The ubiquitin-proteasome mediated protein degradation pathway plays an important role in regulating both cell proliferation and cell death. Proteasome inhibitors are well known to induce apoptosis in various human cancer cell lines. We investigated the effect of combined treatment with proteasome inhibitor and TRAIL, and a possible mechanism of the enhancing apoptosis by the both treatment, on TRAIL-resistant non-small cell lung cancer. A549 cells were exposed to the N-Acetyl-Leu-Leu-Norleu-al (ALLN) as a proteasome inhibitor and then treated with recombinant TRAIL protein. In A549 cells under proteasome inhibition conditions by pretreatment with ALLN, TRAIL treatment significantly decreased cell viability compared to that ALLN and TRAIL alone treatment. Also, the both treatment induced cell damage through DNA fragmentation and p53 expression. In addition, the combined treatment of both markedly increased caspase-8 activation, especially the exposure for 2 h, and Bax expression and induced the dissipation of mitochondrial transmembrane potential in A549 cells. Taken together, these findings showed that proteasome inhibition by ALLN enhanced TRAIL-induced apoptosis via DNA degradation by activated P53 and mitochondrial transmembrane potential loss by caspase-8 activation and bax expression. Therefore, our results suggest that proteasome inhibitor may be used a very effectively chemotherapeutic agent for the tumor treatment, especially TRAIL-resistant tumor cell.
Viral infection causes stress to the endoplasmic reticulum (ER). The response to endoplasmic reticulum stress, known as the unfolded protein response (UPR), is designed to eliminate misfolded proteins and allow the cell to recover. The role of hepatitis C virus (HCV) non-structural protein NS4B, a component of the HCV replicons that induce UPR, is incompletely understood. We demonstrate that HCV NS4B could induce activating transcription factor (ATF6) and inositol-requiring enzyme 1 (IRE1), to favor the HCV subreplicon and HCV viral replication. HCV NS4B activated the IRE1 pathway, as indicated by splicing of X box-binding protein (Xbp-1) mRNA. However, transcriptional activation of the XBP-1 target gene, EDEM (ER degradation-enhancing $\alpha-mannosidase-like$ protein, a protein degradation factor), was inhibited. These results imply that NS4B might induce UPR through ATF6 and IRE1-XBP1 pathways, but might also modify the outcome to benefit HCV or HCV subreplicon replication.
In order to investigate mechanisms related to the microbial degradation of 3,4-dichloroaniline, it was incubated with a soil fungus, Chaetomium globosum and the following results were obtained. (1) 3,4-Dichloroacetanilide turned out to be the major metabolite, indicating that acetylation is the major scheme. (2) The presence of trace amounts of 3,4-dichloronitrobenzene, 3,3', 4,4'-tetrachloroazo-benzene, 3,4-dichloroaniline is suggestive of the aromatic amine oxidation as the minor pathway. (3) Other metabolites with m/e 112, 114, and 279 were also isolated, but their identities are under investigation. (4) Dechlorination occurring during incubation indicates the possibility of forming hydroxylated and other metabolites.
International Journal of Advanced Culture Technology
/
v.7
no.4
/
pp.125-136
/
2019
The radish skin and radish greens are an edible part of the radish. But they are removed before eating the radish and used as a byproduct or an animal feed material because of their tough and rough texture. Melanin is a pigment that gives colour to our skin. But increased production of melanin can turn into benign or malignant tumours. These days due to global warming, the amount of Ultra violet (UVB) rays has been extensively increased with sunlight. Due to this, a phenomenon called exogenous photo aging is widely observed for all skin colour and types. As a result of this phenomenon, a set of enzymes called matrix metalloproteinases (MMP's) that serves as degradation enzymes for extracellular matrix proteins mainly collagen is increased, causing depletion in collagen and resulting in early wrinkles formation. Therefore in our study we used the murine melanoma cell line B16/F10 to study the melanogenesis inhibition by Heated radish extract (HRE) in vitro and we used HRM-2 hair less mice exposed to artificial UVB for checking the efficacy of Heated radish extract in vivo. Furthermore, we prepared a 3% Heated radish extract (HRE) cream and checked its effects on human skin. Our results have clearly demonstrated that Heated radish extract (HRE) have potently suppressed the tyrosinase activity and melanin production in B16/F10 cells. It had also reduced the expression of components involved in melanin production pathway both transcriptionally and transitionally. In in vivo studies, HRE had potently suppressed the expression of MMP's and reduced the wrinkle formation and inhibited collagen degradation. Moreover, on human skin, ginseng cream increased the resilience, skin moisture and enhanced the skin tone. Therefore in light of these findings, we conclude that HRE is an excellent skin whitening and antiaging product.
