The aim of this study was to compare the response and their outcome of superovulation induction protocol in IVF-ET program. One hundued seventy seven infertile women were stimulated by FSH/hMG(group I, N=128), clomiphene citrate/hMG(group II, N=51), and hMG(group III, N=18) for the purpose of ovulation induction. The results were as follows; 1. The mean ages of patients were $31.9{\pm}3.8$ in group I, $30.6{\pm}3.3$ in group II, and $29.3{\pm}2.5$ in group III. 2. The day of hCG administration was $11.1{\pm}1.8$ in group I, $12.1{\pm}2.0$ in group II, and $13.7{\pm}6.8$ in group III. The hCG administration day of group III was significantly delayed compared with that of group I (p<0.001). 3. The terminal E2 pattern in group II was different from those of group I and III, but there was no significant difference. 4. The mean numbers of mature eggs aspirated were $5.5{\pm}3.8$ in group I, $5.0{\pm}3.3$ in group II, and $5.6{\pm}5.4$ in group III. There was no significant differences in the mean numbers of mature eggs retrieved among the three groups. 5. The fertilization rate of eggs was significantly higher in group II (67.9%) than that of group I (52.2%)(p<0.001). 6. The cleavage rate of group I (67.0%) was significantly lower than those of group II (93.2%) and group III (95.8%) (p<0.0001). 7. The mean numbers of embryos transfered were $3.3{\pm}1.4$ in group I, $3.1{\pm}1.3$ in group II, and $3.2{\pm}1.6$ in group III and the ET rate was 69.0% in group I, 77.3% in group II, and 100% in group III. There was significant difference in ET rate between group I and group III (p<0.005). 8. The pregnancy rates per OPU cycle or ET cycle were not significantly different among the three groups, but delivered and ongoing pregnancy rates were significantly different between group I (36.8%) and group II (p<88.8%) (p<0.05).
Steroid hormone profiles during luteal phase of clomiphene citrate(CC)/human menopausal gonadotropin(hMG)/human chorionic gonadotropin(hCG)-stimulated in vitro fertilization (IVF) cycles and of follicle-stimulating hormone(FSH)/hMG/hCG-stimulated IVF cycles were compared. In seventy three cycles stimulated with CC/hMG/hCG regimen, follicles were aspirated during exploratory laparotomy and yielded 7 pregnancies, and in 83 cycles stimulated with FSH/hMG/hCG regimen, follicles were aspirated by laparoscope and made 13 pregnancies. Serum estradiol($E_2$) and progesterone($P_4$) levels were determined on days 2, 5, 7, and 9 after follicle aspiration. The FSH/hMG/hCG regimen was more effective than the CC/hMG/hCG regimen in folliculogenesis, ie, ovarian stimulation, follicular phase $E_2$ peak levels, oocyte maturation, and the number of retrieved oocytes. There was no significant difference between luteal serum $P_4/E_2$ ratio of the two regimens, suggesting that secretory endometrial build-up ability for implantation may not differ each other. Several significant correlations were observed between follicular phase seum $E_2$ peak levels and luteal phase serum $E_2$ and $P_4$ levels in the FSH/hMG/hCG-stimulated cycles but any correlation was not significant in the CC/hMG/hCG-stimulated cycles, suggesting that somewhat more follicles may eventually fall in atresia even after attaining dominant stage in the CC/hMG/hCG-stimulated cycles than the FSH/hMG/hCG-stimulated cycles.
목 적: 과배란유도 후 자궁강내 인공수정 시술시 황체기 보강으로서 경구 미분화 프로게스테론 투여법과 경구 디드로게스테론 투여법의 임상적 효용성을 비교하고자 하였다. 연구방법: 2007년 1월부터 2009년 8월까지 시행된 과배란유도 후 자궁강내 인공수정 시술 183주기를 후향적으로 분석하였다. 과배란유도는 성선자극호르몬 단독 또는 클로미펜과 성선자극호르몬의 병합요법을 사용하였다. 136주기에서는 황체기 보강으로서 경구 미분화 프로게스테론을 하루 300 mg으로 투여하였고 47주기에서는 디드로게스테론을 일일 20 mg으로 투여하였다. 결 과: 여성의 연령, 불임 인자, 성숙난포수 ($\geq$16 mm), 총운동성정자수, triggering 날의 자궁내막 두께는 두 군간 유의한 차이가 없었다. 자궁내 태낭이 확인되는 임상적 임신율은 미분화 프로게스테론 투여군에서 21.3%, 디드로게 스테론 투여군에서 19.1%로 차이가 없었다 (p=0.92). 유산율은 미분화 프로게스테론 투여군에서 다소 높은 경향을 보였으나 통계학적인 차이는 없었다 (34.5% vs. 11.1%, p=0.36). 결 론: 황체기 보강으로서 경구 디드로게스테론 투여법은 경구 미분화 프로게스테론 투여에 비하여 비슷한 임신율과 유산율을 보였다. 그러나 상대적으로 디드로게스테론 투여군의 수가 적어 좀더 많은 환자를 대상으로 한 전향적 연구가 필요하다.
