To enhance therapeutic potential of murine monoclonal antibody, humanization by CDR grafting is usually used to reduce immunogenic mouse residues. Most humanized antibodies still have mouse residues critical for antigen binding, but the mouse residues may evoke immune responses in humans. Previously, we constructed a new humanized version (AKA) of mouse CC49 antibody specific for tumor-associated glycoprotein, TAG-72. In this study, to select a completely human antibody light chain against TAG-72, guided selection strategy using phage display was used. The heavy chain variable region (VH) of AKA was used to guide the selection of a human TAG-72-specific light chain variable region (VL) from a human VL repertoire constructed from human PBL. Most of the selected VLs were identified to be originated from the members of the human germline VK1 family, whereas the VL of AKA is more homologous to the VK4 family. Competition binding assay of the selected Fabs with mouse CC49 suggested that the epitopes of the Fabs overlap with that of CC49. In addition, they showed better antigen-binding affinity compared to parental AKA. The selected human VLs may be used to guide the selection of human VHs to get completely human anti-TAG72 antibody.
Nath, A.;Singh, J.K.;Vendan, S. Ezhil;Priyanka, Priyanka;Sinha, Shreya
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.13
no.1
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pp.221-223
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2012
Prostate cancer (CaP) is a common reproductive cancer among men. This study was conducted to correlate the cancer incidence with Gangetic zone and to correlate the tumor marker prostate specific antigen (PSA) level in serum with different age groups and stage of malignancy. Patients suffering from CaP in the pathology unit of Mahavir Cancer Sansthan (Hospital and Research Centre), Patna, Bihar, India were studied from June 2009 to May 2010. PSA level in the serum of CaP patients was estimated by ELISA method. CaP incidence was highly recorded in Gangetic zone than the non-Gangetic zone. Maximum patients were in the 56 - 75 years age group with a marked predominance. Results of PSA examination showed that serum PSA level was not correlating with the age of patient and stage of malignancy. Significantly, elevated level of more than 10 ng/ml of PSA was recorded among the studied cancer patients. In this study, it is concluded that Gangetic zone habitat have high risk of CaP and elevated level of PSA was marked in Bihar, India.
Cancer vaccine is an active immunotherapy to stimulate the immune system to mount a response against the tumor specific antigen. Working as a stimulant to the body's own immune system, cancer vaccines help the body recognize and destroy targeted cancers and may help to shrink advanced tumors. Research is currently underway to develop therapeutic cancer vaccines. It is also possible to develop prophylactic vaccines in the future. The whole cell approach to eradicate cancer has used whole cancer cells to make vaccine. In an early stage of this approach, whole cell lysate or a mixture of immunoadjuvant and inactivated cancer cells has been used. Improved vaccines are being developed that utilize cytokines or costimulatory molecules to mount an attack against cancer cells. In case of melanoma, these vaccines are expected to have a therapeutic effect of vaccine. Furthermore, it is attempting to treat stomach cancer, colorectal cancer, pancreatic cancer, and prostate cancer. Other vaccines are being developing that are peptide vaccine, recombinant vaccine and dendritic cell vaccine. Out of them, reintroduction of antigen-specific dendritic cells into patient and DNA vaccine are mostly being conducted. Currently, research and development efforts are underway to develop therapeutic cancer vaccine such as DNA vaccine for the treatment of multiple forms of cancers.
Elevated expression of carcinoembryonic antigen (CEA) has been implicated in various biological aspects of neoplasia such as tumor cell adhesion, metastasis, blocking of cellular immune mechanisms, and antiapoptosis function. Thus, the CEA could be an important target for anticancer therapy. In this study, we developed Tetrahymena group 1 intron-based trans-splicing ribozymes that can specifically target and replace CEA RNA. To this end, we first determined which regions of the CEA RNA were accessible to ribozymes by employing an RNA mapping strategy that was based on a trans-splicing ribozyme library. Next, we assessed the ribozyme activities by comparing the trans-splicing activities of several ribozymes that targeted different regions of the CEA RNA, and then the ribozyme that could target the most accessible site was observed to be the most active with high fidelity in vitro. Moreover, the specific trans-splicing ribozyme was found to react with and altered the target CEA transcripts in mammalian cells with high fidelity. These results suggest that the Tetrahymena ribozyme can be utilized to replace CEA RNAs in tumors with a new RNA-harboring anticancer activity, thereby hopefully reverting the malignant phenotype.