The effects of various 2, 4-D-degradative plasmids on the axenic growth patterns, the degradation phenotypes, and the competitiveness of different host bacteria were evaluated in liquid cultures; the organisms and plasmids used were Alcaligenes eutrophus JMP134/pJP4, Alcaligenes paradoxus/p2811, Pseudomonas pickettii/p712, pJP4, and p712 or p 2811 exhibited very different restriction fragment profiles in restriction endonuclease digests. These plasmids were transferred to the recipients (P. cepacia and Alcaligenes JMP228) at relatively high frequencies ranging from 8.9 $\times$ 10$^3$ to 1.6 $\times$ 10$^5$ per donar cell. In the axenic liquid cultures the fast-growing strains, such as P. pseudomallei/p745 and P. cepacia/pJP4, exhibited short lag periods, high specific growth rates, and high relative fitness coefficients, while the slow-growing strains, such as P. pickettii/p712 and A. paradoxus/p2811, had long lag periods, low specific growth rates, and low relative fitness coefficients. Depending on the type of plasmid containing the genes for the 2, 4-D pathway, some transconjugants exhibited intermediate grwoth patterns between the fast-growing strains and the slow-growing strains. The plasmid and plasmid-host interactions determined specific growth rate and lag time, respectively, which were shown to be principal determinants of competitiveness among the strains, but relative fitness coefficient derived from the axenic culture was not always predictive for the mixed culture condition.
Dental pulp is a loose, mesenchymal tissue almost entirely enclosed in the dentin. It consists of cells, ground substance, and neural and vascular supplies. Damage to the dental pulp by mechanical, chemical, thermal, and microbial irritants can provoke various types of inflammatory response. Pulpal inflammation leads to the tissue degradation, which is mediated in part by Matrix metalloproteinase leads to accelerate extracellular matrix degradation with pathological pathway We have now investigated the induction of MMPs and inflammatory cytokines by Lipopolysaccharide (LPS) control of inflammatory mediators by peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs). Human dental pulp cells exposed to various concentrations of LPS ($1-10{\mu}g/ml$) revealed elevated levels of MMP-2 and MMP-9 at 24 hrs of culture. LPS also stimulated the production of ICAM-1, VCAM-1, $IL-1{\beta},\;and\;TNF-{\alpha}$. Adenovirus $PPAR{\gamma}\;(Ad/PPAR{\gamma})\;and\;PPAR{\gamma}$ agonist rosiglitazone reduced the synthesis of MMPs, adhesion molecules and pro-inflammatory cytokines. The inhibitory effect of $Ad/PPAR{\gamma}$ was higher than that of $PPAR{\gamma}$ agonist. These result offer new insights in regard to the anti-inflammatory potential of $PPAR{\gamma}$ in human dental pulp cell.
Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) are ubiquitous in the environment. They are highly toxigenic and carcinogenic. Probiotic bacteria isolated from fermented foods were tested to check their ability to degrade and/or detoxify PAHs. Five probiotic bacteria with distinct morphologies were isolated from a mixture of 26 fermented foods co-cultured with benzo(a)pyrene (BaP) containing Bushnell Haas minimal broth. Among them, B. velezensis (PMC10) significantly reduced the abundance of BaP in the broth. PMC10 completely degraded BaP presented at a lower concentration in broth culture. B. velezensis also showed a clear zone of degradation on a BaP-coated Bushnell Haas agar plate. Gene expression profiling showed significant increases of PAH ring-hydroxylating dioxygenases and 4-hydroxybenzoate 3-monooxygenase genes in B. velezensis in response to BaP treatment. In addtion, both live and heat-killed B. velezensis removed BaP and naphthalene (Nap) from phosphate buffer solution. Live B. velezensis did not show any cytotoxicity to macrophage or human dermal fibroblast cells. Live-cell and cell-free supernatant of B. velezensis showed potential anti-inflammatory effects. Cell-free supernatant and extract of B. velezensis also showed free radical scavenging effects. These results highlight the prospective ability of B. velezensis to biodegrade and remove toxic PAHs from the human body and suggest that the biodegradation of BaP might be regulated by ring-hydroxylating dioxygenase-initiated metabolic pathway.
