• Biomolecules & Therapeutics
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• 제4권4호
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• pp.364-372
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• 1996

The primary skin and eye irritation test of 0.3% DA-5018 cream, a capsaicin analogue, were carried out in rabbits. As control materials, Zostrix-HP cream (0.075% capsaicin cream) and the base of 0.3% DA-5018 cream were used in the same manners. In the primary skin irritation test, the Primary Irritation Index (P.I.I.) was 1.6, 1.9 and 0.5 in groups treated with 0.3% DA-5018 cream, Zostrix-HP cream and the base of 0.3% DA-5018 cream, respectively. The irritation ratings of 0.3% DA-5018 cream and Zostrix-HP cream were mildly irritating. The base of 0.3% DA-5018 cream was evaluated as a non-irritating material. In the eye irritation test, 0.3% DA-5018 cream and Zostrix-HP cream could be considered as mildly irritating materials. But, the base of 0.3% DA-5018 cream was a non-irritating material. These results suggest that 0.3% DA-5018 cream has mildly irritating activity and its irritancy is similar to that of Zostrix-HP cream.

• Pediatric Infection and Vaccine
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• 제16권2호
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• pp.199-204
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• 2009

목 적: 아데노바이러스 early region 3 (E3) 유전자 단백은 세포독성 세포와 다양한 싸이토카인이 매개하는 세포파괴를 저해하는 기능을 한다. 본 연구는 E3 유전자의 다양성이 아데노바이러스의 분자생물학적 다양성을 설명할 수 있는지 밝히기 위하여 시행되었다. 방 법: 1990년부터 2000년까지 10년 동안 서울대학교 어린이병원에서 하기도 감염증으로 치료받은 소아로부터 분리 된 3형 아데노바이러스 14 주를 대상으로 하여 E3 유전자의 변이와 유전체형과의 연관성을 분석하였다. 결 과: 3형 아데노바이러스의 E3 유전자는 표준 주(M15952)와 비교하여 98%의 일치도를 보였으며, 국내 분리 주간의 일치도는 98.7%이었다. 아미노산 서열의 변이는 20.1 kDa, 20.6kDa, truncated 7.7 kDa, 10.3 kDa, 14.9 kDa, 그리고 15.3kDa에 나타났다. 또한, 14 주 모두에서 truncated 7.7 kDa의 시작 코돈에 missense 변이가 있었으며, 58개(10주) 혹은 94개(4주)의 염기쌍이 소실되는 변이가 동반되었다. 유전체형에 따른 E3 유전자의 변이는 대개 유전체형에 특이하게 나타나 연관성이 높은 것을 알 수 있었다. 결 론: 3형 아데노바이러스 주의 면역기능 조절 유전자 E3의 다양성은 유전체형과의 연관성이 높은 것으로 나타났다.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제27권4호
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• pp.383-398
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• 2023

Dihydroaustrasulfone alcohol (DA), the synthetic precursor of a natural compound (austrasulfone) isolated from the coral species Cladiella australis, has shown cytotoxic effects against cancer cells. However, it is unknown whether DA has antitumor effects on nasopharyngeal carcinoma (NPC). In this study, we determined the antitumor effects of DA and investigated its mechanism of action on human NPC cells. The MTT assay was used to determine the cytotoxic effect of DA. Subsequently, apoptosis and reactive oxygen species (ROS) analyses were performed by using flow cytometry. Apoptotic and PI3K/AKT pathway-related protein expression was determined using Western blotting. We found that DA significantly reduced the viability of NPC-39 cells and determined that apoptosis was involved in DA-induced cell death. The activity of caspase-9, caspase-8, caspase-3, and PARP induced by DA suggested caspase-mediated apoptosis in DA-treated NPC-39 cells. Apoptosis-associated proteins (DR4, DR5, FAS) in extrinsic pathways were also elevated by DA. The enhanced expression of proapoptotic Bax and decreased expression of antiapoptotic BCL-2 suggested that DA mediated mitochondrial apoptosis. DA reduced the expression of pPI3K and p-AKT in NPC-39 cells. DA also reduced apoptosis after introducing an active AKT cDNA, indicating that DA could block the PI3K/AKT pathway from being activated. DA increased intracellular ROS, but N-acetylcysteine (NAC), a ROS scavenger, reduced DA-induced cytotoxicity. NAC also reversed the chances in pPI3K/AKT expression and reduced DA-induced apoptosis. These findings suggest that ROS-mediates DA-induced apoptosis and PI3K/AKT signaling inactivation in human NPC cells.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제5권1호
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• pp.82-86
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• 1997