Min Hwan Kim;Kyongkyu Lee;Hee Seup Kil;Soon Jeong Kwon;Yong Jin Lee;Kyo Chul Lee;Dae Yoon Chi
Journal of Radiopharmaceuticals and Molecular Probes
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v.9
no.1
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pp.17-21
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2023
In this study, we evaluated the targeting of prostate cancer (PCa) using [18F]Florastamin in non-clinical study, for the purpose of therapeutic monitoring of [177Lu]Ludotadipep, a therapeutic radiopharmaceutical for PCa, [18F]Florastamin/[177Lu]Ludotadipep was co-administered to a single-individual prostate tumor bearing mouse model, mimicking clinical condition. Considering the difference in half-life of the two isotopes (18F or 177Lu), image scan of whole-body autoradiography was performed at 24 or 48 h after preparation of frozen section, respectively. Then, it was confirmed whether they showed the same targeting efficiency for the area of tumor. A tumor xenograft model was prepared using PSMA-overexpressing PC3-PIP prostate cancer cells. [18F]Florastamin [111 MBq (3 mCi) in 100 µL]/177Lu]Ludotadipep [3.7 MBq (100 µCi) in 100 µL] was co-administered through the tail vein, and 2 hours after administration, the mice were frozen, and after freezing for 24 hours, whole-body cryosection was performed at 24 h after freezing. Image scanning using cryosection was performed after 24 or 48 hours after freezing, respectively. In the scan image after 24 hours, tumor uptake of [18F] Florastamin/[177Lu]Ludotadipep were simultaneously observed specific uptake in the tumor. In the scan image after 48 hours in the same section, signal of 18F was lost by decay of radioisotope, and specific uptake image for [177Lu]Ludotadipep was observed in the tumor. Uptake of [177Lu]Ludotadipep was specific to the same tumor region where [18F]Florastamin/[177Lu]Ludotadipep was uptake. These results suggested that [18F]Florastamin showed the same tumor uptake efficiency to PCa as [177Lu]Ludotadipep, and effective therapeutic monitoring is expected to be enable using [18F]Florastamin during [177Lu]Ludotadipep therapy for PCa.
Background: CM1 (centrocyte/-blast marker 1) is originally defined as a germinal center B cell marker. It is known that CM1 plays a critical role on B cell development in germinal center. In addition, we have found that CM1 is expressed on lymphoma cell lines, such as Raji, Ramos and IM-9. This means that CM1 might be served as a tumor marker as well. In the present study, we examined the expression of CM1 on the surface of the other tumors and the possibility of the development of tumor screening ELISA kit by using CM1. Methods: First, we have examined the expression of CM1 on stomach cancer and hepatoma, which are predominantly (discovered) occurred in Korean, by flow cytometry analysis. After purifying of CM1 antigen from Raji and Ramos, the optimal ELISA condition was determined. And then we compared the level of CM1 between normal individuals and cancer patients by ELISA. To decrease the non-specific binding of anti-CM1 mAb with serum components except CM1 and to enhance the diagnostic accuracy, albumin depletion spin column was used. Results: CM1 was highly expressed on stomach cancer and hepatoma cell lines. In addition, we have also confirmed the increased CM1 expression on cancer patients. The difference of CM1 expression between normal individuals and cancer patients were more clearly observed, after deletion of serum albumin by using albumin depletion spin column. Conclusion: Based on the results from this study, CM1 might be a useful molecule for the early diagnosis of cancer. In addition, further studies for the increase of ELISA sensitivity and appropriate albumin depletion methods should be needed.
Malignant rhabdold tumor is a distinct renal tumor in the pediatric age group. It was originally described as a rhabdomyosarcomatold variant of Wilms' tumor. However, subsequent studies fatted to confirm myogenous differentiation, so it is now considered to be a distinct and unique type of highly malignant tumor, histogenetically unrelated. Although extrarenal forms of this tumor are rare, several examples have been described in other sites, especially the liver, prostate, paravertebral area, urinary bladder and soft tissue. We experienced a case of malignant rhabdiod tumor located in the intraabdominal cavity in a 10 month-old boy. Smear of peritoneal fluid showed round, polygonal and irregular shaped cells with large nuclei, ample cytoplasm containing light pink to purple cytoplasmic inclusions, and one or a few prominent nucleoli. Immunocytochemistry revealed positivity to cytokeratin, epithelial membrane antigen and vimentin, and negativity to desmin and neuron-specific enolase. These distinct cytologic appearance and immunophenotypes were most consistent with a diagnosis of extrarenal malignant rhabdoid tumor. The cytoplasmic inclusions were correlated with eosinophilic inclusions seen in histologic section and electron microscopy confirmed this interpretation, showing filamentous aggregations in the cytoplasms of the tumor cells.