Follicular fluid(FF) prostaglandin $E_2$(PG$E_2$) and $PGF_{2{\alpha}}$ levels were compared in 3 groups of spontaneously ovulatory women undergoing ovulation induction with clomiphene citrate (CC) alone or with human menopausal gonadotropin(hMG) (14 patients), hMG(9 patients), or pure FSH/hMG(11 patients) for the purpose of in vitro fertilization. FF volume aspirated did not differ significantly according to the maturity of the oocyte. According to hyperstimulation regimens, the volume of FF from which preovulatory occytes were obtained was significantly less in the hMG-treated group than in the other groups. In follicles of preovulatory oocytes, FF PG$E_2$ values were significantly lower in the FSH treated group than in the Cc.treated or hMG-treated group, and FF $PGF_{2{\alpha}}$ values were significantly higher in the hMG-treated group than in the CC-treated or FSH-treated group. In follicles of immature or atretic oocytes, there was no significant difference in FF PG$E_2$ and PG$F_{2{\alpha}}$ concentrations of the similar morphology of the oocyte according to hyperstimulation regimens. In all cycles, FF PG$E_2$ and PG$F_{2{\alpha}}$ values of preovulatory oocytes were not significantly different from those of immature oocytes, but those of atretic oocytes were relatively lower than those of fertilizable oocytes and it was statistically signifincant in PG$E_2$ values of CC-treated group. In all treatment groups, FF PG$E_2$ and PG$F_{2{\alpha}}$ levels did not show and close relationship with the success of fertilization in vitro and of pregnancy after embryo transfer. Above results suggested that FF PG$E_2$ and PG$F_{2{\alpha}}$ be involved in oocyte maturation and ovulation, but their relationship with the success of in vitro fertilization was not found.
The role of amino acids in culture media for IVF-ET was examined in a total of 76 cycles. Patients received clomiphene citrate (CC) followed by hMG or GnRH-a combined with gonadotropins (FSH/hMG) for controlled ovarian hyperstimulation. Severe male (<$4{\times}10^6$ motile sperm) or age factor (>39 y) patients were excluded in this study. Pregnancy was classified as clinical if a gestational sac or fetal cardiac activity was seen on ultrasound. No significant differences were found in age, duration of infertility, follicle size, the level of $E_2$ on the day of hCG injection, the mean number of oocytes retrieved, total motile sperm count, fertilization rate and the mean number of embryos transferred between bHTF (without amino acids) and mHTF (with amino acids) groups. However, total ampules of gonadotropins were higher (p<0.01) in mHTF group than bHTF group. Significantly (p<0.05) more clinical pregnancies were recorded in mHTF group (13/30) compared with bHTF group (9/46). The multiple pregnancy rates were 11.1% in bHTF group and 7.7% in mHTF group. There were one ectopic pregnancy in mHTF group and one heterotopic pregnancy in bHTF group. Abortion rates were 22.2% in bHTF group and 7.7% in mHTF, respectively. The ongoing pregnancy or livebirth rate was significantly (p<0.05) higher in mHTF group (12/30) than bHTF group (7/46). These results suggest that the addition of amino acids in culture media is essential for culture of zygotes in vitro and adjustment of energy substrates in phosphate-free culture media appears to be beneficial for human IVF-ET procedure.