Pharmacokinetics of a new capsaicin analog, DA-5018 were evaluated after a subcutaneous injection or topical application of $[^{14}C]$--labelled or unlabelled DA-5018 to rats and rabbits. After subcutaneous injection of $_{14}$c-labelled or unlabelled DA-5018, 0.5 mg/kg (equivalent to DA-5018) to rats, the plasma total activity peaked at 2 hr with the terminal half life of 5.34 hr, however, unlabelled-DA-5018 peaked at 1 hr with the terminal half life of 1.26 hr. Moreover, the AUC (0.726 versus 0.2337g hr/ml) and MRT (7.82 versus 3.55 hr) increased significantly based on total radioactivity compared with intact DA-5018. Above data indicated that DA-5018 is extensively metabolized in rats and the terminal half- life of the metabolite(5) had a longer half-life than that of DA-5018. The cumulative percentages of biliary excretion of dose after subcutaneous injection of $[^{14}C]$DA-5018 was 40.2%, however, the value was only 2.14% when unlabelled DA-5018 was injected. After topical application of 0.1% or 0.3% $_{14}$C-labelled or unlabelled DA-5018 cream, 500 mg/kg to rats, the plasma and tissue concentrations except applied skin were under the detection limit. After consecutive 7 days topical application of unlabelled DA-5018, 0.1% and 0.3% cream to rats, the plasma concentrations were also under the detection limit. But the urinary excretion of DA-5018 was significantly increased by repeated topical administration. After topical application of unlabelled DA-5018, 0.1% and 0.3% cream to rabbits, the plasma and urine concentrations were under the detection limit. Above data indicated that the skin permeation of DA-5018 was lower and the metabolism of DA-5018 was higher in rabbits than that in rats.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제23권4호
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• pp.360-366
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• 2000

The in vivo binding of dopamine (DA) radioligands to $D_2$receptors can be affected by competition with endogenous dopamine. In the present study, we used a brain slice preparation that provides more controlled conditions than in vivo preparations in order to examine the relationship between synaptic DA and the binding of [$^3H$] raclopride to $D_2$receptors. We also estimated the synaptic DA concentration in rat striatal slices by determining the changes in [$^3H$] raclopride binding. To correlate the changes in [$^3$H]raclopride binding with the concentration of synaptic DA, the kinetic parameters were determined. [$^3H$] Raclopride reached equilibrium binding conditions within two hours. The K value for DA in inhibiting [$^3$H]raclopride binding was about 2.2 nM. The increase in synaptic DA evoked by electrical stimulation decreased the striatal binding of [$^3H$] raclopride in a frequency-dependent manner. Increases in the DA concentration evoked by amphetamine (AMPH) or cocaine decreased [$^3H$] raclopride binding by 74% or 20%, respectively, corresponding to increases in the synaptic DA concentrations of 1.6 nM or 0.6 nM, respectively. Pargyline also decreased [$^3H$] raclopride binding by 36%corresponding at a concentration of 1.2 nM. In contrast, the depletion of synaptic DA by $\alpha$-methyl-p-tyrosine ($\alpha$-MpT) increased the specific binding of [$^3H$] raclopride by 43%when the DA concentration was decreased to 0.7 nM. The changes in the DA concentration at the synapse were responsible for the changes in the striatal binding of [$^3H$] raclopride. The values calculated in this study may therefore approximate the changes in the synaptic DA concentration in rat striatal slices following manipulation.

