Objective : Minocycline, a second-generation tetracycline-class antibiotic, has been well established to exert a neuroprotective effect in animal models and neurodegenerative disease through the inhibition of microglia. Here, we investigated the effects of minocycline on motor recovery and neuropathic pain in a rat model of spinal cord injury. Methods : To simulate spinal cord injury, the rats' spinal cords were hemisected at the 10th thoracic level (T10). Minocycline was injected intraperitoneally, and was administered 30 minutes prior surgery and every second postoperative day until sacrifice 28 days after surgery. Motor recovery was assessed via the Basso-Beattie-Bresnahan test Mechanical hyperalgesia was measured throughout the 28-day post -operative course via the von Frey test Microglial and astrocyte activation was assessed by immunohistochemical staining for ionized calcium binding adaptor molecule 1 (lba1) and glial fibrillary acidic protein (GFAP) at two sites: at the level of hemisection and at the 5th lumbar level (L5). Results : In rats, spinal cord hemisection reduced locomotor function and induced a mechanical hyperalgesia of the ipsilateral hind limb. The expression of lba1 and GFAP was also increased in the dorsal and ventral horns of the spinal cord at the site of hemisection and at the L5 level. Intraperitoneal injection of minocycline facilitated overall motor recovery and attenuated mechanical hyperalgesia. The expression of lba1 and GFAP in the spinal cord was also reduced in rats treated with minocycline. Conclusion : By inhibiting microglia and astrocyte activation, minocycline may facilitate motor recovery and attenuate mechanical hyperalgesia in individuals with spinal cord injuries.
Repeated morphine administration induces tolerance to its analgesic effects. A previous study reported that repeated morphine treatment activates transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1) expression in the sciatic nerve, dorsal root ganglion, and spinal cord, contributing to morphine tolerance. In the present study, we analyzed TRPV1 expression and binding sites in supraspinal pain pathways in morphine-tolerant mice. The TRPV1 mRNA levels and binding sites were remarkably increased in the cortex and thalamus of these animals. Our data provide additional insights into the effects of morphine on TRPV1 in the brain and suggest that changes in the expression of, and binding to TRPV1 in the brain are involved in morphine tolerance.
We previously demonstrated that 6-paradol, a compound structurally related to capsaicin, showed to produce prolonged analgesia in experimental animals. The effects of 6-paradol on the release of adenosine were investigated in the rat spinal cord synaptosomes by high performance liquid chromatography. In the presence of $Ca^{++}$, adenosine was released from synaptosomes of rat spinal cord by 6-paradol and capsaicin in a dose dependent manner. Nifedifine, L-type voltage sensitive calcium channel blocker, was found to be ineffective in releasing adenosine by $10\;{\mu}M$ 6-paradol. After exposure to $10\;{\mu}M$ capsazepine, a novel capsaicin selective antagonist, the level of adenosine evoked by $10\;{\mu}M$ 6-paradol was decreased by 75%, and that evoked by $10\;{\mu}M$ capsaicin was blocked completely. These results suggest that the analgesic effect of 6-paradol might be mediated by the vanilloid (capsaicin) sensitive pathway, or the direct binding to the vanilloid receptor.
The purposes of this study are to assess iron status in mothers and their newborn infants at birth and to analyze the influence of maternal iron status on their newborn babies. Venous bloods samples were drawn from 144 pregnant women just before delivery and cord bloods of their newborn babies were collected immediately after birth for measurement of hemoglobin, hematocrit, serum iron, ferritin, total binding capacity and transferrin saturation. The values of hemoglobin and hematocrit were significantly lower in the mothers(10.9$\pm$1.43g/dl and 33.7$\pm$3.67%) than in their newborn infants(14.7$\pm$1.43g/dl and 45.3$\pm$4.76%)(p<0.0001). At delivery, serum iron levels in cord blood were about twice as high as those in the maternal blood, and serum ferritin levels in the cord blood were about four times higher than those in the maternal blood. The serum ferritin levels of multigravidas were higher than those of primigravidas,. but there was no difference between the serum ferritin levels of their infants. The serum ferritin levels of the mothers and their infants were higher in maternal group with iron supplement regularly than in other maternal group without iron supplement during pregnancy. Among the mothers, 26.4% had a serum ferritin levels below 12ng/ml(i.e. depleted iron stores)and 78.9% had a hemoglobin below 12g/dl(i.e.iron deficient anemia). When the maternal group was classified according to their serum ferritin levels by 9ng/ml, 12ng/dl or 20ng/ml, there was no significant difference in the iron status of their newborn infants among the three groups. The hemoglobin and serum ferritin levels of the mothers were well correlated with those of their babies. The maternal hemoglobin values negatively correlated with infant birth weight. It is possible that the demands of iron of the mother might be increased in the case of a newborn infant of greater size. The results of this study provide useful information regarding establishment of RDA for iron in pregnant women and guidance about the need for iron supplement during pregnancy.