Wang, Bi;Yu, Lei;Yang, Guo-Zhen;Luo, Xin;Huang, Lin
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.16
no.7
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pp.3003-3007
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2015
Objective: To explore the application of multiplex nested methylated specific polymerase chain reaction (PCR) in the early diagnosis of epithelial ovarian carcinoma (EOC). Materials and Methods: Serum and fresh tissue samples were collected from 114 EOC patients. RUNX3, TFPI2 and OPCML served as target genes. Methylation levels of tissues were assessed by multiplex nested methylated specific PCR, the results being compared with those for carcinoma antigen 125 (CA125). Results: The serum free deoxyribose nucleic acid (DNA) methylation spectrum of EOC patients was completely contained in the DNA spectrum of cancer tissues, providing an accurate reflection of tumor DNA methylation conditions. Serum levels of CA125 and free DNA methylation in the EOC group were evidently higher than those in benign lesion and control groups (p<0.05). Patients with early EOC had markedly lower serum CA125 than those with advanced EOC (p<0.05), but there was no significant difference in free DNA methylation (p>0.05). The sensitivity, specificity and positive predicative value (PPV) of multiplex nested methylated specific PCR were significantly higher for detection of all patients and those with early EOC than those for CA125 (p<0.05). In the detection of patients with advanced EOC, the PPV of CA125 detection was obviously lower than that of multiplex nested methylated specific PCR (p>0.05), but there was no significant difference in sensitivity (p>0.05). Conclusions: Serum free DNA methylation can be used as a biological marker for EOC and multiplex nested methylated specific PCR should be considered for early diagnosis since it can accurately determine tumor methylation conditions.
Kim, Byung-Tae;Lee, Kyung-Han;Kim, Sang-Eun;Choi, Yong;Chi, Dae-Yoon;Chung, June-Key;Lee, Myung-Chul;Koh, Chang-Soon;Chung, Hong-Keun
The Korean Journal of Nuclear Medicine
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v.29
no.3
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pp.332-342
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1995
This study was designed to evaluate the effects of various factors on the therapeutic effect of the I-131 labeled anti-carcinoembryonic antigen monoclonal antibody(anti-CEA antibody). Tetrazolium-based colorimetric assay (MTT) was used to compare in vitro cytotoxicity of 3 Korean colon cancer cell lines (SNU-C2A, SNU-C4, SNU-C5) for selection of proper 2 cell lines in this study. The changes of the size of tumor which was xenografted to nude mice (balb/c nu/nu) were compared in 4 groups (group treated I-131 labeled anti-CEA antibody, group treated with non-radiolabeled anti-CEA antibody, group treated with I-131 labeled anti-human chorionic gonadotropin monoclonal antibody (anti-hCG antibody) as nonspecific antibody, and group injected with normal saline as a control). Immunohistochemical staining and in vivo autoradiography were performed after excision of the xenografted tumor. The results were as below mentioned. The in vitro cytotoxic effect of I-131 labeled anti-CEA antibody is most prominent in SNU-C5 cell line between 3 cancer cell lines. The changes of xenografted tumor size in both SNU-C4 and SNU-5S cell tumors at the thirteenth day after injection of the antibodies were smallest in the group treated with I-131 labeled anti-CEA antibody (SNU-C4/SNU-C5; 324/342%) comparing with other groups, group treated with anti-CEA antibody (622/660%), group treated with I-131 anti-hCG antibody (538/546%), and control group(1030/724%)(P<0.02 in SNU-C4 and P<0.1 in SNU-C5 at the 13th day after injection of antibodies). On the thirteenth day after injection of the antibodies nude mice were sacreficed to count the radiouptake of tumor and to check the changes of tumor size. Correlations between radiouptake and change of tumor size were calculated in each groups and significant negative correlation was only obtained in the group treated with I-131 anti-CEA antibody (p<0.05). There were no correlations between antigenic expression of carcinoembryonic antigen and distribution of anti-CEA antibody in both SNU-C4 and SNU-C5 cell tumors on immunoperoxidase staining. On in vivo autoradiography the distributions of anti-CEA antibody were heterogeneous and the intensities of binding were various in SNU-C4 and SNU-C5 cell tumors. It is concluded that I-131 labeled tumor-specific monoclonal antibody, anti-CEA antibody is effective in suppressing the xenografted tumor growth and the effect is influenced by sensitivity of tumor cell itself to the radiolabeled antibody and other local factors instead of specificity of antibody.
No, Hee-Sun;Lee, Jong-Hwan;Ahn, Young;Na, Im-Il;Kim, Hye-Ryoun;Kim, Cheol-Hyeon;Koh, Jae-Soo;Lee, Jae-Cheol
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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v.68
no.5
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pp.290-293
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2010
A hidden primary tumor presenting as an isolated lung mass is a diagnostic challenge to physicians because the diagnosis of lung cancer is likely to be made if the histologic findings are not inconsistent with lung cancer. A large lung mass was found incidentally in a 59-year-old man. Although adenocarcinoma was diagnosed by percutaneous needle biopsy, thyroid transcription factor-1 (TTF-1) immunostaining was negative, raising suspicion that there was another primary site. There was no abnormal finding except for the lung mass on a $^{18}FDG$-PET/CT scan and the patient did not complain of any discomfort. Finally, prostatic cancer was confirmed through the study of tumor markers and prostate-specific antigen (PSA) immunostaining. Because of the rare presentation of a single lung mass in malignancies that have another primary site, physicians should carefully review all data before making a final diagnosis of lung cancer.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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