Background: The association of colorectal cancer with human cytomegalovirus (HCMV) is a controversial issue in cancer research. This study aimed to identify the HCMV virus in colorectal cancer tissues and to investigate the association of HCMV with colorectal cancer. In this study, 50 cancer tissue samples and 50 samples without colon cancer were studied in order to identify the HCMV virus through nested-polymerase chain reaction. The virus was identified in 15 cases of colorectal cancer tissues (15/50) and in 5 cases of normal tissues (5/50). Eight cases of adenocarcinoma tissues were in a moderately differentiated stage, and 7 cases had well-differentiated stage tissues that were positive for viral DNA. The findings were statistically evaluated at a significance level of p<0.05. The HCMV virus could playa role in creating malignancy and the progress of cancer through the process of oncomodulation.
Antiviral activities of papaverine and nucleoside analogs, 9-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]guanine (DHPG) and acyclovir, against human cytomegalovirus (HCMV) infection were compared in vitro. Papaverine and DHPG were effective in reducing infectious HCMV yields with $ED_{50}{\s}$ (effective dose 50: the concentraion at which 50% of virus yields was obtained) of approximately 1.02 and $0.45{\mu}{\M}$, respectively; while acyclovir was less effective with an $ED_{50}$ of about $10.4{\mu}{\M}$The relative cytotoxicity of these drugs was evaluated under the same conditions used to measure infectious HCMV yields. Papaverine and DHPG demonstrated little cellular toxicity as measured by their effect on the viability of confluent cells at concentrations in the range of those demonstrating potent inhibition of HCMV replication. Similarly, protein synthesis was largely unaffected by these drugs in stationary mock-infected cells as measured by the incorporation of isotopically labelled amino acids. In contrast, cellular DNA synthesis was invariably reduced in the presence of either drug. HCMV-specific DNA synthesis was also strongly inhibited by papaverine and DHPG.
Cytomegalovirus (CMV)-associated esophageal ulcer is rare in immunocompetent infants. The presence of inclusion bodies and immunohistochemical staining for CMV in biopsy specimens obtained during esophagogastroduodenoscopy (EGD) indicate that such ulcers occur because of CMV infection. A 7-week-old female infant who experienced frequent vomiting and feeding intolerance was diagnosed with a massive CMV-associated ulcer in the distal esophagus. The ulcer improved after conservative treatment using proton-pump inhibitors; however, ganciclovir was not administered. In a follow-up EGD biopsy specimen, no CMV inclusion bodies were present, and immunohistochemical staining results for this virus were negative. The presence of CMV inclusion bodies indicates active viral replication. If persistent inclusion bodies or positive immunohistochemical staining for CMV is observed in follow-up biopsy specimens, ganciclovir may be used to treat CMV-associated esophageal ulcers.
To control replication of human cytomegalovirus (HCMV) effectively, inhibitors of peptide nucleic acids (PNA) with a gene delivery agent, PEI (polyethylenimine) against HCMV were applied. The transfection of these PNA inhibitors with PEI agent into host cells showed synergic inhibition effect of HCMV replication. These inhibition effect was confirmed by methods of RT-PCR, CPE, real-time-PCR, and Western blot.
Porcine cytomegalovirus (PCMV) is a betaherpesvirus which causes reproductive failure in breeding sows and generalized infection in newborn piglets. It has worldwide distribution including Korea. Serological survey on this virus has been reported in 76.3% of pigs, but virological survey and epidemiological analysis on PCMV distribution have been reported in only a few papers in Korea. In this study, we investigated the virological prevalence and infection status of PCMV on a farm level in selected swine farms with respiratory diseases. A total of 1,938 blood samples taken from groups of pigs of different ages were collected from 31 farms distributed nationwide in 2006 and 2007 and tested by PCR to detect the presence of PCMV. Virological prevalence at farm level and pig level were 96.8% and 17.5%, respectively, suggesting that PCMV has endemically infected Korean pig herds. The prevalence at farm level in gilts, sows and suckling piglet groups were 16.7%, 36.7% and 56.7%, indicating that vertical infections frequently occurred in conception or newborn stage. Thereafter, detection rates of PCMV were slightly increased in pig groups aged 40 and 70 days (70.0% and 73.3%), and then gradually decreased as they aged - 33.3% in 100, 26.7% in 130 and 16.7% in 160 day old pig groups. The prevalence at pig level has similar patterns to that at farm level. With the passage of time, the variation of infection patterns of PCMV was investigated in four PCMV-positive farms. Three blood samples were collected at intervals of 6 months in each farm, and examined for presence of PCMV using PCR. The results revealed that once PCMV was introduced to the pig farms, it continuously circulated between and within groups of sows and piglets in those farms. Taken together, it can be concluded that PCMV has endemically infected Korean pig farms and has the potential risk for emerging pathogen in combination with the known endemic pathogens including porcine reproductive, respiratory syndrome virus and porcine circovirus type 2. Therefore, more research is needed on diagnosis, epidemiology and control strategy for PCMV on the field.
