• 대한화학회지
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• 제30권3호
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• pp.320-326
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• 1986

몇몇 백금(II) 착물과 팔라듐(II) 착물에 잠재적인 항종양 활성이 있다고 보고 되었다. 그러나 백금(II) 착물들은 항종양제로서 독성이 있으므로 본 연구에서는 아데닌, 우라실, 시토신 및 말로네이트 배위자를 포함한 팔라듐(II) 착물에 관심을 가지고 합성하였다. 팔라듐(II)와 배위자와의 반응은 수용액 상태에서 연구하였으며, $[Pd(en)(C_5H_5N_5)_2](NO_3)_2,\;[Pd(en)(C_4H_3N_2O_2)Cl],\;[Pd(en)(C_4H_5N_3O)_2](NO_3)_2{\cdot}(C_4H_5N_3O)$ 및 $[Pd(en)(C_3H_2O_4)]$ 분자식의 형태로 분리하였다. 이들 화합물들은 원소분석 및 질량분석 및 질량분석으로부터 존재 원소의 함량과 분자식을 추정하였으며, 적외선 스펙트럼과 전자 스펙트럼으로부터 금속과 배위자의 결합 및 전자이동에 대해서 조사하였다.

• Applied Microscopy
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• 제13권1호
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• pp.13-30
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• 1983

[ $1-{\beta}-D-Arabinofuranosylcytosine$ ](ara-C), which is a pyrimidine nucleoside analog is cytotonic to mammalian cells in culture and is active in vitro and in vivo against a variety of DNA viruses. The precise mechanism of action of ara-C has not been determined, although ara-C is thought to act as an antimetabolite, interfering with the synthesis of deoxyribonucleic acid(DNA). Cytosine arabinoside originally seemed to act principally by inhibiting the conversion of cytidine to deoxytidine, thus inhibiting DNA synthesis. But recent data suggest that effects upon DNA polymerase and effects via incorporation into DNA and RNA may well be of equal importance. The author have demonstrated the effect of cytosine arabinoside on the hepatocytes of albino mice treated with ara-C, observing changes in the cytoplasmic organelles of the hepatocytes. A total of 120 healthy male albino mice were divided into the control and ara-C treated groups. The animals of the ara-C group were given 10mg. per kg of body weight of mouse ara-C in physiological saline solution and the animals of control group were given physiological saline solution, intraperitoneally. After an administration of ara-C or physiological saline solution, the animal were killed at. interval of 6, 12, and 24 hours. The specimens, which were obtained from the left anterier lobe of the liver, were stained with uranyl acetate and lead citrate and observed with JEM 100B electron microscope. The results were obtained as follow: A pronounced dilatation, sacculation and fragmentation of the cisterane of rough endoplasmic reticulum with dissociation of membrane bound-ribosomes, disaggregation of free ribosomes in the cytoplasm, proliferation of the smooth endoplasmic reticulum associated with depletion of glycogen paracles, atrophies of Golgi complex, production of numerous lipid droplets, and formation of antophagic vacuoles, multivesicular bodies and residual bodies are recognized in the hepatocytes of ara-C treated mice. Consequently it is suggested that cytosine arabinoside would induce a changes of the cytoplasmic organelles of the hepatocytes in albino mice.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제17권2호
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• pp.138-143
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• 2009

We have reported previously on a replication incompetent recombinant adenoviral vector, AdLPCD, in which the expression of cytosine deaminase gene (CD) is driven by the tumor-specific L-plastin promoter. AdLPCD vector had been evaluated for its efficacy of chemosensitization of ovarian cancer cells to 5-FC. In spite of the fact that ovarian cancer cells, i.e., OVCAR-3 and SK-OV-3, are capable for adenoviral transduction judged by LacZ reporter gene analysis, two cell lines demonstrated quite different sensitivities toward AdLPCD/5-FC system. In OVCAR-3 cells, infection of AdLPCD followed by exposure to 5-FC resulted in the suppression of cell growth with statistical significance. On the other hand, SK-OV-3 cells were more resistant to the CD/5-FC strategy compared with OVCAR-3 cells under the same condition. The object of study was to investigate factors that would determine the sensitivity to AdLPCD/5-FC. We evaluated conversion rate of 5-FC to 5-FU after infection of AdLPCD by HPLC analysis, $IC_{50}$ of 5-FU, the expression level of integrin receptors i.e., ${\alpha}v{\beta}3$ and ${\alpha}v{\beta}5$, and status of p53 in OVCAR-3 and SK-OV-3 cells. The results indicated that OVCAR-3 cells have few favorable features compared with SK-OV-3 cells to be more effective to the AdLPCD/5-FC strategy; higher level of ${\alpha}v{\beta}5$ integrin, higher rate of conversion of 5-FC into 5-FC, and lower $IC_{50}$ of 5-FU. The results suggest that the replacement of 5-FU with CD/5-FC in combination chemotherapy would be less toxic and much greater cytotoxicity than the conventional combination chemotherapy in some patients.

