Objectives : To characterize the antitumorigenic potential of three representative bee venom components, Melittin, Apamin, and Phospholipase A2, their effects on cell proliferation and apotosis of the human melanoma cell line SK-MEL-2 were analyzed using molecular biological approaches. Methodes & Results : To determine the doses of the drugs that do not induce cytotoxic damage to this cell line, cell viability was examined by MTT assay. While SK-MEL-2 cells treated with 0.5 - 2.0㎍/㎖ of each drug showed no recognizable cytotoxic effect, marked reductions of cell viability were detected at concentrations over 5.0㎍/㎖. [3H]thymidine incorporation assay for cell proliferation demonstrated that DNA replication of SK-MEL-2 cells is inhibited by Apamin and Phospholipase A2 in a dose-dependent manner. Consistent with this result, the cells were accumulated at the G1 phase of the cell cycle after treatment with Apamin and Phospholipase A2, whereas no detectable change in cell proliferation was identified by Melittin treatment. In addition, tryphan blue exclusion and flow cytometric analyses showed that all of these drugs can trigger apoptotic cell death of SK-MEL-2, suggesting that Melittin, Apamin, and Phospholipase A2 have antitumorigenic potential through the suppression of cell growth and/or induction of apoptosis. Qantitative RT-PCR analysis revealed that Apamin and Phospholipase A2 inhibit expression of growth-promoting genes such as c-Jun, c-Fos, and Cyciin D1. Furthermore, Phospholipase A2 induced tumor suppressors p53 and p21/Wafl. In addition, all three drugs were found to activate expression of a representative apoptosis-inducing gene Bax while expression of apoptosis-suppressing Bcl-2 and Bcl-XL genes was not changed. Taken together, this study strongly suggests that Metittin, Apamin, and Phosphalipase A2 may have antitumorigenic activities, which are associated with its growth-inhibiting and/or apoptosis-inducing potentials.
Drug-resistance and imbalance of apoptotic regulation limit chemotherapy clinical application for the human hepatocellular carcinoma (HCC) treatment. The reactivation of p53 is an attractive therapeutic strategy in cancer with disrupted-p53 function. Nutlin-3, a MDM2 antagonist, has antitumor activity in various cancers. The post-translational modifications of p53 are a hot topic, but there are some controversy ideas about the function of phospho-$Ser^{392}$-p53 protein in cancer cell lines in response to Nutlin-3. Therefore, we investigated the relationship between Nutlin-3 and phospho-$Ser^{392}$-p53 protein expression levels in SMMC-7721 (wild-type TP53) and HuH-7 cells (mutant TP53). We demonstrated that Nutlin-3 induced apoptosis through down-regulation phospho-$Ser^{392}$-p53 in two HCC cells. The result suggests that inhibition of p53 phosphorylation on $Ser^{392}$ presents an alternative for HCC chemotherapy.
Mitochondrial DNA (mtDNA) mutations are often observed in various cancer types. Although the correlation between mitochondrial dysfunction and cancer malignancy has been demonstrated by several studies, further research is required to elucidate the molecular mechanisms underlying accelerated tumor development and progression due to mitochondrial mutations. We generated an mtDNA-depleted cell line, ${\rho}^0$, via long-term ethidium bromide treatment to define the molecular mechanisms of tumor malignancy induced by mitochondrial dysfunction. Mitochondrial dysfunction in ${\rho}^0$ cells reduced drug-induced cell death and decreased the expression of pro-apoptotic proteins including p53. The p53 expression was reduced by activation of nuclear $factor-{\kappa}B$ that depended on elevated levels of free calcium in $HCT116/{\rho}^0$ cells. Overall, these data provide a novel mechanism for tumor development and drug resistance due to mitochondrial dysfunction.
Ye, Wenhui;Nanga, Ravi Prakash Reddy;Kang, Cong Bao;Song, Joo-Hye;Song, Seong-Kyu;Yoon, Ho-Sup
BMB Reports
/
v.39
no.5
/
pp.560-570
/
2006
Mistletoe (Viscum album) lectins, which are classified as a type II ribosome-inactivating protein (RIP) due to their unique biological function and the potential medical and therapeutic application in cancer cells, receive a rising attention. The heterodimeric glycoproteins contain the A-chain with catalytic activity and the B-chain with sugar binding properties. In recent years, studies involving the lectins from the white berry European mistletoe (Viscum album) and the yellow berry Korean mistletoe (Viscum album coloratum) have been described. However, the detailed mechanism in exerting unique cytotoxic effect on cancer cells still remains unclear. Here, we aim to understand and define the molecular basis and biological effects of the type II RIPs, through the studies of the recombinant Korean mistletoe lectin. To this end, we expressed, purified the recombinant Korean mistletoe lectin (rKML), and investigated its molecular characteristics in vitro, its cytotoxicity and ability to induce apoptotic cell death in cancer cells. To gain structural basis for its catalytic activity and sugar binding properties, we performed homology modeling studies based on the high degree of sequence identity and conserved secondary structure prediction between Korean and European, Himalayan mistletoe lectins, and Ricin.
