Lee, Mi Jin;Jin, Young-hee;Kim, Kyongmin;Choi, Yangkyu;Kim, Hyoung-Chin;Park, Sun
IMMUNE NETWORK
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v.10
no.4
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pp.126-134
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2010
Background: $CD8^+$ T cells contribute to the clearance of Hepatitis B virus (HBV) infection and an insufficient $CD8^+$ T cell response may be one of the major factors leading to chronic HBV infection. Since the HBx antigen of HBV can up-regulate cellular expression of several immunomodulatory molecules, we hypothesized that HBx expression in hepatocytes might affect $CD8^+$ T cell activity. Methods: We analyzed the activation and apoptosis of $CD8^+$ T cells co-cultured with primary hepatocytes rendered capable of expressing HBx by recombinant baculovirus infection. Results: Expression of HBx in hepatocytes induced low production of $interferon-{\gamma}$ and apoptosis of CD8+ T cells, with no effect on CD8 T cell proliferation. However, transcriptional levels of H-2K, ICAM-1 and PD-1 ligand did not correlate with HBx expression in hepatocytes. Conclusion: Our results suggest that HBx may inhibit $CD8^+$ T cell response by regulation of $interferon-{\gamma}$ production and apoptosis.
The influenza A virus is a highly infectious respiratory pathogen that sickens many people with respiratory disease annually. To prevent outbreaks of this viral infection, an understanding of the characteristics of virus-host interaction and development of an anti-viral agent is urgently needed. The influenza A virus can infect mammalian species including humans, pigs, horses and seals. Furthermore, this virus can switch hosts and form a novel lineage. This so-called zoonotic infection provides an opportunity for virus adaptation to the new host and leads to pandemics. Most influenza A viruses express proteins that antagonize the antiviral defense of the host cell. The non-structural protein 1 (NS1) of the influenza A virus is the most important viral regulatory factor controlling cellular processes to modulate host cell gene expression and double-stranded RNA (dsRNA)-mediated antiviral response. This review focuses on the influenza A virus NS1 protein and outlines current issues including the life cycle of the influenza A virus, structural characterization of the influenza A virus NS1, interaction between NS1 and host immune response factor, and design of inhibitors resistant to the influenza A virus.
Oral administration of antigen has long been considered as a promising alternative for the treatment of chronic autoimmune diseases including rheumatoid arthritis (RA), and oral application of type II collagen (CII) has been proven to improve pathogenic symptoms in RA patients without problematic side effects. To further current understandings about the immune suppression mechanisms mediated by orally administered antigens, we examined the changes in IgG subtypes, T-cell proliferative response, and proportion of interleukin (IL)-10 producing Th subsets in a time course study of collagen induced arthritis (CIA) animal models. We found that joint inflammation in CIA mouse peaked at 5 weeks after first immunization with CII, which was significantly subdued in mice pre-treated by repeated oral administration of CII. Orally tolerized mice also showed increase in their serum level of IgG1, while the level of IgG2a was decreased. T-cell proliferation upon CII stimulation was also suppressed in lymph nodes of mice given oral administration of CII compared to non-tolerized controls. When cultured in vitro in the presence of CII, T-cells isolated from orally tolerized mice presented higher proportion of $CD4^+IL-10^+$ subsets compared to non-tolerized controls. Interestingly, such increase in IL-10 producing cells were obvious first in Peyer's patch, then by 5 weeks after immunization, in mesenteric lymph node and spleen instead. This result indicates that a particular subset of T-cells with immune suppressive functions might have migrated from the original contact site with CII to inflamed joints via peripheral blood after 5 weeks post immunization.
Park, Hyeon-Ae;Kweon, Mee-Hyang;Han, Hyung-Mee;Sung, Ha-Chin;Yang, Han-Chul
Korean Journal of Food Science and Technology
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v.30
no.4
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pp.976-982
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1998
The effects of the glycoprotein (PAG) isolated from Pteridium aquilinum on the immune function was examined in mice. PAG was intraperitoneally administered into BALB/C mice for 14 days and the antibody forming ability to hen egg lysozyme (HEL) and the blastogenic responses of splenocytes were measured. PAG treatment significantly increased antibody formation to HEL in a dose-dependent manner. Blatogenesis of splenocytes in response to lipopolysaccharide (LPS, B-cell specific mitogen) or phytohemagglutinin (PHA, T-cell specific mitogen) was also increased after treatment with PAG, indicating that the PAG increases both humoral and cellular immunities. To examine whether the immune function of PAG was via a direct effect on the lymphocytes, splenocytes were isolated from BALB/C mice, exposed to various concentrations of PAG in vitro and the blastogenic responses were measured. In vitro exposure to PAG significantly increased blastogenesis of splenocytes to LPS up to $500{\;}{\mu}g/kg$, whereas the blastogenic response to PHA was not altered by PAG treatment. To identify the fraction responsible for the increase in the immune function, the effect of periodate digest, pronase digest or purified polysaccharide on the antibody production to HEL was examined. Crude protein fraction of PAG significantly increased the antibody formation to HEL. On the other hand, both crude and purified polysaccharide fractions did not have any effects on the antibody production ability. These data indicated that 1) PAG increased both humoral and cellular immune functions, 2) the increase in humoral immunity was probably via a direct action of PAG on lymphocytes and 3) the protein portion of PAG was responsible for the increase in humoral immunity.
