Aims: To investigate the incidence of ordering tests for tumor markers which are used in cancer diagnosis, follow-up treatment and detection of recurrence, the rate of elevation in benign diseases and which clinics order them frequently. Materials and Method: Data for the tumor markers carbohydrate antigen 19-9 (CA 19-9), carcinoembryonic antigen (CEA), cancer antigen 125 (CA 125), cancer antigen 15-3 (CA 15-3) and alpha-fetoprotein (AFP) that were ordered by all the clinics in our Hospital between 2010 and 2011 were screened. When excluding repeated orders the results of 3,416 patients were available. It has been determined that in which benign diseases were the tumor markers frequently ordered and which of these conditions had high levels of them. Results: CA 19-9 was ordered for 1,858 patients 191 (10.3%) were malignant while 1667 (89.7%) were ordered in benign diseases. For CEA the total was 1,710, 226 (13.2%) malignant and 1484 (86.8%) benign, and for CA 125 1267, 111 (8.8%) malignant and 1156 (91.2%) benign. AFP was ordered for 1687 cases, 80 (4.7%) malignant but 1607 (95.3%) benign. CA 15-3 was ordered 1449 times, 174 (12%) for malignant and 1275 (88%) for benign diseases. In all cases, considerable proportions were positive. Conclusions: It was shown that clinicians frequently order tumor markers for benign conditions. The findings of this study has shown that tumor markers are used widely without indications as cancer screening tests.
Transforming growth $factor-{\beta}1$ ($TGF-{\beta}1$) is a multipotent growth factor affecting development, homeostasis and tissue repair. Many kinds of malignant tissues were reported to overexpress transforming growth $factor-{\beta}1$ ($TGF-{\beta}1$) gene. However, a little work has been done on the circulating $TGF-{\beta}1$ and the association of $TGF-{\beta}1$ with progression in patients with malignant tumors. In this study, we measured the plasma level of $TGF-{\beta}1$ in gastric cancer and prostate cancer patients and evaluated the utility of plasma $TGF-{\beta}1$ as a possible tumor marker. We used Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) system in order to measure plasma $TGF-{\beta}1$ level in 134 gastric cancer patients, 50 prostate cancer patients and 290 normal controls. And the tumor marker, carcinoembryonic antigen (CEA), prostate-specific antigen (PSA), was compared with $TGF-{\beta}1$ in the aspects of sensitivity and specificity. The mean plasma $TGF-{\beta}1$ levels were $1.219{\pm}0.834$ (0.272-5.772) ng/mL in normal controls, $5.964{\pm}3.218$ (0.845-18.124) ng/mL in gastric cancer and $4.140{\pm}2.345$ (1.108-13.302) ng/mL in prostate cancer. In gastric cancer patients difference in plasma $TGF-{\beta}1$ level was not detected according to cancer stage. In comparison with other tumor marker (CEA, PSA) $TGF-{\beta}1$ is more potent in sensitivity. These results indicate that the plasma $TGF-{\beta}1$ level can be a potent tumor marker in gastric cancer and prostate cancer.
The anti-tumorigenic effects of Toxoplasma gondii (RH) antigens were studied in a murine sarcoma-180 tumor model. To determine the anti-tumor effects, the reduction in tumor size and expression of CD31 (an angiogenesis marker in the tumor tissue) were examined after injection of BALB/c mice with T. gondii lysate antigen (TLA) or formalin-fixed, proliferation-inhibited, T. gondii tachyzoites. Tumors were successfully produced by an intradermal injection of sarcoma-180 cells with plain Matrigel in the mid-backs of mice. After injection with TLA or formalin-fixed T. gondii tachyzoites, the increase in tumor size and weight nearly stopped while tumor growth continued in control mice that were injected with PBS. CD31 expression in TLA-treated or formalin-fixed T. gondii-injected mice was lower than the control mice. Accordingly, the present study shows that the treatment of mice with formalin-fixed T. gondii or TLA in the murine sarcoma-180 tumor model results in a decrease of both tumor size and CD31 expression.
Toxoplasma gondii is an intracellular protozoan parasite that causes a Th1 cellular immunity. Our previous study showed that T. gondii lysate antigen (TLA) treatment in S180 tumor-bearing mice resulted in tumor reduction by suppressing CD31 expression, a marker of angiogenesis. In the present study, to investigate tumor suppressive effect of TLA under the absence of T lymphocytes, athymic nude mice were compared with euthymic mice in the anti-tumorigenic effect triggered by TLA in CT26 tumors. According to the results, intratumorally injected TLA reduced tumor growth and TIMP-1 level, a metastatic marker, in both euthymic and athymic mice. TLA treatment led to a sharp increase in IL-12 expression in serum cytokine profiling of athymic mice, and increased MyD88 signals in macrophages derived from the bone marrow, implying the activation of innate immunity. The selective induction of IL-12 by TLA treatment had an anti-tumorigenic effect.
