• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권20호
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• pp.8923-8929
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• 2014

Background: Increasing evidence suggests that stromal monocarboxylate transporter 4 (MCT4) and carbonic anhydrase IX (CA IX) may play key roles in tumor development. However, their clinical value remains largely unexplored in gastric cancer (GC). The present study aimed to determine clinicopathological significance and prognostic values of stromal MCT4 and CA IX in GC. Materials and Methods: Specimens from 143 GC patients were immunohistochemically stained using polyclonal anti-MCT4 and anti-CA IX antibodies. Expression was correlated with patient clinicopathologic characteristics and survival data. Results: High stromal MCT4 expression was detected in 72 of 143 (50.3%) GCs and high CA IX in 74 (51.7%). Both high stromal MCT4 and CA IX were correlated with advanced TNM stage (p=0.000; p=0.000). High CA IX expression was positively related to depth of invasion (p=0.022) and positive lymph nodes (p=0.002) as well. Survival analysis indicated high expression of stromal MCT4 to be an independent factor in predicting poor overall survival (OS) (HR and 95%CI=1.962, 1.032-3.729, p=0.040) and disease free survival (DFS) (HR and 95%CI=2.081, 1.158-3.741, p=0.014) of GC patients. However, high CA IX expression exhibited no significant predictive value. Conclusions: These findings suggest that high expression of stromal MCT4 and CA IX proteins is significantly correlated with GC progression. High stromal MCT4 heralds worse outcome of GC patient, suggesting a novel candidate prognostic marker and therapeutic target.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권14호
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• pp.5601-5605
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• 2014

Background: Agrocybe aegerita Lectin (AAL) has been identified to have high affinity for sulfated and ${\alpha}2$-3-linked sialic acid glycoconjugates, especially the sulfated and sialyl TF (Thomsen-Friedenreich) disaccharide. This study was conducted to investigate the clinicopathological and prognostic value of AAL in identifying aberrant glycosylation in colorectal cancer (CRC). Materials and Methods: Glycoconjugate expression in 59 CRC tissues were detected using AAL-histochemistry. Clinicopathological associates of expression were analyzed with chisquare test or Fisher's exact test. Relationships between expression and the various clinicopathological parameters was estimated using Kaplan-Meier analysis and Cox regression models. Results: AAL specific glycoconjugate expression was significantly higher in tumor than corresponding normal tissues (66.1% and 46.1%, respectively, p=0.037), correlating with depth of invasion (p=0.015) and TNM stage (p=0.024). Patients with lower expression levels had a significantly higher survival rate than those with higher expression (p=0.046 by log rank test and p=0.047 by Breslow test for overall survival; p=0.054 by log rank test and P=0.038 by Breslow test for progress free survival). A marginally significant association was found between AAL specific glycoconjugate expression and overall survival by univariate Cox regression analysis (p=0.059). Conclusions: Lower AAL specific glycoconjugate expression is a significant favorable prognostic factor for overall and progress free survival in CRC. This is the first report about the employment of AAL for histochemical analysis of cancer tissues. The binding characteristics of AAL means it has potential to become a powerful tool for the glycan investigation and clinical application.

• Journal of Gastric Cancer
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• 제2권2호
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• pp.105-114
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• 2002

