• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권11호
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• pp.6273-6280
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• 2013

Goniothalamin, a natural compound extracted from Goniothalamus sp. belonging to the Annonacae family, possesses anticancer properties towards several tumor cell lines. This study focused on apoptosis induction by goniothalamin (GTN) in the Hela cervical cancer cell line. Cell growth inhibition was measured by MTT assay and the $IC_{50}$ value of goniothalamin was $3.2{\pm}0.72{\mu}g/ml$. Morphological changes and biochemical processes associated with apoptosis were evident on phase contrast microscopy and fluorescence microscopy. DNA fragmentation, DNA damage, caspase-9 activation and a large increase in the sub-G1 and S cell cycle phases confirmed the occurrence of apoptosis in a time-dependent manner. It could be concluded that goniothalamin show a promising cytotoxicity effect against cervical cancer cells (Hela) and the cell death mode induced by goniothalamin was apoptosis.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권5호
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• pp.2179-2183
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• 2014

Background: In vitro, in vivo and clinical studies have demonstrated anti-cancer effects of deuterium depleted water (DDW). The nature of this agents action, cytotoxic or cytostatic, remains to be elucidated. We here aimed to address the point by examining effects on different cell lines. Materials and Methods: 3-(4, 5-dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) -based cytotoxicity analysis was conducted for human breast, stomach, colon, prostate cancer and glioblastoma multiforme cell lines as well as human dermal fibroblasts. The cell lines were treated with decreasing deuterium concentrations of DDW alone, paclitaxel alone and both. One way analysis of variance (ANOVA) was used for statistical analysis. Results: Treatment with different deuterium concentrations of DDW alone did not impose any significant inhibitory effects on growth of cell lines. Paclitaxel significantly decreased the survival fractions of all cell lines. DDW augmented paclitaxel inhibitory effects on breast, prostate, stomach cancer and glioblastoma cell lines, with influence being more pronounced in breast and prostate cases. Conclusions: DDW per se does not appear to have inhibitory effects on the assessed tumor cell lines as well as normal fibroblasts. As an adjuvant, however, DDW augmented inhibitory effects of paclitaxel and thus it could be considered as an adjuvant to conventional anticancer agents in future trials.

• Annals of Occupational and Environmental Medicine
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• 제34권
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• pp.5.1-5.10
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• 2022

Background: Some epidemiological studies have estimated exposure among flight attendants with and without breast cancer. However, it is difficult to find a quantitative evaluation of occupational exposure factors related to cancer development individually in the case of breast cancer in flight attendants. That is, most, if not all, epidemiological studies of breast cancer in flight attendants with quantitative exposure estimates have estimated exposure in the absence of individual flight history data. Case presentation: A 41-year-old woman visited the hospital due to a left breast mass after a regular check-up. Breast cancer was suspected on ultrasonography. Following core biopsy, she underwent various imaging modalities. She was diagnosed invasive ductal carcinoma of no special type (estrogen receptor positive in 90%, progesterone receptor positive in 3%, human epidermal growth factor receptor 2/neu equivocal) with histologic grade 3 and nuclear grade 3 in the left breast. Neoadjuvant chemotherapy was administered to reduce the tumor size before surgery. However, due to serious chemotherapy side effects, the patient opted for alternative and integrative therapies. She joined the airline in January, 1996. Out of all flights, international flights and night flights accounted for 94.9% and 26.2, respectively. Night flights were conducted at least four times per month. Moreover, based on the virtual computer program CARI-6M, the estimated dose of cosmic radiation exposure was 78.81 mSv. There were no other personal triggers or family history of breast cancer. Conclusions: This case report shows that the potentially causal relationship between occupational harmful factors and the incidence of breast cancer may become more pronounced when night shift workers who work continuously are exposed to cosmic ionizing radiation. Therefore, close attention and efforts are needed to adjust night shift work schedules and regulate cosmic ionizing radiation exposure.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제50권5호
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• pp.557-567
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• 2001