Objectives: This study investigated the administration of Jeungmiyijin-tang (JYT) to rats with reflux esophagitis (RE) induced by pylorus and forestomach ligation operations. Methods: Twenty laboratory rats were divided into three groups with 5~7 rats in each group. The control group consisted of rats with no inflammation (CON). The RE group had rats with gastroesophageal reflux elicited by pylorus and forestomach ligation operations. The JYT group had rats that were orally administered Jeungmiyijin-tang (1.5 ml/day/300 g) once a day for 14 days before reflux esophagitis was induced by the pylorus and forestomach ligation operations. Six hours after the operations, the rats were sacrificed, morphological changes were observed, and histological examinations were done in the stomach and esophagus lesion areas. If apoptosis was observed, the apoptotic cells in the esophagus lesion areas were counted. Results: The morphological and histochemical changes consisted of various injuries from hemorrhagic erosion in the RE group, while there were significantly fewer in the JYT group. The RE group marked increases of gastric mucosa erosion and infiltration of inflammatory cells in the submucosa, as well as cell division in the epithelial layer, the proliferation and degranulation of mast cells, and increases in the IL-$1{\beta}$, TNF-${\alpha}$, and MMP-9 expressions in the esophagus of the rats. The JYT group was inhibited above expression compared with the RE group. Apoptosis was statistically significantly decreased in the JYT group compared with the RE group. Conclusions: According to the above results, it appears that Jeungmiyijin-tang inhibits the expression of pro-inflammatory cytokines (TNF-${\alpha}$, IL-$1{\beta}$, and MMP-9) and apoptosis in the esophagus mucosa, thereby preventing esophageal mucosal damage from esophageal reflux.
Jin, Min;Park, Seon-Joo;Kim, Seok Won;Kim, Hye Rim;Hyun, Jin Won;Lee, Jung-Hee
Biomolecules & Therapeutics
/
v.25
no.4
/
pp.396-403
/
2017
Under normal, non-stressed conditions, intracellular p53 is continually ubiquitinated by MDM2 and targeted for degradation. However, in response to severe genotoxic stress, p53 protein levels are markedly increased and apoptotic cell death is triggered. Inhibiting the ubiquitination of p53 under conditions where DNA damage has occurred is therefore crucial for preventing the development of cancer, because if cells with severely damaged genomes are not removed from the population, uncontrolled growth can result. However, questions remain about the cellular mechanisms underlying the regulation of p53 stability. In this study, we show that p53-inducible gene 3 (PIG3), which is a transcriptional target of p53, regulates p53 stability. Overexpression of PIG3 stabilized both endogenous and transfected wild-type p53, whereas a knockdown of PIG3 lead to a reduction in both endogenous and UV-induced p53 levels in p53-proficient human cancer cells. Using both in vivo and in vitro ubiquitination assays, we found that PIG3 suppressed both ubiquitination- and MDM2-dependent proteasomal degradation of p53. Notably, we demonstrate that PIG3 interacts directly with MDM2 and promoted MDM2 ubiquitination. Moreover, elimination of endogenous PIG3 in p53-proficient HCT116 cells decreased p53 phosphorylation in response to UV irradiation. These results suggest an important role for PIG3 in regulating intracellular p53 levels through the inhibition of p53 ubiquitination.