In this study, the Korean Gastric Cancer Association collected 12,152 gastric cancer patients (5,380 in 1995, 6,772 in 1999) from 29 hospitals. Twelve clinicopathological factorssex, age, operation date, tumor location, size, operation method, gross type of early gastric cancer, Borrmann type, depth of invasion, lymph node metastasis, distant metastasis, stage-were summarized in a database file and analyzed. Chronological change has been evaluated between the patients in 1995 and those in 1999. Proportion of early gastric cancer has been increased from $28.6\%$ in 1995 to $32.8\%$ in 1999. The UICC staging was $25.3\%$ (1995), $29.3\%$ (1999) for stage Ia, $12.7\%,\;13.9\%$, for stage Ib, $15.7\%,\;14.8\%$, for stage II, $15.2\%,\;13.2\%$, for stage IIIa, $8.2\%,\;6.3\%$, for stage IIIb, and $20.1\%,\;18.1\%$, for stage IV. The operation of each year was subtotal gastrectomy ($67.6\%,\;67.3\%$), total gastrectomy ($26.6\%,\;24.1\%$), proximalgastrectomy ($0.3\%,\;3.6\%$), wedge resection ($0.1\%,\;0.5\%$), bypass surgery ($2.3\%,\;1.8\%$), and open biopsy ($3.1\%,\;2.7\%$). In early gastric cancer, type IIc was the most common ($44.5\%$ in 1995, $42.8\%$ in 1999). The incidence of upper one-third cancer was slightly increased in 1999 ($12.5\%$) than 1995 ($11.2\%$), which is reflected in the increased prox-imal gastrectomy in 1999 (207 cases, $3.6\%$). There was no significant difference between either groups regarding the regional differences.

• Journal of Gastric Cancer
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• 제5권4호
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• pp.273-280
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• 2005

목적: cyclin G2는 여러 암종에서 세포 주기의 억제적 조절자로 알려져 있으나 위암에서의 발현 양상에 대해서는 거의 보고된 바가 없다. 본 연구에서는 위암에서 cyclin G2의 발현양상을 조사하고 이의 임상적 의의에 대해 알아보았다. 대상 및 방법: 1994년 11월부터 1997년 12월까지 위암으로 수술을 시행 받은 172명 환자의 암 조직에서 cyclin G2의 발현여부를 면역조직화학염색을 통해 조사하고 이에 따른 임상 및 병리학적 특성 비교 및 예후분석을 시행하였다. 결과: 전체 172개의 암조직 중 43예(25.0%)에서 cyclin G2의 발현이 양성이었다. cyclin G2 발현은 임상병기가 진행될수록 양성률이 더 낮게 나타났으며(P<0.001) 종양 침습 깊이가 더 진행된 경우와(P<0.05) 림프절 전이가 있거나(P<0.05) 림프관 침범이 있는 경우에 cyclin G2의 발현율이 낮았다.(P<0.05). 생존물의 비교 시 cyclin G2 양성군이 cyclin G2 음성군에 비해서 유의하게 예후가 좋았다(P<0.001). 다변량 분석 시 종양의 T 병기, 림프절 전이, 림프관 침범 여부가 독립적 예후인자로 유의하였으나 cyclin G2 발현여부는 유의하지 않았다. 결론: cyclin G2는 위암 조직의 25%에서 발현되었으며 이의 발현 음성은 보다 진행된 종양과 연관성이 있었다. cyclin G2는 위암의 증식에 억제 작용을 하는 것으로 생각되며 암 발생기전에 있어 이의 보다 정확한 역할에 대해 보다 많은 연구가 필요할 것으로 생각된다.

• Journal of Gastric Cancer
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• 제5권3호
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• pp.200-205
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• 2005

목적: Zinc finger를 가진 KLF4는 위장관 상피세포의 항상성 유지에 중요한 역할을 하는 종양억제유전자이다. 연구자들은 KLF4 단백의 발현 변화가 위암의 발생에 관여하는지를 파악하고 위암의 병리 지표들과 연관성이 있는지를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 84예의 파라핀 포매된 위암조직에서 암세포들을 각각 3군데에서 펀치하여 새로운 파라핀 블록으로 옮겨 위암의 tissue microarray를 제작하였다. Tissue microarray 절편에서 KLF4 단백에 대한 항체로 면역화학염색을 실시한 후 발현 양상을 병리 지표들인 조직학적 소견, 침습 정도, 림프절 전이 및 복막파종 등과의 연관성을 조사하였다. 결과: KLF4 단백은 위점막의 표면과 소와 상피세포의 세포질과 핵에서 주로 발현되고 있었고 조사된 위암 84예 중 43예(51.2%)에서 발현이 현저히 저하되어 있거나 소실되어 있었다. 이러한 KLF4 단백의 발현 소실은 조직학적 소견, 침습 정도, 림프절 전이 및 복막파종과는 통계적으로 연관성이 없었다. 결론: 이러한 연구 결과는 KLF4 단백의 발현 소실이 위장관 상피세포의 비정상적인 성장과 분화를 유도하고 위암의 발생 초기에 관여한다는 것을 의미한다.

• Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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• 제27권4호
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• pp.289-300
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• 2001

Telomerase is a ribonucleoprotein that synthesizes telomere repeats. It has been reported that activation of telomerase was associtated with immortalization, proliferative activity and carcinogenesis. Recently, telomerase activity has been extensively studied in many kinds of malignant tumors for clinical diagnostic and/or prognostic utilities. In neuroblastoma, breast carcinoma, gastric carcinoma, non-small cell lung carcinoma, close relationship has been reported between high telomerase activity and lymph node metastasis, tumor aggressiveness and poor prognosis. The purpose of this study is to investigate the clinical implication of telomerase activity assay as an adjunctive factor in decision-making on neck node management, speedy pre-operative judging on histologic malignancy grading. Thus we performed semi-quantitative assay of telomerase activity using Telomerase PCR ELISA $kit^{(R)}$(Boeringer Manheim, Germany) and evaluated correlation between telomerase activity and tumor size, neck node metastasis, Anneroth malignancy score and influence of pre-operative chemotherapy on its activity in 27 cases of oral squamous cell carcinomas and 18 cases of normal oral epithelium. Also, correlation between telomerase activities and PCNA indices was evaluated. The results were obtained as follows: 1. The telomerase activities were detected in 24 specimens out of 27 oral squamous cell carcinoma specimens (88.9%) and in 5 specimens out of 18 normal oral epithelium specimens (27.8%). The mean value of telomerase activities was $0.9793{\pm}0.3428$ in 24 oral squamous cell carcinoma specimens and $0.4855{\pm}0.1117$ in 5 normal oral epithelium specimens. The positivity rate and mean value of telomerase activities in oral squamous cell carcinoma specimens were significantly higher than those of normal oral epithelium specimens (p<0.05). 2. There was no significant correlation between total Anneroth malignancy score and telomerase activity (p>0.05), but points of mitosis index and depth of invasion were significantly correlated with telomerase activities (p<0.05). 3. The positive immunohistochemical staining for PCNA(proliferating cell nuclear antigen) was observed in 26 specimens out of 27 oral squamous cell carcinoma specimens and mean value of PCNA indices of 26 specimens was $53.67{\pm}26.46$. PCNA indices were significantly correlated with telomerase activities (p<0.05). 4. The mean value of telomerase activities was significantly higher in pathologic T3/T4 group than in T1/T2 group (p<0.01). There was no significant difference of mean value of telomerase activities between pathologic neck node positive group and negative group (p> 0.05). Pre-operative chemotherapy significantly lowered the telomerase activities (p<0.05). The above results suggested telomerase activity could be used as diagnostic marker and adjunctive parameter for judging on histologic malignancy in oral squamous cell carcinoma.

• Journal of Gastric Cancer
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• 제9권4호
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• pp.246-255
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• 2009

