• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제64권6호
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• pp.414-421
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• 2008

연구배경: 최근 광역내성 결핵은 공공보건에 중대한 문제가 되고 있다. 본 연구의 목적은 국립의료원에 내원한 폐결핵 환자들 중 광역내성 폐결핵 환자와 다제내성 폐결핵 환자의 임상적 특성을 비교 연구 하여 광역내성 및 다제내성 폐결핵에 대한 관심을 높이고 폐결핵 퇴치에 이바지하고자 하였다. 방 법: 2000년 1월부터 2007년 8월까지 객담 결핵균배 양양성 및 항결핵 약제에 대한 감수성검사가 행해진 환자를 대상으로 하였다. 감수성결과에 따라 광역내성군과 다제내성군으로 나눈 뒤, 의무기록을 토대로하여 임상적 특성을 후향적으로 비교분석 하였다. 결 과: 총 314명의 환자들 중 18명(5.7%)이 광역내성, 69명(22%)이 다제내성이었고 광역내성을 다제내성에 포함시켰을 때 광역내성이 다제내성에서 차지하는 비율은 20.69%였다. 연구된 임상적 특성들 중, 광역내성 또는 다제내성이 진단될 당시 결핵치료를 위한 폐절제술의 과거력이 광역내성군에서 더 많았으며(OR, 3.974; 95% CI, 1.052~15.011; p value, 0.032), 광역내성이나 다제내성으로 진단되기 전 복용중단기간을 포함한 이전 항결핵약제 복용기간의 평균도 광역내성군에서 더 길었다(광역내성군: 72.67개월, 다제내성군: 13.09개월, 평균복용기간의차이, 59.582개월; 95% CI, 31.743~87.420; p value, 0.000). 또한 복용기간이 길수록 광역내성 발생과 유의한 관계가 있었다(OR, 1.076; 95% CI, 1.038~1.117; p value, 0.000). 그 외 남성의 비율, 당뇨병의 빈도, 45세 미만의 연령, 2개월 이상 항결핵약제 복용을 중단한 경력, 다제내 성이나 광역내성으로 진단될 당시 흉부방사선사진에서 공동의 존재 빈도와 내성 진단 당시 객담 항산성균 도말 양성 검사 비율은 전체적으로 광역내성군에서 더 높았으나 통계적으로 유의하지는 않았다. 결 론: 광역내성 폐결핵 환자들에서 광역내성으로 진단될 당시 결핵치료를 위한 폐절제술의 과거력의 비율이 더 높았으며, 내성 진단 전 더 긴 항결핵약제 복용기간을 보여주었다. 또한 긴 복용기간은 유의하게 광역내성의 발생과 관련되어 있었다.

• 대한의생명과학회지
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• 제22권4호
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• pp.215-219
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• 2016

The problems of tuberculosis and its drug resistance are very severe. Therefore, rapid and accurate drug susceptibility assay is required. Recently, there has been an increased understanding of the genetic mechanism of Mycobacterium tuberculosis (MTB) drug resistance as well as advancement of molecular technologies. While many gene mutations correlate well with drug resistance, many genes do not show a strong correlation with drug resistance. For this reason, the current study assessed the utility of rpoB mRNA as a target to detect live mycobacteria. In this study, RT-PCR targeting of rpoB mRNA in BCG treated with rifampin was performed. Conventional RT-PCR and real-time PCR targeting rpoB mRNA as well as 85B mRNA was performed to determine whether these two methods could distinguish between viable and non-viable MTB. The levels of rpoB and 85B mRNA detected by RT- PCR were compared in parallel with colony forming unit counts of BCG that were treated with rifampin for different periods of time. The data suggests that that even though both mRNA levels of rpoB and 85B decreased gradually when rifampin-treatment increased, the rpoB mRNA seemed to represent live bacteria better than 85B mRNA. This study clearly indicates that RT-PCR is a good method to monitor viable cell counts in the liquid culture treated with the anti-tuberculosis drug.