The beneficial paracrine roles of mesenchymal stem cells (MSCs) in tissue repair have potential in therapeutic strategies against various diseases. However, the key therapeutic factors secreted from MSCs and their exact molecular mechanisms of action remain unclear. In this study, the cell-free secretome of umbilical cord-derived MSCs showed significant anti-fibrotic activity in the mouse models of liver fibrosis. The involved action mechanism was the regulation of hepatic stellate cell activation by direct inhibition of the $TGF{\beta}$/Smad-signaling. Antagonizing the milk fat globule-EGF factor 8 (MFGE8) activity blocked the anti-fibrotic effects of the MSC secretome in vitro and in vivo. Moreover, MFGE8 was secreted by MSCs from the umbilical cord as well as other tissues, including teeth and bone marrow. Administration of recombinant MFGE8 protein alone had a significant anti-fibrotic effect in two different models of liver fibrosis. Additionally, MFGE8 downregulated $TGF{\beta}$ type I receptor expression by binding to ${\alpha}v{\beta}3$ integrin on HSCs. These findings revealed the potential role of MFGE8 in modulating $TGF{\beta}$-signaling. Thus, MFGE8 could serve as a novel therapeutic agent for liver fibrosis.
Previous studies have indicated that immunological factor is responsible for the infertility. We have detected sperm antibodies in ZIFT patients which grouped as fertilization failure (A; n=18) and low fertilization rate (${\leq}50%$)(B; n=20). Patients, however, had normal oocytes and sperms. We collected serum from wives and semen from husbands and donors (fertile sperm), if it was needed. We examined class, binding patterns and amounts of antisperm antibodies(ASA) by direct and indirect immunobead binding assay. In group A, 11 husbands were ASA positive showing 62.2% and 61.1% binding with IgA and IgG, respectively, and two wives were ASA positive showing 70.0% and 71.0% binding with IgA and IgG, respectively. Binding sites were mainly at the head of sperms (84%). In group B, 8 husbands were ASA positive showing 37.5% and 40.0% binding with IgA and IgG, respectively, and two wives were ASA positive showing 41.3% and 42.0% binding with IgA and IgG, respectively. Binding sites were also mainly at the head of sperms (78%). For the treatment of ZIFT patients who had fertilization failure at the first trial, we used albumin fractionation method and dilution method with 30% fetal cord serum (FCS) to reduce the titer of ASA. We used partial zona dissection (P.Z.D.) method for wives who have antisperm antibodies in their serum. According to represented method, we could inhance the fertilization rate to 60.0% by albumin fractionation and 20.0% by P.Z.D., respectively. We concluded that the use of micromanipulation like P.Z.D. or the other sperm processing methods is required to increase a chance of fertilization. This result suggested that it should be a prerequisite to test antisperm antibodies prior to entering assisted reproductive technologies (ART) programs.
Kim, Yonghoon;Kim, Jeongtae;Ahn, Meejung;Shin, Taekyun
Anatomy and Cell Biology
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v.50
no.3
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pp.207-213
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2017
Glycogen synthase kinase $(GSK)-3{\beta}$ and related enzymes are associated with various forms of neuroinflammation, including spinal cord injury (SCI). Our aim was to evaluate whether lithium, a non-selective inhibitor of $GSK-3{\beta}$, ameliorated SCI progression, and also to analyze whether lithium affected the expression levels of two representative $GSK-3{\beta}$-associated molecules, nuclear factor erythroid 2-related factor-2 (Nrf-2) and heme oxygenase-1 (HO-1) (a target gene of Nrf-2). Intraperitoneal lithium chloride (80 mg/kg/day for 3 days) significantly improved locomotor function at 8 days post-injury (DPI); this was maintained until 14 DPI (P<0.05). Western blotting showed significantly increased phosphorylation of $GSK-3{\beta}$ (Ser9), Nrf-2, and the Nrf-2 target HO-1 in the spinal cords of lithium-treated animals. Fewer neuropathological changes (e.g., hemorrhage, inflammatory cell infiltration, and tissue loss) were observed in the spinal cords of the lithium-treated group compared with the vehicle-treated group. Microglial activation (evaluated by measuring the immunoreactivity of ionized calcium-binding protein-1) was also significantly reduced in the lithium-treated group. These findings suggest that $GSK-3{\beta}$ becomes activated after SCI, and that a non-specific enzyme inhibitor, lithium, ameliorates rat SCI by increasing phosphorylation of $GSK-3{\beta}$ and the associated molecules Nrf-2 and HO-1.
