Background: Throughtout the last three decades, the therapy of leukemias and lymphoma has set the stage for curative cancer therapy in systemic malignant disease. This was the result of an integrated work of basic reaserch and clinical investigators leading to more aggressive albeit tolerable protocol of chemotherapy and radiotherapy. High dose therapy marks the most elaborated strategies in this field today. However, intensification of conventional therapeutic modalities as mentioned has to be based on new approaches and the exploration of new antineoplastic mechanisms. This insight has resulted in immune therapy of cancer. Among the cells of the immune system, natural killer (NK) cells and T cells are of major interest for the development of therapeutic strategies. Methods: Cytotoxicity to target cells was measured by LDH release method, Characterization of activated lymphocyte was measured by Flow cytometry analysis. Anti-CD3, 16, 56 monoclonal antibody and IL-2 were used for the activation of NK and T cell. The analysis of effect of activated lymphocyte, in vivo, were used by Balb/c nude mouse. Results and Conclusion: Cytotoxicity to K562 cells was significantly higher in the mixture group of NK and T cells than that of a group of activating T cells. The survivors and the rate of reduction of size of tumor craft of nude mouse group treatment with activated lymphocyte was higher than that of the group without treatment with activated lymphocyte. Therefore, this results are suggested that the activated lymphocytes by anti-CD3, CD16 and CD56 can reduce the malignancy effect of lymphoma.
Kaiso is a Pox Virus and Zinc Finger (POZ-ZF) transcription factor with bi-modal DNA-binding specificity. Here, we demonstrated that Kaiso expression is inversely correlated with glucocorticoid receptor (GR) expression in breast carcinomas. Knockdown of Kaiso increased GR expression, while overexpression of Kaiso inhibited GR expression in breast cancer cells. Furthermore, Kaiso repressed GR proximal promoter-reporter activity in a dose-dependent manner. Remarkably, ChIP experiments demonstrated that endogenous Kaiso was associated with the GR promoter sequence in a methylation-dependent manner. Since glucocorticoids inhibit chemotherapyinduced apoptosis and have been widely used as a co-treatment of patients with breast cancer, we assessed the role of Kasio in GR-mediated anti-apoptotic effects. We found that overexpression of Kaiso attenuated the anti-apoptotic effects of glucocorticoids in breast cancer cells. Our findings suggest that GR is a putative target gene of Kaiso and suggest Kaiso to be a potential therapeutic target in GC-combination chemotherapy in breast cancer.
Multi-drug resistance (MDR) has been known as a major hurdle in cancer chemotherapy. One of the most clinically significant causes of MDR was the efflux of anticancer agents mediated by p-glycoprotein (p-gp) over-expressed in MDR cancer cells. To overcome MDR, there have been several strategies such as co-administration with p-gp inhibitors and encapsulation of anticancer drugs into drug delivery systems. In the present study, curcumin was evaluated for its potential as p-gp inhibitor and MDR reversal activity when combined with paclitaxel incorporated into lipid nanoparticles (PTX/LN). Western blot assay showed curcumin did not modulate the level of p-gp expression in MCF-7/ADR which is a MDR variant of human breast cancer cell line, MCF-7, and over-expresses p-gp. However, curcumin inhibited p-gp-mediated efflux of calcein in a dose-dependent manner even though it showed lower activity compared to verapamil, a well-known p-gp inhibitor. Incorporation of paclitaxel into lipid nanoparticles partially recovered the anticancer activity of paclitaxel in MCF-7/ADR. The combined use of curcumin and PTX/LN exhibited further full reversal of MDR, suggesting susceptibility of PTX/LN to the efflux system. In conclusion, combined approach of using p-gp inhibitors and incorporation of the anticancer agents into nano-delivery systems would be an efficient strategy to overcome MDR.