Objective: This study was designed to evaluate the effects of endogenous LH surge, GnRH agonist (GnRH-a) or human chorionic gonadotropin (hCG) as ovulation trigger on pregnancy rate by intrauterine insemination (IUI). Method: Patients received daily 100 mg of clomiphene citrate (CC) for 5 days starting on the third day of the menstrual cycle followed by human menopausal gonadotropin (hMG) for ovulation induction. Follicles larger than >16 mm in diameter were present in the ovary, frequent LH tests in urine were introduced to detect an endogenous LH surge. Final follicular maturation and ovulation were induced by GnRH-a 0.1 mg (s.c.) or hCG $5,000{\sim}10,000$ IU (i.m.) administration except natural ovulation. Pregnancy was classified as clinical if a gestational sac or fetal cardiac activity was seen on ultrasound. Results: There were no differences in age, duration of infertility and follicle size, but more ampules of hMG were used in GnRH-a group compared to hCG 10,000 IU treated group (p<0.05). Lower level of estradiol ($E_2$) on the day of hCG or GnRH-a injection was observed in hCG 10,000 IU group than other treatment groups (p<0.01). The overall clinical pregnancy rate was 19.8% per cycle (32/162) and 22.2% per patient (32/144). Pregnancy rate was higher in natural-endogenous LH surge group (37.5%, 9/24) than GnRH-a (18.8%) or hCG treated group (20.9% & 13.9%), but this difference was not statistically significant. No patient developed ovarian hyperstimulation. Abortion rate was 22.2% (2/9) in hCG 5,000 IU group. Delivery or ongoing pregnancy rate was 37.5% (9/24), 18.8% (3/16), 16.3% (7/43) and 13.9% (11/79) in endogenous LH surge, GnRH-a, hCG 5,000 IU and hCG 10,000 IU treatment groups, respectively. Conclusion: These results support the concept that use of natural-endogenous LH surge in stimulated cycles may be more effective to obtain pregnancies by IUI than GnRH-a or hCG administration.
목 적: 과배란유도하 자궁강내 인공수정시술을 받는 불임 환자들을 대상으로 연성자극요법의 효과를 성선자극호르몬분비호르몬 길항제 다회투여법과 비교, 평가하고자 본 연구가 시행되었다. 연구방법: 불임 환자 80명을 연성자극요법군 (n=40)과 성선자극호르몬분비호르몬 길항제 다회투여법군 (n=40)으로 무작위로 1:1로 배정하였다. 두 군 모두에서 질식초음파상 평균 직경이 18 mm에 도달한 난포가 1개, 또는 17 mm에 도달한 난포가 2개 이상 관찰될 때, 재조합 사람융모성성선자극호르몬 250 ${\mu}g$을 1회 투여했으며, 이 후 36~40시간째에 자궁강내 인공수정이 시행되었다. 결 과: 과배란유도를 위해 사용된 재조합 사람난포자극호르몬의 총용량과 투여일수는 연성자극요법군에서 유의하게 적었다 (p<0.001, p<0.001). 두 군 모두에서 조기 황체화호르몬 급상승은 관찰되지 않았다. 시술 주기당 임상적 임신율, 자연유산율, 다태임신율, 중증 난소과자극증후군의 발생빈도는 두 군간에 차이를 보이지 않았다. 결 론: 연성자극요법은 성선자극호르몬분비호르몬 길항제 다회투여법에 비하여 재조합 사람난포자극호르몬을 적은 용량, 짧은 기간 사용하면서도 유사한 임신율을 나타내므로, 과배란유도하 자궁강내 인공수정을 시행 받는 환자를 위한 환자 친화적이고 효과적인 과배란유도법이 될 수 있을 것이다.
