연구 배경: 고위험군의 악성 질환의 치료로 최근에 시도되고 있는 고용량 항암화학요법은 기존의 치료보다 치료 반응율이 높고 생존의 향상을 기대할수 있는 방법이다. 그러나 치료와 관련된 부작용도 있어 이환율 및 사망률도 높다. 말초 조혈모세포이식을 이용한 고용량 항암화학요법 후에 발생하는 특발성 폐렴 증후군은 감염성 원인을 배제한다면 약제에 의한 폐독성으로 유발되었을 가능성이 가장 높다. 저자들은 약제 독성으로 유발되었을 것으로 추정되는 폐렴 증후군에 대하여 알아보고자 하였다. 방법: 1995년 5월부터 1997년 12월까지 아주대학교병원에서 말초 조혈모세포이식을 이용한 고용량 항암화학 요법을 시행받은 환자들을 대상으로 하였다. 이들 중 특발성 폐렴 증후군이 발생한 5례에서 경기관지폐생검을 시행하고 그 임상 양상과 치료 결과를 후향적으로 분석하였다. 결과: 전체 대상 환자는 97례이었으며 이들중 5례(5.1%)에서 특발성 폐렴 증후군이 발생하였다. 5례의 환자의 연령은 평균 $41{\pm}13$세, 남녀비는 3:2였으며 유방암 3례, 악성 림프종 2례이었다. 사용된 항암제는 CBP regimen 3례, BEAC regimen 1례, BEAM regimen 1례이었으며, 사용된 용량은 BCNU 300-400 mg/$m^2$, cyclophosphsmide 6,000 mg/$m^2$이었다. 다섯 례 모두에서 고용량 항암화학요법 전에 방사선 치료를 받았다. 고용량 항암화학요법을 시행한지 평균 14주 후 (4-26주)에 기침, 호흡곤란, 발열 등을 동반한 폐침윤이 발생하였다. 흉부 방사선 검사 소견상 3례에서는 양측성, 2례에서는 우하엽에 국한된 미만성의 폐침윤을 보였다. 경기관지폐생검 결과 폐포 손상과 격막의 비후, 비정상적인 제 II 형 폐세포의 증식이 관찰되었고 악성 세포의 침윤이나 감염성 질환 등의 소견은 없었다. 모든 환자에서 스테로이드를 투여하였으나 2례에서는 급성 호흡부전증으로 진행하여 사망하였다. 3례에서는 폐병변이 소실되고 중상도 호전되었으나 1례는 확장성 심근병으로 사망하였고 2례는 호전되어 폐병변이 없는 상태에서 외래 관찰 중이다. 결론: 말초 조혈모세포이식을 이용한 고용량 항암화학요법은 치료 효과가 기존의 항암치료보다 높지만 BCNU를 포함하는 복합 화학요법을 사용하는 경우 약제에 폐손상이 발생할 가능성이 있어 적절한 환자의 선정과 폐손상을 최소화할 수 있도록 유의하여야 한다.
Background: This analysis was conducted to evaluate the efficacy and safety of irinotecan based chemotherapy for treatment of patients with metastatic breast cancer (MBC) who experienced disease progression after one to three chemotherapy regimens, including at least one anthracycline- or taxane-based. Methods: Clinical studies were identified using a predefined search strategy. Pooled response rates (RR) to treatment were calculated. Results: As irinotecan based regimens, 5 clinical studies which including 217 patients with refractory MBC were considered eligible for inclusion, with irinotecan, cisplatin, capecitabine, or TS-1. Systemic analysis suggested that, in all patients, pooled RR was 48.8% (106/217) with irinotecan based regimens. Thrombocytopenia and leukocytopenia were the main side effects. No grade III or IV renal or liver toxicity was observed. No treatment related deaths occurred. Conclusion: This systemic analysis suggests that irinotecan based regimens are beneficial and safe for treating patients with MBC after other chemotherapy.