목적: 위암의 근치 절제술에서 광범위 림프절 절제는 중요한 의미를 가지며 전이 림프절의 수가 종양의 침윤 정도와 함께 병기 결정의 기준이 되고 있다. 이에 저자들은 근치 절제술을 시행 받은 위암 환자에서 절제 림프절 수가 생존율에 미치는 영향을 분석하고 종양의 각 병기에 따라서 생존율 및 병기결정에 영향을 미치는 절제 림프절수의 최소 기준값을 구하고자 하였다. 대상 및 방법: 1992년부터 2002년까지 고려대학교병원에서 근치적 위절제술을 시행 받고 5년 이상 추적 관찰이 가능하였던 949명의 환자들을 대상으로 하였다. 조직검사결과에 따른 종양 침윤 정도에 따라 환자군을 분류하여 절제 림프절의 수를 조사하였다. 절제 림프절 수의 최소 기준값은 생존율에 유의한 차이를 보이는 최소값으로 정하였다. 결과: 종양의 크기, 위치, 림프절 병기, 전이 림프절의 수 및 절제 림프절의 수는 종양의 병기에 따라 유의한 차이를 보였다. Cox 비례위험모형을 통한 분석 결과 절제 림프절 수의 최소 기준값은 전체 환자에서는 14개였으며 각 병기별로 pT1군에서 15개, pT2군에서 28개, pT3군에서 37개의 값을 보였고 기준값 이상으로 절제된 경우 생존율이 유의하게 높았다. 결론: 근치적 위절제술을 받은 환자에서 기준값 이상의 림프절 절제가 생존을 향상시킬 수 있으며 이를 위해 외과의가 근치적 위절제술 시 기준값 이상의 림프절 절제술을 위해 노력해야 하며 병리의는 절제된 조직의 림프절 개수의 정확한 결과를 보고 하기 위해 더욱 노력해야 할 것이다.

• 대한핵의학회지
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• 제35권5호
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• pp.301-312
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• 2001

목적: 위암은 한국에서 가장 흔한 악성 종양 중에 하나이지만 PET에 관한 보고는 없었다. 본 연구는 위암 환자에서 PET의 소견 및 수술 전 일차병소, 영역 림프절 전이 및 재발의 진단에 대하여 분석하여 보고하고자 한다. 대상 및 방법: 위암으로 진단 받은 뒤 수술이 예정된 13명의 위선암 환자에서 PET 및 CT를 시행하고 수술결과와 비교하였다. 일차병소에서는 FDG 섭취율과 예후 인자들과의 상관관계를 분석하였다. 재발의 경우에서는 위암으로 인한 수술을 받고 경과관찰 중 재발이 의심되거나 혹은 재발 진단 후 치료방침결정을 위한 범위 결정을 위해 PET가 시행되었던 환자들 중에서, 재발진단을 위한 검사들이 시행되었던 19명을 대상으로 분석하였다. 문합 부위 및 원격전이로 나누어 예민도를 구하였으며, 종양표지자의 상승과 PET의 진단을 비교하였다. 결과 일차병소 14개 중에서 PET 12개, CT 10개를 진단하여 예민도가 각각 83.3%, 71.4%였으며 검사 간 차이가 유의하지는 않았다. PET에서 발견하지 못한 2개의 병소는 점막하 병소였으며 일차병소의 FDG 섭취율과 일차병소의 크기, 침윤정도, Borrmann 형, 수술 후 병기, 분화도 사이에 유의한 상관관계는 없었다. 위주위 림프절은 101개의 전이가 있었으며 PET, CT의 예민도가 각각 8.9%, 9.9%였다. 영역림프절은 12개의 전이가 있었으며 PET, CT의 예민도가 둘다 58.3%였으며 분화도와 진단 여부와는 상관관계가 없었으며, 크기와는 관계가 있어 1cm 미만의 림프절은 두 검사 모두에서 진단율이 떨어졌다. 재발 진단에서 문합부위의 재발이 4예가 있었으며 PET에서 모두 진단되어 예민도가 100%였으나 위양성이 3예가 있었다. 원격전이의 진단은 14예에서 원격전이가 있다고 판정되었는데 PET에서는 9예를 진단하여 예민도가 64.3%로 기존의 검사법들의 예민도 21.4%에 비하여 유의하게 높았다($x^2=6$, p<0.05). 종양표지자만 상승한 경우에서 PET의 예민도가 60.0%로 기존 검사의 20.0%에 비하여 유의하게 높았다($x^2=4$, p<0.05). 결론: PET는 위암의 재발 진단에서 원격전이의 경우 기존의 검사보다 유용한 검사이다. 수술 전의 경우에서는 기존의 검사와 대등한 진단 성능을 보였으며 수술 전 윈격전이의 진단은 추가적인 연구가 필요하겠다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제26권2호
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• pp.113-117
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• 2008