• Nuclear Medicine and Molecular Imaging
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• 제43권5호
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• pp.499-504
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• 2009

F-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography (F-18 FDG PET/CT) plays an important role in diagnosis of malignant tumors and adds to conventional imaging in the staging of pertoneal carcinomatosis. However, false positive cases resulting from benign disease such as tuberculosis may occur. We report two cases of peritoneal tuberculosis on F-18 FDG PET/CT which showed multiple hypermetabolic foci in the mesentery and peritoneum with increased serum cancer antigen 125 (CA 125). Subsequent F-18 FDG PET/CT showed a disappearance of pathologic uptake following treatment with anti-tuberculosis drugs.

• Genomics & Informatics
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• 제12권4호
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• pp.276-282
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• 2014

The disease tuberculosis, caused by Mycobacterium tuberculosis (MTB), remains a major cause of morbidity and mortality in developing countries. The evolution of drug-resistant tuberculosis causes a foremost threat to global health. Most drug-resistant MTB clinical strains are showing resistance to isoniazid and rifampicin (RIF), the frontline anti-tuberculosis drugs. Mutation in rpoB, the beta subunit of DNA-directed RNA polymerase of MTB, is reported to be a major cause of RIF resistance. Amongst mutations in the well-defined 81-base-pair central region of the rpoB gene, mutation at codon 450 (S450L) and 445 (H445Y) is mainly associated with RIF resistance. In this study, we modeled two resistant mutants of rpoB (S450L and H445Y) using Modeller9v10 and performed a docking analysis with RIF using AutoDock4.2 and compared the docking results of these mutants with the wild-type rpoB. The docking results revealed that RIF more effectively inhibited the wild-type rpoB with low binding energy than rpoB mutants. The rpoB mutants interacted with RIF with positive binding energy, revealing the incapableness of RIF inhibition and thus showing resistance. Subsequently, this was verified by molecular dynamics simulations. This in silico evidence may help us understand RIF resistance in rpoB mutant strains.

• Bulletin of the Korean Chemical Society
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• 제33권12호
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• pp.4074-4078
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• 2012

The first step in the common pathway for the biosynthesis of branched chain amino acids is catalyzed by acetohydroxyacid synthase (AHAS). The AHAS is found in plants, fungi and bacteria. With an aim to identify new anti-tuberculosis drugs that inhibit branched chain amino acid biosynthesis, we screened a chemical library against Mycobacterium tuberculosis AHAS. The screening identified four compounds, AVS 2087, AVS 2093, AVS 2236, and AVS 2387 with $IC_{50}$ values of 0.28, 0.21, 3.88, and $0.25{\mu}M$, respectively. Moreover, these four compounds also showed strong inhibition against reconstituted AHAS with $IC_{50}$ values of 0.37, 0.26, 1.0, and $1.18{\mu}M$, respectively. The basic scaffold of the AVS group consists of 1-pyrimidin-2-yl-1H-[1,2,4]-triazole-3-sulfonamide. The most active compound, AVS 2387, showed the lowest total interaction energy -8.75 Kcal/mol and illustrates its binding mode by hydrogen bonding with $H_{\varepsilon}$ of Gln517 with the distance of $2.24{\AA}$.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제86권4호
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• pp.245-250
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• 2023

