The overall incidence and mortality of renal cell carcinoma (RCC), the most common kidney cancer, are steadily increasing for reasons that are not fully explained. Our aim was to explore the expression of membrane MHC class I chain-related gene A (mMICA) in human RCC cell lines and tissue specimens, and to determine expression of soluble MICA (sMICA) in serum of patients with renal cell carcinoma, we used flow cytometry (FCM) and immunohistochemistry as well as an enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). The results showed that percentage of mMICA expression was significantly increased in human kidney cancer tissues and RCC cell lines (786-O and Ketr-3) than that in healthy adults and human embryonic kidney 293 (HEK293) cell line individuality (P<0.05). sMICA content in healthy adults was negative, but in renal cancer patients was significantly elevated (P<0.05). Our research showed that high expression of MICA in human kidney cancer, this results show that MICA might serve as potential tumor-associated antigen (TAA) in RCC.
Background: Whether there is any relationship between human papilloma virus (HPV) and breast carcinoma is not clear. Some previous studies have indicated a possible role in oncogenesis in the breast. In this study, we therefore analyzed the presence of HPV infection in breast tissues of Iranian women from Yazd city. Materials and Methods: In a cross-sectional study, formalin-fixed paraffin-embedded tissues from 87 patients with breast cancer and 84 cases with breast fibrocystic lesions (control group) were selected from a tissue archive. Grade of tumors and fibrocystic tissues were determined by two pathologists. The nested-PCR method was performed for detection of HPVs in samples. HPV genotypes were determined by sequencing and the phylogenetic tree depicted by MEGA software. Results: Of the 87 women with breast cancer, 22.9% (20 isolates) had positive results for HPV DNA. In the control group no HPV was detected. The HPV genotypes in positive samples were HPV-16 (35%) HPV-18 (15%), HPV-6 (45%) and HPV-11 (5%). The data did not approved a significant correlation between tissue pathology of breast cancer and the HPV genotype frequency. Conclusions: The data did not provide any evidence for a role of high risk HPV types in oncogenesis in the breast.
Background: Colorectal cancer is one of the leading causes of mortality worldwide. Genome wide analysis studies have identified sequence mutations causing loss-of-function that are associated with disease occurrence and severity. Epigenetic modifications, such DNA methylation, have also been implicated in many cancers but have yet to be examined in the East Asian population of colorectal cancer patients. Methods: Biopsies of tumors and matched non-cancerous tissue types were obtained and genomic DNA was isolated and subjected to the bisulphite conversion method for comparative DNA methylation analysis on the Illumina Infinium HumanMethylation27 BeadChip. Results: Totals of 258 and 74 genes were found to be hyper- and hypo-methylated as compared to the individual's matched control tissue. Interestingly, three genes that exhibited hypermethylation in their promoter regions, CMTM2, ECRG4, and SH3GL3, were shown to be significantly associated with colorectal cancer in previous studies. Using heatmap cluster analysis, eight hypermethylated and 10 hypomethylated genes were identified as significantly differentially methylated genes in the tumour tissues. Conclusions: Genome-wide methylation profiling facilitates rapid and simultaneous analysis of cancerous cells which may help to identify methylation markers with high sensitivity and specificity for diagnosis and prognosis. Our results show the promise of the microarray technology in identification of potential methylation biomarkers for colorectal cancers.