• Journal of Korean Neurosurgical Society
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• 제30권sup1호
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• pp.13-19
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• 2001

Objective : We investigated the feasibility of a double suicide gene/prodrug therapy, involving direct introduction of the herpes simplex virus Type 1 thymidine kinase(TK) gene and the Escherichia coli cytosine deaminase(CD) gene, via a recombinant adenoviral vector and ganciclovir(GCV) and/or 5-fluorocytosine(5-FC) treatment, in C6 glioma cells. Methods : Efficient gene transfer and transduction of C6 glioma cells via a recombinant adenovirus were evaluated by infecting cells with adenovirus bearing the ${\beta}$-galactosidase gene and then staining cells with 5-bromo-4-chloro-3-indolyl-13-D-galactoside. CD/TK expression in cells infected with adenovirus bearing the CD/TK gene(ad-CD/TK) was examined by immunoblotting analysis. For in vitro cytotoxicity experiments, the cells were infected with ad-CD/TK or ad-${\Delta}E1$(as a control). After addition of a variety of concentrations of GCV and 5-FU, either separately or in combination, cell viability was determined by staining the cells with crystal violet solution 6 days after infection. Result : C6 glioma cells were efficiently transduced with recombinant adenoviral vector at multiplicities of infection of 200 or more. In vitro cytotoxicity of GCV and/or 5-FC, either alone or in combination, was exclusively observed in the cells transduced with ad-CD/TK. Obvious cytotoxicity(>50% inhibition) was observed in the presence of 5-FC at concentrations greater than 30ug/ml or GCV at concentrations greater than 0.3ug/ml at a multiplicity of infection of 100. Additionally, cytotoxicity in the presence of both GCV and 5-FC was greater than that after sinlge-prodrug treatments, indicating additive effects of the prodrug treatments. Conclusion : The administration of a double-suicide gene/prodrug therapy might have great potential in the treatment of brain tumors.

• Journal of Gastric Cancer
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• 제7권1호
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• pp.9-15
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• 2007

목적: DNA 메틸화는 암 발생과정에 있어 중요한 기전 중 하나이다. DNA 메틸화는 DNMT (DNA methyltransferase)에 의해 매개되는데 이중 DNMT3b가 암세포에서 주로 암억제 유전자의 메틸화 정도롤 조절하는 것으로 알려져 있다. 저자들은 DNMT3b 유전자의 촉진자의 다형성과 한국인에서 위암발생의 연관성을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 2001년 12월에서 2002년 12월까지 가톨릭대학교 성모병원에서 위암으로 진단받고 위 절제술을 받은 사람 중에서 176명과 같은 기간동안 내시경 검사를 시행했던 사람들 중 위암과 관련이 없는 경우 70명을 대상으로 하였다. DNMT3b 촉진자 다형성은 연쇄효소중합반응과 제한분절 길이 다형성 분석으로 유전형을 관찰하였다. 위암 환자에서 대립유전자 및 유전자형을 대조군과 비교하여 이런 다형성이 한국인에서 위암의 감수성을 증가시키는가에 대하여 연구하였다. 결과: DNMT3b 촉진자의 유전형은 환자군에서 14.8% (CC), 71.6% (CT), 13.6% (TT)를 보였고, 대조군에서 40% (CC), 42.9% (CT), 17.1% (TT)를 보였다. CT 이종접합체군에서 약 4.5배(OR 2.13; 95% CI, 2.324~8.803), TT 동종접합체군에서는 약 2.2배(교차비 1.42; 95% 신뢰구간, 0.899~5.165)의 위암발생률의 증가를 보였다. T 변이체 전체로는 약 3.8배의 위험률 증가를 보였다(교차비 1.88; 95%신뢰구간 2.040~7.251). 위암의 병기나 조직학적 소견, Helicobacter pylori 감염과는 유의한 관계를 보이지 않았다. 결론: DNMT3b 촉진자의 다형성은 T 변이체에서 한국인에서 위암 발생 위험도를 증가시킨다. 이러한 다형성과 위암의 병기, 조직학적 유형, Helicobacter pylori 감염과는 관련이 없었다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제7권2호
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• pp.1-6
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• 1978

