• 제목/요약/키워드: concurrent chemotherapy

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Adjuvant Radiotherapy for Gastric Carcinoma: 10 years Follow-up of 244 cases from a Single Institution

  • Misirlioglu, Hasan Cem;Coskun-Breuneval, Mehtap;Kucukpilakci, Bulent;Ugur, Vahide Isil;Elgin, Yesim;Demirkasimoglu, Taciser;Kara, Sakire Pinar;Ozgen, Aytul;Sanri, Ergun;Guney, Yildiz
    • Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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    • 제15권20호
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    • pp.8871-8876
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    • 2014
  • Background: Postoperative chemoradiotherapy (CRT) of gastric carcinoma improves survival among high-risk patients. This study was undertaken to analyse long-term survival probability and the impact of certain covariates on the survival outcome in affected individuals. Materials and Methods: Between January 2000 and December 2005, 244 patients with gastric cancer underwent adjuvant radiotherapy (RT) in our institution. Data were retrieved retrospectively from patient files and analysed with SPSS version 21.0. Results: A total of 244 cases, with a male to female ratio of 2.2:1, were enrolled in the study. The median age of the patients was 52 years (range, 20-78 years). Surgical margin status was positive or close in 72 (33%) out of 220 patients. Postoperative adjuvant RT dose was 46 Gy. Median follow-up was 99 months (range, 79-132 months) and 23 months (range, 2-155 months) for surviving patients and all patients, respectively. Actuarial overall survival (OS) probability for 1-, 3-, 5- and 10-year was 79%, 37%, 24% and 16%, respectively. Actuarial progression free survival (PFS) probability was 69%, 34%, 23% and 16% in the same consecutive order. AJCC Stage I-II disease, subtotal gastrectomy and adjuvant CRT were significantly associated with improved OS and PFS in multivariate analyses. Surgical margin status or lymph node dissection type were not prognostic for survival. Conclusions: Postoperative CRT should be considered for all patients with high risk of recurrence after gastrectomy. Beside well-known prognostic factors such as stage, lymph node status and concurrent chemotherapy, the type of gastrectomy was an important prognostic factor in our series. With our findings we add to the discussion on the definition of required surgical margin for subtotal gastrectomy. We consider that our observations in gastric cancer patients in our clinic can be useful in the future randomised trials to point the way to improved outcomes.

Carbohydrate Antigen 19-9 Levels Associated with Pathological Responses to Preoperative Chemoradiotherapy in Rectal Cancer

  • Yeo, Seung-Gu;Kim, Dae Yong;Kim, Tae Hyun;Kim, Sun Young;Baek, Ji Yeon;Chang, Hee Jin;Park, Ji Won;Oh, Jae Hwan
    • Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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    • 제15권13호
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    • pp.5383-5387
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    • 2014
  • Purpose: To investigate whether pretreatment serum carbohydrate antigen 19-9 (CA 19-9) levels are associated with pathological responses to preoperative chemoradiotherapy (CRT) in patients with rectal cancer. Materials and Methods: In total, 260 patients with locally advanced rectal cancer (cT3-4NanyM0) who underwent preoperative CRT and radical surgery were analyzed retrospectively. CRT consisted of 50.4 Gy pelvic radiotherapy and concurrent chemotherapy. Radical surgery was performed at a median of 7 weeks after CRT completion. Pathological CRT response criteria included downstaging (ypStage 0-I) and ypT0-1. A discrimination threshold of CA 19-9 level was determined using a receiver operating characteristics analysis. Results: The median CA 19-9 level was 8.0 (1.0-648.0) U/mL. Downstaging occurred in 94 (36.2%) patients and ypT0-1 in 50 (19.2%). The calculated optimal threshold CA 19-9 level was 10.2 U/mL for downstaging and 9.0 U/mL for ypT0-1. On multivariate analysis, CA 19-9 (${\leq}9.0U/mL$) was significantly associated with downstaging (odds ratio, 2.089; 95% confidence interval, 1.189-3.669; P=0.010) or ypT0-1 (OR, 2.207; 95%CI, 1.079-4.512; P=0.030), independent of clinical stage or carcinoembryonic antigen. Conclusions: This study firstly showed a significant association of pretreatment serum CA 19-9 levels with pathological CRT responses of rectal cancer. The CA 19-9 level is suggested to be valuable in predicting CRT responses of rectal cancer cases before treatment.

