The synergistic activation mediator (SAM) system can robustly activate endogenous gene expression by a single-guide RNA. This transcriptional modulation has been shown to enhance gene promoter activity and leads to epigenetic changes. Human $interferon-{\gamma}$ is a common natural glycoprotein involved in antiviral effects and inhibition of cancer cell growth. Large quantities of high-purity $interferon-{\gamma}$ are important for medical research and clinical therapy. To investigate the possibility of employing the SAM system to enhance endogenous human $interferon-{\gamma}$ with normal function in innate immunity, we designed 10 single-guide RNAs that target 200 bp upstream of the transcription start sites of the $interferon-{\gamma}$ genome, which could significantly activate the $interferon-{\gamma}$ promoter reporter. We confirmed that the system can effectively and highly activate $interferon-{\gamma}$ expression in several humanized cell lines. Moreover, we found that the $interferon-{\gamma}$ induced by the SAM system could inhibit tumorigenesis. Taken together, our results reveal that the SAM system can modulate epigenetic traits of non-immune cells through activating $interferon-{\gamma}$ expression and triggering JAK-STAT signaling pathways. Thus, this strategy could offer a novel approach to inhibit tumorigenesis without using exogenous $interferon-{\gamma}$.
Neddylation is a post-translational protein modification process. MLN4924 is a newly discovered pharmaceutical neddylation inhibitor that suppresses cancer growth with several cancer types. In our study, we first investigated the effect of MLN4924 on colon cancer cells (HCT116 and HT29). MLN4924 significantly inhibited the neddylation of cullin-1 and colon cancer cell growth in a time and dose-dependent manner. MLN4924 induced G2/M cell cycle arrest and apoptosis in HCT116 and HT29 cells. Moreover, MLN4924 also triggered autophagy in HCT116 and HT29 cells via suppressing the PI3K/AKT/mTOR pathway. Inhibiting autophagy by autophagy inhibitor 3-MA or ATG5 knockdown reversed the function of MLN4924 in suppressing colon cancer cell growth and cell death. Interestingly, MLN4924 suppresses colon cell growth in a xenograft model. Together, our finding revealed that blocking neddylation is an attractive colon cancer therapy strategy, and autophagy might act as a novel anti-cancer mechanism for the treatment of colon cancer by MLN4924.
Purpose: The aim of this study was to develop a substantive theory on self-management conducted by the adolescents with chronic kidney disease from their lived experience. Methods: Data was collected through in-depth interviews from May to December in 2015 with thirteen adolescents with chronic kidney disease. The data collected were analyzed on the basis of Strauss and Corbin's grounded theory. Results: The core of the category found in this study was "overcoming the unstable sense of self- control and integrating disease experience into their life". The causal conditions triggering the central phenomenon were "restriction in daily life" and "manifestation and aggravation of symptom". The central phenomenon in the experience of self-management within the adolescents with chronic kidney disease was "unstable sense of self control". The intervening condition for unstable self control were "micro system support" and "motivational resources". This study found that the adolescents with chronic kidney disease followed a series of strategies when they faced the central phenomenon, including; passive coping, reappraisal of illness, active coping, compliance with treatment, controlling physical activity, and adjusting school life. With these strategic approaches, the adolescents with chronic kidney disease could maintain their active lifestyles and achieve their health behaviors. The process of self-management by these adolescents passed through four phases; limited experience caused by diseases, effort for normalization, reorganizing their daily lives, and integration with daily lives and self-management. Conclusion: This Study explored the process and experience of self-management of adolescents with chronic kidney disease. These findings can be used for basis for developing substantive theory and nursing intervention strategy for adolescents with chronic kidney diseases.
The reactive oxygen species (ROS) are considered to be an important mediator in pancreatic ${\beta}$ cell destruction, thereby triggering the development of insulin-dependent diabetes mellitus. In the present study, HIV-1 Tat-mediated transduction of Cu,Zn-superoxide dismutase (SOD) was investigated to evaluate its protective potential against streptozotocin (STZ)-induced cytotoxicity in insulin-producing MIN6N cells. Tat-SOD fusion protein was successfully delivered into MIN6N cells in a dose-dependent manner and the transduced fusion protein was enzymatically active for 48 h. The STZ induced-cell destruction, superoxide anion radical production, and DNA fragmentation of MIN6N cells were significantly decreased in the cells pretreated with Tat-SOD for 1 h. Furthermore, the transduction of Tat-SOD increased Bcl-2 and heat shock protein 70 (hsp70) expressions in cells exposed to STZ, which might be partly responsible for the effect of Tat-SOD. These results suggest that an increased of free radical scavenging activity by transduction of Tat-SOD enhanced the tolerance of the cell against oxidative stress in STZ-treated MIN6N cells. Therefore, this Tat-SOD transduction technique may provide a new strategy to protect the pancreatic ${\beta}$ cell destruction in ROS-mediated diabetes.
