Cordycepin separated from Cordyceps militaris is a major physiologic active component in Cordyceps militaris. The platelet aggregation is stimulated by $Ca^{2+}$, which is either mobilized from intracellular endoplasmic reticulum or transported from extracellular space. cGMP antagonizes the actions of $Ca^{2+}$. Based on these facts, we have investigated the effects of cordycepin on the mobilization of $Ca^{2+}$ and the production of cGMP on collagen ($10\mu$g/ml)-induced human platelet aggregation. Cordycepin potently stimulated the human platelet aggregation induced by collagen ($10\mu$g/ml) in a dose-dependent manner. Cordycepin (500 $\mu$M) inhibited also the collagen-induced human platelet aggregation in the presence both 1 mM and 2 mM of $CaCl_2$. These are in accord with the results that cordycepin inhibited the $Ca^{2+}$- influx on collagen-induced human platelet aggregation. These results suggest that cordycepin decrease the intracellular $Ca^{2+}$ concentration to inhibit collagen-induced human platelet aggregation. Besides, cordycepin increased the level of cGMP on collagen-induced human platelet aggregation. This result is related with the decrease of intracellular $Ca^{2+}$ concentration, because cGMP inhibits the mobilization of $Ca^{2+}$. In addition, cordycepin inhibited the human platelet aggregation induced by LY -83583, inhibitor of guanylate cyclase. This result suggested that cordycepin inhibit the platelet aggregation by stimulating the activity of guanylate cyclase. In conclusion, we demonstrated that cordycepin might have the antiplatelet function by inhibiting $Ca^{2+}$-mobilization via the stimulation of the production of cGMP.
Purpose: Alendronate has been proposed as a local and systemic drug treatment used as an adjunct to scaling and root planing (SRP) for the treatment of periodontitis. However, its effectiveness has yet to be conclusively established. The purpose of the present meta-analysis was to assess the effectiveness of SRP with alendronate on periodontitis compared to SRP alone. Methods: Five electronic databases were used by 2 independent reviewers to identify relevant articles from the earliest records up to September 2016. Randomized controlled trials (RCTs) comparing SRP with alendronate to SRP with placebo in the treatment of periodontitis were included. The outcome measures were changes in bone defect fill, probing depth (PD), and clinical attachment level (CAL) from baseline to 6 months. A fixed-effect or random-effect model was used to pool the extracted data, as appropriate. Mean differences (MDs) with 95% confidence intervals (CIs) were calculated. Heterogeneity was assessed using the Cochrane ${\chi}^2$ and $I^2$ tests. Results: After the selection process, 8 articles were included in the meta-analysis. Compared with SRP alone, the adjunctive mean benefits of locally delivered alendronate were 38.25% for bone defect fill increase (95% CI=33.05%-43.45%; P<0.001; $I^2=94.0%$), 2.29 mm for PD reduction (95% CI=2.07-2.52 mm; P<0.001; $I^2=0.0%$) and 1.92 mm for CAL gain (95% CI=1.55-2.30 mm; P<0.001; $I^2=66.0%$). In addition, systemically administered alendronate with SRP significantly reduced PD by 0.36 mm (95% CI=0.18-0.55 mm; P<0.001; $I^2=0.0%$) and increased CAL by 0.39 mm (95% CI=0.11-0.68 mm; P=0.006; $I^2=6.0%$). Conclusions: The collective evidence regarding the adjunctive use of alendronate locally and systemically with SRP indicates that the combined treatment can improve the efficacy of non-surgical periodontal therapy on increasing CAL and bone defect fill and reducing PD. However, precautions must be exercised in interpreting these results, and multicenter studies evaluating this specific application should be carried out.
Cardiovascular disease (CVD) and its complications are the leading cause of morbidity and mortality in the world. Because of the side effects and incomplete recovery from current therapy, stem cell therapy emerges as a potential therapy for CVD treatment, and endothelial progenitor cell (EPC) is one of the key stem cells used for therapeutic applications. The effect of this therapy required the expansion of EPC function. To enhance the EPC activation, proliferation, and angiogenesis using dronedarone hydrochloride (DH) is the purpose of this study. DH received approval for atrial fibrillation treatment and its cardiovascular protective effects were already reported. In this study, DH significantly increased EPC proliferation, tube formation, migration, and maintained EPCs surface marker expression. In addition, DH treatment up-regulated the phosphorylation of AKT and reduced the reactive oxygen species production. In summary, the cell priming by DH considerably improved the functional activity of EPCs, and the use of which might be a novel strategy for CVD treatment.