• 한국식품영양과학회지
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• 제43권10호
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• pp.1535-1542
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• 2014

어류 부산물인 명태 껍질에서 콜라겐을 추출하기 위하여 0.1 N NaOH로 알칼리 처리 후 pepsin으로 효소 처리하였고 저분자화를 위해 neutrase를 이용하여 분자량별로 콜라겐을 제조하였다. 콜라겐은 1 kDa 이하, 1~3 kDa, 3~10 kDa 및 10 kDa 이상으로 분자량별로 분리하여 이화학적 특성 및 생리활성을 조사하였다. 분자량에 따른 콜라겐 함량은 1 kDa 이하에서 36.43%로 가장 높았으며 유리 아미노산 조성은 1 kDa 이하, 1~3 kDa, 3~10 kDa 및 10 kDa 이상에서 각각 1,603.69, 1,000.55, 475.04, 415.73 mg/100 g으로 분자량이 작을수록 유리 아미노산의 함량이 높게 나타났다. 콜라겐의 분자구조를 Fourier transform infrared spectroscopy로 측정한 결과 분자량에 따른 콜라겐 모두 amide A, amide I, amide II, amide III의 범위에 wavenumber 속에 포함되었으며 콜라겐 표준품과 유사한 peak band 값을 나타내어 화학구조가 동일함을 알 수 있었다. 전자공여능과 superoxide dismutase 유사 활성은 1 kDa 이하에서 각각 29.51%, 38.45%로 가장 높았으며 분자량이 커질수록 그 값은 감소하였다. 멜라닌 합성에 미치는 영향을 확인하기 위해 ${\alpha}$-MSH를 첨가한 tyrosinase 활성 측정은 1 kDa 이하에서 농도 유의적으로 tyrosinase 활성을 저해시키는 것을 확인할 수 있었으며, 광노화에 의한 피부 주름 개선 효과는 HS68 cell을 이용하여 MMP-1 저해 활성을 측정하였고 그 결과 10 kDa 이상에서는 MMP-1 저해 활성이 나타나지 않았으나 3 kDa 이하에서는 MMP-1 저해 활성이 나타나 세포 보호 효과가 있음을 확인하였다. 콜라겐의 분자량은 항산화 활성 및 생리활성과 유의적인 상관관계를 나타내어 저분자 콜라겐은 기능성 식품 및 화장품 소재로서 활용 가능할 것으로 사료된다.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제5권1호
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• pp.74-81
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• 1997

DA-5018(N-(3-(3, 4-dimethylphenyl)propyl)-4-(2-aminoethoxy)-3-methoxyphenylacetamide) is a new capsaicin derivative under development as topical analgesic agent. The general pharmacological properties of DA-5018 on central nervous, cardiovascular, gastrointestinal and other organ systems were studied in experimental animals. DA-5018 cream (0.3%) had no effects on behavior, hexobarbital-induced sleeping time, body temperature, spontaneous activity, blood pressure, heart rate, intestinal charcoal propulsion, urine volume and electrolyte excretion even at a high dose of 2000 mg/kg in rats. In addition, DA-5Ol8 cream had little skin irritation compared to Zostrix-HP (capsaicin, 0.075%) cream in rabbits. In isolated guinea pig tissue studies, DA-5018 increased the contractility of trachea and ileum and also increased sinus rate of atrium in a range of 10^{-8}-10^{-5}$$ M, but its efficacy as a agonist was weak. These results suggest that DA-5018 cream might be used topically without serious side effects.

• Applied Biological Chemistry
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• 제47권3호
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• pp.315-320
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• 2004