Background: To verify whether serum tumor abnormal protein (TAP) would correlate with the responsiveness of palliative chemotherapy in patients with advanced gastric cancer, and the variation of conventional serum tumor markers e.g., carcinoembryonic antigen (CEA), antigen 125 (CA125),carbohydrate antigen19-9 (CA19-9) of adjuvant chemotherapy in patients with early gastric cancer. Materials and Methods: Patients with histologically confirmed gastric cancer and treated with chemotherapy were enrolled into this study. TAP values of these patients were determined by detecting abnormal sugar chain glycoprotein in serum, combined with the area of agglomerated particles. For patients with advanced gastric cancer, responsiveness of palliative chemotherapy was compared with variation of TAP and the relation between variation of TAP and tumor markers in patients with early gastric cancer was analyzed. Results: Totally 82 gastric cancer patients were enrolled into this study. The value of TAP is more closely related to responsiveness of palliative chemotherapy for patients with advanced gastric cancer. The correlation between TAP and responsiveness to palliative chemotherapy is stronger than the correlation between several conventional serum tumor markers (CEA, CA125 and CA199). The variation of TAP was also positively correlated with the trend of CA125 in adjuvant chemotherapy. Conclusions: TAP is sensitive in monitoring the responsiveness to palliative chemotherapy in patients with advanced gastric cancer. But this result should be confirmed by randomized clinical trials for patients with gastric cancer.
Objective: To compare expression level of serum tumor associated materials (TAM) with several conventional serum tumor biomarkers, eg., carcinoembryonic antigen (CEA), carbohydrate antigen19-9 (CA19-9), carbohydrate antigen 15-3 (CA15-3), alpha-fetoprotein(AFP), in selected solid tumors. Methods: Patients diagnosed histologically or cytologically with liver, breast, esophageal, gastric, colorectal or pancreatic cancers were enrolled into this study. After diagnosis, the level of TAM was determined by chemical colorimetry, and levels of conventional tumor markers was measured by chemiluminescence methods. Results: A total of 560 patients were enrolled into this study. No statistically significant difference was detected in TAM and the above mentioned tumor biomarkers in terms of their positivity and negativity ( P>0. 05). Conclusions: Detection of TAM in liver, breast, esophageal, gastric, colorectal, and pancreatic cancer patients demonstrates a good accordance with CEA, CA199, CA153, and AFP, thus suggesting that further study is warranted to verify whether TAM could be a surrogate for these conventional biomarkers.
Background: CM1 (centrocyte/-blast marker 1) is originally defined as a germinal center B cell marker. It is known that CM1 plays a critical role on B cell development in germinal center. In addition, we have found that CM1 is expressed on lymphoma cell lines, such as Raji, Ramos and IM-9. This means that CM1 might be served as a tumor marker as well. In the present study, we examined the expression of CM1 on the surface of the other tumors and the possibility of the development of tumor screening ELISA kit by using CM1. Methods: First, we have examined the expression of CM1 on stomach cancer and hepatoma, which are predominantly (discovered) occurred in Korean, by flow cytometry analysis. After purifying of CM1 antigen from Raji and Ramos, the optimal ELISA condition was determined. And then we compared the level of CM1 between normal individuals and cancer patients by ELISA. To decrease the non-specific binding of anti-CM1 mAb with serum components except CM1 and to enhance the diagnostic accuracy, albumin depletion spin column was used. Results: CM1 was highly expressed on stomach cancer and hepatoma cell lines. In addition, we have also confirmed the increased CM1 expression on cancer patients. The difference of CM1 expression between normal individuals and cancer patients were more clearly observed, after deletion of serum albumin by using albumin depletion spin column. Conclusion: Based on the results from this study, CM1 might be a useful molecule for the early diagnosis of cancer. In addition, further studies for the increase of ELISA sensitivity and appropriate albumin depletion methods should be needed.
