Background: miR-200a expression is frequently altered in numerous cancers. The aim of the present study was to determine the role of microRNA-200a in advanced ovarian carcinomas. Materials and Methods: We measured miR-200a expression in 72 matched normal ovarian tissues and advanced ovarian carcinomas, and also two ovarian carcinoma cell lines (SKOV3 and SKOV3.ip1 - the latter being more invasive and metastatic than the parental SKOV3) by stem-loop real-time RT-PCR based on TaqMan microRNA assay using U6 as a reference. Levels of miR-200a expression were compared by disease stage, tumor grade, histology, and lymph node involvement. To evaluate the role of microRNA-200a, cell proliferation and invasion of SKOV-3 and SKOV-3.ip1 were analyzed with miR-200a inhibitor/mimic transfected cells. Results: Of 72 paired samples, 65 cancer tissues overexpressed microRNA-200a greater than two fold in comparison with matched normal epithelium. Specifically, patients with lymph node metastasis showed significant elevation. The level correlated with clinicopathological features, including high tumor grade, late disease stage, most notably with lymph node metastasis, but not with tumor histology. In addition, SKOV-3.ip1 cells also overexpressed miR-200a compared with SKOV-3, and miR-200a inhibitor transfected SKOV-3.ip1 cells showed significant reduction in cellular proliferation and invasion, while a miR-200a mimic stimulated the opposite behavior. Conclusions: We provide definitive evidence that miR-200a is up-regulated in a significant proportion of advanced ovarian carcinomas, and that elevated miR-200a expression facilitates tumor progression. Our findings support the notion that miR-200a is an onco-microRNA for ovarian cancer, and elevation is a useful potential diagnostic indicator. This study also provides a solid basis for further functional analysis of miR-200a in advanced ovarian cancer.
Locally advanced prostate cancer (LAPC) is defined as histologically proven T3-4 prostatic adenocarcinoma. In this review, we define the individual roles of radiotherapy (RT), short-term (ST-) and long-term (LT-) androgen deprivation therapy (ADT), and their combination in multimodal therapy for LAPC. Despite limitations in comparing the clinical outcomes among published papers, in the present study, a trend of 10-year clinical outcomes was roughly estimated by calculating the average rates weighted by the cohort number. With RT alone, the following rates were estimated: 87% biochemical failure, 34% local failure (LF), 48% distant metastasis (DM), 38% overall survival (OS), and 27% disease-specific mortality (DSM). Those associated with ADT alone were 74% BCF, 54% OS, and 25% DSM, which appeared to be better than those of RT alone. The addition of ADT to RT produced a notable local and systemic effect, regardless of ST- or LT-ADT. The LF rate decreased from 34% with RT alone to 21% with ST-ADT and further to 15% with LT-ADT. The DM and DSM rates also showed a similar trend among RT alone, RT+ST-ADT, and RT+LT-ADT. The combination of RT+LT-ADT resulted in the best long-term clinical outcomes, indicating that both RT and ADT are important parts of multimodal therapy.
For advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) cases, a platinum-based regimen is the first-line chemotherapy treatment. The excision repair cross-complementing group 1 (ERCC1) plays an important role in DNA repair and has been related to resistance to platinum chemotherapy. This study aimed to investigate the effects of the ERCC1 (C118T) polymorphism on treatment response in 26 Thai advanced NSCLC patients receiving first line platinum-based chemotherapy during January to July 2015 at King Chulalongkorn Memorial Hospital (KCMH). DNA was extracted from peripheral blood lymphocytes and the single nucleotide polymorphism of ERCC1 was genotyped using a real-time PCR method with the TaqMan assay. The distribution of C/C, C/T and T/T genotypes was 57.7 %, 34.6 % and 7.7 %, respectively. The response rate to platinum-based chemotherapy in the wild type (C/C) of ERCC1 (C118T) was better than with the variant types (C/T and T/T) but the difference was not statistically significant (29.7% vs 9.1%, P=0.274). The results showed that a genetic polymorphism in ERCC1 might influence patient response to platinum-based chemotherapy. Further multicenter studies are now required to confirm the results of our study.
