• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권3호
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• pp.1313-1320
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• 2014

Introduction: Although most prostate cancers initially respond to castration with luteinizing hormonereleasing analogues or bilateral orchiectomy, progression eventually occurs. Based on the exciting results of several randomized controlled trials (RCTs), it seems that patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) might benefit more from treatment withabiraterone. Therefore we conducted a systematic review to evaluate the efficacy and toxicity of abiraterone in the treatment of mCRPC. Methods: Literature was searched from Embase, PubMed, Web of Science, and Cochrane Library up to July, 2013. Quality of the study was evaluated according to the Cochrane's risk of bias of randomized controlled trial (RCT) tool, then the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) System was used to rate the level of evidence. Stata 12.0 was used for statistical analysis. Summary data from RCTs comparing abiraterone plus prednisone versus placebo plus prednisone for mCRPC were meta-analyzed. Pooled hazard ratios (HRs) for overall survival (OS), radiographic progression-free survival (RPFS) and time to PSA progression (TTPP); Pooled risk ratios (RR) for PSA response rate, objective response rate and adverse event were calculated. Results: Ten trials were included in the systematic review; Data of 2,283 patients (1,343 abiraterone; 940 placebo) from two phase 3 trials: COU-AA-301 and COU-AA-302 were meta-analyzed. Compared with placebo, abiraterone significantly prolonged OS (HR, 0.74; 95% confidence interval [CI], 0.66 to 0.84), RPFS (HR, 0.59; 95% CI, 0.48 to 0.74) and time to PSA progression (HR, 0.55; 95% CI, 0.43 to 0.70); it also significantly increased PSA response rate (RR, 3.63; 95% CI, 1.72 to 7.65) and objective response rate (RR, 3.05; 95% CI, 1.51 to 6.15). This meta-analysis suggested that the adverse events caused by abiraterone are acceptable and can be controlled. Conclutios: Abiraterone significantly prolonged OS, RPFS and time to progression patients with mCRPC, regardless of prior chemotherapy or whether chemotherapy-na$\ddot{i}$ve, and no unexpected toxicity was evident. Abiraterone can serve as a new standard therapy for mCRPC.

• 정신신체의학
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• 제30권2호
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• pp.66-72
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• 2022

클로자핀은 치료 저항성 조현병 약물치료의 "최적 표준(gold standard)"으로 받아들여지고 있다. 클로자핀은 다른 항정신병약물에서 흔히 나타나는 추체외로 증후군, 지연이상 운동증을 거의 일으키지 않고 고프로락틴의 일시적인 상승만 보이는 한편, 발열 등의 약물 이상반응이 흔하게 나타난다. 치료 시작 시기에 드물게 무과립구증, 신경이완제 악성증후군과 같은 치명적인 부작용과 연관된 발열이 발생할 수 있으며, 이 경우 클로자핀을 즉시 중단해야 한다. 그러나 발열의 양성 원인은 생명을 위협하는 부작용보다 훨씬 빈번하므로 치료 시작 시기에 발열을 보이는 경우 무조건 클로자핀을 중단하는 것은 타당하지 않다. 또한, 치료 유지 시기에도 언제든지 발열은 발생할 수 있다. 특히 폐렴의 위험은 시간이 지남에 따라 감소하지 않으며, 클로자핀은 다른 항정신병약물 보다 폐렴의 위험이 높으므로 항상 이를 염두에 두고 치료제 모니터링을 통하여 약물 용량을 결정하는것이 권장된다.

• 생물정신의학
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• 제3권1호
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• pp.88-95
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• 1996