Radiological Downstaging with Neoadjuvant Therapy in Unresectable Gall Bladder Cancer Cases

  • Agrawal, Sushma;Mohan, Lalit;Mourya, Chandan;Neyaz, Zafar;Saxena, Rajan
    • Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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    • 제17권4호
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    • pp.2137-2140
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    • 2016
  • Background: Gall bladder cancer (GBC) usually presents as unresectable or metastatic disease. We conducted a feasibility study to evaluate the effect of neoadjuvant therapy (NAT) on radiologic downstaging and resectability in unresectable GBC cases. Materials and Methods: Patients with locally advanced disease were treated with chemoradiotherapy [CTRT] ( external radiotherapy (45Gy) along with weekly concurrent cisplatin $35mg/m^2$ and 5-FU 500 mg) and those with positive paraaortic nodes were treated with neoadjuvant chemotherapy [NACT (cisplatin $25mg/m^2$ and gemcitabine $1gm/m^2$ day 1 and 8, 3 weekly for 3 cycles). Radiological assessment was according to RECIST criteria by evaluating downstaging of liver involvement and lymphadenopathy into complete response (CR), partial response (PR), stable disease (SD) and progressive disease (PD). Results: A total of 40 patients were evaluated from January 2012 to December 2014 (CTRT=25, NACT=15). Pretreatment CT scans revealed involvement of hilum (19), liver infiltration (38), duodenum involvement (n=22), colon involvement (n=11), N1 involvement (n=11), N2 disease (n=8), paraaortic LN (n=15), and no lymphadenopathy (n=6). After neoadjuvant therapy, liver involvement showed CR in 11(30%), PR in 4 (10.5%), SD in 15 (39.4%) and lymph node involvement showed CR in 17 (50%), PR in 6 (17.6%), SD in 4 (11.7 %). Six patients (CTRT=2, NACT=4) with 66.6 % and 83% downstaging of liver and lymphnodes respectively underwent extended cholecystectomy. There was 16.6 % and 83.3% rates of histopathological CR of liver and lymph nodes. All resections were R0. Conclusions: Neoadjuvant therapy in unresectable gall bladder cancer results in a 15% resectability rate. This approach has a strong potential in achieving R0 and node negative disease. Radiologic downstaging (CR+PR) of liver involvement is 40.5% and lymphadenopathy is 67.5%. Nodal regression could serve as a predictor of response to neoadjuvant therapy.

Adjuvant external beam radiation and brachytherapy for vaginal resection margin positive cervical cancer

  • Kim, Donghyun;Ki, Yongkan;Kim, Wontaek;Park, Dahl;Lee, Joohye;Lee, Jayoung;Jeon, Hosang;Nam, Jiho
    • Radiation Oncology Journal
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    • 제36권2호
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    • pp.147-152
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    • 2018
  • Purpose: To evaluate the treatment outcomes of adjuvant external beam radiation therapy (EBRT) and vaginal brachytherapy (VB) following radical hysterectomy in cervical cancer patients with involved vaginal resection margin (VRM). Materials and Methods: We retrospectively reviewed the medical records of 21 patients treated with postoperative EBRT and VB for positive VRM FIGO stage IB-IIA cervical cancer between 2003 and 2015. Concurrent platinum-based chemotherapy was administered to all patients. Results: The median whole pelvis EBRT dose was 50.4 Gy (range, 45 to 50.4 Gy). In the VB, the median dose per fraction, number of fractions, and total dose delivered were: 4 Gy (range, 3.0 to 4.0 Gy), 4 fractions (range, 3 to 5 fractions), and 16 Gy (range, 12 to 20 Gy), respectively. At a median follow-up of 46 months (range, 9 to 122 months), local recurrence was observed in 2 patients, and distant metastasis was present in 7 patients. All patients with local recurrence subsequently developed distant metastases. The 5-year local control, disease-free survival, and overall survival rates were 89.1%, 65.9%, and 62.9%, respectively. Of the 21 patients, 7 patients (33.3%) reported grade 2 acute toxicity; however, there were no grade 3 or higher acute adverse events. Grade 1-2 late toxicities were observed in 8 patients. Late grade 3 urinary toxicity was reported in 1 patient. Conclusions: Adjuvant EBRT and VB showed excellent local control and low toxicity in cervical cancer patients with positive VRM. Although limited by its retrospective nature, the findings from our study provide evidence supporting the use of additional VB in pathologically involved VRM.