NAFLD induces the development of advanced liver diseases such as NASH and liver cancer. Therefore, understanding the mechanism of NAFLD development is critical for its prevention and treatment. Ablation of PTEN or Hippo pathway components induces liver cancer in a murine model by hyperactive AKT or YAP/TAZ, respectively. Although the regulation of these two pathways occurs in the same hepatocyte, the details of crosstalk between Hippo-YAP/TAZ and PTEN-AKT pathways in liver homeostasis and tumorigenesis still remain unclear. Here, we found that depletion of both PTEN and SAV1 in liver promotes spontaneous NAFLD and liver cancer through hyperactive AKT via YAP/TAZ-mediated up-regulation of IRS2 transcription. Conversely, NAFLD is rescued by both ablation of YAP/TAZ and activation of the Hippo pathway. Furthermore, human HCC patients with NAFLD showed strong correlation between YAP/TAZ and IRS2 or phospho-AKT expression. Finally, the inhibition of AKT by MK-2206 treatment attenuates NAFLD development and tumorigenesis. Our findings indicate that Hippo pathway interacts with AKT signaling during the intervention with IRS2 to prevent NAFLD and liver cancer.
The aim of this study was to investigate the early outcome of Endostar combined with chemoradiotherapy for advanced cervical cancer. Fifty-two cases (FIGO IIb to IVa) were divided randomly into two groups, receiving chemoradiotherapy alone (CRT group) and Endostar combined with chemoradiotherapy (CRT+E group). For the patients in the CRT+E group, Endostar was administered daily with the dosage of 7.5 $mg/m^2$, and cisplatin was administered weekly with the dosage of 20 $mg/m^2$ during the radiation. The regimens lasted for 4 weeks with no difference in chemoradiotherapy between the two groups. The early outcome complete remission rate was 73.1%, partial remission rate was 23.1% and the total response rate was 96.2% in CRT+E group, a significant improvement on the 34.6%, 42.3% and 76.9%, respectively, in the CRT group. One year survive rates were 100% and 84.6% in the CRT+E group and CRT groups, the difference being significant. Endostar combined with chemoradiotherapy can improve the early outcome of the advanced cervical cancer, and adverse effects were not encountered.
Keum Ki Chang;Lee Chang Geol;Kim Gwi Eon;Lee Kyung Hee
Radiation Oncology Journal
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v.11
no.2
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pp.277-283
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1993
Background: We peformed a retroslective study in patients with previously untreated advanced (Stage III or IV) laryngeal and hypopharyngeal cancer to compare the results of induction chemotherapy followed by definitive radiation therapy (CT+ RT) with those of conventional laryngectomy and postoperative radiation therapy (OP + RT). Method: Between 1985 and 1990, twenty-four patients were treated with two or three courses of chemotherapy and radiation therapy (66-75 Gy). Twenty-five patients were received laryngectomy and radical neck dissection (except 3 patients) and postoperative radiation therapy (55~64 Gy). Result: After a median fellow-up of 20 months, the actusrial 5-year overall survival rate was $24\%$ (chemotherapy group) and $36\%,$ (op group). (P>0.1). The local control rate was the $65\%,$ (13/20) and $68.2\%,$ (15/22). (p>0.1). The rate of laryngeal preservation was $65\%$ (13/20) in chemotherapy group. Conclusion: Induction chemotherapy and definitive radiation therapy can be effective in preserving the larynx in a high percentage of patients with advanced laryngeal and hypopharyngeal cancer.
Objectives: A 74-year-old male patient with unresectable advanced gastric cancer (clinical initial stage T3N+, Borrmann type III) admitted due to gastric bleeding at tumor site. On first admission day, hemoglobin level was 5.7g/dl and performance status was grade 3 according to Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG-PS). After performing red blood cell transfusion as an emergency treatment, hemoglobin level was increased up to 9.5g/dl. However, bleeding of oozing site was continued. For hemostasis, decoction of notoginseng radix (30g/day) was administered since day 7 after admission. The dose was elevated to 40g/day after hemoglobin level was decreased to 6.5g/dl on day 11. Since then, melena was stopped and hemoglobin level was maintained over 9.1g/dl. This case shows the hemostasis effect of decoction of notoginseng radix on gastric bleeding in unresectable advanced gastric cancer.