연구배경 : 종양 신생혈관은 종양조직에 산소 및 영양물질을 제공하고 종양조직에서 발생한 산과 독성 대시물질을 제거하여 종양의 성장을 가능하게 하며, 종양세포의 전신전이의 경로를 제공하는 역할을 하므로 종양의 혈관신생은 종양의 성장과 전이의 과정에서 필수적이다. 피부 악성흑색종이나 유암에서는 종양 혈관선생의 정도와 림프절 전이, 전선전이 및 예후와의 관련성이 잘 알려져 있다. 이에 본 연구에서는 비소세포성 폐암에서 종양 혈관신생 정도와 병기, 림프절 전이, 전선전이 및 예후와의 관련성에 대하여 알아보고자 하였으며 아울러 조직학적 유형간에 종양 혈관선생 정도의 차이가 있는 지에 대하여 알아보고자 하였다. 방 법 : 1989년 3월 1일부터 1998년 6월 30일까지 연세대학교 원주의과대학 원주기독병원에서 비소세포 폐암으로 진단 받은 후 완전 절제술을 실시하고 수술 전후에 보조요법을 시행하지 않았던 환자 45예를 대상으로 CD31 단세포 항체(JC70항체)를 이용하여 면역조직화학 염색을 실시하여 종양 혈관신생 정도를 파악한 후 종양 혈관선생 정도와 병기, 림프절 전이, 전신전이 및 예후를 비교 하였다. 결 과 : 비소세포 폐암의 조직학적 유형에 관계없이 IIIA, IIIB 병기의 환자에서 I, II 병기의 환자에 비하여 종양 신생혈관의 수는 의미 있게 증가되어 있었다(p<0.05). 선암종에서 림프절 전이가 있는 환자에서 림프절 전이가 없는 환자에 비하여 의미 있는 증가가 있었다(p<0.05). 선암종에서 편평상피세포 암종에 비하여 종양 신생혈관의 수는 의미 있게 증가되어 있었으며(p<0.05), I, II 병기와 N0병기에서는 선암종에서 편평상피세포 암종에 비하여 증가하는 경향을 보였으나 통계적 의미는 없었으며(p>0.05), IIIA, IIIB병기와 N1~3병기에서는 선암종이 편평상피세포 암종에 비하여 의미 있는 증가를 보였다(p<0.05). 조기전이가 일어난 환자(12개월 이내에 전선전이가 발견된 환자)에서 조기전이가 일어나지 않은 환자에 비하여 종양 신생혈관의 수는 의미 있게 증가되어 있었으며(p<0.05), 전체 대상의 종양 신생혈관 수의 중앙값(100배 시야 당 44개)을 기준으로 종양 신생혈관의 수가 많은 환자(>44개/100배 시야)는 적은 환자($\leq$44개/100배 시야)에 비하여 전신 전이율이 높았다(비교 위험도 10.83). 전체 대상환지에서 종양 신생혈관의 수가 많은 환자(>44개/100배 시야)는 적은 환자($\leq$44개/100배 시야)에 비하여 의미 있게 낮은 생존율을 보였다(p<0.05). 결 론 : 비소세포 폐암에서 종양 혈관신생은 병기, 림프절 전이(선암종에 한정되어), 조직학적 유형 및 조기전이와 관련성이 있으며, 종양신생혈관의 수가 증가할 수록 전신전이율이 높고 불량한 예후를 보임을 알 수 있었다. 이 결과로 비소세포 폐암에서 완전절제술 후 예후를 예측하고 전신적 보조요법을 시행할 환자를 선별하는데 있어서 종양 혈관신생 정도를 파악하는 것이 도움이 될 수 있을 것으로 생각된다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제37권1호
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• pp.8-15
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• 2008