Song, Geu Rim;Choi, Yoon Jung;Park, Soo Jin;Shin, Subeen;Lee, Giseong;Choi, Hui Ji;Lee, Do Yup;Song, Gyu-Yong;Oh, Sangtaek
Journal of Microbiology and Biotechnology
/
v.31
no.11
/
pp.1559-1567
/
2021
The root bark of Morus alba L. has cytotoxic activity against several types of cancer cells. However, little is known about its chemopreventive mechanisms and bioactive metabolites. In this study, we showed that M. alba L. root bark extracts (MRBE) suppressed β-catenin response transcription (CRT), which is aberrantly activated in various cancers, by promoting the degradation of β-catenin. In addition, MRBE repressed the expression of the β-catenin/T-cell factor (TCF)-dependent genes, c-myc and cyclin D1, thus inhibiting the proliferation of RPMI-8226 multiple myeloma (MM) cells. MRBE induced apoptosis in MM cells, as evidenced by the increase in the population of annexin VFITC-positive cells and caspase-3/7 activity. We identified ursolic acid in MRBE through LC/mass spectrum (MS) and observed that it also decreased intracellular β-catenin, c-myc, and cyclin D1 levels. Furthermore, it suppressed the proliferation of RPMI-8226 cells by stimulating cell cycle arrest and apoptosis. These findings suggest that MRBE and its active ingredient, ursolic acid, exert antiproliferative activity by promoting the degradation of β-catenin and may have significant chemopreventive potential against MM.
Rong Zhang;Lei Li;Huihui Li;Hansong Bai;Yuping Suo;Ju Cui;Yingmei Wang
Journal of Ginseng Research
/
v.48
no.1
/
pp.40-51
/
2024
Background: Ginsenoside 20(S)-Rg3 shows promising tumor-suppressive effects in ovarian cancer via inhibiting NF-kB signaling. This study aimed to explore the downstream tumor suppressive mechanisms of ginsenoside Rg3 via this signaling pathway. Materials and methods: A systematical screening was applied to examine the expression profile of 41 kinesin family member genes in ovarian cancer. The regulatory effect of ginsenoside Rg3 on KIF20A expression was studied. In addition, we explored interacting proteins of KIF20A and their molecular regulations in ovarian cancer. RNA-seq data from The Cancer Genome Atlas (TCGA) was used for bioinformatic analysis. Epithelial ovarian cancer cell lines SKOV3 and A2780 were used as in vitro and in vivo cell models. Commercial human ovarian cancer tissue arrays were used for immunohistochemistry staining. Results: KIF20A is a biomarker of poor prognosis among the kinesin genes. It promotes ovarian cancer cell growth in vitro and in vivo. Ginsenoside Rg3 can suppress the transcription of KIF20A. GST pull-down and co-immunoprecipitation (IP) assays confirmed that KIF20A physically interacts with BTRC (β-TrCP1), a substrate recognition subunit for SCFβ-TrCP E3 ubiquitin ligase. In vitro ubiquitination and cycloheximide (CHX) chase assays showed that via interacting with BTRC, KIF20A reduces BTRC-mediated CDC25A poly-ubiquitination and enhances its stability. Ginsenoside Rg3 treatment partly abrogates KIF20A overexpression-induced CDC25A upregulation. Conclusion: This study revealed a novel anti-tumor mechanism of ginsenoside Rg3. It can inhibit KIF20A transcription and promote CDC25A proteasomal degradation in epithelial ovarian cancer.
Changes in methanogenic pathway at low temperature were studied by incubation experiments of sediment slurries from the littoral zone of Reservoir Paldang. Methane production rates in sediment slurries increased exponentially between $5^{\circ}C$and $45^{\circ}C$, reached a maximum rate of $7.4\;nmol\;{\cdot}\;g^{-1}\;{\cdot}\;h^{-1}$ at $45^{\circ}C$, and then declined to low rate. The shift of incubation temperature from high temperature ($30^{\circ}C$) to lowtemperature ($15^{\circ}C$) resulted in a decrease of methane production rate and of hydrogen accumulation rate, and the transient accumulation of acetate concentration. Chlorofarm inhibited perfectly methanogenesis and resulted in the accumulation of hydrogen and acetate as immediate precursors for metltane formation at both incubation temperatures of $15^{\circ}C$ and $30^{\circ}C$. In terms of equivalent methane which was calculated from the two intermediary metabolites accumulated in absence of methanogenesis, methane production from acetate was accounted for 14% of total methanogenesis at $30^{\circ}C$ and 75% at $15^{\circ}C$, respectively. When the high acetate concentrations above 19 mM were added to sediment slurries, methane production was inhibited at the low temperature ($15^{\circ}C$) . Our results demonstrate that contribution of acetate on methanogenesis increases at low temperature, but this pathway is inhibited by high concentration of acetate. Therefore acetate-utilizing methanogensis appears to be a key reaction at low temperature, and seems to be one of bottlenecks of the low temperature anaerobic degradation of organic matter in littoral sediments of the reservoir.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.