Fabry disease is a lysosomal storage disorder characterized by the lysosomal accumulations of glycosphingolipids in a variety of cytotypes, which include endothelial cells. The disease is inherited and originates from an error in glycosphingolipid catabolism caused by insufficient α-galactosidase A activity, which causes uncontrolled progressive storage of intracellular globotriaosylceramide (Gb3) in the vasculature and extracellular accumulation of lyso-Gb3 (a deacetylated soluble form of Gb3). Necrosis can lead to inflammation, which exacerbates necrosis and creates a positive feedback loop that triggers necroinflammation. However, the role played by necroptosis, a form of programmed necrotic cell death, in the cell-to-cell inflammatory reaction between epithelial and endothelial cells is unclear. Thus, the present study was undertaken to determine whether lyso-Gb3 induces necroptosis and whether necroptosis inhibition protects endothelial dysfunction against lyso-Gb3 inflamed retinal pigment epithelial cells. We found lyso-Gb3 induced necroptosis of a retinal pigment epithelial cell line (ARPE-19) in an autophagy-dependent manner and that conditioned media (CM) from ARPE-19 cells treated with lyso-Gb3 induced the necroptosis, inflammation, and senescence of human umbilical vein endothelial cells. In addition, a pharmacological study showed CM from lyso-Gb3 treated ARPE-19 cells induced endothelial necroptosis, inflammation, and senescence were significantly inhibited by an autophagy inhibitor (3-MA) and by two necroptosis inhibitors (necrostatin and GSK-872), respectively. These results demonstrate lyso-Gb3 induces necroptosis via autophagy and suggest that lyso-Gb3 inflamed retinal pigment epithelial cells trigger endothelial dysfunction via the autophagy-dependent necroptosis pathway. This study suggests the involvement of a novel autophagy-dependent necroptosis pathway in the regulation of endothelial dysfunction in Fabry disease.
발효생산된 에탄올의 농도가 Zymomonas mobilis 에서 당대사에 관련된 효소의 역가에 미치는 영향을 조사하였다. 그 결과, glucose kinase 및 glucose 6-phosphate dehydrogenase는 큰 영향을 받지 않았으나 transketolase 역가는 에탄을 농도가 증가함에 따라 심하게 저해됨을 알았다. 따라서 에탄을 농도의 증가에 따른 균성장속도의 감소는 transketolase에 의하여 영향을 받는 것으로 생각되었다.
본 연구의 목적은 장기간의 지구성 운동 또는 저항성 운동이 중년 흰쥐의 골격근 내 단백질 합성과 분해에 미치는 영향을 규명하는 것이다. 50 주령의 male Wistar rat 30 마리를 이용하여 3집단(좌업, 지구성 운동집단, 저항성 운동집단)으로 무선배정한 후 12 주간 처치를 실시하였다. 연구결과 12주간의 저항성운동은 중년 쥐의 족저근 내 Akt/mTOR 신호전달체계를 활성화시켰고, FoxO1/MuRF1 단백질 발현을 저해하였다. 지구성 운동은 mTOR 신호전달체계에는 영향을 미치지 않았으나 FoxO1/MuRF1 단백질 발현을 저해하였고, AMPK/PGC-1α 발현을 증가시켰다. 요약하면 12주간의 운동트레이닝은 중년 흰쥐의 골격근 내 단백질 동화/이화반응에 긍정적인 영향을 미쳤으며, 지구성 운동은 근단백질 이화반응의 저해를 통해서 노화근육의 단백질 균형에 영향을 미치는 것으로 나타났다. 이러한 결과를 통해서 근 손실에 따른 근 기능의 저하가 가시화되기 시작하는 중년을 대상으로 실시되는 운동처방 시 근 감소증 예방 및 치료를 위해 저항성 운동만이 아니라 중강도 이상의 지구성 운동도 유효할 것으로 생각된다.
Objective: There is a strong relationship between the content of beneficial fatty acids in milk and milk fat metabolic activity in the mammary gland. To improve milk quality, it is therefore necessary to study fatty acid metabolism in bovine mammary gland tissue. In adipose tissue, peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARG), the core transcription factor, regulates the fatty acid metabolism gene network and determines fatty acid deposition. However, its regulatory effects on mammary gland fatty acid metabolism during lactation have rarely been reported. Methods: Transcriptome sequencing was performed during the prelactation period and the peak lactation period to examine mRNA expression. The significant upregulation of PPARG drew our attention and led us to conduct further research. Results: According to bioinformatics prediction, dual-luciferase reporter system detection, real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction and Western blotting, miR-130a and miR-130b could directly target PPARG and inhibit its expression. Furthermore, triglyceride and oil red O staining proved that miR-130a and miR-130b inhibited milk fat metabolism in bovine mammary epithelial cells (BMECs), while PPARG promoted this metabolism. In addition, we also found that the coexpression of miR-130a and miR-130b significantly enhanced their ability to regulate milk fat metabolism. Conclusion: In conclusion, our findings indicated that miR-130a and miR-130b could target and repress PPARG and that they also have a functional superposition effect. miR-130a and miR-130b seem to synergistically regulate lipid catabolism via the control of PPARG in BMECs. In the long-term, these findings might be helpful in developing practical means to improve high-quality milk.
