The effects of sodium taurocholate(STC) and sodium deoxycholate(SDC) on cardiac function were examined by using isolated atria of rabbit and guinea pig and heart of anesthetized frog. Also the antiarrythmic action of STC and SDC on atrial arrhythmias induced by epinephrine or ouabain was studied. The results were following. The cholates exhibited a slight decrease in rate and contractile amplitude of the isolated rabbit atria. The cholates abolished partially the spontaneous arrhythmic occurring in isolated rabbit and guinea pig atria but no effect on the atrial arrhythmia induced by ouabain and epinephrine was observed. Concomitant administration of cholates with ouabain produced a marked prolongation of atrial arrhythmia in comparison to that of ouabain alone in both isolated rabbit and guinea pig atria. The cholates exhibited a marked prolongation in ventricular arrhythmia and cardiac arrest time in comparison to that of ouabain treatment. However, the combined treatment with cholates and ouabain produced a slight prolongation in comparison to that of ouabain alone in the heart of anesthetized frog. The above results suggest that cholates have a slight antiarrythmic effect on the heart but this effectiveness is different from those of propranolol that is non-selective antiarrhythmic drug.
There are numerous drug interactions related to many psychotropic and cardiovascular medications. Firstly, the principles in predicting drug interactions are discussed. Cytochrome P (CYP) 450 plays a significant role in the metabolism of these drugs that are substrates, inhibitors, or inducers of CYP450 enzymes. The two most significant enzymes are CYP2D6 and CYP3A4. The ability of psychotropic drugs to act as inhibitors for the enzymes may lead to altered efficacy or toxicity of co-administered cardiovascular agents as a substrate for the enzymes. The following is also a review of the known interactions between many commonly prescribed cardiovascular agents and psychotropic drugs. Most beta blockers are metabolized by CYP2D6, which may lead to drug toxicity when they use in combination with potent CYP2D6 inhibitors including bupropion, chlorpromazine, haloperidol, selective serotonin reuptake inhibitors, and quinidine. Concomitant administration of lithium with angiotensin converting enzyme inhibitors, angiotensin receptor blockers, and diuretics may increase serum lithium concentrations and toxicity. Calcium channel blockers and cholesterol lowering agents are subject to interactions with potent inhibitors of CYP3A4, such as amiodarone, diltiazem, fluvoxamine, nefazodone, and verapamil. Prescribing antiarrhythmic drugs in conjunction with medications are known to prolong QT interval and/or inhibitors on a relevant CYP450 enzyme is generally not recommended, or needs watchful monitoring. Digoxin and warfarin also have warrant careful monitoring if co-administered with psychotropic drugs.
Chenodeoxycholic acid(CDCA) has been used as a gallstone dissolving agent since 1972. Recently, ursodeoxycholic acid(UDCA) has been reported to be effective in dissolving gallstones. Both bile acids increased bile flow. The increase in bile flow associated with an increase in cholesterol level in bile after CDCA or UDCA infusion was reported. In this study, using the smooth muscle strips of guinea pig and fowl, responses of the cholates were observed. In addition, the influence of adrenergic blocking agents on the response of the strips to cholates was investigated. Also the effects of cholates on cardiac function were examined by using isolated atria of rabbit and heart of anesthetized frog. The results are as follows: 1) All cholates, such as UDCA, CDCA, and CA produced a marked inhibitory effect on the motility in isolated duodenal strip of guinea pig and fowl, however, only UDCA showed the contraction in the isolated esophagus of fowl. These effects of cholates were blocked by propranolol. 2) In isolated guinea pig stomach strip and gall bladder, cholates exhibited a marked inhibitory effect on the motility and the effects due to UDCA and CA were blocked by phenoxybenzamine while CDCA was not affected. 3) The spontaneous and ouabain induced arrhythmia was partially abolished by cholates. However, concomitant administration of cholates with ouabain or epinephrine caused a marked prolongation in occurrence of atrial arrhythmia in comparison with ouabain or epinephrine alone in isolated rabbit atria. 4) In the heart of anesthetized frog, the epinephrine-induced arrhythmia was partially abolished by cholates. The combined treatment with cholates and ouabain or epinephrine produced a marked prolongation in occurrence of the arrhythmia in comparison with, ouabain or epinephrine alone. From the above results, it can be suggested that the effects of cholates on the smooth muscle of duodenum and esophagus are produced in response to adrenergic ${\beta}$-receptor and the effect or gall bladder and stomach is more likely due to the direct effect on the muscle. In addition, cholates exhibit a slight antiarrhythmic effect on heart, therefore, cholates can be classified as a nonselective antiarrhythmic drug, such as propranolol.