선도(鮮度)좋은 거제산(産) 양식(養殖)굴, Crassostrea gigas을 원료(原料)로 하여, 굴젓 숙성중(熟成中) 핵산관련물질(核酸關聯物質)의 변화(變化)를 high speed liquid chromatography로 분석(分析)한 결과(結果)를 요약(要約)하면 원료(原料)에는 5'-UMP가 $26.1{\mu}mole/g$(건물양기준(乾物量基準))로서 월등히 많았고, 다음이 uracil($5.2{\mu}mole/g$), hypoxanthine($3.8{\mu}mole/g$), 5'-IMP($2.8{\mu}mole/g$), 5'-GMP($2.7{\mu}mole/g$)의 순(順)이었다. 함량(含量)이 적은 것은 cytosine, 2',3'-CMP, 5'-AMP, 2',3'-GMP로서 이들은 모두 $1.0{\mu}mole/g$ 이하(以下)였고 guanine은 흔적량(痕跡量)에 불과(不過)하였다. 젓갈에는 원료(原料)에 많았던 5'-UMP, uracil, hypoxanthine, 5'-IMP, 5'-GMP가 숙성중(熟成中)에도 함량(含量)이 많았다. 그리고 숙성중(熟成中) 감소(減少)하는 것은 5'-UMP 및 5'-IMP, 증감(增減)이 불규칙(不規則)한 것은 5'-GMP 및 uracil, 그 외(外) 5'-AMP, 2',3',-CMP, cytosine 및 guanine은 숙성중(熟成中) 모두 증가(增加)하였다. 숙성중(熟成中) hypoxanthine은 특(特)히 많이 증가(增加)하여, 숙성(熟成) 19일(日) 후(後)에는 생시료(生試料)에 비(比)하여 약(約) 3.1배(倍), 숙성(熟成) 36일(日) 후(後)에는 약(約) 4.2배(倍), 그리고 숙성(熟成) 68일(日) 후(後)에 7.7배(倍) 증가(增加)하였다.

• Journal of Radiation Protection and Research
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• 제30권4호
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• pp.209-219
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• 2005

소핵분석은 방사선의 생물학적 선량계로서 활용되고 있으나 이의 생성 기전은 아직까지 확실치 않다. 본 연구에서는 사람 림프구에 방사선을 조사한 후 DNA 손상회복 저해물질, Cytosine Arabinoside(Ara C)와 3-Aminobenzamide(3-AB) 그리고 Hydroxyurea(HU)를 특정 세포주기에 처리하고 소핵분석과 FISH기법을 이용하여 방사선에 의한 소핵 및 이수성의 정도를 구명하고자 하였다. 방사선 선량에 따라 소핵과 이수성의 빈도는 양반응 관계를 보이며 증가하였고 DNA 손상회복 저해물질 처리 후 소핵의 빈도는 모든 DNA 손상 회복 저해물질에 의해 증가하였으며 Ara C, 3AB, HU 순으로 나타났다. 이수성의 빈도는 HU와 Ara C에 의해서 크게 증가하였으나, 3AB는 아무런 영향을 주지 않았다. 또한 1번 염색체가 4번 염색체보다 방사선에 의한 소핵형성 및 이수성에 더 많이 관여되었다. 본 연구 결과, 방사선에 의한 소핵 및 이수성의 형성 과정은 여러 다른 기전이 관여하고 있음을 알 수 있었다.