목적: 노령의 피부암에서 방사선치료 후 국소 제어률, 생존율, 실패양상, 부작용을 알아보기 위해 이 연구를 시행하였다. 대상 및 방법: 1990년 1월부터 2002년 10월까지 계명대학교 동산의료원 방사선종양학과에서 방사선치료를 받은 노령 환자 15명을 대상으로 하였다. 연령 분포는 72세에서 95세로 평균 78.8세였다. 병리학적으로 10명은 편평상피암이었고 3명은 기저세포암이었고 1명은 사마귀상암, 1명은 피부부속기원암이었다. 종괴의 위치로는 두부가 13명으로 대부분을 차지하였다. 종괴의 장경은 평균 4.9cm($2{\sim}9cm$)이었다. 방사선치료는 $6{\sim}15$ MeV의 전자선을 종괴의 크기와 깊이에 맞추어 사용하였으며 80% 등선량곡선에 하루에 2 Gy 씩 주 5회 사용하였으며 총방사선량은 $50{\sim}80$ Gy(평균 66 Gy)를 조사하였다. 림프절전이가 있었던 1명은 6 MV X-선으로 치료한 후 전자선으로 추가 조사하였다. 추적기간은 10개월에서 120개월로 중앙값 48개월이었다. 결과: 모든 환자에서 완전관해를 얻었으며 5년 무병생존율은 80%이었다. 전체 15명 중 12명은 재발이 없었다. 3명은 재발없이 평균 90개월($68{\sim}120$개월)동안 생존하고 있으며 방사선치료 후 20%(3/15)에서 재발하였고 9명은 재발이나 전이없이 평균 55.8개월 살다가 다른 병으로 사망하였다. 방사선치료 중 방사선 피부염 외에는 특별한 부작용은 없었으며 방사선피부염은 치료 종료 후 보존적 치료로 회복 되었다. 결론: 노령의 피부암의 방사선치료는 매우 효과적이며 안전하며 좋은 생존율을 보인다고 사료된다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제34권4호
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• pp.265-272
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• 2016

Purpose: The purpose of this study is to evaluate the treatment outcomes of adjuvant radiotherapy using vaginal brachytherapy (VB) with a lower dose per fraction and/or external beam radiotherapy (EBRT) following surgery for patients with stage I endometrial carcinoma. Materials and Methods: The subjects were 43 patients with the International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stage I endometrial cancer who underwent adjuvant radiotherapy following surgery between March 2000 and April 2014. Of these, 25 received postoperative VB alone, while 18 received postoperative EBRT to the whole pelvis; 3 of these were treated with EBRT plus VB. The median EBRT dose was 50.0 Gy (45.0-50.4 Gy) and the VB dose was 24 Gy in 6 fractions. Tumor dose was prescribed at a depth of 5 mm from the cylinder surface and delivered twice per week. Results: The median follow-up period for all patients was 57 months (range, 9 to 188 months). Five-year disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) for all patients were 92.5% and 95.3%, respectively. Adjuvant radiotherapy was performed according to risk factors and stage IB, grade 3 and lymphovascular invasion were observed more frequently in the EBRT group. Five-year DFS for EBRT and VB alone were 88.1% and 96.0%, respectively (p = 0.42), and 5-year OS for EBRT and VB alone were 94.4% and 96%, respectively (p = 0.38). There was no locoregional recurrence in any patient. Two patients who received EBRT and 1 patient who received VB alone developed distant metastatic disease. Two patients who received EBRT had severe complications, one each of grade 3 gastrointestinal complication and pelvic bone insufficiency fracture. Conclusion: Adjuvant radiotherapy achieved high DFS and OS with acceptable toxicity in stage I endometrial cancer. VB (with a lower dose per fraction) may be a viable option for selected patients with early-stage endometrial cancer following surgery.