Ovulation induction was done with 3 different regimens as clomid combined with HMG, HMG only, and FSH combined with HMG in 28 menstrual cycles for IVF-ET and GIFT program. The appearance of endogenous LH surge, estradiol plateau, atypical LH surge, and time from initiation to peak of LH surge in serum and urine were observed and compared in 3 groups. 1. The estradiol concentration of serum LH surge day was similar in three groups but 1st group (Clomiphene Citrate+Sequential HMG) was slightly higher at $1924.0{\pm}865.1\;pg/ml$. In regards to the existence of serum estradiol plateau, 3rd group (FSH+Sequential HMG) was highest at 60%, and 1st group and 2nd group (HMG only) were similar at 33% and 44% respectively. 2. The number of ovarian of ovarian follicle which was more than 18mm in diameter was $4.1{\pm}2.0$, $4.2{\pm}2.1$ respectibely for 2nd group and 3rd group. Although the numbers were slightly higher thean 1st group for each ovarian follicle, serum estradiol value per follicle was higher for 1st group at $583.0{\pm}261.2pg/ml$. 3. When measuring the urine LH surge according to Hi-Gonavi and according to the standard set by three different types of surge, simultameous satisfaction for 1st group, 2nd group, 3rd group was two cases, five cases, four cases respectively at 40%, and the remained cases were composed of numorous type combination which satisfied the two definition, simultaneously in this study, the LH surge starting time was determined only in the cases tow combination were satisfied simultaneously at first, but there are something to study more. In one case of the 3rd group. 4. The concentration of LH surge start in urine and serum of 2nd group was highest at306. $0{\pm}287.2IU/l$ and $34.0{\pm}9.9mIU/ml$ and 1st group was low at $116.6{\pm}66.1IU/l$ and 7.4mIU/ml. The urine and serum value of LH was highest at $1644.4{\pm}988.8IU/l$, $65.9{\pm}15.0mIU/ml$ for 2nd group, 1st group was low at urine, and 3rd group was low of serum. With pregnancy established, the LH concentration of urine was relatively high but on the contrary the LH concentration of serum was low compared to urine concentration. 5. Time from LH surge start to the maximun of urine and serum value was highest at 15. $7{\pm}9.1$ hrs and $10.8{\pm}4.9$ hrs for 1st group and 3rd group. With pregnancy established, time was shortened for urine but on the contrary serum showed an increase in time. 6. The concentration of LH which increases with time on urine was highest at 2nd group ($194.6{\pm}76.8\;IU/hour$). The lowest increase for serum was at 3rd group (2.1mIU/hour). With pregnancy established, urine showed more increase than control group ($266.5{\pm}47.4\;IU/hour$) and for serum there was similar increase ($3.4{\pm}0.8\;mIU/hour$). 7. There were two examples of non-typical surge from 1st group and 3rd group each. Among these three cases showed a reestablishment of LH surge after 10-24 hours. 8. Endogenous spontaneous Lh surge occurs once for each 2nd group and 3rd group.
목 적: 난소 용적 측정 및 기저 FSH, $E_2$, CCCT 검사를 통하여 가임기 여성에서 난소 낭종 제거술후 난소 배란능의 변화를 평가하고자 하였다. 연구방법: 난소 낭종으로 내원한 환자 중 35세 이하의 여성으로서 비교적 규칙적인 생리주기를 가지며 한쪽 난소에만 낭종을 가진 22명을 대상으로 자궁내막종군과 비자궁내막종군으로 구분하여 전향적 비교 분석을 시행하였다. 질 초음파를 이용하여 수술 1개월 전과 수술 3개월 후 생리주기 3일에 난소의 용적을 측정하였다. 또한 수술 전과, 수술 후 두 번의 정상 생리가 있은 뒤 기저 FSH, $E_2$, CCCT를 시행하였다. 대상 환자 22명 중 3명은 술후 검사를 계획한 3개월 전에 임신이 됨으로써 연구대상에서 제외하였다. 결 과: 수술 후 난소 용적은 자궁내막종군에서 $4.79{\pm}2.57\;cm^3$, 비자궁내막종군 중 직경 ${\geq}10\;cm$인 경우에서 $5.21{\pm}1.33\;cm^3$로서 건측과 비교하여 유의한 감소가 있었으나, 비자궁내막종군 중 직경 <10 cm인 경우는 $6.18{\pm}2.85\;cm^3$로서 유의한 용적 감소가 없었다. 수술후 자궁내막종군의 기저 FSH는 $4.25{\pm}0.20\;mIU/ml$, CCCT 10일째 FSH는 $3.79{\pm}0.80\;mIU/ml$였고, 비자궁내막종군은 각각 $4.24{\pm}0.85\;mIU/ml$, $4.28{\pm}0.92\;mIU/ml$로서 수술 전후의 기저 FSH, CCCT 결과 비교에서 각 군 모두 유의한 차이가 없었으며, 두 군간의 비교에서도 유의한 차이가 없었다. 결 론: 자궁내막종 절제술 및 10 cm 이상의 난소 낭종 절제술 후 난소 용적은 유의한 감소를 보였으나 10 cm 미만의 난소 낭종 제거술에서는 난소 용적의 유의한 감소가 없었다. 난소 배란능을 평가하기 위하여 측정한 기저 FSH, CCCT 검사 결과는 낭종 제거술 후에도 각 군 모두 유의한 차이를 보이지 않았다. 따라서 가임기 여성에서는 난소절제술 보다는 낭종 제거술이 우선 고려되어야 하며, 세심한 주의를 기울인다면 난소 배란능의 손상을 최소화할 수 있을 것으로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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