Salim, Elsayed I;Abd El-Magid, Afaf D;Farara, Khalid M;Maria, Dina SM
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
/
v.16
no.17
/
pp.7641-7651
/
2015
It has been shown previously that nutritional supplements rich in polyphenolic compounds play a significant role in prostate cancer chemoprevention. Propolis is a natural, resinous hive product that has several pharmacological activities including antimicrobial, antioxidant, anti-inflammatory, and antitumoral activities. The aim of this study was to compare the cytotoxic, antioxidant and antitumoral activities of an ethanolic extract of Egyptian propolis (EEP) in vitro with an established chemotherapeutic drug such as doxorubicin (DOX), and the effects of their combination against the PC3 human prostate cancer cell line. Cellular viability and $IC_{50}$ levels with EEP, DOX and their (v/v) combination were detected by sulphorhodamine-B (SRB) assay after incubation of PC3 cells for 72h with different doses (0, 0.01, 0.1, 1, 10 and $100{\mu}g/ml$). Two selected doses of $IC_{50}$ and $IC_{25}$ were applied to cells for 24h for antitumor evaluation assay of treatment compounds. EEP and its (v/v) combination with DOX showed significant antitumor potential besides high antioxidant properties of superoxide dismutase (SOD), total antioxidant capacity (TAC), catalase (CAT), nitric oxide (NO) and reduced glutathione (GSH) levels when compared with the control untreated cells. DNA fragmentation assay and semi quantitative RT-PCR analyses for p53 and Bax genes showed that EEP activated cellular apoptosis and increased the mRNA expression levels more than other treatment. In conclusion, EEP alone or in combination with DOX at both doses used here showed greater antioxidant, antiproliferative and apoptotic effects against the PC3 cell lines as compared to treatment with DOX alone. Therefore, EEP could be considered as a promising candidate for prostate cancer chemotherapy.
Etoposide (Eto) is chemotherapeutic compounds that is currently used in the treatment of metastatic prostate cancer but new therapeutic agents are needed for the treatment of androgen-independent prostate cancer. The objective of the present study was to determine whether vitamin C (VC), the antioxidant, plays a role in regulating the growth of prostate cancer cell lines and whether VC has synergistic effect to tumor cell killing by chemotherapeutic drugs. Androgen-dependent LNCaP and androgen-independent DU-145 prostate cancer cell lines were used in this study. Both cells presented increase of dose- and time-dependent cytotoxicity in Eto-treated cultures. The combined treatment with Eto and VC significantly increased the percentage of apoptotic cells compared to Eto-treated cells(p<0.05). The present findings demonstrated that VC inhibited the growth of prostate cancer cell lines by Eto-mediated cytotoxicity and induced apoptosis. These results suggest that the chemotherapeutic effect of Eto on prostate cancer can be enhanced by VC.
Neuronal cell death is a common characteristic feature of a variety of neurodegenerative disorders including Alzheimer's disease and Parkinson's disease. However, there have been no effective drugs to successfully prevent neuronal death in those diseases. In the present study, docosyl cafferate (DC), a derivative of caffeic acid, was isolated from Rhus verniciflua and its protective effects on tBHP-induced neuronal cell death were examined in SH-SY5Y human neuroblastoma cells. Pretreatment of DC significantly attenuated tBHP-induced neuronal cell death in a concentration-dependent manner. DC also significantly suppressed tBHP-induced caspase-3 activation. In addition, DC restored tBHP-induced depletion of intracellular Bcl-2, an anti-apoptotic member of the Bcl-2 family. Furthermore, DC significantly suppressed tBHP-induced degradation of IKB, which retains $NF-{\kappa}B$ in the cytoplasm, resulting in the suppression of nuclear translocation of $NF-{\kappa}B$ and its subsequent activation. Taken together, the results clearly demonstrate that DC exerts its neuroprotective activity against tBHP-induced oxidative stress through the suppression of nuclear translocation of $NF-{\kappa}B$.
Ha Hyeon-Cheol;Song Seung-Hwan;Park Chin-Su;Kim Jong-Won;Kim Yeong-Dae
Journal of Chest Surgery
/
v.39
no.9
s.266
/
pp.668-673
/
2006
Background: Docetaxel has been effectively used as an anti-cancer chemotherapuetic agent for various tumor treatments including lung cancer. However, the cell death induction mechanism(s) involved with docetaxel treatment in lung cancer cells has not been known yet. Material and Method: In the present study, the cellular and biochemical changes of NCI-H1703 cells (non-small cell lung cancer cell line, p53-mutant) after docetaxel treatment have been monitored by flow cytometry, fluorescence microscopy and western blot. Result: Docetaxel treatment significantly resulted in decrease of S phase as well as increase of G2 phase, and consequently evoked an increase of cell death in NCI-H1703 cells. After docetaxel exposure the activations of caspase-3 and caspase-9 were detected. Conclusion: Take together, it is suggested that the docetaxel induces NCI-H1703 cell death by caspase-9 and caspase-3 dependent mitochondrial apoptotic pathway.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.