■ Cathepsin K is a attractive target for selectively and efficiently modulating the osteoclastic bone resorption. ■ OST-1857 is a lead compound which is specifically targeted to cathepsin K and showed efficacy in TPTX rats. ■ OST-compounds are in process of the preclinical study, joined by Yuhan research center.
Panax ginseng has a wide range of activities including a neuroprotective effect, skin protective effects, enhanced DNA repairing, anti-diabetic activity, and protective effects against vascular inflammation. In the present study, we sought to discover the inhibitory effects of a mixture of natural products containing Panax ginseng, Ziziphus jujube, Rubi fructus, Artemisiae asiaticae and Scutellaria baicalensis (PZRAS) on osteoclastogenesis and bone remodeling, as neither the effects of a mixture containing Panax ginseng extract, nor its molecular mechanism on bone inflammation, have been clarified yet. PZRAS upregulated the levels of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), glutathione reductase (GSH-R) and glutathione peroxidase (GSH-Px) and reduced malondialdehyde (MDA) in LPS-treated RAW264.7 cells. Moreover, treatment with PZRAS decreased the production of IL-1β and TNF-α. PZRAS also inhibited osteoclast differentiation through inhibiting osteoclastspecific genes like MMP-2, 9, cathepsin K, and TRAP in RANKL-treated RAW264.7 cells. Additionally, PZRAS has inhibitory functions on the RANKL-stimulated activation of ERK and JNK, which lead to a decrease in the expression of NFATc1 and c-Fos. In an in vivo study, bone resorption induced by LPS was recovered by treatment with PZRAS in bone volume per tissue volume (BV/TV) compared to control. Furthermore, the ratio of eroded bone surface of femurs was significantly increased in LPS-treated mice compared to vehicle group, but this ratio was significantly reversed in PZRAS-treated mice. These results suggest that PZRAS could prevent or treat disorders with abnormal bone loss.
Objectives : The differentiation of osteoblasts is controlled by various growth factors and matrix protein expressed in bone. The aim of this study was to investigate the effects of many herbs medicine(KHBJs) for bone healing that induces osteogenic activity in human osteoblast-like SaOS-2 cells. Methods : The osteogenic effects of KHBJs were evaluated by using cell proliferation(WST-8) assay, alkaline phosphatase(ALP) activity assay, colorimetric analysis of vascular endothelial growth factor(VEGF) expression in human osteoblast like SaOS-2 cell. Also, osteogenic activity of KHBJ fractions(KHBJB and KHBJR) by activity guided fractionation were evaluated. Results : About 7 KHBJs had effect on the proliferation of osteoblast like SaOS-2 cells, and dose-dependently increased alkaline phosphatase(ALP) activity. KHBJs markedly increased expression for VEGF. Fractionated KHBJs(KHBJB or KHBJR) not enhanced more than KHBJs on osteogenic activity in SaOS-2 cells. Conclusions: This study found that 7 KHBJs had effect on proliferation, ALP activity, and VEGF expression in osteoblast like SaOS-2 cells. These results propose that KHBJs can play an important role in osteoblastic bone formation, and may possibly lead to the development of bone-forming drugs.
Purpose: Who may dare to state that optimal choice of treating nasal bone fracture is closed reduction? Few decades of authors' experience in nasal bone fracture has lead to believe that more active and assertive approach in nasal bone fracture by performing simultaneous lateral osteotomy may be applied in proper indications to acquire more accurate reduction and cosmetically satisfying result. Methods: From May 2008 to October 2009, among 241 nasal bone fracture patients, 20 patients underwent simultaneous lateral osteotomy with nasal bone fracture reduction. Followed by rigid septal correction, nasal cavity is packed to stabilize the fracture segment for safer osteotomy. Through intranasal incision, in selected cases of difficult reduction or for cosmetic purposes, various types of lateral osteotomy was performed corresponding to the fracture anatomy, conditions of the nasal cavity. Postoperative nasal packing was retained for one week and nasal dorsum splint for 3 weeks. Results: Lateral osteotomy was utilized for difficult cases of closed reduction, for correction of wide nose, hump and deviation in 9, 5, 2, and 4 cases, respectively. Patient satisfaction was scaled 90% in satisfaction and moderate in 10% (2 cases), complaining of mild nasal tip deviation. Physicians detected 2 cases of apparent deformity with patient recognition; one patient with mild step deformity at the osteotomy site and the other patient with minimal implant mobility. Conclusion: By accompanying profound understanding of the fracture anatomy, more active and assertive approach in nasal fracture reduction can be coincide with simultaneous lateral osteotomy to reduce the rate of secondary deformity and to obtain more cosmetically satisfying result.