Ozdemir, Nuriye;Dogan, Mutlu;Sendur, Mehmet Ali Nahit;Yazici, Ozan;Abali, Huseyin;Yazilitas, Dogan;Akinci, Muhammed Bulent;Aksoy, Sercan;Zengi, Nurullah
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제15권20호
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pp.8715-8718
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2014
Background: ABVD (doxorubicin, bleomycin, vinblastine (Vb) and dacarbazine) is the standard regimen in Hodgkin's lymphoma (HL).Vincristine (O) is a mitotic spindle agent like Vb. We aimed to evaluate the efficacy and safety of O as a part of ABOD in HL. Materials and Methods: Patients who had ABOD were enrolled. Stage I-II HL were evaluated for unfavorable risk factors according to NCCN. National Cancer Institute Common Toxicity Criteria was used for toxicity. Results: Seventy-nine HL patients in our center between 2003 and 2007 were evaluated retrospectively. Median follow-up was 54 months. Most of the patients were male in their third decade. Median ABOD cycles were 6 (2-8). Primary refractory disease rate was 17.7% whereas it was 5.1% for early relapse and 5.1% for late relapse disease. Response rates were as 82.3% for complete response, 11.4% for partial response, 5.1% for stable disease and 1.3% for progressive disease. Half of relapsed patients had autologous stem cell transplantation. Estimated 5-year failure-free survival was 71% and significantly longer in early stage patients without risk factors, bulky disease or radiotherapy (RT) (p=0.05, p<0.0001, p=0.02; respectively). Estimated 5-year overall survival was 74% and significantly longer in those who had no RT (p=0.001). Dose modification rate was 5.1% and chemotherapy delay rate was 19%. There were no toxicity-related deaths. Conclusions: ABOD seems to be effective with managable toxicity in HL, even in those with poor prognostic factors.
This analysis was conducted to evaluate the efficacy and safety of carboplatin based chemotherapy in treating pediatric patients with Wilms tumors. Methods: Clinical studies evaluating the efficacy and safety of carboplatin based regimens on response and safety for pediatric patients with Wilms tumors were identified using a predefined search strategy. Pooled response rates (RRs) of treatment were calculated. Results: In carboplatin based regimens, 4 clinical studies which including 127 patients with advanced Wilms tumors were considered eligible for inclusion. With this carboplatin based chemotherapy, 2 clinical studies included carboplatin, ifosfamide and etoposide. Systemic analysis suggested that, in all patients, the pooled PR was 64.5% (82/127) in carboplatin based regimens. Thrombocytopenia and leukocytopenia were the main side effects. No grade III or IV renal or liver toxicity was observed. No treatment related death occurred with carboplatin based treatment. Conclusion: This systemic analysis suggests that carboplatine based regimens are associated with a reasonable response rate and accepted toxicities for treating pediatric patients with Wilms tumors.
Intracranial germ cell tumors (ICGCT) occur in 2-11% of children with brain tumors between 0-19 years of age. For treatment of germinoma, relatively low radiation doses with or without chemotherapy show excellent 10 year survival rate of 80-100%. Past studies showed that neoadjuvant chemotherapy combined with focal radiotherapy resulted in unacceptably high rates of periventricular tumor recurrence. The use of generous radiation volume which covers the whole ventricular space with later boost treatment to primary site is considered as standard treatment of intracranial germinomas. For non-germinomatous germ cell tumors (NGGCT), 10-year overall survival rate is still much inferior than that of intracranial germinoma despite intensive chemotherapy and high-dose radiotherapy. Craniospinal radiotherapy combined with cisplatin-based chemotherapy provides the best treatment outcome for NGGCT; 60-70% of overall survival rate. There is a debate on the surgical role whether surgery can contribute to improved treatment outcome of NGGCT when added to combined chemoradiotherapy. Because higher dose of radiotherapy is required for treatment of NGGCT than for germinoma, it is tested whether whole ventricular irradiation can replace craniospinal irradiation in intermediate risk group of NGGCT to minimize radiation-related late toxicity in the recent studies. To minimize the treatment-related neural deficit and late sequelae while maintaining long-term survival rate of ICGCT patients, optimized administration of chemotherapy and radiotherapy should be selected. Use of technically upgraded radiotherapy modalities such as intensity-modulated radiotherapy or proton beam therapy is expected to bring an improved neurocognitive outcome with longitudinal assessment of the patients.