결핵과 호지킨 림프종이 액와부 림프절에 공존하였던 1예 (Coexistence of Hodgkin's Lymphoma and Tuberculosis in the Same Axillary Lymph Nodes)

  • 반우호;강현희;백명기;김재경;김현진;백인운;김은오;고선혜;이상학;문화식;민기옥
    • Tuberculosis and Respiratory Diseases
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    • 제70권4호
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    • pp.342-346
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    • 2011
  • Herein we report the case of a 71-year-old woman who complained of fatigue and enlarged right axillary lymph nodes for 18 months. At her first visit, her chest X-ray showed diffuse nodular opacities in both lung fields. Initial excisional biopsy of the axillary lymph nodes showed granulomatous lesions and acid fast bacilli were seen on Ziehl-Neelsen staining. However, even after 15 months of anti-tuberculosis (TB) medication, her right axillary lymph nodes were enlarged. We re-performed an excisional biopsy of the nodes, which showed Hodgkin's lymphoma (HL). A retrograde review of the biopsy before anti-tuberculous medication, revealed HL coexisting with TB. HL and TB cause difficulties in differential diagnosis due to similarities in clinical course, imaging procedures and histopathological analysis of the involved tissue. Therefore, it is important to consider the possibility of concurrent HL and TB when patients who undergo treatment for TB or chemotherapy for lymphoma complain of persistent systemic symptoms or enlarged lymph nodes.

Outcomes of Completion Lobectomy for Locoregional Recurrence after Sublobar Resection in Patients with Non-small Cell Lung Cancer

  • Cho Eun Lee;Jeonghee Yun;Yeong Jeong Jeon;Junghee Lee;Seong Yong Park;Jong Ho Cho;Hong Kwan Kim;Yong Soo Choi;Jhingook Kim;Young Mog Shim
    • Journal of Chest Surgery
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    • 제57권2호
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    • pp.128-135
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    • 2024
  • Background: This retrospective study aimed to determine the treatment patterns and the surgical and oncologic outcomes after completion lobectomy (CL) in patients with locoregionally recurrent stage I non-small cell lung cancer (NSCLC) who previously underwent sublobar resection. Methods: Data from 36 patients who initially underwent sublobar resection for clinical, pathological stage IA NSCLC and experienced locoregional recurrence between 2008 and 2016 were analyzed. Results: Thirty-six (3.6%) of 1,003 patients who underwent sublobar resection for NSCLC experienced locoregional recurrence. The patients' median age was 66.5 (range, 44-77) years at the initial operation, and 28 (77.8%) patients were men. Six (16.7%) patients underwent segmentectomy and 30 (83.3%) underwent wedge resection as the initial operation. The median follow-up from the initial operation was 56 (range, 9-150) months. Ten (27.8%) patients underwent CL, 22 (61.1%) underwent non-surgical treatments (chemotherapy, radiation, concurrent chemoradiation therapy), and 4 (11.1%) did not receive treatment or were lost to follow-up after recurrence. Patients who underwent CL experienced no significant complications or deaths. The median follow-up time after CL was 64.5 (range, 19-93) months. The 5-year overall survival (OS) and post-recurrence survival (PRS) were higher in the surgical group than in the non-surgical (p<0.001) and no-treatment groups (p<0.001). Conclusion: CL is a technically demanding but safe procedure for locoregionally recurrent stage I NSCLC after sublobar resection. Patients who underwent CL had better OS and PRS than patients who underwent non-surgical treatments or no treatments; however, a larger cohort study and long-term surveillance are necessary.