Ji-Yeon Kim;Gyung-Ah Wie;Kyoung-A Ryu;So-Young Kim
Clinical Nutrition Research
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제12권2호
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pp.91-98
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2023
Adequate nutritional support is crucial in preventing complications and improving outcomes in critically ill patients. Extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) is a mode of supportive care for patients with respiratory and/or cardiac failure. ECMO patients frequently exhibit a hypermetabolic state characterized by protein catabolism and insulin resistance, which can lead to malnutrition. Nutritional therapy is a vital component of intensive care, but its optimal administration for ECMO patients is unknown. This case report aims to provide insights into effective nutritional management for critically ill patients undergoing ECMO therapy. The patient was a 72-year-old male with a history of gastric and lung cancer who underwent a lobectomy complicated by bronchopleural fistula, postoperative bleeding, pneumonia, and acute respiratory distress syndrome (ARDS). The patient's nutritional status was assessed indicating a high risk of malnutrition, using the modified Nutrition Risk in the Critically Ill (mNUTRIC) Score. Nutritional support was administered based on the recommendations of European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN) and the American Society for Parenteral and Enteral Nutrition (ASPEN), with energy requirements set at 25-30 kcal/kg/d and protein requirements set at 1.2-2.0 g/kg/day. The patient received parenteral nutrition until the enteral nutrition target amount was reached, with zinc supplements for wound healing. The study highlights the need for further research on proactive and effective nutritional support for ECMO patients to improve compliance and prognosis.
Polly Lama;Jerina Tiwari;Pulkit Mutreja;Sukirti Chauhan;Ian J Harding;Trish Dolan;Michael A Adams;Christine Le Maitre
Anatomy and Cell Biology
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제56권3호
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pp.382-393
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2023
Cell clusters are a histological hallmark feature of intervertebral disc degeneration. Clusters arise from cell proliferation, are associated with replicative senescence, and remain metabolically, but their precise role in various stages of disc degeneration remain obscure. The aim of this study was therefore to investigate small, medium, and large size cell-clusters. For this purpose, human disc samples were collected from 55 subjects, aged 37-72 years, 21 patients had disc herniation, 10 had degenerated non-herniated discs, and 9 had degenerative scoliosis with spinal curvature <45°. 15 non-degenerated control discs were from cadavers. Clusters and matrix changes were investigated with histology, immunohistochemistry, and Sodium dodecyl sulphate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE). Data obtained were analyzed with spearman rank correlation and ANOVA. Results revealed, small and medium-sized clusters were positive for cell proliferation markers Ki-67 and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in control and slightly degenerated human discs, while large cell clusters were typically more abundant in severely degenerated and herniated discs. Large clusters associated with matrix fissures, proteoglycan loss, matrix metalloproteinase-1 (MMP-1), and Caspase-3. Spatial association findings were reconfirmed with SDS-PAGE that showed presence to these target markers based on its molecular weight. Controls, slightly degenerated discs showed smaller clusters, less proteoglycan loss, MMP-1, and Caspase-3. In conclusion, cell clusters in the early stages of degeneration could be indicative of repair, however sustained loading increases large cell clusters especially around microscopic fissures that accelerates inflammatory catabolism and alters cellular metabolism, thus attempted repair process initiated by cell clusters fails and is aborted at least in part via apoptosis.
본 연구에서는 발아에 의한 팥의 기능성분 변화를 살펴보기 위하여 6일 동안 발아시키면서 유리형 및 결합형 폴리페놀, 플라보노이드, 페놀산 및 안토시아닌의 변화를 분석하였다. 유리형 폴리페놀 및 플라보노이드 함량은 발아기간이 증가함에 따라 각각 약 2.6배 및 5배 정도 증가하였으며, 결합형 폴리페놀 및 플라보노이드 함량은 발아 초기 감소하였다가 발아 3일 및 2일 이후 각각 증가하였다. 발아기간에 따른 구성 페놀산의 변화의 경우 ferulic acid, veratric acid, hesperidin, salicylic acid, naringenin 및 hesperidin과 총 페놀산은 유리형 및 결합형 페놀산 함량이 모두 증가하였지만, 안토시아닌 및 안토시아니딘은 침지 및 발아과정에서 손실되어 감소하였다. 본 연구 결과 팥을 발아시킬 경우 폴리페놀, 플라보노이드 및 페놀산 함량이 증가함에 따라 팥에 함유된 기능성분의 이용성을 증대시키기 위해서는 발아공정의 적용이 효과적이라고 판단된다.