본 연구는 1991년 5월부터 국소적으로 진행된 자궁경부암 (FIGO stage IIB~IVA) 환자를 대상으로 5-FU와 Cis-platinum을 방사선 치료와 동시에 투여하여 치료 독성, 치료의 적합성과 국소관해율을 평가하기 위해 시행되었다. 방사선 치료는 외부방사선 조사로 전골반부에 23회에 걸쳐 4140 cGy 시행후, 고선량 근접치료기로 강내조사를 6회 내지 7회 (A점에 $3000\~3500$ cGy) 시행하였으며, B점에 추가조사를 시행하여 IIB병기 환자는 6000 cGy까지 IIIB병기 환자는 6500 cGy가지 B점에 조사되도록 하였다. 첫 번째 항암화학요법은 외부방사선 치료 시행의 두번째 주에 5-FU는 $1000 mg/m^2/24hr$를 96시간 동안에 걸쳐 토여하고 Cis-platinum은 $20mg/m^2/day$를 3일 투여하였다. 두번째 항암화학요법은 처음과 동일한 방법으로 첫번째 고선량 근접 강내 치료가 시행될 때 투여 되었다. 1993년 8월까지 총 16명의 환자(10 IIB 병기, 4 IIIB병기, 2 IVA 병기)가 등록되었으며, 이중 2명은 외부방사선 2회 조사후 치료를 중단하였으며, 1명은 강내치료중 3등급의 비뇨기계독성으로 치료를 중단하였다. 2회의 항암화학 요법이 종료된 후 독성의 평가가 가능했던 14명의 환자중 5명이 3등급의 위장관독성이 발생하였으나, 4명은 치료종료후 평가에서 회복되었다. 1명은 병기 IIIB환자로 초기에 서혜부 임파절 전이가 있어 다량의 방사선이 조사되었는데, 치료종료 후에 위장관독성이 악화되었고, 1개월후 원격전이로 사망하였다. 치료후 치료전 체중의 $10\%$ 이상 감소된 환자는 2명이었고, 1명이 3등급의 백혈구 감소를 보였다. 환자의 평균 치료 기간은 75일(포준 치료 기간은 $70\pm7$일)이었고, 80일 이상인 환자는 3명 (84, 84, 89일)이었다. 추적관찰 가능했던 13명 환자중 8명이 완전관해를 보였고, 특히 IIB병기 환자의 경우 9명중 8명이 완전관해를 보였다. 본 연구결과 진전된 자궁 경부암에서 방사선과 항암화학요법 병행치료는 효과나 독성면에서 수용가능 하였으나 향후 근치적 방사선치료 단독으로 시행된 경우와의 전향적 비교연구가 필요할 것으로 생각된다.
Purpose: To evaluate the efficacy and toxicity of induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy (the treatment group) versus concurrent chemoradiotherapy with or without adjuvant chemotherapy (the control group) for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma. Methods: The search strategy included Pubmed, Embase, the Cochrane Library, China National Knowledge Internet Web, Chinese Biomedical Database and Wanfang Database. We also searched reference lists of articles and the volumes of abstracts of scientific meetings. All randomized controlled trials were included for a meta-analysis performed with RevMan 5.1.0. The Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation system (GRADE) was used to rate the level of evidence. Results: Eleven studies were included. Risk ratios of 0.99 (95%CI 0.72-1.36), 0.37 (95%CI 0.20-0.69), 1.08 (95%CI 0.84-1.38), 0.98 (95%CI 0.75-1.27) were observed for 3 years overall survival, 3 years progression-free survival, 2 years loco-regional failure-free survival and 2 years distant metastasis failure-free survival. There were no treatment-related deaths in either group in the 11 studies. Risk ratios of 1.90 (95%CI 1.24-2.92), 2.67 (95%CI 0.64-11.1), 1.04 (95%CI 0.79-1.37), 0.98 (95%CI 0.27-3.52) were found for grade 3-4 leukopenia, grade 3-4 thrombocytopenia, grade 3-4 mucous membrane, and grade 3-4 hepatic hematologic and gastrointestinal toxicity, the most significant toxicities for patients. Conclusion: Compared with the control group, induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy was well tolerated but could not significantly improve prognosis in terms of overall survival, loco-regional failure-free survival or distant metastasis failure-free survival.