This study was undertaken to search for a new antiarrhythmic agent in natural plants. Extracts of Buxus microphylla var. koreana Nakai have been used as folk remedies of several diseases, including malaria and venereal disease, but any study on the pharmacological actions of this plant has not yet been carried out and its active ingredients have not been identified. In our laboratory, we isolated buxuletin (nonalkaloid) and cyclobuxine D (steroidal alkaloid) from Buxus microphylla var. koreana Nakai and reported their pharmacological actions: diuretic effects of buxuletin in rabbits and hypotensive effect of cyclobuxine D in rats. In the present study, we investigated the effect of cyclobuxine D on isolated frog heart and heart rate in urethane anesthetized rats. In order to clarify the mechanism of bradycardic effect of cyclobuxine D, we examined the changes of the ECG parameters (PR, QRS and R ${\alpha}$ T interval) produced by intravenous injection of cyclobuxine D in anesthetized rats. Cyclobuxine D depressed the contractile force in isolated frog heart and exerted a dose-dependent bradycardic effect in anesthetized rats. Intracerebroventricular injection of cyclobuxine D caused a fall in blood pressure and an increase in heart rate, but those effects were not significant. Cyclobuxine D prolonged the PR interval and RaT interval (${\alpha}$ Tindicates the apex of T), but was without significant effects on the duration of the QRS complex and PRc in urethane anesthetized rats.
The lungs are frequently the site of adverse drug reactions because of their higher oxygen concentration, the distinctive properties of the pulmonary circulation, and the close proximity of the alveolar epithelium to the blood. Amiodarone, an iodinated benzofuran derivative, is an effective antiarrhythmic drug commonly used for refractory tachyarrhythmia. However, it has a wide range of adverse effects, the most serious of which is lung disease. Most patients present with the insidious onset of dyspnea and a nonproductive cough, and generally recover after withdrawing the drug. We recently experienced four fatal cases of amiodarone pulmonary toxicity. Therefore, we discuss these unusual drug-induced pulmonary toxicity cases with a review of the relevant literature.
Ha, Ki-Chan;Chae, Han-Jung;Piao, Cheng-Shi;Chae, Soo-Uk;Kim, Hyung-Ryong;Chae, Soo-Wan
Advances in Traditional Medicine
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v.4
no.3
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pp.157-161
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2004
We showed the effects of the traditional herbal medicine, Jukyeoondam-tang (JO-T, Zhu-ru-Wen-Dan-Tang in Chinese), on ventricular arrhythmia induced by aconitine. Electrophysiological experiments with conventional microelectrode techniques revealed that JO-T potently suppressed the aconitine-induced arrhythmias in ventricular strips of the rat. In the aconitine-induced arrhythmia model of the rat, pretreatment with JO-T $(100\;{\mu}g/ml)$ completely occluded the appearance of ventricular tachyarrhythmia (VT) or ventricular fibrillation (VF) induced by aconitine. Furthermore, the aconitine-induced ventricular arrhythmia was occluded by $Na^+$ channel blocker quinidine but was not occluded by $K^+$ channel blocker glibenclamide $(3\;{\mu}mol/L)\;and\;Ca^{2+}$ channel blocker nifedipine $(10\;{\mu}mol/L)$. We also confirmed the effect of JO-T in the ischemia-reperfusion (I/R)-induced arrhythmia model of the rat. JO-T did not affect the I/R-induced arrhythmias in rats. JO-T may alleviate the risk of ventricular arrhythmias following aconitine. These results suggest that JO-T is a potent antiarrhythmic drug having a$Na^+$ channel-blocking action.
Kim, Byeong-Hun;Park, Jong-Won;Jung, Jin-Hong;Lee, Kwan-Ho;Kim, Young-Jo;Shim, Bong-Sup;Lee, Hyun-Woo
Journal of Yeungnam Medical Science
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v.11
no.1
/
pp.186-192
/
1994
Amiodarone has a potent suppressive effect on supraventricular and ventricular dysrhythmias, so has widely used as a class III antiarrhythmic agent. However, significant side effects were noted in over 50% of patients treated. Pulmonary toxicity represents the most serious adverse raeaction limiting the clinical efficacy of this new antidysrhythmic drug. A 66-year-old male had received amiodarone 200mg/day for 7 months to control high grade ventricular premature contraction and was admitted due to dyspnea on exertion for 1 week. At the time of admission end-inspiratory crepitant rale was heard on auscultation. The roentgenogram of his chest revealed reticular and granular radioopaque densities on both lower lung fields and high resonance CT revealed interstitial fibrosis and pneumonic consolidations on the periphery of the both middle and lower lobes. Trans-bronchoscopic lung biopsy revealed nonspecific intersitial fibrosis. The laboratory findings were non-specific. We present a case of amiodarone-induced interstitial pulmonary disease clinically improved by cortico-steroid therapy.