The relationship between second messenger cGMP and human cytomegalovirus (HCMV) replication was investigated. First, the intracellular level of cGMP ([cGMP]i) in HCMV-infected cells was measured. The [cGMP]i increased at early times after HCMV infection, reached maximum level at 12 hr and returned to basal level at 24 hr after virus infection, while [cGMP]i in mock-infected cells remained relatively unchanged. Increasing [cGMP]i resulted in enhanced transcription of HCMV major immediate early gene. For early gene expression, cGMP had varying effect. Expression of 1.2 kb RNA decreased and 2.2 kb RNA increased with increasing cGMP, while 2.7 kb RNA gene expression was not affected. HCMV early genes are regulated by immediate early gene, and the effect of cGMP on the regulatory effect of major immediate early gene on early genes was investigated. In the absence of cGMP, major immediate early gene repressed 2.7 kb RNA gene expression, while 1.2 kb RNA and 2.2 kb RNA early genes were not significantly affected. In the presence of $1\;{\mu}M$ cGMP, however, major immediate early gene stimulated the expression of three early genes.
Human cytomegalovirus (HCMV)의 잠복감염으로 부터의 재활성환느 면역기능이 저하된 사람에게 높은 치사율을 가져오며, 재활성화가 기전의 규명은 매우 중요한 연구과제의 하나이다. HCMV의 잠복감염 부위 중 하나라고 생각되고 있는 인체단핵세포에 대한 HCMV의 영향을 알아보기 위해 여러 분화 단계에 있는 THP-1과 HL-60 세포에 HCMV를 감염시킨 후 생존 세포의 수와 형태적 변화를 살펴보았다. HL-60 세포가 HCMV 감염에 의해 세포 생존이나 형태에 큰 영향을 받지 않는 반면, 좀 더 분화된 세포인 THP-1은 HCMV 감염에 의해 생존 세포의 수가 감소하였고, 형태적 변화도 나타났다. 이러한 형태적 변화는 세포의 응집력의 증가에 의한 것으로 HCMV 감염에 따른 THP-1 세포 표면의 CD11b 발현 증가와 밀접한 관계가 있는 것으로 생각된다. THP-1 세포에 HCMV를 감염시킨 후 잠복감염이 이루어진 것을 확인하고, 세포 분화 유도제인 TPA와 hydrocortisone을 처리하였을 경우 방러스가 재활성화하여 증식하는지 알아보았다. 바이러스 감염 2일째에 분화시킨 THP-1 세포에서는 분화 5일째부터 다량의 바이러스가 검출되었고, 감염 17일째 분화시킨 세포에서는 분화 후 15일째부터 바이러스가 검출됨을 관찰하였다. 이는 HCMV를 THP-1 세포에 감염 후 분화를 시키면 잠복감염해 있는 HCMV가 재활성화 되는 것이라 생각되고, 감복해 있던 기간이 길어질수록 바이러스의 재활성화정도는 지연된다는 것을 의미한다.
$M\acute{e}n\acute{e}$trier's disease is a rare protein-losing gastropathy characterized by hypertrophic gastric fold, foveolar hyperplasia, and hypoproteinemia with resulting peripheral edema. It is clinically evident as nonspecific gastrointestinal symptoms, including abdominal discomfort, nausea and vomiting, abdominal pain, weight loss, diarrhea, and edema. Pediatric $M\acute{e}n\acute{e}$trier's disease usually has an insidious onset and progressive, chronic clinical course and it spontaneously resolves in weeks or months. The pathogenesis of $M\acute{e}n\acute{e}$trier's disease is not clearly understood. $M\acute{e}n\acute{e}$trier's disease is thought to be associated with some gastric infections. But the cause of $M\acute{e}n\acute{e}$trier's disease is unknown, an association with cytomegalovirus (CMV) and Helicobacter pylori has been suggested. In Korea, We present the first a case of pediatric $M\acute{e}n\acute{e}$trier's disease with positive evidence of CMV and H. pylori.
Viruses continue to evolve a new strategy to take advantage of every aspect of host cells in order to maximize their survival. Due to their central roles in transducing a variety of transmembrane signals, GPCRs seem to be a prime target for viruses to pirate for their own use. Incorporation of GPCR functionality into the genome of herpesviruses has been demonstrated to be essential for pathogenesis of many herpesviruses-induced diseases. Here, we introduce US28 of human cytomegalovirus (HCMV) as the best-studied example of virally-encoded GPCRs to manipulate host GPCR signaling. In this review, we wish to summarize a number of US28-related topics including its regulation of host signaling pathways, its constitutive internalization, its structural and functional analysis, its roles in HCMV biology and pathogenesis, its proliferative activities and role in oncogenesis, and pharmacological modulation of its biological activities. This review will aid in our understanding of how pathogenic viruses usurp the host GPCR signaling for successful viral infection. This kind of knowledge will enable us to build a better strategy to control viral infection by normalizing the virally-dysregulated host GPCR signaling.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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