Odontogenic myxoma, a rare tumour that occurs in the jaws, locally invasive, destructive tumors that do not metastasize to lymph nodes. Large odontogenic myxoma on mandible is treated by mandibulectomy, defected mandible is reconstructed by bone graft. Reconstructed mandible is difficult to reconstruct dentition using implant because of deficiency of bone amount. So it is necessary to additional bone graft. But a poor aspect of soft tissue lead to unsatisfactory result. Because of distraction osteogenesis is possible to reconstruction of an amount of bone and soft tissue, that is advantage to reconstruction of alveolar bone on reconstructed mandible. We report with review of literatures the 25 years old male patient who had odontogenic myxoma in left mandible, was undergone mandibulectomy and successfully implant installation and prosthetic restoration after distraction osteogenesis(Track $Plus^{(R)}$, KLS Martin, Germany) on the reconstructed mandible with a free iliac bone graft, and we have conservative and successful result.
Present experiments were undertaken in order to clarify the clinico-pathological characteristics of lead poisoning in goats. Twenty goats were divided into three experimental groups(A, B and C) and a control(D). The three experimental groups received diets contaminated artificially with 10(A group), 200(B group) and $1,000(C group){\mu}g/g$ of lead for 70 days, respectively. The control group received normal diets. Hair samples collected one or two weeks interval were examed for the lead content. On day 70. all the animals were necropsied and various organs were examined pathoanatomically. In addition, various organs were analyzed for lead, zine, copper, iron and calcium content by atomic absorption spectrophotometry. From these experiments following results were obtained ; The lead content of hair was significantly increased from the $42^{nd}$, $21^{st}$ or $14^{th}$ day in all the three groups, which showed significant correlation with lead content of liver and spleen. The lead content of various organs including kidney, liver, spleen, ileum, bone and abomasum were significantly increased in accordance with the lead contamination. The increase was most prominent in abomasal wall. The zinc and copper content of liver, brain, ileum, skin, kidney, lung or muscle were increased in B and C groups whereas the iron and calcium content showed no significant change. Pathoanatomically, degeneration or necrosis of proximal convoluted tubules of kidney, peripheral necrosis of liver, fundic gland necrosis of abomasum and cerebral edema were observed in B and C groups.
The current interest in periodontal tissue regeneration has lead to research in bone graft, root surface treatments, guided-tissue regeneration, and the administration of growth factors as possible means of regenerating lost periodontal tissue. Several studies have shown that a strong correlation between platelet-rich plasma and the stimulation of remodeling and remineralization of grafted bone exists, resulting in a possible increase of 15-30% in the density of bone trabeculae. The purpose of this study was to study the histopathological correlation between the use of platelet-rich plasma and a bone xenograft used in conjunction with a non-resorbable guided-tissue membrane, e-PTFE, compared to a control group with regards to bone regeneration at the implant fixture site. Implant fixtures were inserted and graft materials placed into the left femur of in the experimental group, while the control group received only implant fixtures. In the first experimental group, platelet-rich plasma and BBP xenograft were placed at the implant fixture site, and the second experimental group had platelet-rich plasma, BBP xenograft, and the e-PTFE membrane placed at the fixture site. The degree of bone regeneration adjacent to the implant fixture was observed and compared histopathologically at 2 , 4, and 8 weeks after implant fixture insertion. The results of the experiment are as follows: 1. The rate of osseointegration to the fixture threads was found to be greater in the first experimental group compared to the control group. 2. The histopathological findings of the second experimental group showed rapid resorption of BBP with subsequent new bone formation replacing the resorbed BBP. 3. The second experimental group showed new bone formation in the area adjacent to the fixture threads beginning two weeks after fixture implantation, with continued bone remodeling in the areas mesial and distal to the fixture. 4. Significant new bone formation and bone remodeling was observed in both experimental groups near the implant fixture sites. 5. The rate of osseointegration at the fixture threads was greater in the second experimental group compared to the first group, and the formation of new bone and trabeculae around the fixture site occurred after the fourth week in the second experimental group. The results of the experiment suggest that a greater degree of new bone formation and osseointegration can occur at the implant fixture site by utilizing platelet-rich plasma and bone xenografts, and that these effects can be accelerated and enhanced by concurrent use of a non-resorbable guided tissue membrane.
