• Journal of Nutrition and Health
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• 제25권5호
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• pp.379-388
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• 1992

The present study was designed to evaluate the protective effects of dietary vitamin A or E. and of combination of vitamins A and E on peroxidative deterioration of heart in adriamycin-treated rats. Male Sprague-Dawley rats were assigned to 5 groups according to the dietary supplementation of vitamin A or E Except control rats a dose of 2mg ADR/kg of B. W was injected to these animals intraperitoneally on the same day every week. Adriamycin treatment significantly decreased the weight gain of experimental rats compared with that of control rats, But this decrement was not modified by dietary supplementation of vitamin A or E. Lipid peroxide values of plasma were elevated by ADR treatment. The combined use of ADR and dietary vitamin A or E significantly reduced these values, The interaction between vitamins A and E seemed to be present in the lipid peroxide value of plasma. Catalase and superoxide dismutase(SOD) activities in rat heart were decrased by ADR treatment but glutathione peroxidase(GSH-Px) activity was elevated. Dietary supplmen-tation of vitamin A or E enhanced the heart catalase and SOD activities. except only vitamin A-supplemented group. GSH-Px activity of rat heart tended to be decreased by dietary supple-mentation of vitamin A or E. With ADR treatment polyunsaturated fatty acids such as archido-nic acid(20:4) and docosahexaenoic acid(22:6) were decreased in rat heart. However dietary supplementation of vitamins A and E reduced this decrease. The retinol and tocopherol contents of rat plasma were decreased by ADR treatment. Dietary vitamin A or E influence vitamin A or E content of plasma. The interaction between dietary vitamins A and E was observed in vitamin A or E level of rat plasma.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제1권1호
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• pp.20-25
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• 1993

DA-125, a new anthracycline derivative, shows significant anticancer activities. We conducted a study to examine the local irritating effect of DA-125 using mice and rabbits. In the skin test in mice, intradermal injection of 0.4 mg of DA-125, compared to a dosage of 0.2 mg of adriamycin, had weak irritating potentials to induce skin ulceration and erythematous induration. A dosage of 0.6 mg of DA-125 produced similar degree of lesions in perivascular irritation model to that of 0.2 mg of adriamycin, but the healing time was shorter in the case of mice treated with DA-125. In ocular irritation study in rabbit, the highest M.O.I.(mean ocular irritation index) of 0.5% DA-125 solution was 0.67, therefore DA-125 could be considered as a practically non-irritating anticancer agent. These results suggest that substitution of DA-125 for Adriamycin would reduces the possibility of outbreaks of local irritation and the severity of the lesions.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제22권5호
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• pp.524-528
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• 1999

cis-Annonacin (1) and the mixture of (2,4)-cis-and trans-isoannonacins (2 and 3), three known mono-tetrahydrofuran annonaceous acetogenins, have been isolated form the seeds of Annona cherimolia by the use of the brine shrimp lethality test (BST) for bioactivity directed fractionation. Their structures were elucidated based on spectroscopic and chemical methods. 1 showed potent cytotoxicities in the brine shrimp lethality test (BST) and among six human solid tumor cell lines with notable selectivity for the pancreatic cell line (PaCa-2) at about 1,000 times the potency of adriamycin. The mixture of 2 and 3 is over 10,000 times cytotoxic as adriamycin in the pancreatic cell line (PaCa-2). All of the compounds are about 10 to 100 times as cytotoxic as adriamycin in the prostate cell line (PC-3).

• 대한골관절종양학회지
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• 제4권1호
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• pp.13-21
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• 1998

Taxol이 악성 골종양 세포에 어느 정도의 세포독성이 있는지를 평가하기 위해 한국세포주 은행에서 분양 받은 G-292, SaOS-2 및 HT-1080의 3가지 악성 골종양 세포들을 대상으로 기존의 항암제인 methotrexate, adriamycin, ifosfamide, cisplatinum과 함께 각각 투여하여 MTT분석법으로 정량 및 비교 분석하였으며, adriamycin과 taxol을 병용 투여하여 항암제의 상호작용을 isobologram 분석법으로 조사하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. Taxol의 악성 골종양 세포 주들에 대한 $IC_{50}$는 G-292에서는 $2.7{\times}10^{-2}{\mu}g/ml$, $SaOS^{-2}$에서는 $1.0{\times}10^{-2}{\mu}g/ml$, $HT{\times}1080$에서는 $1.1{\times}10^{-3}{\mu}g/ml$이었다. 2. Taxol은 악성 골종양 세포주들에 대해 기존의 항암제들 보다 강한 세포독성을 보였으며, 기존 항암제의 세포 독성의 강도는 adriamycin이 제일 높은 역가를 보였으며 그 외 methotrexate, cisplatinum, ifosfamide순이었다. 3. Taxol과 adriamycin을 병용 투여하여 상호작용을 관찰한 결과 G-292와 SaOS-2 세포 주에서 상승효과가 관찰되었으며, HT-1080에서는 상승효과가 관찰되지 않았다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제20권4호
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• pp.320-328
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• 1991