Polymerization of monomeric amyloid-${\beta}$ peptides ($A{\beta}$) into soluble oligomers and insoluble fibrils is one of the major pathways triggering the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). Using small molecules to prevent the polymerization of $A{\beta}$ peptides can, therefore, be an effective therapeutic strategy for AD. In this study, we investigated the effects of mono- and bi-flavonoids on $A{\beta}42$ toxicity and fibrillogenesis and found that the bi-flavonoid, taiwaniaflavone (TF) effectively and specifically inhibits $A{\beta}$ toxicity and fibrillogenesis. Compared to TF, the mono-flavonoid apigenin (AP) is less effective and less specific. Our data showed that differential effects of the mono- and bi-flavonoids on $A{\beta}$ fibrillogenesis correlate with their varying cytoprotective efficacies. We also found that other bi-flavonoids, namely 2',8"-biapigenin, amentoflavone, and sumaflavone, can also effectively inhibit $A{\beta}$ toxicity and fibrillogenesis, implying that the participation of two mono-flavonoids in a single bi-flavonoid molecule enhanced their activity. Bi-flavonoids, while strongly inhibited $A{\beta}$ fibrillogenesis, accumulated nontoxic $A{\beta}$ oligomeric structures, suggesting that these are off-pathway-oligomers. Moreover, TF abrogated the toxicity of preformed $A{\beta}$ oligomers and fibrils, indicating that TF and other bi-flavonoids may also reduce the toxicity of toxic $A{\beta}$ species. Altogether, our data clearly show that bi-flavonoids, possibly due to the possession of two $A{\beta}$ binders separated by an appropriate size linker, are likely to be promising therapeutics to suppress $A{\beta}$ toxicity.
In september 2004, a new pilot certificate scheme referred to as Sport Pilot Certificate was declared official and standardized in the US. The designation of Light-sport aircraft and the details of the relevant pilot certificate policy was announced out of the perception that a new regulation is required to be applied whereby the limitations on the manufacturing process enhancements and current aviation rules are considered the triggering factors. US Federal Aviation Regulation retains a comprehensive range of airworthiness certificates and aircrafts are managed systematically in accordance with FAR 21, 103. The airworthiness are further segregated into sub categories, which allows differentiated management. Korean Aviation Law classify aircraft into five different categories and powered air vehicle that weighs more than 150kg(19liters fuel capacity) for one seat, 225kg for two seats(38liters fuel capacity) while the systems that fall under a specific mass threshold level are known as ultralight vehicle. The research discusses the policy of the sport pilot certificate and the light-sport aircraft ratings announced official by the Federal Aviation Administration in an intuitive fashion with the analysis of the operations providing the evidence as to the viability of adopting the policy in local grounds. Based on the findings, the report discusses the case for introducing the light-sport aircraft and make recommendation on a strategy of applying the policy in Korea with respect to the pilot certificates, safety agenda, and the written test for the pilot certificate, and operating efficiency.
전기택시는 일반 시민들이 탑승을 하면서 쉽게 체험할 수 있는 장점이 있기 때문에 전기자동차 초기 보급 모델로 매우 유용하다. 전기택시는 택시회사의 경영 개선에 도움이 되어야 택시회사에 도입될 수 있다. 그러므로 택시 사업자의 입장에서 비용이나 편익을 분석하여 도입에 대한 사업성이 검토되어야 한다. 그러나 LPG택시와 전기택시의 실제 운행자료에 기반하여 두 대안을 비교할 수 있는 사업성 연구는 아직 없다. 본 연구에서는 대전광역시의 LPG택시 및 전기택시의 실제 운행 자료를 토대로 생애주기비용을 산정하고 사업성을 분석하는 방법론과 분석 결과, 민감도 분석을 통한 정책적 시사점을 도출하였다. 평가 결과 현재의 배터리 기술, 차량 가격에서는 정부 보조금이 지급된 상태에서 충전시간을 택시기사의 식사, 휴식 시간 등으로 활용해서 손실비용으로 계상하지 않을 경우에 LPG택시보다 총비용이 낮고 사업성이 있다. 향후 연구로는 차량운행 후 수년이 지난 전기택시의 연비, 유지비 등 실적 자료에 기반 한 사업성 검증 연구와 하이브리드 택시 등 다른 방식 친환경차량과의 사업성 비교 연구가 필요하다.