HGD (homogentisate1,2-dioxygenase)유전자는 소의 1번 염색체에 존재하며, tyrosine과 phenylalanine의 이화 작용을 돕는 효소 중 하나로 알려져 있다. 또한 소에서 도체중과 등심단면적에 영향을 주는 유전자로 보고된 바 있다. 본 연구는 한우 집단을 대상으로 HGD유전자내 변이지역을 탐색하고, 경제형질과의 연관성을 분석하기 위하여 실시하였다. 총 14개의 Exon지역을 바탕으로 변이지역을 탐색한 결과, 10개의 SNPs를 확인하였고, 이 중 genotype의 Frequency (MAF>0.1)를 고려하여 6개의 SNPs (G34256T, G34257C, T34284C, T42333G, T42348C, T42468C)를 발굴하여 경제형질과의 연관성을 분석하였다. 그 결과 G34256T에서 근내지방도와 유의적인 연관성이 확인되었고, G34257C에서 등심단면적과 근내지방도에서 유의적인 연관성이 확인되었다. 따라서 본 연구 결과에서 확인된 HGD 유전자의 SNP유전자형은 한우선발 및 개량을 위한 분자육종의 기초 자료로 이용할 수 있을 것으로 사료된다.
흰쥐에 cholesterol(0.5%) 및 A. keiskei(5%)를 급여 한 후 혈장 및 간장 지질대사 및 분변 중의 neutral steroids 및 담즙산 배설에 미치는 영향을 관찰하였다. 혈장 cholesterol 농도는 식이중 cholesterol 첨가에 의해 현저히 증가되었으며, A. keiskei 급여시 유의적으로 감소하였다. 식이중 cholesterol 첨가는 혈장 HDL-cholesterol 함량을 유의적으로 감소시키는 반면 LDL-cholesterol을 크게 증가시켜 동맥경화지수를 높였다. A. keiskei 급여는 혈장 LDL-cholesterol의 유의적으로 감소시켰으며, 동맥경화지수도 cholesterol을 급여하지 않은 군에서 0.21, cholesterol 급여 군에서 0.52를 보여 A. keiskei를 급여하지 않은 각각의 대조군에 비하여 유의적 감소를 보여 A. keiskei가 혈장지질 개선효과를 보였다. A. keiskei 급여는 또한 cholesterol 급여와 관계없이 혈장 triglyceride 함량을 유의적으로 감소시키는 결과를 보였으나, 혈장 인지질 함량에는 영향을 미치지 않았다. A. keiskei 급여는 간조직의 total cholesterol, free cholesterol, cholesteryl ester 및 phospholipid 함량에는 영향을 미치지 않았으나, triglyceride 함량은 식이중 cholesterol 첨가와 관계없이 유의적으로 감소시켰다. A. keiskei는 cholestanol, 총 neutral steroid 및 담즙산의 배설을 증가시켰다. 이와 같은 결과로 보아 A. keiskei에 의한 혈장 cholesterol의 감소는 cholesterol 흡수의 감소 및 cholesterol을 cholestanol으로의 전환과 담즙산으로의 배설이 증가됨에 일부 기인하는 것으로 사료된다.
Jung, Won Yong;Cho, Eun Seok;Kwon, Eun Jung;Park, Da Hye;Chung, Ki Hwa;Kim, Chul Wook
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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제21권2호
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pp.167-176
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2008
Galectins are a group of animal lectins consisting of galectin-type carbohydrate recognition domains (CRD) with relatively minor domains. The biological properties of galectins include the regulation of inflammation, intercellular adhesion, cell differentiation and cell death. The diverse kinds of galectin suggest variety in their biological roles. Galectin-1 is released during adipocyte differentiation and is associated with fat which is one of the important factors for meat quality. To verify expression level, a 0.5 kb clone of galectin-1 was obtained from cDNA prepared from back fat tissue of a Sancheong Berkshire pig with good quality meat, and the galectin-1 gene identified. The deduced amino acid sequence of the galectin-1 gene was compared with those obtained from other species. By using RT-PCR and Real time-PCR, an attempt was made to determine the expression level of galectin-1 and to compare with various tissues (tenderloin and back fat) taken from pigs in different groups. Grouping of pigs was based on growth-stage (weighing 60, 80, and 110 kg) and the sub-speciation (Yorkshire and Sancheong Berkshire pigs). We attempted to determine influences of pig species, growth stages and tissue variations on the expression level of the galectin-l gene and it was revealed that the expression pattern of the galectin-1 gene was significantly different (p<0.01 or p<0.05). Galectin-1 genes were expressed more highly in the back fat tissues of pigs weighing 110 kg than in those weighing 60 kg or 80 kg. However, the lowest expression was seen in the tenderloin tissues of pigs weighing 110 kg. Sancheong Berkshire pigs showed higher expression of the galectin-1 gene compared to Yorkshire pigs. Accordingly, it is considered that the expression pattern of the galectin-1 gene influences the growth of back fat tissues and the pig speciation relationship. Previous studies suggested that different expression of galectin-1 genes represents variety among the breeds and is closely related to fat tissue growth, conjugation and catabolism. Further, this study suggests that the expression of galectin-1 at a specific growth stage and tissue contributes significantly to the overall meat quality of Sancheong Berkshire pigs.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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