본 연구는 장기능 개선 및 변비 질환의 예방 및 치료에 효과적인 천연 식품인 무(Raphanuse sativa var. nigra L.)로부터 추출, 정제된 조성물, 보다 상세하게는 무의 물 추출물에서 정제 분획된 분자량 3-10 kDa가 주성분으로 장기능 및 변비 질환의 개선 효과를 가지는 조성물에 관한 것이다. 무의 물 추출물을 Balb/c mice를 이용한 활성탄 식이의 장 이동 효과와 SD rats를 이용한 loperamide-induced constipation method에 의한 항변비 효과를 검색하였다. 또한 항변비 효과 검색을 종료한 후, 희생한 횐쥐의 대장관 내 점액질 분비 효과를 조사하였다. 특히, 대장에 많이 존재하는 MUC2 분비 효과를 알아보고자 하였다. 무의 물 추출물은 식수만 투여한 대조군에 비해 용량에 비례해서 활성탄 식이의 장 이동 효과가 현저하게 증가되었고, 다양한 용매 분획에서는 무의 물 분획이 가장 큰 장 이동 효과를 나타내어, 물 분획이 장 이동을 촉진시키는 활성 물질이 가장 많이 함유된 분획으로 확인할 수 있었다. 또한 물 분획을 분자량 크기로 3 kDa 이하, 3-10 kDa, 10-300 kDa, 300 kDa 이상의 4가지 세 분획으로 나누어 활성탄 식이의 장이동 효과를 조사한 결과, 이들 세 분획중에서 3-10 kDa의 분자량을 가진 분획이 주요 구성 물질로 장 이동 촉진 효과를 보였다. Loperamide를 이용해 3-10 kDa의 변비해소 작용을 알아 본 결과에서도 무 물세분획(3-10 kDa) 투여로 변비 유발기간 내내 변량이 증가되었으며, 변비 유발군에 비해, 사료 섭취량의 증가는 변비 유발 물질인 loperamide를 계속 섭취함에도 불구하고 변비가 해소되고 있음을 확인할 수 있었다. 무 물세분획(3-10 kDa)의 대장관내 점액질의 분비에 미치는 영향을 조사한 결과에서도, 대장관 내 변의 개수가 정상군과 거의 같은 수준의 변 개수가 관찰되어 배변촉진 효과가 확인 되었고, 항체(Biogenex AM358)를 사용하여 면역조직 화학법으로 MUC2 관찰시, 변비 유발군에서는 MUC2로 염색된 세포가 현저하계 감소되나, 무 물세분획(3-l0 kDa) 투여시 뚜렷하게 MUC2 염색이 증가되었다.

• 한국언어정보학회:학술대회논문집
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• 한국언어정보학회 2007년도 정기학술대회
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• pp.155-162
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• 2007

In this study, we explore the polysemy of da3 through the ontological conceptual structure found in SUMO. First, we divide several different senses for da3, clustering physical event senses and metaphorical event senses. In here, we only focus on physical event senses of da3. From the physical event senses of da3, we divide them into two main categories: 1) hit and 2) pump. We then use SUMO ontological concepts to identify these physical senses. Finally, we can observe the common patterns of the "hit" sense group and the "pump" sense group for da3.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1996년도 춘계학술대회
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• pp.238-238
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• 1996

각종 동물 및 인체 신장 유래 DHP-I에 의한 DA-1131, imipenem(IPM) 및 meropenem(MEPM)의 속도 상수를 측정한 결과, DA-1131은 동물종에 관계없이 가장 안정성이 큰 결과를 나타내었고, 인체 DHP-I에 대한 Vmax/Km 값이 IPM의 21.9%로 관찰되어 IPM보다 하위 기질인 것으로 확인되었다. DA-1131, IPM/CS 및 MEPM/CS의 20mg/kg투여 후의 혈중농도 반감기(T$_{1}$2/)는 각각 11.4분, 8.9분, 10.3분이었으며, 1$\mu\textrm{g}$/$m\ell$ 이상의 혈중농도룰 유지하는 시간은 66.6 분, 55.9 분, 63.1 분이었다. DA-1131, DA-l131/CS, IPM/CS, MEPM 및 MEPM/CS의 40 mg/kg 투여 후 24시간 동안의 뇨중 배설율은 57.9 %, 61.3%, 22.6 %, 11.3% 및 65.9%이었으며, 각 약물을 40 mg/kg 투여 15분 후 DA-ll3l의 폐중 농도는 11.2$\mu\textrm{g}$/g으로 DA-l131/CS, IPM/CS 및 MEPM/CS와 비슷한 결과를 나타내었으며 T/P ratio도 DA-1131, DA-l131/CS, IPM/CS 와 MEPM/CS 투여군에서 거의 동일한 것으로 확인되었다. 신장중 농도는 DA-1131 과 DA-l131/CS의 경우 29.l$\mu\textrm{g}$/g 및 34.2$\mu\textrm{g}$/g으로 큰 차이를 나타내지 않았으나, IPM/CS, MEPM 및 MEPM/CS 투여군에 비하여는 높은 결과로 나타났고 T/P ratio도 DA-1131과 DA-l131/CS 투여군이 IPM/CS, MEPM 및 MEPM/CS 투여군보다 놓은 것으로 확인되었다.