Purpose: Previous studies have addressed the role of the hypercoagulable state in the pathogenesis of cancer progression and metastasis. In this study, we investigated the association between coagulation factors, including tissue factor (TF) expression, platelet count, and fibrinogen level, and disease recurrence in patients with non-metastatic colorectal cancer. Methods: Patients who underwent curative resection for stage II or III colorectal cancer between 2000 and 2007 were included in this study. Data from a prospectively maintained database were retrospectively reviewed. TF expression was determined by immunohistochemistry using an anti-TF monoclonal antibody. The Kaplan-Meier method was used to estimate 5-year disease-free survival. Results: TF was highly expressed in 257 of 297 patients (86.5%). TF expression was not significantly associated with the platelet counts (P=0.180) or fibrinogen level (P=0.281). The 5-year disease-free survival rate was lower in patients with high TF expression than in patients with low TF expression (72.3% vs. 83.9%, P=0.074). In Cox hazard analysis, high TF expression was an independent risk factor for tumor recurrence (hazard ratio [HR] 2.446; 95% confidence interval [CI], 1.054-5.674; P=0.037). Undifferentiated histologic type (HR, 2.911; 95% CI, 1.308-6.481; P=0.009), venous invasion (HR, 2.784; 95% CI, 1.431-5.417; P=0.003), and lymph node metastasis (HR, 2.497; 95% CI, 1.499-4.158; P<0.001), were also significantly associated with disease recurrence. Conclusion: TF expression is associated with a recurrence in patients with non-metastatic colorectal cancer. However, further studies are required to clarify the underlying mechanisms relating TF expression with oncologic outcomes and its potential role as a therapeutic target.
To determine the clinical outcome of breast cancer BI-RADS 4 lesions and seek a more effective management guideline, we conducted a retrospective study of all BI-RADS4 patients diagnosed between 2003-2008 with follow up time not less than 2 years. A total of 392 cases of BI-RADS 4 were identified and 320 could be sub-categorised as 4a, 4b and 4c. Overall malignant positive results were 7.65, 38.7 and 58.percent, respectively. In all cases assigned to the close follow up group, no malignancy was detectable (P<0.02). The results of the study suggested that BI-RADS sub-categories have benefit for cancer diagnosis and treatment decisions of clinicians and it might be possible to set up a safe follow-up guideline in selected groups of patients to minimize un-necessary tissue biopsy for breast cancer detection.
According to the China tumor registry 2013 annual report, breast cancer, lung cancer, and ovarian cancer are three common cancers in China nowadays, with high mortality due to the absence of early diagnosis technology. However, proteomics has been widespreadly implanted into every field of life science and medicine as an important part of post-genomics era research. The development of theory and technology in proteomics has provided new ideas and research fields for cancer research. Proteomics can be used not only for elucidating the mechanisms of carcinogenesis focussing on whole proteins of the tissue or cell, but also seeking the biomarkers for diagnosis and therapy of cancer. In this review, we introduce proteomics principles, covering current technology used in exploring early diagnosis biomarkers of breast cancer, lung cancer and ovarian cancer.
Objective: MicroRNAs (miRNAs) play important roles in carcinogenesis. The aim of the present study was to explore the effects of miR-181b on gastric cancer. Methods: The expression level of miR-181b was quantified by qRT-PCR. MTT, flow cytometry and matrigel invasion assays were used to test proliferation, apoptosis and invasion of miR-181b stable transfected gastric cancer cells. Results: miR-181b was aberrantly overexpressed in gastric cancer cells and primary gastric cancer tissues. Further experiments demonstrated inducible expression of miR-181b by Helicobacter pylori treatment. Cell proliferation, migration and invasion in the gastric cancer cells were significantly increased after miR-181b transfection and apoptotic cells were also increased. Furthermore, overexpression of miR-181b downregulated the protein level of tissue inhibitor of metalloproteinase 3 (TIMP3). Conclusion: The upregulation of miR-181b may play an important role in the progress of gastric cancer and miR-181b maybe a potential molecular target for anticancer therapeutics of gastric cancer.