Objective : Shunt infection is a common complication while treating hydrocephalus. The antibiotic-impregnated shunt catheter (AISC) was designed to reduce shunt infection rate. A meta-analysis was conducted to study the effectiveness of AISCs in reduction of shunt infection in terms of age, follow-up time and high-risk patient population. Methods : This study reviewed literature from three databases including PubMed, EMBASE, and Cochrane Library (from 2000 to March 2019). Clinical studies from controlled trials for shunt operation were included in this analysis. A subgroup analysis was performed based on the patient's age, follow-up time and high-risk population. The fixed effect in RevMan 5.3 software (Cochrane Collaboration) was used for this meta-analysis. Results : This study included 19 controlled clinical trials including 10105 operations. The analysis demonstrated that AISC could reduce the infection rate in shunt surgery compared to standard shunt catheter (non-AISC) from 8.13% to 4.09% (odds ratio [OR], 0.48; 95% confidence interval [CI], 0.40-0.58; p=0.01; I2=46%). Subgroup analysis of different age groups showed that AISC had significant antimicrobial effects in all three groups (adult, infant, and adolescent). Follow-up time analysis showed that AISC was effective in preventing early shunt infections (within 6 months after implant). AISC is more effective in high-risk population (OR, 0.24;95% CI, 0.14-0.40; p=0.60; I2=0%) than in general patient population. Conclusion : The results of meta-analysis indicated that AISC is an effective method for reducing shunt infection. We recommend that AISC should be considered for use in infants and high-risk groups. For adult patients, the choice for AISC could be determined based on the treatment cost.
The national diabetes and prediabetes prevalence rate has risen among Korean adolescents and adults. Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is commonly interrelated with genetic, metabolic, and environmental risk factors in clinical practice. In this study, we analyzed the association between genetic polymorphisms of the ABO gene with T2DM in the Korean population, we conducted an analysis of gene-phenotype correlation, based on an additive genetic model. A total of 8,840 subjects from the Korea Association REsource (KARE) were selected for this study. Using the genetic and epidemiologic data of 754 T2DM cases and 5721 normal controls from the KARE, single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the ABO gene were analyzed for their genetic correlation. As a result, 8 SNPs out of the ABO gene demonstrated statistically significant association with T2DM. Among them, rs657152 in the ABO gene statistically showed the most significant correlation with T2DM (P-value=0.0084, OR=1.15, CI=1.04~1.28). The minor allele of A polymorphism within the intron genetic region of ABO directed increased risk of T2DM. This work reveals a significant association between genetic polymorphism in the ABO gene and T2DM. This finding suggested that ABO SNPs markers might be a genetic correlation to the etiology of T2DM.
Cordycepin (3'-deoxyadenosine), which comes from Cordyceps militaris, the Chinese medicinal fungal genus Cordyceps, is used in the treatment of various diseases such as cancer and chronic inflammation. We recently reported that cordycepin has a novel antiplatelet effect through the down regulation of $[Ca^{2+}]_{i}$ and the elevation of cGMP/cAMP production. In this study, we further investigated the effect of cordycepin on collagen-induced platelet aggregation in the presence of cGMP-dependent protein kinase (PKG)- or cAMP-dependent protein kinase (PKA)-inhibitor. PKG inhibitor Rp-8-pCPT-cGMPS potentiated the collagen-induced platelet aggregation, but PKA inhibitor Rp-8-Br-cAMPS did not. However, both Rp-8-pCPT-cGMPS and Rp-8-Br-cAMPS reduced inhibition by cordycepin of collagen-induced platelet aggregation. Moreover, cordycepin inhibited $Ca^{2+}-dependent$ phosphorylation of both 47 kDa- and 20 kDa-protein in the presence of both PKG inhibitor and PKA inhibitor. Taken altogether, these results suggest that the inhibitory effect of cordycepin on collagen-induced platelet aggregation is associated with cGMP/PKG- and cAMP/PKA-pathways, and thus cordycepin may be an efficacious intervention against platelet aggregation-mediated thrombotic disease.