The healing process of tracheobronchial tuberculosis (TB) results in tracheobronchial fibrosis causing airway stenosis in 11% to 42% of patients. In Korea, where pulmonary TB is still prevalent, post-TB tracheobronchial stenosis (PTTS) is one of the main causes of benign airway stenosis causing progressive dyspnea, hypoxemia, and often life-threatening respiratory insufficiency. The development of rigid bronchoscopy replaced surgical management 30 years ago, and nowadays PTTS is mainly managed by bronchoscopic intervention in Korea. Similar to pulmonary TB, tracheobronchial TB is treated with combination of anti-TB medications. The indication of rigid bronchoscopy is more than American Thoracic Society (ATS) grade 3 dyspnea in PTTS patients. First, the narrowed airway is dilated by multiple techniques including ballooning, laser resection, and bougienation under general anesthesia. Then, most of the patients need silicone stenting to maintain the patency of dilated airway; 1.5 to 2 years after indwelling, the stent could be removed, this has shown a 70% success rate. Acute complications without mortality develop in less than 10% of patients. Subgroup analysis showed successful removal of the stent was significantly associated with male sex, young age, good baseline lung function and absence of complete one lobe collapse. In conclusion, rigid bronchoscopy could be applied to PTTS patients with acceptable efficacy and tolerable safety.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제49권2호
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• pp.169-178
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• 2000

연구배경 : 발열은 폐결핵 환자에서 흔히 볼 수 있는 임상증상 중 하나로서, 4제 병합 1차 항결핵요법($6HREZ_2$) 시작 후 90% 이상에서 1주 이내에 열이 소실되며, 2주 이상 지속되는 경우는 드문 것으로 보고되어 있다. 치료 후에도 열이 지속되는 경우 일부에서는 다른 감염의 동반, 약제 내성, 또는 약제열 등을 의심하여 조기에 약제를 변경하게 되고, 이로 인하여 치료기간이 연장되기도 한다. 아직 약제내성율이 높은 국내의 현실에서 치료에도 불구하고 열이 지속되는 폐결핵 환자의 원인 및 임상상을 알아보고, 적절한 치료지침을 만들기 위하여 본 연구를 수행하였다. 방법 : 1996년 1월부터 1999년 3월까지 서울중앙병원에 입원하여 폐결핵으로 진단된 후 4제 병합 1차 항결핵요법을 시작한 환자를 대상으로 후향적으로 의무기록을 조사하였다. 2주 이상 열이 지속된 환자를 대상으로 지속적 발열의 원인을 조사하였고, 이 중에서 지속적 발열의 다른 원인이 없으며 약제감수성인 환자를 "지속적 발열군"으로 정하였다 (22명). 진단 당시 발열이 없었던 환자(비발열군)와 치료 시작 후 2주이내에 열이 소설된 환자(열소실군)에서 무작위로 같은 숫자의 환자를 추출하여 각 군간에 임상상 및 검사소견을 비교하였다. 결과 : 598명의 폐결핵환자 중 28명 (4.8%)에서 치료에도 불구하고 2주 이상 열이 지속되었다. 134명 (22.4%)은 2주 이내에 열이 소설되었으며, 435명(72.7%)은 진단 당시부터 열이 없었다. 2주 이상 열이 지속된 28명 중 2명은 약제열, 3명은 다제내성결핵, 그리고 l명은 Mycobacterium kansasii 감염이 지속적 발열의 원인이었다. 나머지 22명은 약제감수성이면서 결핵 자체이외의 다른 발열의 원인이 없었다. 지속적 발열군은 비발열군 및 열소실군에 비하여 결핵발병의 위험인자가 많았고, 중성구의 증가 및 임파구의 감소와 빈혈 소견이 많았으며, 혈청단백질, 알부민 및 나트륨이 감소되어 있었고, 흉부방사선 소견상 폐침윤의 범위가 넓었으며, 3개 이상의 공동이 존재하는 빈도가 더 높아서, 장기적이고 진행된 폐결핵임을 시사하였다. 결론 : 아직 결핵의 유병율 및 약제 내성율이 높은 국내의 현실에도 불구하고 1차 항결핵약재 치료 후 지속적 발열의 주된 원인은 약제 내성보다는 진행된 폐결핵 자체가 원인이었다. 약제내성의 위험인자가 없고 진행된 폐결핵의 경우에는 성급한 약제변경에 신중을 기하여야 하겠다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제65권4호
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• pp.308-312
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• 2008

저자들은 폐결핵으로 진단받고 결핵 약제를 복용하던 환자에서 발생한 여성형 유방에 대하여 검사를 시행한 결과 Isoniazid를 포함한 항결핵약제를 복용 후 발생한 여성형 유방 사례를 경험하였기에 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다.

