A novel gene Jpk, originally isolated as a trans-acting factor associating with the position-specific regulatory element of murine Hox gene has been reported to be expressed differentially in the liver of diabetic animals. Therefore, in an attempt to develop a possible diagnostic marker and/or new therapeutic agent for the Diabetes Mellitus, we analysed the expression pattern of Jpk among organs of normal and diabetic Sprague-Dawley (SD) rats. Total RNAs were isolated from each organs (brain, lung, heart, liver, spleen, kidney, muscle, blood, and testis) of diabetic and normal rats in both normal feeding and after fasting condition. And then RT (reverse transcription) PCR has been performed using Jpkspecific primers. The Jpk gene turned out to be expressed in all organs tested, with some different expression profiles among normal and diabetes, though. Upon fasting, Jpk expressions were reduced in all organs tested except kidney, muscle and brain of normal rat. Whereas in diabetes, Jpk expressions were increased in all organs except heart, muscle and testis when fasted. Compared to the normal rat, the Jpk expression level in blood was remarkably upregulated (about 15-30times) in diabetic rat whether in normal feeding or fasting conditon, suggesting that the Jpk could be a candidate gene for the possible blood diagnostic marker for the Diabetes Mellitus.
Objectives : The present study was carried out to investigate the beneficial effect of Coicis Semen extract(CSe) on streptozotocin(STZ)-induced diabetic nephropathy rats. CSe was given to rats with oral administration. Methods : The experimental animals were divided into 3 groups : normal group of rats, control group of STZ-induced diabetic rats, sample group with CSe treatment. Experimental diabetes was induced by the injection of STZ(60 mg/kg) to the rat via the peritoneum. The effects of CSe on STZ-induced diabetic nephropathy were observed by measuring the serum level of creatinine, BUN and uric level of glucose. Kidney level of lipid peroxidation and the activities of reduced glutathione(GSH) were also examined Results : STZ-induced increase of serum creatinine was lowered by CSe treatment, but BUN and uric level of glucose did not show significant changes. CSe oral administration showed statistical decrease of lipid peroxidation in renal cortical tissues, but it has no effect on the activities of GSH. Conclusion : CSe treatment showed protective effect on rat diabetic nephropathy model, but action mechanism of the effect was still not dear. We thought to be concerned with anti-oxidative stress.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.28
no.3
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pp.663-669
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1999
The purpose of this study was to investigate the effects of vitamin E on the histochemical change of kidney tissue in diabetic rats. Sprague Dawley male rats weighing 100$\pm$10g were randomly assigned to one normal and three STZ induced diabetic groups, which were subdivided into vitamin E free diet(DM 0E group), 40mg vitamin E per kg diet(DM 40E group) and 400mg vitamin E per kg diet(DM 400E group). Vitamin E level of normal group was 40mg per kg diet. Diabetes was exper imentally induced by intravenous injection of 55mg/kg of body weight of streptozotocin(STZ) in citrate buffer(pH 4.3) after 4 weeks feeding of experimental diets. Animals were sacrificed at the 6th day of diabetic states. The contents of thiobarbituric acid(TBARS) in kidney were increased 119%, 84% and 33% in DM 0E, DM 40E and DM 400E groups, respectively, compared to normal group. That of DM 400E group was decreased 39% compared to DM 0E group. Content of 2 microglobulin in urine in DM 0E, DM 40E, and DM 400E groups were increased by 248%, 181%, and 164%, respectively, compared to normal group. The diabetic groups showed the regressive lesion such as renal tubule, intumescence of epithelial cell, vacuolization. The results of the observation through electronic microscope showed the mitochondria shape of proximal tubule epithelial cell, irregular array, increase of ribosome, and irregular arrangement of small villosity, etc. These types of changes appeared severer in DM 0E group than in DM 400E group. These results indicate that the TBARS productions on kdney in STZ induced diabetic rats were increased, consequently those leaded to damage of renal tubule and minuteness structure. But a large quantity vitimin E supplementation was suppressed in TBARS production and improved in peroxidative damage of renal tissue so that relieved degenerative changes of renal tubule epithelial cell.