Human papillomavirus (HPV) is a causative agent for a subset of oropharyngeal cancer (OPC). The current standard of care (SOC) for locally advanced OPC is 70 Gy definitive radiotherapy (RT) concurrent with cisplatin, which entails significant proportions of acute and late grade 3 or higher toxicities. Accordingly, discovery of favorable prognosis of HPV-related OPC has led to enthusiasm to attenuate subspecialties therapy in multidisciplinary treatment. Diverse deintensification strategies were investigated in multiple phase 2 trials with an assumption that attenuated treatments result in comparable oncologic outcome and less toxicities compared with SOC. Several trials on chemotherapy deintensification revealed that concomitant administration of cisplatin is not to be omitted or substituted for cetuximab without compromising progression-free survival or local control. A transoral robotic surgery (TORS) is investigated as alternative local treatment, but TORS plus SOC or mild deintensified adjuvant RT showed similar toxicities and inferior oncologic outcomes compared with SOC definitive RT or moderately deintensified RT. However, it has been reported that TORS plus deintensified 30-36 Gy adjuvant RT results in excellent outcome and less late toxicity compared with SOC adjuvant RT. Several phase 2 trials reported apparently equivalent progression-free survival and local control and similar adverse effects with moderately deintensified 60 Gy RT compared with SOC 70 Gy RT. Further dose reduction below 60 Gy has been investigated using biology-directed approaches, which use response to induction chemotherapy or metabolic images to triage HPV-positive OPC for deintensified RT. In summary, these trials provide valuable insights for future directions. Available evidence consistently showed that moderately deintensified RT is effective and safe for HPV-positive OPC in both definitive and adjuvant settings. Concurrent cisplatin remains an essential component without which progression-free survival is significantly compromised for advanced HPV-positive OPC. A simple incorporation of TORS to SOC may be detrimental for oncologic outcome without anticipated toxicity reduction. Given the lack of level 1 evidence, it is prudent to curb an unjustified deviation from the current SOC and limit any deintensified strategies to clinical trials and adhere to the current SOC.
Chemotherapy-induced cognitive impairment is recognized as the most typical symptom in patients with cancer that occurs during and following the chemotherapy treatment. Recently many studies focused on pharmaceutical strategies to control the chemotherapy side effects, however it is far from satisfactory. There may be a need for more effective treatment options. The aim of this study was to investigate the protective effect of exercise on cisplatin-induced neurotoxicity. Eight-week-old C57BL6 mice were separated into three group: normal control (CON, n = 8); cisplatin injection control (Cis-CON, n = 8); cisplatin with aerobic exercise (Cis-EXE, n = 8). Cisplatin was administered intraperitoneally at a dose of 3.5 mg/kg/day. The Cis-EXE group exercise by treadmill running (14-16 m/min for 45 min daily, 3 times/week) for 12 weeks. Compared to the CON group, the cisplatin injection groups showed significant decrease in body weight and food intake, indicating successful induction of cisplatin toxicity. The Cis-CON group showed significantly increased levels of pro-inflammatory cytokines including IL-6, IL-1β, and TNF-α in the hippocampus, while the Cis-EXE group was significantly decreased in the expression of IL-6, IL-1β, and TNF-α. In addition, compared to the CON group, the levels of synapse-related proteins including synapsin-1 and -2 were significantly reduced in the Cis-CON group, and there was a significant difference between the Cis-CON and Cis-EXE groups. Antioxidant and apoptosis factors were significantly improved in the Cis-EXE group compared with the Cis-CON group. This study suggest that exercise could be meaningful approach to prevent or improve cisplatin-induced cognitive impairment.
Purpose: To evaluate treatment outcome of patients with high risk locally advanced gastric cancer after postoperative chemoradiotherapy. Materials and Methods: Between May 2003 and May 2012, thirteen patients who underwent postoperative chemoradiotherapy for gastric cancer with resection margin involvement or adjacent structure invasion were retrospectively analyzed. Concurrent chemotherapy was administered in 10 patients. Median dose of radiation was 50.4 Gy (range, 45 to 55.8 Gy). Results: The median follow-up duration for surviving patients was 48 months (range, 5 to 108 months). The 5-year overall survival rate was 42% and the 5-year disease-free survival rate was 28%. Major pattern of failure was peritoneal seeding with 46%. Locoregional recurrence was reported in only one patient. Grade 2 or higher gastrointestinal toxicity occurred in 54% of the patients. However, there was only one patient with higher than grade 3 toxicity. Conclusion: Despite reported suggested role of adjuvant radiotherapy with combination chemotherapy in gastric cancer, only very small portion of the patients underwent the treatment. Results from this study show that postoperative chemoradiotherapy provided excellent locoregional control with acceptable and manageable treatment related toxicity in patients with high risk locally advanced gastric cancer. Thus, postoperative chemoradiotherapy may improve treatment result in terms of locoregional control in these high risk patients. However, as these findings are based on small series, validation with larger cohort is suggested.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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