자궁경부암의 방사선치료 및 방사선항암화학 병용치료에 따른 유전자발현 조절양상 (Gene Expression Profiles in Cervical Cancer with Radiation Therapy Alone and Chemo-radiation Therapy)

  • 이규찬;김명곤;김주영;황유진;최명선;김철용
    • Radiation Oncology Journal
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    • 제21권1호
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    • pp.54-65
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    • 2003
  • 목적 : 동시에 대량으로 유전자발현 양상을 검사할 수 있는 cDNA microarray 기법을 이용하여 자궁경부암에서 특징적으로 나타나는 유전자발현 양상을 알아보고, 방사선치료 및 방사선 항암화학요법 병용치료시의 유전자발현 변화양상을 파악하고자 하였다. 대상 및 방법 :자궁경부 편평상피암으로 확진된 후 근치목적 방사선치료를 단독으로 시행한 8명과 항암화학요법을 병행한 8명에서 채취한 종양조직을 대상으로 하고, 정상 자궁경부 3례를 대조군으로 하였다 조직 생검은 치료 전과 외부 방사선치료 16.2$\~$27 Gy에 두 번하였다. 항암화학요법을 병용한 경우, 5-FU 1,000 mg/m$^{2}$을 제 1일부터 5일까지 정주하고, clsplatin 60 mg/m$^{2}$을 제 1일에 정주하였다. cDNA microarray는 종양조직에서 추출한 total RNA를 역전사(reverse transcription)방법을 이용하여 (P-33)을 표지한 cDNAS를 제작, nylon membrane에 hybridization하였다. 이후 membrane을 phosphor-imager screens에 옮겨 1$\~$5일 동안 노출시킨 후 이미지를 스캔하였다. 유전자의 발현정도는 각 스팟(spot)들의 방사능 강도로 나타나는데, 각 스팟의 픽셀(pixel)을 Arrayguage를 사용하여 산출한 후 엑셀파일로 저장하였다. 유전자의 발현정도 비교는 원 자료(original data)를 Z-변환을 통해 보정(normalized)한 후 Z-ratio값을 산출하여 시행하였다. 결과 : 대조군에 비해 자궁경부암에서 Z-ratio 2.0 이상으로 유의한 발현증가를 보인 유전자들은 integrin-linked kinase, CDC28 protein kinase 2, Spry 2, ERK 3 등 15개로 주로 세포성장과 증식, 세포주기, 신호전달 등에 관련된 유전자들이었으며, Z-ratio -2.0 이하의 유의한 발현감소는 G protein-coupled receptor kinase 6외 6개였다. 방사선 단독치료를 시행한 후 Z-ratio 2.0 이상 발현이 증가한 것은 cyclic nucleotlde gated channel외 3개의 Expressed sequence tags (EST)들이었고, Z-ratio -2.0 이하의 발현감소를 보인 것들에는 치료전 종양세포에서 발현이 증가되었던 세포성장과 증식, 세포주기, 신호전달 등에 관련된 유전자들이 포함되었다 방사선치료와 항암화학요법을 병용했을 때는 방사선 단독치료에 비하여 세포성장과 증식 및 신호전달 관련 유전자들이 상대적으로 높게 발현되었으며, 이외에도 혈관형성(angiopoietin-2), 면역반응(formyl peptide receptor-like 1), DNA 손상회복에 관련된 유전자(CAMP phosphodiesterase)의 발현은 증가되고 세포고사(death associated protein kinase)에 관련된 유전자는 발현 감소를 보였다. 결론 : 자궁경부암에서분열과 증식 및 신호전달에 관여하는 여러 종류의 유전자들 발현이 동시다발적으로 증가되어 있다는 것과 방사선치료를 시행하면 이들 유전자의 발현이 감소하여 종양세포의 분열과 증식이 저해된다는 것을 확인하였다. 방사선 단독치료와 항암화학요법 병용치료를 비교하면 그 유전자 발현양상이 다르므로 향후 이번연구에서 나타난 유전자들에 대한 추가 연구가 필요하며, 이는 개별화된 맞춤형 치료법을 개발하는데 기초자료로 사용될 수 있을 것으로 기대된다.