This study was conducted to investigate the effects of streptozotocin-induced (STZ) diabetes on insulin-like growth factor-I (IGF-I), insulin-like growth factor binding proteins (IGFBPs), and IGF-I carrier proteins in serum, liver, and kidney. The levels of total and free IGF-I were measured by radioimmunoassay (RIA). The patterns of IGFBPs were determined by western ligand blotting (WLB) analysis. The profiles of IGF-I carrier proteins in serum were determined by column chromatography. The levels of total and free IGF-I in serum were lower in STZ-induced diabetic rat than normal rat (p<0.01). Similarly, the levels of total IGF-I in liver was lowered in STZ-induced diabetic rats. On the other hand, the levels of total IGF-I in kidney were increased in STZ-induced diabetic rats compared with normal rats (p<0.01). In serum and liver from STZ-induced diabetic rats, the amount of IGFBP-3 was decreased and the amount of IGFBP-2 was increased compared with normal rats. There was a not difference in amount of IGFBP-4 in serum between STZ-induced diabetic rats and normal rats. The serums of normal rats have higher 150kDa carrier proteins than in STZ-induced diabetic rats, whereas, most of 50kDa carrier proteins were found in STZ-induced diabetic rats. These results demonstrate that in STZ-induced diabetic rats, IGF-I/IGFBPs system that included functional bioactivity was changed in serum as well as tissues, and these changes may play an important role in pathogenesis of diabetes.
This study was carried out to examine a part of the mechanism for the etiology of diabetic complications. Thirty normal and forty streptozotocin(STZ)-induced diabetic rats were used as the animal models. The animals were sacrificed at the time points of 3 days, 1,2,4 and 6 weeks after STZ-injection and a time course changes in the concentrations of thiobarbituric acid-reactive substances(TBARS) in blood, urine, and tissues, along with the levels of conjugated dienes in tissues were measured as indices of in vivo lipid peroxidation. The activities of antioxidant enzymes, catalase, superoxide dismutase, glutathione peroxidase and the levels of blood retinol and alpha-tocopherol were also measured. The diabetic rats maintained a slightly higher plasma TBARS level throughout the experiment. The urinary TBARS level was significantly higher in diabetic group and gradually increased with time. Concentrations of TBARS in liver, heart, and kidney tissues from diabetic animals were higher than those from the normal group. An increase of conjugated dienes was also observed in the all tissues examined. The kidney tissue of diabetic animals revealed more significant lipid peroxidation state than any other organ tissues. The activities of hepatic antioxidant enzymes such as catalase, superoxide dismutase, glutathione peroxidase were higher in diabetic animals compared to the control ones and increased with the duration of diabetes mellitus. The plasma levels of vitamin A and E were loser in diabetic animals than in normal controls throughout the experimental period. The level of vitamin E in diabetic animals was significantly decreased with the duration of the disease. The results of this study suggest that an effective regimen to suppress the adverse changes in lipid peroxidation and antioxidant defense system is required from the early stage of the disease to prevent the development of diabetic complications. (Korean J Nutrition 34(3) : 253∼264, 2001)
Inflammatory reactology has become increasingly important in diabetic kidney disease. In this study, we estabilished STZ-induced diabetic rat model to investigate whether dendritic cells (DCs) mediated tubulointerstitial damages, and whether the effects by DCs were mediated by P-selectin expression and can be inhibited by atorvastatin. The study demonstrated that there was an accumulation of DCs in diabetic rats mediated by P-selectin. It also showed the accumulation of DCs and expression of P-selectin was closely correlated with the degree of renal tubulointerstitial injury. These effects were markedly attenuated by atorvastatin. Thus, DCs play a role in tubulointerstitial damages, atorvasttin can prevent renal tubulointerstitium from damage by inhibiting the P-selectin expression and DCs migration.