본 연구는 항암제로서의 효능을 가진 ADR을 투여하여 유도된 흰쥐의 체내 지질과산화에 대하여 vitamin E와 coenzyme $Q_{10}$ 의 항산화 효과를 구명하고자 실시되었다. 횐쥐의 성장상태는 ADR의 투여로 대조군에 비하여 저하되었으나 vitamin E나 coenzyme $Q_{10}$ 공급에 의하여 별다른 영향을 받지 못했다. 혈장과 심장 미토콘드리아 분획에서의 지질과산화물 함량은 ADR 단독 투여군에서 현저하게 증가되었으나 vitamin E나 coenzyme $Q_{10}$ 의 공급량에 비례하여 저하되었고 그 작용 능력은 vitamin E가 더 우수한 것으로 나타났다. 지질과산화물 대사효소 활성도에 있어서는 catalase 활성도가 전 처리군에서 유의적 차이를 보이지 알은 반면 GSH-Px 활성도는 ADR투여로 대조군에 비해 증가되었으나 vitamin E의 공급으로 대조군의 수준으로 저하되었다. Adriamycin에 의해 증가된 SOD 활성도는 vitamin E와 coenzyme $Q_{10}$ 공급에 의해서 모두 영향을 받았으나 coenzyme $Q_{10}$ 보다는 vitamin E에 의해 더 큰 효과를 나타내었다. 심장 미토콘드리아 분획의 지방산 조성은 ADR 단독 투여군에 있어서는 arachidonic acid가 다른 처리군들에 비해서 가장 높게 나타난 반면에 docosahexaenioc acid는 관찰되지 않았다. 그러나 높은 수준의 vitamin E나 coenzyme $Q_{10}$ 을 공급시켰을 때 arachidonic acid는 감소하는 대신 docosahexaenioc acid는 증가되었으며 높은 수준의 vitamin E가 coenzyme $Q_{10}$ 보다도 더 큰 보호작용을 나타내었다. 이상의 결과를 종합해서 볼 때 ADR 투여로 인해 심장에서 일어난 지질과산화 반응에 대해 vitamin E 나 coenzyme $Q_{10}$ 이 정상 수준에는 미치지 못하나 지질과산화 방어계 효소변화를 통해 보호작용을 나타낸다는 것을 알 수 있었다. 또한 심장에서 ADR에 의한 지질과산화 반응을 억제시키는 능력에 있어서는 농도에 비례하여 vitamin E가 coenzyme $Q_{10}$ 보다도 더 우수한 것으로 나타났다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제44권3호
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• pp.525-533
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• 1997

연구배경 : 수술적 절제가 불가능한 폐암환자에서 복합화학요법의 역할이 최근 증대되고 있으나 아직 가장 이상적인 복합화학요법은 확립되지 않고 있다. 두 종류 이상의 항암제를 복합투여시 약제간의 상호작용에 의해 항암효과의 상승 혹은 억제를 보일 수 있으나 이를 예측하기가 어려웠다. 본 연구에서는 MTT 검사를 이용하여 두 약제를 여러 농도에서 복합투여후 살해능의 변화를 관찰하였다. 방 법 : 사람의 폐선암세포인 PC-14를 이용하여 cisplatin, mitomycin C, adriamycin 및 etoposide를 여러 농도에서 단독 또는 두 약제를 복합투여하여 항암효과의 변화를 MTT 검사로 측정하고 두 약제 복합투여시의 상호 작용의 결과를 이원배치법을 이용한 Anova분석을 이용하여 측정하였다. 결 과 : 위의 네종류의 약제는 단독투여시 농도에 비례하는 암세포살해능을 보였고 두 약제를 복합투여시 모든 조합에서 암세포살해능의 상승효과를 보였으며 특히 mitomycin C 와 cisplatin 및 adriamycin과 cisplatin을 복합투여시 상승효과가 강하게 나타났다. 결 론 : 위의 결과로 비소세포폐암의 복합화학요법시 mitomycin C와 cisplatin 혹은 adriamycin과 cisplatin을 같이 사용할 경우 항암효과의 극대화를 얻을 수 있으리라 기대된다. 나아가 이번 연구의 디자인은 복합항암화학요법을 필요로 하는 모든 종류의 암에 적용되어 최대항암효과를 얻을 수 있는 약제선정에 도움의 될 수 있으리라 생각된다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권4호
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• pp.2387-2391
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• 2013

Resistance to apoptosis is a major obstacle preventing effective therapy for malignancies. Bcl-2 plays a significant role in inhibiting apoptosis. We reconstructed a stable human Bcl-2 transfected cell line, BIU87-Bcl-2, that was derived from the transfection of human bladder carcinoma cell line BIU87 with a plasmid vector containing recombinant Bcl-2 [pcDNA3.1(+)-Bcl-2]. A cell line transfected with the plasmid alone [pcDNA3.1(+)-neo] was also established as a control. BIU87 and BIU87-neo proved sensitive to adriamycin induced apoptosis, while BIU87-Bcl-2 was more resistant. In view of the growing evidence that NF-${\kappa}B$ may play an important role in regulating apoptosis, we determined whether Bcl-2 could modulate the activity of NF-${\kappa}B$ in bladder carcinoma cells. Stimulation of BIU87, BIU87-neo and BIU87-Bcl-2 with ADR resulted in an increase expression of NF-${\kappa}B$ (p<0.001). The expression of NF-${\kappa}B$ in BIU87-Bcl-2 was higher than in the other two cases, with a concomitant reduction in the $I{\kappa}B{\kappa}$ protein level. These results suggest that the overexpression of Bcl-2 renders human bladder carcinoma cells resistant to adriamycin-induced cytotoxicity and there is a link between Bcl-2 and the NF-${\kappa}B$ signaling pathway in the suppression of apoptosis.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제27권3호
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• pp.324-333
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• 2004