목향은 국화과에 속한 다년생 식물인 Saussurea lappa의 뿌리로서 한의학에서는 구토, 설사 및 염증치료 등에 사용되고 있다. 목향 추출물 및 그 성분들은 항균 작용, 항염증 작용, 혈관생성 억제 효능 등을 지니고 있으며 위암과 대장암의 세포증식을 억제하는 것으로 알려져 있다. 그러나 현재까지 전립선암에 대한 목향의 효과는 연구된 바 없다. 본 연구에서는 목향이 전립선 암세포에 미치는 영향을 조사하기 위해 인간의 전립선에서 유래한 암세포인 LNCaP 세포의 증식과 apoptosis에 미치는 영향을 조사하였다. 목향 헥산추출물을 LNCaP 세포 배양액에 여러 농도($0{\sim}4$ mg/L)로 첨가하여 세포의 증식에 미치는 영향을 조사하였다. 목향 헥산추출물의 농도가 증가할수록 LNCaP 세포의 증식은 현저하게 감소하였고 apoptosis는 증가함을 관찰하였다. 목향 헥산추출물이 LNCaP 세포의 apoptosis 일으키는 기전을 연구하기 위하여 목향 헥산추출물을 첨가하고 세포를 48시간 배양한 후 cell lysate를 얻어 Western blot을 실시하였다. Apoptosis 과정에 작용하는 중요한 단백질 중 하나인 Bcl-2 family 단백질 중 pro-apoptotic Bcl-2 단백질인 Bak와 BH3 only Bcl-2 단백질인 truncated-Bid의 단백질 수준은 목향 헥산 추출물에 의해 유의적으로 증가한 반면 anti-apoptotic Bcl-2 단백질인 Bcl-2, Bcl-xL 및 Mcl-1 단백질 수준은 변하지 않았다. 또한 apoptosis를 집행하는 caspase의 활성 형태인 cleaved caspase-8, -9, -7, -3의 단백질 수준이 목향 헥산추출물의 처리에 의해 증가하였고 caspase-3의 표적 단백질 중 하나인 PARP의 불활성 형태인 cleaved PARP의 단백질 수준도 현저하게 증가하였다. 이 결과들은 목향 헥산 추출물이 LNCaP 세포의 apoptosis를 유도함으로써 전립선 암세포의 증식을 억제함을 보여주는 것이며 목향 헥산추출물에 의한 apoptosis 유도는 caspase 활성 증가와 Bak 및 t-Bid 단백질의 증가에 의한 것임을 제시한다. 따라서 앞으로 항암효과를 나타내는 성분의 동정 및 동물실험을 통하여 좀 더 면밀한 기전 연구가 수행된다면 목향 헥산추출물은 화학적 암예방 물질이나 치료제로 개발될 수 있을 것으로 사료된다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제72권1호
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• pp.15-23
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• 2012

Background: The survival of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with brain metastases is reported to be 3~6 months even with aggressive treatment. Some patients have very short survival after aggressive treatment and reliable prognostic scoring systems for patients with cancer have a strong correlation with outcome, often supporting decision making and treatment recommendations. Methods: A total of one hundred twenty two NSCLC patients with brain metastases who received gamma knife radiosurgery (GKRS) were analyzed. Survival analysis was calculated in all patients for thirteen available prognostic factors and four prognostic scoring systems: score index for radiosurgery (SIR), recursive partitioning analysis (RPA), graded prognostic assessment (GPA), and basic score for brain metastases (BSBM). Results: Age, Karnofsky performance status, largest brain lesion volume, systemic chemotherapy, primary tumor control, and medication of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor were statistically independent prognostic factors for survival. A multivariate model of SIR and RPA identified significant differences between each group of scores. We found that three-tiered indices such as SIR and RPA are more useful than four-tiered scoring systems (GPA and BSBM). Conclusion: There is little value of RPA class III (most unfavorable group) for the same results of 6-month and 1-year survival rate. Thus, SIR is the most useful index to sort out patients with poorer prognosis. Further prospective trials should be performed to develop a new molecular- and gene-based prognostic index model.

• 한국식품영양과학회지
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• 제45권7호
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• pp.929-937
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• 2016