Reactive oxygen species (ROS) have been suggested to be contributory factors in complications of diabetes mellitus. In the present study, we investigated the generation of superoxide, the lipid peroxide level measured as thiobarbituric acid reactive substances, the vasorelaxation of isolated thoracic aorta and the iNOS expression in kidney of streptozotocin induced diabetic rats. Sprague Dawley rats were divided into four groups: control, ascorbate (400 mg/kg rat weight daily in drinking water), diabetic (single dose of 50 mg of STZ/kg i.p.) and diabetic simultaneously fed with ascorbate for 12 wk. Rats in groups were studied at tri-weekly intervals (0 to 12 wk). Diabetic rats were evaluated periodically with changes of plasma glucose levels and body weight. The ascorbate supplimentation attenuated the development of hyperglycemia and weight loss induced by STZ injection in rats. In the present experimental condition, the ascorbate supplimentation had no significant effect on plasma glucose levels and changes in body weight of normal rate. The superoxide generation, formation of thiobarbituric acid reactive substance and iNOS expression in kidney were significantly increased in STZ-treated rats that were decreased by ascorbate supplimentation. The ascorbate supplimentation had no effect on vasorelaxation of isolated thoracic aorta. These results indicate that ascorbate supplimentation may exert an inhibitory effect on STZ-induced oxidative tissue damage through protection of pancreatic islet cells by scavanging reactive oxygen species. The ascorbate supplimentation may possibly attenuate the renal complication of diabetes mellitus.
This study investigated the effect of Corni Fructus(Cornus officinalis Sieb. et Zucc.) extract on hyperglycemia and renal function in streptozotocin-induced diabetic rats. Male Sprague-Dawley rats were divided into three groups including normal control(NC), diabetic control(DC), and diabetic treatment with Corni Fructus(DCF). Over a 4-week experimental period, Corni Fructus aqueous extract was administered orally at 500 mg/kg BW/day. The final fasting serum glucose, serum urea nitrogen, triglyceride, urinary total protein level, and relative weight of the left kidney in the DCF group were significantly lower than the DC group. Serum insulin level in the DCF group was higher than the DC group by 23%. The renal xanthine oxidase and superoxide dismutase activities in the DCF group were significantly lower than the DC group. The renal catalase activity in the DCF group was significantly higher than the DC group. In conclusion, these results indicated that Corni Fructus can reduce glucose level and prevent or retard the development of diabetic complication via its antioxidative effect and protecting against diabetic renal damage in streptozotocin-induced diabetic rats.
This study investigated the effect of Rehmanniae Radix preparata extract on the antioxidant enzymes of kidney and renal function in streptozotocin-induced diabetic rats. Male Sprague-Dawley rats were divided into three groups including normal control (NC), diabetic control (DC), and diabetic treatment with Rehmanniae Radix preparata (DRR). Over a 4-week study period, Rehmanniae Radix preparata aqueous extract was administered orally at 1124 mg/kg BW/day. The serum glucose level in the DRR group was significantly lower (P<0.05) than the DC group. The serum blood urea nitrogen in diabetic groups was significantly higher (P<0.001) than the NC group. The urinary total protein level in the DRR group was significantly lower (P<0.05) than the DC group. The renal xanthine oxidase activity in the DRR group was significantly lower (P<0.01) than the DC group. The renal catalase activity in the DC group was significantly lower (P<0.05) compared to the NC group and that was significantly higher (P<0.05) in the DRR group than the DC group. In conclusion, these results indicated that Rehmanniae Radix preparata can prevent or retard the development of diabetic nephropathy via its beneficial effects for correcting the hyperglycemia and favorable effects on antioxidant enzyme system.
Great efforts have been made to improve both the quality of life and life expectancy of diabetes by treating problems associated with chronic complications such as neuropathy, retinopathy and nephropathy. In particular, diabetes is an increased risk of developing several types of kidney disease, and the predominant cause of end-stage renal disease in patients with this disorder is diabetic nephropathy. Therefore, prevention of the occurrence and progression of diabetes and its complications has become a very important issue. The scientific observations of an animal model of streptozotocin-induced diabetes, spontaneously occurring diabetes and diabetic nephropathy in this study suggest that one of the Kampo prescriptions, Hachimi-jio-gan comprising eight constituents, is a novel therapeutic agent.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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