it was used in medical fields from 1935. According to Selye, all the biological bodies reveal physilolgical changes when some stimulation exceed normal levels, and consequently the pituitary gland and adrenal systems are activated. Jacob expressed that stress is the loss of homeostasis by physical, chemical, and emotional stimulation. When biological organisms receive extreme stress the amount of catecholamine excretion are increase. Author investigated the catecholamine contents in rat urine after giving the low temperature stress, noise stress, and water immersion stress. The 24 hours rat urine was collected by adding 1 ml 6 N-HCl and the sample is passed through Bio-Rex 70 samples treatment column to extract catecholamine and detected the catecholamine with HPLC-fluorescence detetor. The highest epinephrine concentration was 67.14 ng in water immersion stress condition and the dopamine concentration of 221.37 ng was shown in the low temperature stress condition.
Purpose : Catecholamines are the neuro-transmitters in the sympathetic nervous system (SNS) and are activated by stress stimulus. Tyrosine hydroxylase (TH) and Dopamine-${\beta}$-Hydroxylase (DBH) are very important enzymes in the catecholamine synthesis. Corticotropin releasing hormone (CRH) is released in the process of reacting to stresses. The aim of this study is to find out what effects immobilization stresses have on the expression of TH, BDH and CRH mRNA in a rat's brains. Methods : We compare expression levels in rat's brains of TH, DBH and CRH mRNA induced by immobilization stresses between the test group and controled group. The expression levels of TH, DBH and CRH mRNA are measured by RT-PCR and the Western Blotting Analysis (WBA). Results : In brains and adrenal glands of the immobilization stress group, the expression levels of TH and DBH mRNAs are significantly two to three times higher (P<0.01), and CRH mRNAs are approximately one and a half times higher (P<0.05) than those of controlled group. Conclusion : This study suggest that the expression levels of TH, DBH and CRH mRNAs are activated by stress stimulus in a rat's brains and adrenal glands.
Kim, Eun-Hye;An, Jung-Jo;Jo, Hyun-Kyung;Yu, Ho-Ryong;Seol, In-Chan;Kim, Yoon-Sik
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.21
no.5
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pp.1176-1184
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2007
Chunmagudeungeumgamibang(CGE) has been used for many years as a therapeutic agent for acute stage of cerebrovascular disease and hypertension in oriental medicine. But the effect of CGE on hypertension and vascular system is not well-known. This study was done to investigate the effects of CGE on hypertension. The results were obtained as follow : CGE showed a safety in cytotoxicity and toxicity of liver. CGE showed scavenging activity on DPPH free radical. CGE showed the inhibitory effect on ROS and ACE. CGE significantly decreased the blood pressure and pulse in DOCA-salt hypertensive rat. CGE significantly decreased the levels of aldosterone in DOCA-salt hypertensive rat. CGE significantly decreased the levels of dopamine, epinephrine in DOCA-salt hypertensive rat. CGE significantly decreased the levels of potassium and chloride in DOCA-salt hypertensive rat. CGE significantly increased the levels of calcium in DOCA-salt hypertensive rat. These results suggest that CGE might be effective in treatment and prevention of hypertension
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[게시일 2004년 10월 1일]
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