Hwang, Soonjae;Lee, Min Ho;Gwon, Sun-Yeong;Lee, Seunghyung;Jung, Dongju;Rhee, Ki-Jong
대한의생명과학회지
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제19권2호
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pp.142-146
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2013
Enterotoxigenic Bacteroides fragilis (ETBF) causes inflammatory diarrhea in humans and animals and is also implicated in colorectal cancer. ETBF-infected mice exhibit a prominent large intestinal inflammation characterized by neutrophil infiltration and induction of the Th17 response. In this study, we examined differences in the secreted cytokine profile of the cecum and proximal colon of ETBF-infected mice using an antibody array. Of the cytokines examined, we found that the cecal tissues from ETBF-infected mice secreted elevated levels of G-CSF, IL-6, IL-17 and LIX compared to non-toxigenic Bacteroides fragilis (NTBF) and Mock infected mice. The proximal colon tissues from ETBF-infected mice secreted higher levels of G-CSF, IL-6, KC, LIX, MIP-1g and MCP-1. This study demonstrates that the cecum and colon should be considered separately when assays are used to determine immune responsiveness to enteric infections.
Kim, Ah-Yeon;Shin, Hyeon-Myeong;Kim, Ji-Soo;Shim, Hyun-Jin;Nam, Kung-Woo;Hwang, Kyung-A;Youn, Hyung-Sun
대한의생명과학회지
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제23권2호
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pp.104-110
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2017
Inflammation is a pathophysiological process that is known to be involved in numerous diseases. Microbial infection or tissue injury activates inflammatory responses, resulting in the induction of proinflammatory proteins including inducible nitric oxide synthase (iNOS). Aster yomena is used in traditional Korean remedies. Here, we investigated the effects of ethanol extracts of Aster yomena (EAY) on the expression of iNOS induced by ovalbumin (OVA), one of the major egg allergens, or lipopolysaccharide (LPS), a Toll-like receptor 4 agonist. EAY inhibited OVA- or LPS-induced $NF-{\kappa}B$ activation. EAY also suppressed OVA- or LPS-induced iNOS expression and nitrite production. These results suggest that EAY has the specific mechanism for anti-inflammatory responses and the potential to be developed as a potent anti-inflammatory and anti-allergic drug.
Deciphering the molecular interactions of proteins forming Z-lines is pivotal for understanding the regulation of myofibril assembly, sarcomeric organization, and mechanical properties of striated muscle. The purpose of this study is to searched for potential novel ligands of the Z-line portion of nebulin. In this study interacting proteins with intra-Z-line region of nebulin were screened using a yeast two-hybrid approach. The interaction was conformed by GST pull-down assay. We identified 269 residues within villin/gelsolin homology domain of supervillin that intreacts with the serine rich region of nebulin. The specific interactions of nebulin and supervillin were confirmed in vitro by GST pull-down experiments. Our data suggest that supervillin attaches directly to the Z-line through its interaction with the serine rich domain of nebulin in skeletal muscles. This interaction may link myofibrillar Z-discs to the membrane-associated complexes, costameres.
Kim, Yun-Ji;Park, Hee-Bin;Kim, Pyung-Hwan;Park, James S.;Kim, Keun-Sik
대한의생명과학회지
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제23권3호
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pp.290-294
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2017
Metformin or sodium salicylate is known to induce apoptosis and G0/G1 phase arrest in a variety of cancer cells. However, the anti-cancer effects of the combined treatments for these drugs-induced apoptosis are yet unclear. Here, we found that the combined treatment of metformin and sodium salicylate increased the efficacy of chemotherapeutics against breast cancer cells. These combined drugs significantly inhibited cellular proliferation and induced apoptosis at an earlier stage in human MCF-7 breast cancer cells. Also, co-treatments of metformin and sodium salicylate induced G1 cell cycle arrest in MCF-7 cells more effectively than either agent alone. Taken together, these results demonstrate that dual metformin/sodium salicylate treatment prevents proliferation of MCF-7 cells by inducing apoptosis and G1 cell cycle arrest.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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