Background: We prospectively investigated types, incidences, and risk factors for arrhythmias after open heart surgery in adults. Materials and methods: From June 1994 to May 1995, we performed 302 cases of adult cardiac surgery at our department. This study group consisted of 150 men and 152 women, with a mean age of 43.9±28.0(range 16 to 75)years. We included all the patients irrespective of their operative types or disease entities. Results: The overall incidence of arrhythmias after open heart surgery in adults was 58.3%. The incidence of postoperative arrhythmias for redo-valvular heart surgery was 77.8%, and those for simple valvular procedure, coronary artery bypass surgery, aortic surgery, and congenital heart disease were 70.8%, 45.3%, 40.0%, and 29.5%, respectively. Eight out of twelve risk factors showed statistical significance for the development of postoperative arrhythmias. They were preoperative history of arrhythmias, antiarrhythmic drug medication, previous cardiac surgery, larger left ventricular end-diastolic, end-systolic dimension, left atrial dimension on preoperative echocardiogram, longer cardiopulmonary bypass time and aortic cross clamping time. Univariated analyses for age and types of cardioplegic solution did not show statistical significance. Conclusions: Prospective study on postoperative arrhythmias occurrence, treatment and prevention of is warrauted to draw more clear conclusion.
Kim, Seung Gu;Kang, Gun Hi;Kim, Jun Jae;Park, Hyun;Baek, Na Na;Choi, Sang Bong;Shin, Eun Ah;Kim, Joung Sook;Park, I Nae;Jeung, Hoon;Hur, Jin Won;Lee, Sung Soon;Lee, Hyun Kyung;Kim, Joo In;Lee, Young Min;Lee, Hyuk Pyo;Yum, Ho Kee;Choi, Soo Jeon
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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v.65
no.5
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pp.416-420
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2008
Many classes of drug, such as antineoplastic drugs and antiarrhythmic drugs, have potential to induce interstitial lung disease. Herbal medicines are also believed to have the potential to induce pneumonitis. However, to our knowledge, there are no reports of pneumonitis caused by herbal medications in the Korean medical database. We report a case of recurrent pneumonitis caused by a self rechallenge of the Herbal medicine Bojungikgitang (Bu-Zhong-Yi-Qi-Tang : Hochu-ekki-to).
Background and Objectives: We investigated whether extra-pulmonary vein (PV) ablation targeting a high maximal slope of the action potential duration restitution curve (Smax) improves the rhythm outcome of persistent atrial fibrillation (PeAF) ablation. Methods: In this open-label, multi-center, randomized, and controlled trial, 178 PeAF patients were randomized with 1:1 ratio to computational modeling-guided virtual Smax ablation (V-Smax) or empirical ablation (E-ABL) groups. Smax maps were generated by computational modeling based on atrial substrate maps acquired during clinical procedures in sinus rhythm. Smax maps were generated during the clinical PV isolation (PVI). The V-Smax group underwent an additional extra-PV ablation after PVI targeting the virtual high Smax sites. Results: After a mean follow-up period of 12.3±5.2 months, the clinical recurrence rates (25.6% vs. 23.9% in the V-Smax and the E-ABL group, p=0.880) or recurrence appearing as atrial tachycardia (11.1% vs. 5.7%, p=0.169) did not differ between the 2 groups. The post-ablation cardioversion rate was higher in the V-Smax group than E-ABL group (14.4% vs. 5.7%, p=0.027). Among antiarrhythmic drug-free patients (n=129), the AF freedom rate was 78.7% in the V-Smax group and 80.9% in the E-ABL group (p=0.776). The total procedure time was longer in the V-Smax group (p=0.008), but no significant difference was found in the major complication rates (p=0.497) between the groups. Conclusions: Unlike a dominant frequency ablation, the computational modeling-guided V-Smax ablation did not improve the rhythm outcome of the PeAF ablation and had a longer procedure time.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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