Purpose: Mandible resection and discontinuity defect created lead to aesthetic and functional problems. The iliac crest bone graft exhibits relative ease for bone harvesting, possibility of two team approach, ability to close the wound primarily, large amount of corticocancellous bone and relatively few complications. Whereas the use of free vascularized flaps has donor site morbidity and worse-fitting bone contour, the use of nonvascularized iliac bone graft has advantages in the operation time and patients' recovery time. So, nonvascularized iliac bone graft could be an attractive option. Methods: Twenty-one patients (M:F=1:1.1) underwent iliac crest bone harvesting for reconstruction of mandibular discontinuity defect (mean length : $61.6{\pm}17.8$ mm), from May 2005 to October 2011 at the Department of Oral and Maxillofacial Surgery in Kyungpook National University. The average age was $44.1{\pm}16.4$ years and the mean follow up periods was $28.2{\pm}22.7$ months. Bone resorption rate, according to age, sex, primary lesion, location and distance of defect, type of fixation plate, time of graft and pre-operative radiation therapy, were measured in each patient. Results: The mean bone resorption rate was $16.1{\pm}9.0%$. Bone resorption rate was significantly increased in mandibular defect that is over 6 cm in size (P=0.015, P<0.05) and the cases treated pre-operative radiation therapy (P=0.017, P<0.05). All was successfully fixed and maintained for the long-term follow-up. There were a few donor site complications and almost all patients were shown favorable outcome without severe bone resorption in this study. Conclusion: The nonvascularized iliac bone graft seems to be a reasonably reliable treatment option for reconstruction of mandibular discontinuity defects.
Purpose: The purpose of this study was to evaluate the effectiveness of the platelet-rich fibrin (PRF) used in combination with the porcine cancellous bone as a scaffold, in promoting bone regeneration in the bone defects ofthe rabbit calvaria. Methods: Ten rabbits were used in the study. Three round-shaped defects (diameter 8.0 mm) were created in the rabbit calvaria and were filled with nothing (control group), porcine cancellousbone (Experimental Group 1, porcine bone) and PRF-mixed porcine cancellous bone (Experimental Group 2). TS-GBB is a xenogenic bone-substitute product comprised of a high heat-treated mineralized porcine cancellous bone. Animals were sacrificed at 6 weeks and 12 weeks for the histological and radiographic evaluations. Results: In the micro computed tomography and histological results, the experimental groups 1 and 2 showed more bone formation, remodeling, and calcification than the control group. The new bone formation ratio showed theGroup 2 to be larger than Group 1 at6 and 12 weeks. However, there was no significant difference between the experimental groups 1 and 2 in the new bone formation area, at the 6 and 12 weeks (P>0.05). Conclusion: The PRF-mixed group showed more bone formation than the porcine cancellousbonegroup (TS-GBB), butthere was a no significant difference. The PRF may not lead to enhanced bone healing when grafted with the porcine cancellous bone.
In order to study the effects of iron and zinc on the lead poisoning of rats, lead with iron and zinc, or lead alone were administered orally to a total of 98 adult rats of Sprague-Dawley Species. The concentrations of lead, zinc, and iron were measured by atomic absorption spectrophotometer at every 20 days intervals of 20th, 40th, 60th, 80th and 120th day as a final measurement. Those datas were analysed and compared with those of control groups. The results were summarized as follows; 1. The concentration of lead in blood, bone. and liver tissues kept increasing in case of lead exposure group whereas it started decreasing at 60-80th day when concentration of zinc started increasing in case of combined exposure group. However, in kidney tissue, the concentration of lead in combined exposure group kept increasing up to the end of observation showing special high concentration at the final measurement at 120th day. 2. Concentration of zinc in blood and liver tissues had increased from 60-80th day in case of combined exposure group. 3. Concentration of iron in blood showed decreasing from $44.15{\pm}9.67\;to\;32.44{\pm}2.69{\mu}g/ml$ in case of lead exposure group, whereas it showed constant level of $47.50{\sim}45.65{\mu}g/ml$. However, in liver tissue it kept constant as control did from 40th to 60th days, but from 100th day on it started increasing to show much higher concentration than control.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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