Seo, Hyang-Eun;Kim, Yeon-Jae;Kim, Seong-Kyu;Kang, Hyun-Jae;Do, Yun-Kyung;Yoon, Hye-Jin;Chyun, Jae-Hyun;Lee, Byung-Ki;Kim, Won-Ho
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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v.52
no.1
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pp.70-75
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2002
Mycoplasma pneumioniae has a unique genomic composition, cellular biology, and a fastidious nature as the smallest cell-free living organism that lacks a cell wall. Previous studies have suggested that a clinical manifestation of a M. pneumoniae infection is a consequence of a host immune response, particularly involving cellular immunity. Adenosine deaminase (ADA) is the main T-lymphocyte enzyme, and its activity is high in diseases where cellular immunity is stimulated. Therefore, its activity is useful for diagnosing a tuberculous pleural effusion. A pleural effusion is found in 5-20% of Mycoplasma pneumonia patients. However, there are few reports of high ADA activity in a mycoplasmal pleural effusion. Here we report a case of Mycoplasma pneumoniae infection established by a polymerase chain reaction and serologic tests, accompanying high ADA activity in a pleural effusion.
Background: The impact of the immune response on cancer gene therapy using viral vectors to deliver a "suicide gene" is currently unclear. A vigrous immune response targeted at viral proteins or transgene may enhance the efficacy of tumor destruction and even augment responses to tumor antigens. These responses may involve the release of cytokines and stimulation of tumor specific cytotoxic T-lymphocytes that enhance therapeutic efficacy. On the other hand, a vigorous rapid cellular immune response may destroy cells expressing the therapeutic gene and attenuate the response to therapy. Furthermore, development of neutralizing antibody responses may prevent readministration of virus, a potentially significant limitation. Evaluating the significance of these limitations in animal models and developing solutions are therefore of obvious importance. Methods: After retroviral transduction of mouse mesothelioma cell line(AB12) with Herpes Simplex Virus thymidine kinase (HSVtk) gene in vitro, subcutaneous flank tumors were established. To study the effect of intact immune system on efficacy of tumor erradication, the ability of the HSVtk/ganciclovir system to inhibit tumor growth was compared among normal Balb/c mice, immunodeficient Balb/c-nude and SCID mice, and Balb/c mice immunosuppressed with cyclosporin. Results: Ganciclovir treatment resulted in greater inhibition of tumor growth in Balb/c mice compared with immunodeficient Balb/c-nude mice and SCID mice(in immunodeficient mice, there were no growth inhibition by ganciclovir treatment). Ganciclovir treatment resulted in greater inhibition of tumor growth in noncyclosporin (CSA) treated Balb/c mice compared with CSA treated Balb/c mice. On day 8, mean ganciclovir-treated tumor volume were 65% of control tumor volume in Balb/c mice versus 77% control tumor volume in CSA-treated Balb/c mice. This effect was still evident during therapy (day 11 and 13). On day 13, non-CSA treated tumor volume was 35% of control tumor volume versus 60% of control tumor volume in CSA treated Balb/c mice. Duration of expression of HSVtk was not affected by the immunosuppression with CSA. Conclusion: These results indicate that the immune responses against retrovirally transduced cells enhance the efficacy of the HSVtk/ganciclovir system. These findings have important implications for clinical trials using currently available retrovirus vectors as well as for future vector design.