초기 자궁경부 유리세포암의 치료 (Treatment of Early Glassy Cell Carcinoma of Uterine Cervix)

  • 김옥배;김진희;최태진
    • Radiation Oncology Journal
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    • 제24권2호
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    • pp.123-127
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    • 2006
  • 목적: 7예의 자궁경부의 유리세포암 초기 병기 환자들을 통하여 임상적 특징, 병리조직학적 소견, 치료방법 및 예후를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 1993년 1월부터 2005년 12월까지 계명의대 동산의료원에서 병리조직학적으로 자궁경부암기 유리세포암으로 확인된 FIGO 병기 IB 6예와 IIA환자 1예, 모두 7예의 환자를 대상으로 하였으며 이들 중 1예의 IB 환자에서는 자궁 내 임신 22주 상태였다. 환자들의 의무기록을 통하여 임상적 특징, 병리조직학적 소견, 치료방법 및 예후를 분석하였다. 진단은 병리조직학적으로 유리세포암의 특징적 소견을 보이는 세포들로 50% 이상 구성되어있을 때 유리세포암으로 진단하였다. FIGO 임상병기 IB인 6명의 환자에서 근치적 자궁절제술 및 양측 골반 림프절 절제술을 시행하였으며 이들 중 2명은 수술 후 동시 항암화학방사선요법을 받았다. 1예의 IIA 환자는 동시 항암화학방사선요법으로 근치적 방사선치료를 시행하였다. 결과: 조직학적으로 자궁경부암으로 진단 받은 전체 환자 3,745명 중 유리세포암 환자는 7명이었다(0.2%). 7예의 자궁경부 유리세포암 환자의 평균 연령은 44세였으며, 연령 분포는 35세에서 53세까지였다. 가장 흔한 증상은 질 출혈로 7예 중 5예에서 나타났다(86%). 치료 전 시행한 펀치 생검 소견으로 전체 7예에서 2예에서만 유리세포암으로 진단 가능하였으며, 나머지 5예는 선편평상피세포암 1예, 미분화 선암 2예, 편평상피세포암 2예로 진단되었으나, 수술 후 병리조직학적 검사에서 유리세포암으로 확진되었다. 추적관찰기간은 13개월에서 150개월이며, 평균 추적기간은 73개월로 모두 무병상태로 생존하고 있다. 결론: 자궁경부의 유리세포암은 비록 공격적이고 악성도가 높은 종양이지만, 초기 암 환자는 정확한 병기평가와 근치적 수술 후 동시 항암화학방사선치료와 같은 적극적인 보조치료를 시행하면 보다 향상된 생존율을 얻을 수 있을 것으로 예상된다.

국소진행성 직장암의 수술 전 동시화학방사선요법의 결과 (Results of Preoperative Concurrent Chemoradiotherapy for Locally Advanced Rectal Cancer)

  • 최상규;김수산;배훈식
    • Radiation Oncology Journal
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    • 제25권1호
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    • pp.34-42
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    • 2007
  • 목 적: 국소적으로 진행된 직장암환자에서 수술 전 동시화학방사선요법을 시행한 환자들의 항문 괄약근 보존율과 병기 강하율 등을 분석하고자 후향적 임상 연구를 시행하였다. 대상 및 방법: 2002년 1월부터 2005년 12월까지 조직학적으로 확진된 직장암 환자 중, 병기가 T2 이상이거나 림프절 전이가 있는 환자를 대상으로 하였다. 한림대학교 성심병원 방사선종양학과에서 수술 전 동시화학방사선요법을 시행 받은 36명 중, 본원에서 수술을 시행한 26명을 대상으로 연구를 시행하였다. 환자들은 수술 전 병기결정을 위한 검사를 시행하였고 방사선치료는 CT를 촬영하여 치료계획을 세웠으며 매일 1.8 Gy로 주 5회, 총 방사선 조사량 $45.0{\sim}52.2\;Gy$까지 3차원 방사선치료 방법으로 시행하였으며, 방사선치료 첫째 주와 다섯째 주에 5-FU와 leucovorine을 동시 투여하였다. 수술은 동시화학방사선요법 종료 후 약 $2{\sim}4$주경에 시행하였다. 결 과: 대상 환자의 연령 중앙값은 61.9세($34{\sim}78$)였으며, 남자가 21명, 여자가 5명이었고 추적 관찰 기간의 중앙값은 28개월($11{\sim}44$)이었다. 모든 환자에서 절제연 음성인 근치절제가 가능하였으나 병리적으로 완전 반응을 보인 경우는 없었다. 수술은 3예에서 복회음부 절제술을, 나머지 23예에서 하전방절제술이 시행되어 괄약근 보존율은 88.5% (23/26)였다. 수술 후 병기 강하는 12예로 병기 강하율은 46.2%였으며 19예에서 종양 크기가 감소되어 종양크기 감소율은 73%였다. 국소 재발이 1명, 원격 전이가 3명에서 관찰되었으며 3년 무재발 생존율은 96.7%, 3년 무전이 생존율은 87%, 그리고 3년 무진행 생존율은 83.1%였다. 치료와 관련된 급성 독성으로는 Grade 3 & 4 빈혈 각각 1예, Grade 3 백혈구 감소증 1예, Grade 3 장폐색 1예가 관찰되었다. 결 론: 직장암 환자들에서 수술 전 동시화학방사선요법은 근치적 수술을 시행한 경우 높은 괄약근보존율과 수술 후 병기감소율을 보였으며 치료에 따른 독성도 대부분 경미하고 높은 순응도를 보여 효과적인 방법으로 판단되며 앞으로 많은 환자들을 대상으로 장기간에 걸친 추적 관찰을 요한다.