To determine whether Insulin-like growth factor (IGF-I) treatment represents a potential means of enhancing the survival of cardiac muscle cells from adriamycin (ADR)-induced cell death, the present study examined the ability of IGF-I to prevent cell death. The study was performed utilising the embryonic, rat, cardiac muscle cell line, H9C2. Incubating cardiac muscle cells in the presence of adriamycin increased cell death, as determined by MTT assay and annexin V-positive cell number. The addition of 100 ng/mL IGF-I, in the presence of adriamycin, decreased apoptosis. The effect of IGF-I on phosphorylation of PI, a substrate of phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-kinase) or protein kinase B (AKT), was also examined in H9C2 cardiac muscle cells. IGF-I increased the phosphorylation of ERK 1 and 2 and $PKC{\;}{\zeta}{\;}kinase$. The use of inhibitors of PI 3-kinase (LY 294002), in the cell death assay, demonstrated partial abrogation of the protective effect of IGF-I. The MEK1 inhibitor-PD098059 and the PKC inhibitor-chelerythrine exhibited no effect on IGF-1-induced cell protection. In the regulatory subunit of PI3K-p85- dominant, negative plasmid-transfected cells, the IGF-1-induced protective effect was reversed. This data demonstrates that IGF-I protects cardiac muscle cells from ADR-induced cell death. Although IGF-I activates several signaling pathways that contribute to its protective effect in other cell types, only activation of PI 3-kinase contributes to this effect in H9C2 cardiac muscle cells.

• 대한한방부인과학회지
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• 제19권1호
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• pp.69-80
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• 2006

Purpose : This study is to evaluate the synergistic cytotoxicity of Rhizoma Rehmanniae(RR), in adriamycin-treated HeLa human cervical carcinoma cells. Methods : We culture HeLa cell which is human metrocarcinoma cell in D-MEM included 10% fetal bovine serum(Hyclone Laboratories) below $37^{\circ}C$, 5% $CO_2$. Then we observed apoptosis of log phage cell which is changed cultivation liquid 24 Hours periodically. Results : The combination of RR and adriamycin synergistically augmented the cytotoxicity of HeLa cells. The apoptotic cell death was accompanied by the activation of caspase-3 and -8 as well as cleavage of poly(ADP- ribose) polymerase (PARP) in HeLa cells. The co-treatment of RR with adriamycin didn't have any effect on either the expression of Bcl-2 or that of Bax. Interestingly, a synergistic increase in apoptosis by the combination of two drugs was accompanied by the enhancement of Pas and Fas ligand (FasL) expression in HeLa cells. Taken together, the combination of RR and adriamycin significantly augmented the apoptotic cytotoxicity of Fas-positive cells, such as HeLa cells. The pathway is not involved in mitochondria-dependent pathway. Conclusion : RR induces apoptosis in HeLa cells via p38 MAPK activation.

• 한국식품영양과학회지
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• 제18권1호
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• pp.62-70
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• 1989

본 실험은 식이중에 첨가된 coenzyme Q10이 adriamycin (ADR)을 투여한 흰쥐의 심근 미세 구조에 미치는 영향을 규명하기 위하여 실시되었다. 실험군은 모두 ADR 2수준(1.0mg/kg B.W./week, 2.0mg/kg B.W./week)과 coenzyme Q10 3수준(무첨가군, 0.1g / kg diet 및 0.5g / kg diet)에 의한 6개의 실험군과 basal diet만을 공급하는 대조군을 설정하였다. 체중증가량은 ADR의 투여수준이 높을수록 유의적으로 감소되었으며 식이효율에 있어서는 고수준의 ADR 투여시에만 대조군에 비하여 감소되었다. 그러나 coenzyme Q10에 의한 회복효과는 나타나지 않았다. 혈장내 CPK 활성도는 ADR투여로 약간 증가되었으나 유의적인 차이는 없었으며 coenzyme Q10 급여에 대한 영향은 나타나지 않았다. 전자현미경을 통해 심장조직의 형태적변화를 살펴본 결과 ADR투여로 인해 심근세포내 미세구조의 변성을 관찰할 수 있었고 특히 mitochondria 의 변형, myofibil을 비롯한 세포 소기관의 소실 및 파괴로 빈 공간이 형성되어 있었으나 coenzyme Q10 급여군에서는 그 정도가 약화되었다. 고수준의 ADR 투여는 mitochondria 의 volume density와 surface density를 크게 감소시켰지만 고수준의 coenzyme Q10 급여에 의해 이러한 감소가 조절되었다.