For an exact comparison of mRNA transcription in different samples or tissues with real time quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction (qRT-PCR), it is crucial to select a suitable internal reference gene. Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) and beta-actin (ACTB) have been frequently considered as house-keeping genes to normalize for changes in specific gene expression. However, it has been reported that these genes are unsuitable references in some cases, because their transcription is significantly variable under particular experimental conditions and among tissues. The present study was aimed to investigate which reference genes are most suitable for the study of gastric cancer tissues using qRT-PCR. 50 pairs of gastric cancer and corresponding peritumoral tissues were obtained from patients with gastric cancer. Absolute qRT-PCR was employed to detect the expression of GAPDH, ACTB, RPII and 18sRNA in the gastric cancer samples. Comparing gastric cancer with corresponding peritumoral tissues, GAPDH, ACTB and RPII were obviously upregulated 6.49, 5.0 and 3.68 fold, respectively. Yet 18sRNA had no obvious expression change in gastric cancer tissues and the corresponding peritumoral tissues. The expression of GAPDH, ${\beta}$-actin, RPII and 18sRNA showed no obvious changes in normal gastric epithelial cells compared with gastric cancer cell lines. The carcinoembryonic antigen (CEA), a widely used clinical tumor marker, was used as a validation gene. Only when 18sRNA was used as the normalizing gene was CEA obviously elevated in gastric cancer tissues compared with peritumoral tissues. Our data show that 18sRNA is stably expressed in gastric cancer samples and corresponding peritumoral tissues. These observations confirm that there is no universal reference gene and underline the importance of specific optimization of potential reference genes for any experimental condition.
Breast cancer is the most prevalent type of cancer among women around the world, and mortality is primarily caused by micro-metastatic disease. The complex mechanisms of breast cancer invasion and metastasis are intrinsically related to the malignant cell type so that early detection of micro-metastases can help prolongation of survival for patient. The aim of the present research work was evaluation of the expression status of mammoglobin protein as a candidate molecular marker in the negative sentinel lymph node (SLN). Fifty tumor specimens, and 50 normal adjacent breast tissue samples from the same patients were selected on the basis of having more than 10% tumor content for RNA extraction from SLNs. Tumor samples and normal adjacent breast tissue were archived in the form of frozen fresh tissue in liquid nitrogen. Real-time PCR was performed on a Bioner life express gradient thermal cycler system. Mammoglobin gene overexpression in breast cancer metastasis was investigated. Single marker results were mammaglobin 66.7% and CK19 50.0%, with 58.3% for the two in combination. Due to improved outcome with at least 3 genes (83.3%), it seems, triple marker evaluation will be most likely useful for detecting micro-metastases instead of studying separate genes.
Background: Breast cancer is the most common cancer among women worldwide. The aim of this study was to investigate the relationship between tumor size and axillary lymph node involvement (ALNI) in patients with invasive lesions, to find the best candidates for a full axillary dissection. Additionally, we evaluated the association between tumor size and invasive behavior. The study was based on data from 789 patients with histopathologically proven invasive breast cancer diagnosed in Shohada University hospital in Tehran, Iran (1993-2009). Cinical and histopathological characteristics of tumors were collected. Patients were divided into 6 groups according to primary tumor size: group I ($0.1-{\leq}1cm$), II ($1.1-{\leq}2cm$), III ($2.1-{\leq}3cm$), IV ($3.1-{\leq}4cm$), V ($4.1-{\leq}5cm$) and VI (>5cm). The mean(${\pm}SD$) size of primary tumor at the time of diagnosis was $3.59{\pm}2.69$ cm that gradually declined during the course of study. There was a significant correlation between tumor size and ALNI (p<0.001). A significant positive correlation between primary tumor size and involvement of surrounding tissue was also found (p<0.001). The mean number of LNI in group VI was significantly higher than other groups (p<0.05). We observed more involvement of lymph nodes, blood vessels, skin and areola-nipple tissue with increase in tumor size. We found 15.3% overall incidence of ALNI in tumors ${\leq}2cm$, indicating the need for more investigation to omit full axillary lymph node dissection with an acceptable risk for tumors below this diameter. While in patients with tumors ${\geq}2cm$, 84.3% of them had nodal metastases, so the best management for this group would be a full ALND. Tumor size is a significant predictor of ALNM and involvement of surrounding tissue, so that an exact estimation of the size of primary tumor is necessary prior to surgery to make the best decision for management of patients with invasive breast cancer.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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