Yang, Su Jin;Lee, Si Young;Lee, Hannah;Park, Yeong Chul;Choi, Seon Kang;Yu, Chang Yeon;Chung, Ill Min;Lim, Jung Dae
Korean Journal of Medicinal Crop Science
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v.24
no.5
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pp.408-419
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2016
Background: In recent years, adjuvants have received increasing attention owing to the development of purified subunit and synthetic vaccines which are poor immunogens and require additional adjuvants to evoke an immune response. Therefore, immunologic adjuvants have been developed and tested. Plant polysaccharides have been recognized as effective biological response modifiers with low toxicity. Methods and Results: In this study, the polysaccharide from the aboveground part of Astragalus membranaceus Bunge containing immunomodulating arabino-3,6-galactan was evaluated for its hemolytic activity and adjuvant potential in the specific cellular and humoral immune responses to ovalbumin. The polysaccharide from the aboveground part of Astragalus membranaceus Bunge was co-immunized with the purified Vi capsular polysaccharide of Salmonella typhi vaccine in mice. The polysaccharide from the aboveground part of Astragalus membranaceus Bunge did not induce any hemolytic activity or side effects at doses up to $500{\mu}g/m{\ell}$. The concanavalin A-, lipopolysaccharide-, and ovalbumin-induced splenocyte proliferation and serum ovalbumin-specific IgG, IgG1 and IgG2b antibody titers in immunized mice were significantly enhanced by AMA. Pharmacological data revealed that the polysaccharide from the aboveground part of Astragalus membranaceus Bunge increased antigen-specific antibody levels in immunized mice. The polysaccharide from the aboveground part of Astragalus membranaceus Bunge-adjuvanted purified Vi capsular polysaccharide of Salmonella typhi vaccine improved the proliferation of splenocytes and macrophages as well as stimulated cytokine production. Conclusions: These results suggest that the polysaccharide from the aboveground part of Astragalus membranaceus Bunge-adjuvanted vaccines enhanced humoral and cellular immunity and that the polysaccharide from the aboveground part of Astragalus membranaceus Bunge is a safe and efficacious adjuvant candidate suitable for use in prophylactic and therapeutic vaccines.
Silkworm larvae often suffer from viral infections causing heavy losses to the economy of silk industry. Insects exhibit both humoral and cellular immune responses that are effective against various pathohens like bacteria, fungi, protozoa, etc., but no insect immune responses is effective against viral infection. To obtain genes related to insect antiviral immunity from Bombyx mori, the cDNA library was constructed from B. mori nucleopolyhedrovirus (BmNPV)-infected B. mori. From the cDNA library, we selected 411 differentially expressed clones, and the 5' ends of the inserts were sequenced to generate ESTs. In this work, 135 unigenes were generated after the assembly of 411 differentially expressed clones ESTs. Of these 135 unigenes, we selected 109 antiviral response-related candidates except 26 clones that high similarity with genes derived from BmNPV. Among 109 unigenes, a total of 80% had significant matches to genes from other organisms in the database, wheres 20% of the unigenes had not matched in the database. Functional groups of these sequences with matches in database were constructed according to their putative biological function. Three largest categories were control of cellular oraganization (52%), metabolism (20%), and protein fate (10%). The genetic information reported in this study will provide more information about antiviral-related genes in silkworms.
Phospholipase C gamma (PLCγ) has critical roles in receptor tyrosine kinase- and non-receptor tyrosine kinase-mediated cellular signaling relating to the hydrolysis of phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate [PI(4,5)P2] to produce inositol 1,4,5 trisphosphate (IP3) and diacylglycerol (DAG), which promote protein kinase C (PKC) and Ca2+ signaling to their downstream cellular targets. PLCγ has two isozymes called PLCγ1 and PLCγ2, which control cell growth and differentiation. In addition to catalytically active X- and Y-domains, both isotypes contain two Src homology 2 (SH2) domains and an SH3 domain for protein-protein interaction when the cells are activated by ligand stimulation. PLCγ also contains two pleckstrin homology (PH) domains for membrane-associated phosphoinositide binding and protein-protein interactions. While PLCγ1 is widely expressed and appears to regulate intracellular signaling in many tissues, PLCγ2 expression is restricted to cells of hematopoietic systems and seems to play a role in the regulation of immune response. A distinct mechanism for PLCγ activation is linked to an increase in phosphorylation of specific tyrosine residue, Y783. Recent studies have demonstrated that PLCγ mutations are closely related to cancer, immune disease, and brain disorders. Our review focused on the physiological roles of PLCγ by means of its structure and enzyme activity and the pathological functions of PLCγ via mutational analysis obtained from various human diseases and PLCγ knockout mice.
The concept of innate immunity in insects which refers to the first line of host defense constitutes the humoral and cellular components which are involved in recognition and actively participate in the elimination of the intruding foreign micro- or macro-organisms. Several recent studies suggest that juvenile hormone (JH) modulates the cellular immune reactions in response to pathogen. In this study, pyriproxyfen (a JH agonist as an insect growth regulator) was tested in its any inhibitory effect on the immune reactions of the beet armyworm, Spodoptera exigua. To this end, five different hemocyte morphotypes of final instar S. exigua were identified by phase contrast microscopy. Plasmatocytes and granular cells, which constitute about 90% of the total hemocyte count, were prominently distinguished based on their basophilic/acidophilic nature using Giemsa stain. The role of pyriproxyfen on the functional ability of hemocytes was analyzed using FITC-labeled Providencia vermicola for the phagocytic potential of the hemocytes. Both granular cells and plasmatocytes exhibited phagocytosis behavior. Pyriproxyfen significantly inhibited the phagocytosis of both cell types, proposing its novel action as an immunosuppressant.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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