• 약학회지
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• 제55권4호
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• pp.352-360
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• 2011

Standard combination chemotherapy including isoniazid, rifampin, pyrazinamide, and ethambutol is very effective against tuberculosis. But, these medicines can cause hepatotoxicity which is the main reason for treatment interruption or change in drug regimen. In order to identify risk factors associated with hepatotoxcity in Koreans and assess elevated baseline LFTs' contributions to hepatotoxicity, a retrospective case control study was performed. The medical records of 277 patients who diagnosed with tuberculosis at a community hospital from January 1st, 2007 to June 30th, 2010 were reviewed. Patients were categorized into 3 groups (non toxic group, patients without increase in LFT levels; mild to moderate hepatotoxic group and severe hepatotoxic group). And the correlation between risk factors and hepatotoxicity was analyzed by using SPSS program. The overall incidence of hepatotoxicity was 18% and 8.7% of patients developed severe toxicity. Patients in the severe toxic group had the longest treatment period among the three groups. In 75% of severe toxic group, hepatotoxicity occurred within 18.3 days after starting medication. Hypoalbuminemia (serum albumin <3 g/dl) was a significant risk factor for development of severe toxicity. Elevated baseline transaminase (except ALT), total bilirubin, and preexisting hepatitis were also risk factors which were more than twice as likely to increase risk of severe hepatotoxicity (p>0.05). In conclusion, hypoalbuminemia (serum albumin level <3 g/dl) was a significant risk factor for anti-tuberculosis druginduced severe toxicity. Therefore, before starting antituberculosis chemotherapy, serum albumin level should be assessed at baseline. In high-risk patients (hypoalbuminemia, elevated LFTs) for hepatotoxicty, liver function should be closely monitored up to at least 21 days after taking medication.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제63권5호
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• pp.417-422
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• 2007

연구배경: 일차 항결핵제 치료 5개월 이후 배양 음전되었으나 도말 양성을 보이는 폐결핵 환자들의 임상적 특성과 치료 후 경과에 대하여 알아보고자 하였다. 방 법: 2002년 1월 1일부터 2003년 12월 31일까지 일개 결핵 전문 병원에 입원한 환자 중 일차 항결핵제로 치료를 종결하였고 약제감수성 검사상 일차 항결핵제에 모두 감성이거나 리팜핀을 제외한 단일 약제 내성이면서 추적관찰이 되었던 환자를 대상으로 임상적 특성과 재발여부와 이에 관련한 위험인자를 후향적으로 분석하였다. 결 과: 대상 환자는 60명이었고 모두 치료에 성공하였다. 객담 도말 검사상 음전은 평균 $8.3{\pm}2.3$개월이었고, 객담 배양 검사상 음전은 평균 $2.0{\pm}0.8$개월이었다. 당뇨는 14명(23%), 초치료는 46명(77%), 약제감수성 검사상 일차 항결핵제에 모두 감성인 경우가 37명(62%), 흉부방사선사진상 중증인 경우가 49명(81%)이었다. 재발률은 치료 1년 후 3.8%, 2년 후 10%, 5년 후 25.8%이었고 나이, 성별, 당뇨, 치료 2개월째의 배양검사 결과, 과거 치료력, 흉부방사선 사진 소견, 치료기간에 따라 재발률의 차이는 통계적으로 유의하지 않았다. 결 론: 일차 항결핵제로 치료시작 후 5개월에 객담 배양검사는 음전되었으나 도말검사는 양성인 환자들에서 치료약제의 변경 없이 모든 환자에서 치료가 성공되었다. 그러나 높은 재발률에 대한 추가적인 연구가 필요할 것으로 사료된다.