Ahn, Ji Yoon;Shin, Hyo Young;Son, Mi Kyung;Song, Jung Won
Journal of Conservation Science
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v.31
no.3
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pp.215-225
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2015
"Jocheonillgi", one of the articles left by Jo Heon(1544~1592) whose pen name was Jung-bong, is a travelogue which was written in around 1574~1575 when he was dispatched to Ming as a formal envoy(Giljungkwan). The diary-style manuscript was designated as one of the pieces of the National Treasure 1007. Due to the damage of its binding strings, abrasion, fold, stain, insect and damage on the surface, conservation and restoration was needed. In the process of separation, three more binding strings were found, confirming that the travelogue was rebound at least twice in the past. In addition, the page of 'Yeondoillgi', the original title, was bound inside, confirming that the current cover was revised in the past. As the result of the investigation of base fabric, paper mulberry was found to be the cover, inside paper, lining paper, paper strings. The three kinds of binding string including the current ones was defined to be silk.
In echinoderms, the SALMFamide neuropeptides sharing the SxL/FxFamide motif seem widespread throughout the phylum and may be important signalling molecules that mediate various physiological functions. Recent identification of S1 and its analogues, MagS3 and MagS4, along with the S2 analogue, MagS2 from the starfish $Marthasterias$$glacialis$, indicated that SALMFamides in the class Asteroidea are more diverse than previously thought. Further, isolation of the neuropeptides from the radial nerve cord and studies on pharmacological actions of the neuropeptides on the cardiac stomach warrant studies on the tissue distributions of these peptides in both the nervous and digestive systems. In the present study, antisera raised against an S1 analogue, KYSALMFamide, and an S2 analogue, KYSGLTFamide, were used to localize the distribution patterns of the S1- and S2-like immunoreactivities (S1-IR/S2-IR) in the nervous and digestive systems of the starfish. In the nervous system, cell bodies in the ectoneural part were immunostained for both S1 and S2 peptides, while in the digestive system, the basiepithelial plexus and mucosal cell bodies were immunoreactive. These immunocytochemical data support the notion that the SALMFamides may play a neuroendocrine role in mediating feeding behaviour of the starfish. Further studies including identification of peptide binding sites and differential expression pattern of mRNAs encoding the peptides are required to elucidate their physiological functions.
Park, Hyo-Eun;Lee, Soo-Young;Ahn, Hyun-Young;Shin, Jong-Cheol;Chang, Young-Tae;Joe, Young-Ae
Biomolecules & Therapeutics
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v.11
no.2
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pp.85-90
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2003
Microtubule-binding molecules have been developed as anti-cancer agents to overcome the toxicities of current chemotherapeutics and also have potential for use as anti-angiogenic agents. In this work, we examined the effect of novel triazine compounds, Tubulyzines (microTUBUle LYsing triaZINE), derived from the orthogonal synthesis of a triazine library, on endothelial progenitor cell differentiation. When mononuclear cells isolated from human cord blood were cultured on fibronectin-coated plates for 7 days, all the Tubulyzine compounds A, B, and C (TA, TB, and TC) tested decreased the number of adherent cells in a dose-dependent manner in a coo. centration ranges of 2-5 to $80\mu\textrm{M}$. TA ($IC_{50}$=$20\mu\textrm{M}$) showed slightly more potent activity than TB and TC. Adherent cells treated with TA also exhibited a lower level of ability to ac-LDL uptake, with low ratios of positive cells out of total adherent cells, in a dose-dependent manner and weak expression of endothelial lineage markers, KDR, CD31, and vWF at $20\mu\textrm{M}$. Therefore, these results suggest that tubulyzine A (TA) can be effectively used for the inhibition of new vessel growth by inhibiting differentiation of endothelial progenitor cells.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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