Purpose: Understanding daily life experiences of patients admitted to hospital with recurrent breast cancer. Methods: The grounded theory method was used for this study. Results: Consistent comparative analysis was used throughout the study to obtain the results. Results showed that inpatients with recurrent breast cancer experience 'a co-existence of life suffering and fear of death'. The causal condition of this result was determined to be 'patient's response to cancer recurrence (acceptance/despair)', including contextual conditions such as, 'previous experience with cancer treatment', 'patient's current physical condition', and 'treatment methods for recurrent cancer'. Intervening conditions, such as 'a strong will to live', 'family support', 'moral support providers', and action/interaction strategies were found to provide patients with 'a strength to live'. Shown in these results, inpatients with recurrent breast cancer were seen to have a simultaneous 'hope for life and fear of death'. Conclusion: When providing nursing services to inpatients with recurrent breast cancer, people must recognize there is a notable difference between individual patients' contextual conditions and interactive strategies. Henceforth, proper cognitive nursing must be provided which encourages patients to maintain a strong will to overcome the many hardships of treatment as well as physical nursing, such as management of side effects caused by chemotherapy.
An oncology-specific database called OncoRx (http://bit.ly/cancerRx) was previously set up in cyberspace to aid clinicians in identifying interactions of anticancer drugs (ACDs) and chemotherapy regimens with traditional Chinese medicines (TCMs) and complementary and alternative medicines (CAMs). Since then, users have requested the drug-CAM interactions (DCIs) of 5 specific CAMs (cranberry, melatonin, co-enzyme Q10, huachansu, reishi mushroom) to be updated in the database. Pharmacokinetic properties (metabolism, enzyme induction/inhibition, elimination), TCM properties and DCIs of each CAM were collated with 117 ACDs using 9 hardcopy compendia and online databases as resources. Additionally, individual ACDs and CAMs were used as keywords for PubMed searches in combination with the terms 'anticancer drugs', 'drug interactions', 'herb-drug/drug-herb interactions', 'pharmacokinetic interactions' and 'pharmacodynamic interactions'. DCI parameters consisted of interaction effects, evidence summaries, proposed management plans and alternative non-interacting CAMs, together with relevant citations and update dates of the DCIs. OncoRx is also used as a case to introduce the "Four Pharmaco-cybernetic Maxims" of quality, quantity, relationship and manner to developers of digital healthcare tools. Its role in Hayne's "5S" hierarchy of research evidence is also presented. OncoRx is meant to complement existing DCI resources for clinicians and alternative medicine practitioners as an additional drug information resource that provides evidence-based DCI information for ACD-CAM interactions.
The purpose of this study was to aid in the prediction of tumor cell tolerance to radiotherapy and/or chemotherapy. For this study, cell surviving curves were obtained for murine melanoma Bl6 cell line using semiautomated M1T assay. 2,4,6,8, 10Gy were irradiated at a dose rate of 210cGy/min using /sup 60/Co Irradiator ALOORADO 8. After irradiatior, B16 cell lines(2.5×10⁴ cells/ml) were exposed to bleomycin and cisplatin at concentration of 0.2㎍/㎖, 2㎍/㎖ and 20㎍/㎖ for I hour respectively. The viable cells were determined for each radiation dose and/or each concentration of drug. And they were compared to control values. The obtained results were as follows : 1. There was significant difference of surviving fraction at 4, 6, 8, 10Gy on B16 cell line(P<0.05). 2. There was significant difference of cytotoxicity between bleomycin and cisplatin at concentration of 0.2㎍/㎖ and 2㎍/㎖(P<0.05) on B16 cell line, but there was no significant difference of cytotoxicity at concentration of 20㎍/㎖ on B16 cell line. 3. There was significant difference of cytotoxicity of bleomycin after irradiation of 2Gy and 10Gy on B16 cell line(P<0.01). 4. There was significant difference of cytotoxicity of cisplatin at concentration of 20㎍/㎖ after irradiation on B16 cell line.
Overexpression of P-glycoprotein (Pgp) is associated with multidrug resistance (MDR) of tumor cells to a number of chemotherapeutic drugs. Pgp inhibitors have been shown to effectively reverse Pgp-mediated MDR. We prepared a series of phenoxy-N-phenylacetamide derivatives and tested for their ability to inhibit Pgp as potential MDR reversing agents, using a Pgp over-expressing MCF-7/ADR cell line. Some of the synthesized compounds exhibited moderate to potent reversal activity. Of note, compound 4o showed a 3.0-fold increased inhibition compared with verapamil, a well-known Pgp inhibitor. In addition, co-treatment of the representative compound 4o and a substrate anticancer agent doxorubicin resulted in a remarkable increase in doxorubicin's antitumor effect and inhibition of DNA synthesis in the MCF-7/ADR cell line. Taken together, these findings suggest that compound 4o could be a useful lead for development of a novel Pgp inhibitor for treatment of MDR.