Purpose: This study aimed to evaluate the value of serum carcinoembryonic antigen (CEA) and carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9) levels to detect gastric cancer recurrence. Materials and Methods: We retrospectively reviewed 154 patients who developed recurrence within 2 years after curative gastric cancer surgery and analyzed the relationship between postoperative CEA and CA19-9 levels and recurrence. We readjusted the cut-off values to improve the detection of recurrence. Subgroup analysis according to clinicopathologic variables was performed to further investigate the relationship between recurrence and CEA and CA19-9 levels. Results: The sensitivity and specificity for elevated CEA levels to detect recurrence were 40.6% and 89.5%, respectively, and those for CA19-9 were 34.2% and 93.6%, respectively. The sensitivity and specificity for elevation of either tumor marker were 54.3% and 84.0%, respectively; those for elevation of both tumor markers were 19.2% and 98.4%, respectively. By readjusting the cut-off values from 5.0 ng/ml to 5.2 ng/ml for CEA and from 37.00 U/ml to 30.0 U/ml for CA19-9, the sensitivity was increased from 34.2% to 40.2% for CA19-9, while there was no increase in sensitivity for CEA. In subgroup analysis, the sensitivity of CEA was higher in patients with elevated preoperative CEA levels than in patients with normal preoperative CEA levels (86.7% versus 33.7%; P<0.001). Furthermore, the sensitivity of CA19-9 was higher in patients with elevated preoperative CA19-9 levels than in patients with normal preoperative CA19-9 levels (82.61% versus 26.83%; P<0.001). Conclusions: CEA and/or CA19-9 measurement with the readjusted cut-off values allows for more effective detection of gastric cancer recurrence.
To clarify the growth mechanisms of thyroid tumors, we investigated apoptotic cells in 88 thyroid tumors, consisting of 24 adenomas, 58 papillary thyroid carcinomas, and 6 undifferentiated carcinoma, using terminal deoxynucleotidyl transferase mediated deoxyuridine triphosphate digoxigenin-nick end labeling (TUNEL). The cell proliferating marker was also evaluated immunohistochemically using the monoclonal antibody to Ki-67 antigen (MIB-1) in the same tumors. The apoptosis was expressed as a percentage of the TUNEL-positive cells in the tumor cells, and a proliferating marker, being the percentage of Ki-67 positive cells, was counted up each tumor. The statistical analysis were used analysis of variance (ANOVA) and student's t-test that were analyze the differences in the rate of each histological types of the thyroid tumors. The overall level of apoptosis was extremely low in all histological types of the thyroid tumors analyzed, the mean apoptosis being $0.31{\pm}0.40$ in adenoma, $0.55{\pm}0.48 $in papillary thyroid carcinoma, and $4.60{\pm}3.27$ in undifferentiated carcinoma. The Ki-67 protein in the thyroid tumor subtypes was significantly lower in adenoma and papillary carcinoma, at $2.45{\pm}2.99$ and $6.27{\pm}4.42$, respectively, than that in undifferentiated carcinoma at $26.47{\pm}23.88$ (p<0.0001). There was no correlation between clinicopathological factors and apoptosis or Ki-67 in papillary thyroid carcinoma. In conclusion, our findings suggest that apoptosis occurs infrequently in thyroid tumor, and that cell proliferating maker Ki-67 markedly differs according to the thyroid tumor subtypes. Moreover, the ratio between proliferating cells and apoptotic cells may reflect thyroid tumor progression.
Background: Carcinoembryonic antigen (CEA) is well-known soluble tumor marker frequently detectable in peripheral blood of carcinoma patients and considered as good target for antigen-specific immunotherapy. However, it is known that the induction of immune response to CEA is very difficult because CEA is a self-antigen expressed in fetal cells and weakly expressed in normal colorectal epithelial cells. To enhance anti-tumor immunity specific for CEA, recombinant CEA protein was modified using listeriolysin O (LLO) for endosomal lysis and trans activator of transcription (Tat) domain for transducing extracellular proteins into cytoplasm. Methods: After immunization using dendritic cells pulsed with Tat-CEA, both Tat-CEA and LLO, and both Tat-CEA and Tat-LLO, antibody titer to CEA and LLO, cytotoxic T lymphocyte activity and the frequency of IFN-${\gamma}$ producing T lymphocytes were measured. Results: Immunization using DC pulsed with both Tat-CEA and Tat-LLO protein showed the increasement of production of CEA-specific antibody in serum, cytotoxic T lymphocyte activity, the frequency of IFN-${\gamma}$ secreting T cells, compared with DC pulsed with both Tat-CEA and LLO. Furthermore the ratio of CD8+T cell to $CD4^+$ cell among CEA-specific T cells was increased in group pulsed with both Tat-CEA and Tat-LLO. Conclusion: These results suggested that DC vaccine using Tat-LLO could be used for the development of effective immunotherapy for the treatment of tumor.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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