A model of induction of neoplasia by viruses has develpoed from experimental studies in animals and in cultured cells and oncogenic transformation of cells is the result of integration of viral genetic information into the cellular DNA. The evidence for these associations was derived primarily from seroepidemiologic investigation. However, data indicating that the relation between HSV-2 and cervical cancer fits the model derived from experimental animal studies are not yet sufficient to draw conclusion with regard to the etiologic role the virus in the development of the neoplasms. In other hand, the K562 tumor cell is highly susceptible target for natural killer cell lysis by the lymphocytes of human and murine periperal blood. The characteristics of this effector cell type has been investigated. A study on natural killer cell mediated cytotoxicity(NKMC) against $^{51}Cr$-K562 as target cell was studed in HSV-2 infected ICR mouse. We have studied for susceptibility of HSV-2 against mouse embryo fibroblast(MEF) cells and NKMC from HSV-2 infected mouse. The results obtained that the mouse embryo fibroblast cells culture, the number and size of the cells were markedly increased and formed a monolayers relatively rapid, and become complete monolayer sheet around 72 hrs. Duration of cytopathic effect on MEF cells was rapid by serial passing of HSV-2. The morphology of the HSV-2 infected cells appear to be mainly round, ovium, spindle form and some of them was forming large giant cells. The NKMC was decrease in mouse with HSV-2 and comparison between effector/target cells ratio as 25:1 and 50:1 respectively, the NKMC was found to be more significantly decreased than normal control we have concluded that the natural killer cell activity of the viral infected mouse was shown as a suppressed during the HSV-2 infection, day 7th and 14th.
The cytokines which is produced by allergen-specific T helper (Th) cells play a pivotal role in the pathogenesis of asthma. Asthma is caused by exaggerated T-helper 2 (Th2)-based immune responses. It is suggested that controlling such Th2-based response is necessary for asthma therapy. The current therapies for asthma focus primarily on control of symptoms and suppression of inflammation, without affecting the underlying cause. So, we examined that anti-asthmatic drugs might have play a certain role in Th2/Th1 balance. Splenocytes isolated from ovalbumin (OVA)-sensitized mice cultured with anti-asthmatic drugs. It is well known that Th2 and Th1 immune responses can balance one another, as Th2 mediators suppress Th1 responses and Th1 mediators similarly inhibit Th2 responses. But salmeterol inhibits both of Th1 and Th2 mediators, which salmeterol is a suppressor of immune responses not only a suppressor of Th2-based immune responses. Aminophylline is a weak suppressor of immune responses. But ipratropium and cromoglycate don't have any suppressor effect to Th2-driven responses. They only have suppressor effect to Th1 immune responses. Salmeterol, ipratropium, aminophylline, and cromoglycate augmented mRNA levels of CRTH2, EP2, and IP2 receptors in OVA-sensitized splenocytes. It is well known that the up-regulation of CRTH2 - $PGD_2$ receptor - results in restraint of eosinophil recruitment and that the increment of IP and EP2 - $PGI_2$ and $PGE_2$ receptor, respectively - may induce the accumulation of cAMP that decrease the effector function of T cells. Moreover salmeterol and cromoglycate increase the mRNA expression of $PGD_2$ synthase. These findings indicate that anti-asthma agents may alleviate the immunological responses that cause the asthmatic diseases.
Progesterone is necessary for successful pregnancy and had immunosuppressive properties. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from many women with unexplained recurrent spontaneous abortion responded to trophoblast extract in vitro by prolifertion and releasing soluble, heat-labile factors that are toxic to mouse embryos (embryotoxic factors). Accumulating evidence suggests that T Helper (Th)-1 type immunity to trophoblast is correlated with embryotoxic factor production and is associated with pregnancy loss, while Th2-type immunity is associated with successful gestation. The objective of this study was to determine whether progesterone can inhibit Th1-type cytokine secretion (IFN-${\gamma}$, TNF-${\alpha}$) by trophoblast-activated peripheral blood mononuclear cells from 23 nonpregnant women (age 25-35) with unexplained recurrent abortion (median 5, range 3 to 15)who otherwise produce embryotoxic factors in response to trophoblast. We also determined whether progesterone affected Th2-type cytokines (IL-4, IL-10) in this system in vitro and if IL-10 (1,500 pg/mL) could inhibit Th1-type immunity to trophoblast. IFN-${\gamma}$ was detected in 17 of 23 (74%) trophoblast stimulated PBMC culture supernatants ($77.94{\pm}23.79$ pg/mL) containing embryotoxic activity. TNF-${\alpha}$ was detected in 19 (83%) of these same supernatants ($703.15{\pm}131.36$ pg/mL). In contrast, none of the supernatants contained detectable levels of IL-4 or IL-10. Progesterone ($10^{-5}$, $10^{-7}$, $10^{-9}$M) inhibited Th1-type immunity in a dose dependent manner, but had no effect on Th2-type cytokine secretion. The inhibitory effects of progesterone were abrogated with RU486, but did not affect Th2-type cytokine secretion in trophoblast-activated cell cultures. IL-10, like progesterone also inhibited Th1-type cytokine secretion but had no effect on Th2-type cytokines. These data suggest that therapies designed to suppress Th1-type cytokine secretion in women with recurrent abortion who have evidence of Th1-type immunity to trophoblast may be efficacious in preventing pregnancy loss and should be tested in appropriately designed clinical trials.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제29권2호