Background: The survival of patients with hypopharyngeal cancer is low amongst head and neck cancer cases. The incidence rates of hypopharyngeal cancers in our population are amongst the highest in the world and there are limited data available on the literature on varied responses to first course of treatment with radiotherapy (RT) and concurrent chemo-radiotherapy (CRT) in our population. Materials and Methods: Clinical characteristics and initial responses to treatment in patients who had received radiotherapy and chemo-radiotherapy in a regional cancer center from January 2010 to December 2013 were evaluated. The data were obtained from the hospital cancer registry, and analysis was carried using descriptive statistics. Pearson's chi-square was used to test for differences in the variables and p<0.05 was considered statistically significant. Results: A total of 554 patients were included in the analysis, 411 (74.2%) receiving RT and 143 (25.8%) being given CRT. There was significantly lower number of patients above 70 years with a higher proportion of patients below 50 years who had received CRT (p<0.05). Some 79.3% and 84.6% of patients in the RT and CRT groups respectively presented with a favorable performance status, and in the RT group 240 (58.4%) showed complete response (CR), and in the CRT group 103 (72.0%) showed CR at the first follow-up (p<0.05). Conclusions: Concurrent chemo-radiotherapy gives better short term response to treatment in locally advanced hypopharyngeal cancers.
Purpose: To highlight the potential factors that could predict the response rate of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with pemetrexed combined chemotherapy after first- or second-line chemotherapy using the FOLFOX regimen. Materials and Methods: Between January 2007 and July 2014, 54 patients diagnosed and pathologically-confirmed with advanced colorectal cancer in Jiangsu Cancer Hospital and Research Institute, were enrolled. They received pemetrexed at a dose of $500mg/m^2$ by 10 minute infusion on day 1, repeated every 3 weeks. Doses were modified depending on nadir counts of blood cells. Combined chemotherapeutic agents included irinotecan, lobaplatin, carboplatin, oxaliplatin, gemcitabine, cis-platinum or bevacizumab. Multiple variables (age, sex, hemoglobin, platinum drugs combined, metastasis sites, LDH, ALP, CEA>40 ug/ml) reported earlier were selected. We used logistic regression analysis to evaluate relationships between these and tumor response. Results: On multivariable analysis, we found that age was significant in predicting the responsiveness to pemetrexed (p<0.05) combined with oxaliplatin. We did not find any other factors which were significantly associated with the response rate to chemotherapy with pemetrexed and irinotecan. Conclusions: By multivariate analysis, we found that age had significant impact on the responsiveness of pemetrexed when combined with oxaliplatin. Additional research based on genomic properties of host and tumors are needed to clarify markers for better selection of patients who could benefit from pemetrexed combined chemotherapy.
Purpose: The macroscopic findings of tumors are not always identical with the microscopic findings. This study investigated the oncologic implications of macroscopic serosal invasion in advanced gastric cancer to find out how to improve the accuracy for the depth of invasion assessed by the surgeon during an operation. Materials and Methods: The medical records of 789 patients with advanced gastric cancer who underwent a gastrectomy at Kyungpook National University Hospital between 1995 and 1999 were reviewed. The prognoses and the recurrence patterns were analyzed according to macroscopic serosal invasion and microscopic serosal invasion, and the clinico-pathological factors of cT3/ss cancers were compared with those of cT3/se cancers. Results: Difference of survival rates according to macroscopic serosal invasion and microscopic serosal invasion revealed statistically significant. Recurrence rates were similar in patients with macroscopic and microscopic serosal invasion (42.2% and 41.4%, respectively). Peritoneal recurrence rates were also similar (19.8% and 21.9%, respectively). The sensitivity and the specificity of macroscopic assessment of serosal invasion were 70.3% and 77.8%, respectively, On univariate and multivariate analyses, Borrmann type I/II cancers and the absence of distant metastases revealed the risk factors for overestimating of serosal invasion. Conclusion: Macroscopic serosal invasion assessed by a surgeon intraoperatively can be used to give a prognosis and to predict the recurrence pattern precisely, although there is a risk for overestimation when the tumor is a Borrmann type I/II cancer or the tumor has no distant metastases. (J Korean Gastric Cancer Assoc 2006;6:84-90)
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