We report a patient with combined hepatocellular-cholangiocarcinoma confined in the common hepatic duct and scirrhous type of hepatocellular carcinoma in the caudate lobe of liver simultaneously. The patient was a 55-yearsold Korean man with hepatitis B virus (HBV) carrier who was referred from a local hospital due to detected liver mass on abdominal computed tomography (CT). He has presented jaundice and weight loss for the previous 3 weeks. Laboratory examination showed AST/ALT elevation and hyperbilirubinemia. HBsAg was positive. The tumor marker study showed elevated AFP and DCP, not CEA and CA 19-9. Abdominal CT disclosed an about 2.1×0.9 cm sized soft tissue density in hilum with both intrahepatic duct (IHD) dilatations and an about 3×2.1 cm sized arterial enhancing lesion at segment 8 of the liver. Patient received 15 cycles of Gemcitabine/Cisplantin chemotherapy from February 27, 2013 to December 31, 2013. Caudate lobectomy of liver, segmental resection of bile duct and Roux-en-Y hepaticojejunostomy was performed on February 10, 2014. The final pathologic report showed double primary liver cancer, combined hepatocellular-cholangiocarcinoma in common hepatic bile duct and scirrhous type of hepatocellular carcinoma in segment 1 of the liver. This is a very unusual case in which combined hepatocellular-cholangiocarcinoma confined in the large bile duct and two rare hepatic cancers coexisted.
Aim: The purpose of this study was to investigate anti-tumor effects and safety of DH332, a new ${\beta}$-carboline alkaloids derivatives in vitro and in vivo. Materials and Methods: The effects of DH332 on human (RAMOS RA.1) and mouse (J558) B lymphoma cell lines were detected using a CCK-8 kit (Cell Counting Kit-8), and apoptosis was detected by flow cytometry with PI/annexinV staining. Western blotting was used to detected caspase-3 and caspase-8. Neurotoxic and anti-tumor effects were evaluated in animal experiments. Results: DH332 exerts a lower neurotoxicity compared with harmine. It also possesses strong antitumor effects against two B cell lymphoma cell lines with low $IC_{50s}$. Moreover, DH332 could inhibit the proliferation and induce the apoptosis of RAMOS RA.1 and J558 cell lines in a dose-dependent manner. Our results suggest that DH332 triggers apoptosis by mainly activating the caspase signaling pathway. In vivo studies of tumor-bearing BALB/c mice showed that DH332 significantly inhibited growth of J558 xenograft tumors. Conclusions: DH332 exerts effective antitumor activity in vitro and in vivo, and has the potential to be a promising drug candidate for lymphoma therapy.
Eom, Dae-Woon;Lee, Ji Hwan;Kim, Young-Joo;Hwang, Gwi Seo;Kim, Su-Nam;Kwak, Jin Ho;Cheon, Gab Jin;Kim, Ki Hyun;Jang, Hyuk-Jai;Ham, Jungyeob;Kang, Ki Sung;Yamabe, Noriko
BMB Reports
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제48권8호
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pp.461-466
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2015
Epigallocatechin gallate (EGCG) and curcumin are well known to naturally-occurring anticancer agents. The aim of this study was to verify the combined beneficial anticancer effects of curcumin and EGCG on PC3 prostate cancer cells, which are resistant to chemotherapy drugs and apoptosis inducers. EGCG showed weaker inhibitory effect on PC3 cell proliferation than two other prostate cancer cell lines, LNCaP and DU145. Co-treatment of curcumin improved antiproliferative effect of EGCG on PC3 cells. The protein expressions of p21 were significantly increased by the co-treatment of EGCG and curcumin, whereas it was not changed by the treatment with each individual compound. Moreover, treatments of EGCG and curcumin arrested both S and G2/M phases of PC3 cells. These results suggest that the enhanced inhibitory effect of EGCG on PC3 cell proliferation by curcumin was mediated by the synergic up-regulation of p21-induced growth arrest and followed cell growth arrest. [BMB Reports 2015; 48(8): 461-466]
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[게시일 2004년 10월 1일]
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