본 연구에서는 랫트를 이용한 제2형 당뇨 동물모델로 같은 혈당조절 효과가 나타나는지 검토하고 이러한 효과가 당화 혈색소를 포함한 최종당화산물(advanced glycation end products, AGEs)과 어떤 상관관계가 있는지 또한 단백질과 당화를 촉진해 당화혈색소 생성의 원인 중 하나인 산화적 스트레스와 관련된 기전을 규명하고자 하였다. 기존의 db/db 마우스에서 실험한 결과와 마찬가지로 랫트를 이용한 제2형 당뇨모델에서도 가시오가피 추출물의 섭취는 혈당을 강하시키고 homeostasis model assessment(Homa-IR)를 감소시켜 인슐린 저항성 개선에 도움을 주는 것으로 확인되었다. 특히 혈중 당화혈색소량의 감소가 두드러졌는데 이는 산화적 스트레스 감소로 인한 지질과산화물 생성의 억제가 중요한 원인으로 생각되며 이와 관련된 혈중 사이토카인 IL-$1{\beta}$와 TNF-${\alpha}$의 농도도 감소한 것으로 나타났다. 당화혈색소는 산화적 스트레스에 의해 최종당화산물로 전환이 되어 인슐린 저항성 세포의 protein kinase C(PKC)를 활성화하여 transforming growth factor(TGF)-${\beta}$를 생성하는데 가시오가피 추출물의 섭취는 최종당화산물의 농도, PKC 그리고 TGF-${\beta}$ 모두를 억제하는 것으로 확인되었으며, 이것은 가시오가피 추출물 성분이 PKC와 TGF-${\beta}$에 직접 작용하기보다는 신호전달체계의 상위에 존재하는 최종당화산물을 억제하여 나타난 결과로 생각한다. 향후 연구에서는 가시오가피 추출물을 분획화하여 어떤 성분에 의하여 당화혈색소와 최종당화산물 생성을 억제하는지에 대한 구체적인 실험이 이루어져야 할 것으로 여겨진다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제40권1호
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• pp.23-28
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• 1993

연구배경 : 암화 과정상의 한 요소는 조절되지 않는 세포의 증식인바 그 증식성을 알아볼 수 있는 많은 방법들이 소개되었는데 그중 한 방법이 소위 증식표지인 PCNA를 검색해 보는 것이다. PCNA는 36KD의 핵단백질로서 세포의 증식과정에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있는데 암세포에선 그 발현성이 잘 조절되지 않으므로 이를 이용하여 암세포의 생물학적 성상을 보다 잘 이해하려는 연구들이 시도되었다. 지금까지 알려진 바로는 암세포에서의 PCNA 발현율은 암세포중 증식세포 비율뿐 아니라 암세포의 분화정도, DNA의 배수성, 항암제에 대한 감수성 등과 관련된다고 보고되었다. 또한 그 방법의 단순성 및 신속성과 아울러 통상적 조직 보관법인 파리핀 포매 절편을 이용하므로써 조직형태를 그대로 유지한다는 장점이 있다. 이에 저자들은 폐암조직에서 PCNA 발현양상을 조사 분석하여 그 병태 생물학적 의의를 알아보고자 하였다. 방법 : 연구 대상은 폐암으로 진단받고 폐절제술로 적출되어 파라핀에 포매된 43예의 폐암조직을 사용하여, 면역조직화학 염색법으로 PCNA 발현을 조사하여 암세포형, 병기, 병소 종류, 생존율 등과 어떤 관계가 있는지 분석하였다. 결과: 1) 세포형에 따른 구분 : 편평상피암은 89%, 선암은 54%의 양성율을 나타내어 세포형에 따른 차이를 보였고 대세포암은 1예인데 양성이었다. 2) 병기에 따른 구분 : 병기가 진행할수록 즉 1기에서 보다 2, 3기에서 양성율은 높은 경향을 보이나 통계적 의미는 없었다. 3) 병소에 따른 구분 : 원발암 부위와 전이 임파절 부위에서의 양성율은 각각 77%와 62%로서 큰 차이가 없었고, 전이 병소를 가진 13예에서 두 부위간의 양성율은 92%와 62%로서 원발부위에서 높으며, 전이 병소를 가진 원발 부위에서의 양성율이(92%) 전이 병소가 없는 원발 부위의 양성율보다(70%) 높았다. 4) 생존 기간에 따른 구분 : 12개월 생존율을 비교할 때 양성율에 따른 차이는 없었다. 결론 : 본 연구 결과 폐암조직에서의 PCNA의 발현은 편평상피암에서 보다 높으며, 전이병소를 가진 원발 부위에서 높게 나타났으나, 병기 및 생존율 등에서는 차이가 나지 않았으므로 향후 더많은 예수에 대한 검증, 여러 다른 치료를 받은 경우에서의 검증, 더 오랜 기간의 생존율 관찰 및 다른 생물학적 지표와의 비교 검토가 필요할 것으로 사료된다.