• 미생물학회지
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• 제55권2호
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• pp.103-111
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• 2019

DNA 메틸화는 유전체의 무결성의 유지 및 유전자 발현 조절과 같은 박테리아의 다양한 과정에 관여한다. Alphaproteobacteria 종에서 보존된 DNA 메틸 전이 효소인 CcrM은 S-아데노실 메티오닌을 공동 기질로 사용하여 $N^6$-아데닌 또는 $N^4$-시토신의 메틸 전이 효소 활성을 갖는다. Celeribacter marinus IMCC 12053는 해양 환경에서 분리된 알파프로테오박테리아로서 GpC 시토신의 외향고리 아민의 메틸기를 대체하여 $N^4$-메틸 시토신을 생산한다. 단일 분자 실시간 서열 분석법(SMRT)을 사용하여, C. marinus IMCC12053의 메틸화 패턴을 Gibbs Motif Sampler 프로그램을 사용하여 확인하였다. 5'-GANTC-3'의 $N^6$-메틸 아데노신과 5'-GpC-3'의 $N^4$-메틸 시토신을 확인하였다. 발현된 DNA 메틸전이 효소는 계통 발생 분석법을 사용하여 선택하여 pQE30 벡터에 클로닝 후 $dam^-/dcm^-$ 대장균을 사용하여 클로닝된 DNA 메틸라아제의 메틸화 활성을 확인하였다. 메틸화 효소를 코딩하는 게놈 DNA 및 플라스미드를 추출하고 메틸화에 민감한 제한 효소로 절단하여 메틸화 활성을 확인하였다. 염색체와 메틸라아제를 코드하는 플라스미드를 메틸화시켰을 때에 제한 효소 사이트가 보호되는 것으로 관찰되었다. 본 연구에서는 분자 생물학 및 후성유전학을 위한 새로운 유형의 GpC 메틸화 효소의 잠재적 활용을 위한 외향고리 DNA 메틸라제의 특성을 확인하였다.

• BMB Reports
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• 제36권1호
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• pp.12-19
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• 2003

Fragmentation of purine imidazole ring and production of formamidopyrimidines in deoxynucleosides (Fapy lesions) occurs upon DNA oxidation as well as upon spontaneous or alkali-triggered rearrangement of certain alkylated bases. Many chemotherapeutic agents such as cyclophosphamide or thiotepa produce such lesions in DNA. Unsubstituted FapyA and FapyG, formed upon DNA oxidation cause moderate inhibition of DNA synthesis, which is DNA polymerase and sequence dependent. Fapy-7MeG, a methylated counterpart of FapyG-, a efficiently inhibits DNA replication in vitro and in E.coli, however its mutagenic potency is low. This is probably due to preferential incorporation of cytosine opposite Fapy-7MeG and preferential extension of Fapy-7MeG:C pair. In contrast, FapyA and Fapy-7MeA possess miscoding potential. Both lesions in SOS induced E.coli preferentially mispair with cytosine giving rise to A$\rightarrow$G transitions. Fapy lesions substituted with longer chain alkyl groups also show simult aneous lethal and mutagenic properties. Fapy lesions are actively eliminated from DNA by repair glycosylases specific for oxidized purines and pyrimidines both in bacteria and eukaryotic cells. Bacterial enzymes include E.coli formamidopyrimidine-DNA-glycosylase (Fpg protein), endonuclease III (Nth protein) and endonuclease VIII (Nei protein).

• 한국동물번식학회:학술대회논문집
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• 한국동물번식학회 2003년도 학술발표대회 발표논문초록집
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• pp.39-39
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• 2003

Methylation of DNA 5-cytosine in mammalian early embryo affects great deal in nuclear reprogramming and chromatin remodeling of developing embryo. Current efforts to clone and produce cloned animals including transgenic animals face various problems including low birth rate, irregular development, and so on. In this report, cDNA for the one of house keeping methyltransfcrase, Dnmt1 was cloned from bovine somatic tissues and was analyzed for its nucleotide sequences to investigate the structure and function of the gene in bovine early development. Nucleotide sequence of bovine Dnmt1 homologue showed 76.8% identity with that of human Dnmtl and 66.4% with mouse Dnmt1. Translated amino acid sequence showed 88.4% homology with human homologue and 75.8% homology with mouse counterpart. Three types of Dnmt1 are reported in mouse and human, and are likely present in bovine tissues. Understanding of role of Dnmt1 in bovine development may shed a light in the field of animal, especially bovine cloning.