목 적: 클로미펜을 이용한 배란유도 주기에서 불량한 자궁내막 발달을 보이는 불임 여성에서 레트로졸의 효용성을 알아보고자 하였다. 연구방법: 2004년 3월부터 2009년 8월까지 분당서울대학교병원에서 클로미펜을 이용한 배란유도 주기에서 자궁내막 두께가 6.5 mm 이하여서 다음 주기에 레트로졸을 사용하였던 18명의 불임 여성을 선정하였다. 환자들의 평균 연령은 $30.7{\pm}2.8$세, 불임 기간은 $33.1{\pm}26.6$개월이었다. 불임의 인자는 자궁내막증이 1명, 다낭성난소증후군이 5명, 원인불명의 불임증이 12명이었다. 레트로졸은 2.5 mg의 용량으로 월경 3~5일 사이에 시작하여 5일간 투여하였다. 결 과: 이전 클로미펜 사용시와 비교하였을 때 레트로졸 주기에서 우성난포의 개수는 더 적었으나 ($1.1{\pm}0.3$ vs. $2.2{\pm}1.5$, p=0.011) 자궁내막 두께는 유의하게 증가하였으며 ($8.4{\pm}1.7$ mm vs. $5.8{\pm}0.5$ mm, p<0.001) 자궁내막 패턴 중 type C의 빈도는 이전 클로미펜 주기에서 50%이었던 것이 레트로졸 사용시 94.4%로 유의한 증가를 보였다 (p=0.036). 레트로졸을 이용한 배란 유도 주기에서 임신율은 11.1%였다. 결 론: 얇은 자궁내막 발달을 보였던 클로미펜 주기에 비해 레트로졸 사용시 자궁내막이 좀 더 두꺼워지고 패턴이 호전되는 것으로 보아 클로미펜에 불량한 자궁내막을 보이는 여성에서 이차 선택약제로 레트로졸의 사용은 유용한 방법으로 사료된다.
E-business 경제사회가 성장하고 문화, 창조산업은 물론 컨텐츠와 지식산업의 성장이 가시화되면서 기존 기업경영 환경에서 논의되어오던 비즈니스 유형은 더욱 다양하게 확장되고, 이에 대한 새로운 해석과 논의가 이어지고 있다. 이러한 환경변화는 디자인 분야에서도 디자인경영의 확산과 그 동안 영세하고, 비전문적으로 이루어졌던 디자인비즈니스의 새로운 기회를 제공하고 있다. 지금까지 디자인비즈니스는 디자인산업, 디자인서비스의 개념과 동일시되어 독립적으로 논의되어 오던 개념이 아니었다. 특히 디자인비즈니스는 암묵적인 프로세스 내에서 이루어져 왔고, 이는 다시 개념적 불확실성과 체계적인 시스템 부족으로 이어졌다. 때문에 이러한 문제는 독립적인 사업을 통한 자본적, 사회적 성공과 발전기반을 형성하고자 하는 디자인 전문 회사들이나 디자인경영을 활성화하고자 하는 기업들에게 시대적 변화에 적합한 디자인비즈니스 모델개발이나 발전전략 마련에 한계점으로 작용하고 있다. 이에 본 연구는 디자인비즈니스에 대한 명확한 개념정립을 이루고, 디자인비즈니스의 유형을 그 활동 형태에 따라 맞춤형, 기성형, 제공형, 계약형로 정립하고, 비즈니스 대상을 제품, 보조서비스, 지식, 프로모션으로 확대하여 활동형태와 대상에 따른 디자인비즈니스 유형의 구조 틀을 구축하였다. 이는 디자인 비즈니스 유형에 대한 보다 확장된 개념을 제공함으로써 디자인비즈니스 활동의 확산과 다양한 비즈니스 모델 개발을 도울 것이다.
캠퍼스플랜은 대학의 공간적 가치와 특성, 정체성을 포함한다. 세계적으로 친환경에 대한 인식이 높아지면서 캠퍼스 정책과 플랜에도 그린캠퍼스 논의와 실행, 인증이 진행되고 있다. 본 연구의 목적은 캐나다 UBC의 지속가능한 캠퍼스플랜을 통해 그린캠퍼스 인증제와 별도로 UBC가 추구하는 지속가능한 대학캠퍼스 장책 및 공간, 실천전략으로서 건축적용 사례를 분석한다. 이를 통해 캠퍼스플랜의 지속가능한 방향과 건축의 실천요소들을 도출하고자 한다. 결과, 첫째, 개별 건축물과 전체적인 목표와 부합성이 중요했다. 대학은 지속가능한 캠퍼스를 만들기 위한 목표설정 및 전략적인 실행체계가 필요하다. 둘째, 초기 단계에서 각 분야의 전문가 또는 이해관계자들의 참여형 디자인샤렛을 통한 가이드라인의 설정과 제도적 계획과정이 필요했다. 셋째, 완공 후 건축물의 실시간 에너지 사용량의 비교, 검증 모니터링과 이것의 피드백을 적용하는 선순환 구조체계가 필요했다. 본 연구는 지속가능한 도시의 리빙랩 개념으로서 캠퍼스정책과 플랜이 필요하다는 의도를 갖는다. 또한, 국내 대학의 상황에 부합하는 지속가능성의 목표와 실행방안 수립 모색에 근거가 될 수 있다는 점에서 의미가 있다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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