자궁경부암 병기 IIB의 방사선치료결과 (Radiotherapy Results in Stage IIB Uterine Cervix Cancer)

  • 길훈종;전미선;강승희;오영택;유희석;주희재;이은주
    • Radiation Oncology Journal
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    • 제19권4호
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    • pp.345-352
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    • 2001
  • 목적 : 자궁경부암 병기 IIB 환자에서 근치적 목적의 방사선 단독 치료의 성적을 분석하고 예후 인자들을 확인하였다. 대상 및 방법 : 1994년 9월부터 1999년 12월까지 자궁 경부암으로 진단받고 방사선치료를 받은 환자들 중 FIGO병기 IIB 환자 90명을 대상으로 후향적 분석을 시행하였다. 환자들의 연령은 중앙값 57세($28\~79$세)였고, 종양의 크기는 최대 직경 4 cm 미만이 26명, 4 cm 이상이 64명이었다. 치료전 SCC 값(ng/ml) 측정이 75 명의 환자에서 시행되었고, 10 초과인 환자가 23 명이었다. 29명이 통상적 방사선치료(QD 치료군)를, 61 명이 변형된 다분할 방사선치료 (18 Gy/fx, 1일 1회, 10일간 $\rightarrow$ 1.5 Gy/fx, 1일 2회, 6일간:BID 치료군)를 받았다. BID 치료군 중 54명이 4 cm 이상의 종양을 가지고 있었다. $30.6\~39.6\;Gy$에서 골반 중심부 차폐를 하였고, 골반부위에 4 Gy까지 조사한 후 자궁주위 조직에 총 $49\~60\;Gy$ (중앙값 53 Gy)까지 추가 조사하였다. 근접 방사선치료는 A점에 4 Gy, 7회(52명) 또는 5 Gy, 6회(38명)를 시행하였다. 추적 관찰 기간은 38개월($9\~76$개월)이었다. 결과 : 5년 전체 생존율(OS)은 $73.4\%$, 무병 생존율(DFS)은 $71.6\%$이었다. 국소 재발(LR)은 9명$(10\%)$에서, 원격 전이(DM)는 17 명$(18.9\%)$에서 있었다. 그 중 3명은 LR과 DM가 동반되어 있었다. QD 군의 LR은 $17.2\%$ (5/29)에서, DM는 $10.3\%$ (3/29)에서 있었다. BID 군의 LR은 $6.6\%$ (4/61), DM은 $22.7\%$ (14/61)이었다. 5년 OS는 종양의 크기와 연관이 있었다.$(<4cm:95.2\%,\;\geq4cm:63.4\%,\;p<0.05)$. 반면에 5년 DFS은 종양의 크기 및 치료천 SCC 값과 유의한 상관 관계가 있었다$(<4cm:91.4\%,\;\geq4cm;63.4\%,\;SCC\;\leq10:76.4\%,\;SCC\;>10:53.1\%,\;p<0.05)$. 결론 : 종양의 크기가 큰 병기 IIB 자궁경부암에서 화학요법없이 변형된 다분할 방사선치료만을 시행하여 동시화학방사선요법의 결과와 비교할만한 좋은 5년 생존율을 얻었다. 특히 국소 재발율의 현저한 감소가 있었다$(7.4\%)$. 그러나 림프절 전이가 있는 4 cm 이상의 환자에서 $33\%$의 높은 원격 전이율을 보여, 이러한 고위험 환자군에서 화학요법의 추가가 도움이 될것으로 판단된다.

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