본 연구는 난치성 만성 정신분열병 남자환자 20명을 대상으로 항정신병약물인 haloperidol 올 2주간 일정량으로 유지한후 중추신경계에 비교적 선택적으로 작용하는 칼슘차단제인 nimodipine을 5주간 병합투여하였고 BPRS, Simpson-Angus Scale Averse events-Somatic Symptoms 등을 이용하여 nimodipine투여전, 투여후 1주, 3주, 5주에 임상반응을 평가하고 혈장 HVA, 5-HIAA농도를 투여전과 투여후 1주, 3주, 5주에 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) Nimodipine과 haloperidol의 병합투여시 전체 BPRS점수 및 사고소검사점수, 편집성소검사점수는 용량에 관계없이 기간에 따라 감소하는 추세를 보였으나, 특히 nimodipine 90mg을 병용투여하는 군의 경우 nimodipine투여전과 비교하여 3, 5주째에서 통계적으로 의미있게 감소하는 결과를 나타냈다(p<0.05). 2) Nimodipine과 haloperidol의 병합투여에 따른 부작용등은 통계적으로 의미는 없었으나 기간에 따라 감소하는 추세를 보였고, 임상적으로 관찰된 소견상 추체외로증상, 안구동통, 정서적 불안정, 심혈관계 부작용 등의 심각한 부작용은 없었다. 3) Nimodipine의 투여량 및 기간에 따른 혈장 HVA와 5-HIAA의 농도변화는 없었다. 4) BPRS점수가 20% 이상 감소하는 경우를 호전된 것으로 간주했을때 호전군과 비호전군간의 혈장 HVA 및 5-HIAA는 차이를 나타내지 않았고, 각 군에서 측정시기에 따른 차이도 보이지 않았다. 상기 결과로 보아 nimodipine이 혈장 HVA와 5-HIAA의 농도변화에 영향을 미치지 않으나 임상적인 호전은 나타내는 바 난치성 정신분열병환자, 노인환자나 항정신병 약물에 대해 부작용이 심한 정신분열병환자에서 nimodipine 병합사용이 유용할 것으로 사료된다.

• 정신신체의학
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• 제14권1호
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• pp.62-66
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• 2006

서론: 치료저항성 환자 치료 시 선택될 수 있는 여러 약물들의 병용 투여에 의해 예측할 수 없는 심각한 부작용을 야기하는 약물 상호작용이 일어날 수 있다. 저자들은 만성 정신분열병 환자에서 클로자핀(clozapine)과 부스피론(buspirone)을 병용 투여한 후 상부위장관 출혈이 의심되는 사례가 있어 보고하고자 한다. 증례: 망상형 정신분열병으로 진단받은 69세 여자 환자로 입원 당시 혈색소가 약간 감소된 것을 제외하고는 신체검사와 검사실 검사 상 다른 특이 소견은 없었다. 불안 증상이 심하여 부스피론 15mg을 올란자핀(olnazapine) 30mg과 같이 투여하였다. 하지만, 병력상 약물에 반응이 좋지 않고 본원 입원 치료에서 치료 반응이 없어 올란자핀을 클로자핀으로 교체하였다 인원 11주째, 클로자핀으로 교체한 지 4주가 지난 후, 환자는 클로자핀 300mg과 부스피론 60mg을 복용하고 있었다. 이 시점에서 약 4일 동안 간헐적으로 복통, 발한, 저혈압, 구토, 발열과 함께 토혈, 흑색변 소견 보였지만, 위내시경과 위장조영촬영에서 상복부위장관 출혈 소견은 발견되지 않았다. 모든 약물을 중단한 후, 상부위장관 출혈 의심 증상은 사라졌다. 이후 클로자핀만 단독으로 투여한 후, 정신병적 증상 호전을 보였고 상부위장관 출혈 소견도 재발하지 않았다. 고찰: 상부위장관 출혈은 클로자핀과 부스피론 각각의 약리학적 작용 및 부작용의 측면에서는 예상할 수 없었던 부작용이었으나, 정신분열병 치료를 위해 투여하고 있던 클로자핀에 추가적으로 항불안 효과가 있는 부스피론을 복합 투여하는 동안 발생하였으며 부스피론을 중단한 이후에는 동일한 부작용이 재발하지 않았다. 따라서, 저자들은 상부위장관 출혈 부작용의 발생 원인을 클로자핀과 부스피론 두 약물의 상호작용에 의한 것으로 보고 참고 문헌에 기초하여 몇 가지 가능한 기전들에 대해 고찰해 보았다. 두 약물의 상호작용에 대한 명백한 기전은 아직 밝혀지지 않았으나 상부위장관 출혈은 잠재적으로 생명에 치명적인 부작용이므로 클로자핀과 부스피론의 병용 투여 시 특별한 주의를 요한다.