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pp.116-122
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2003
Pleomorphic adenoma is the most common salivary neoplasm mainly occurring in the major salivary glands - especially in parotid gland, which is characterized by variable histopathologic appearances and high recurrence rate with malignant transformation according to surgical situations. And this benign mixed tumor occurring in minor salivary glands is believed to shows same clinicopathologic appearances and relatively low recurrent rate compared with the case in major salivary glands. But there are few comparative studies of large series of pleomorphic adenoma occurring in minor salivary glands which includes different histopathologic appearance, clinical characteristics, treatment methods, recurrence rate, and malignant transformation. We retrospectively studied the 54 patients who were pathologically confirmed with pleomorphic adenoma occurring in minor salivary glands, and analyzed the clinico-histopathological appearance, surgical methods, recurrent cases. The results obtained are as follows. 1. The incidence of the tumor was most frequent in 4th & 5th decade, and in female. 2. Palate(90%) including hard & soft palate was the most frequent site for pleomorphic adenoma in minor salivary glands. 3. The exact duration could not be known due to asymptomatic slow growth patterns of the tumor. 4. The mean tumor size was 2.3cm. 5. 28 (52%) pleomorphic adenomas were classified as Cellular type (cell-rich), 17 (31%) specimen as Intermediate type(equal cell to stroma ratio), and 9 (17%) as Myxoid type(stroma-rich). 6. Surgically 51 cases (94%) were showed well-encapsulated tumors, but histopathologically only 34 specimen (63%) were wellencapsulated. Therefore pleomorphic adenomas in minor salivary glands also have to be excised more widely, not enucleated. And in case of suspicious malignancy or large tumor, preoperative incisional biopsy can be applied in the center of the tumor for prevention of rupture of tumor cell, and total excision with use of frozen biopsy for detection of malignancy and confirming the excision margin, and closed follow-up according to final histopathologic results is recommended.
Background: Oral squamous cell carcinoma (OSCC), the most common malignancy of the oral cavity, shows geographical variation with respect to the age, sex, site and habits of the population. The histolopathologic grade of the tumor is closely related to its tissue of origin. This study was conducted to establish the prevalence of OSCC in relation to patient sex, age, habits and sites of lesions. Materials and Methods: A total of 130 cases of histopathologically diagnosed OSCC were selected for the study, out of which 66, 38 and 26 were well (WD), moderately (MD)and poorly differentiated (PD), respectively. Sections were stained with haematoxylin and eosin and graded according to a modified Borders's system. Then statistically analyzed different grades of OSCC for correlations with other variables. Results: In our study the majority cases of OSCC were found in the 5th to 7th decades of life, males acconting for 53%. The most common site was the buccal mucosa and most cases had habit of tobacco use either in the form of chewing or smoking or both. When the different grades of OSCC were compared with different sites a statistically significant value was observed (P=0.029). Conclusions: The incidence of high grade PD is very much less in female patients but in males such lesions were common. In our location population the buccal mucosa is the most common site due to the tobbaco habits of the patients and majority cases of the buccal mucosa are WD whereas in tongue, floor of the mouth and palate PD are common.
Kim, Yoon-seob;Park, Ji-sung;Kim, Minji;Hwang, Bang Yeon;Lee, Chong-kil;Song, Sukgil
Natural Product Sciences
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제23권1호
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pp.35-39
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2017
D-chiro-inositol (DCI) is a secondary messenger in insulin signal transduction. It is produced in vivo from myo-inositol via action of epimerase. In this study, we evaluated antitumor activity of DCI against human breast cancer both in vitro and in vivo. In order to determine the inhibitory effects of DCI on growth of human breast cancer cells (MDA-MB-231), two different assessment methods were implemented: MTT assay and mouse xenograft assay. MTT assay demonstrated downturn in cell proliferation by DCI treatment (1, 5, 10, 20 and 40 mM) groups by 18.3% (p < 0.05), 17.2% (p < 0.05), 17.5% (p < 0.05), 18.4% (p < 0.05), and 24.9% (p < 0.01), respectively. Also, inhibition of tumor growth was investigated in mouse xenograft model. DCI was administered orally at the dose of 500 mg/kg and 1000 mg/kg body weight to treat nude mouse for 45 consecutive days. On the 45th day, tumor growth of DCI (500 mg/kg and 1000 mg/kg) groups was suppressed by 22.1% and 67.6% as mean tumor volumes were $9313.8{\pm}474.1mm^3$ and $3879.1{\pm}1044.1mm^3$, respectively. Furthermore, breast cancer stem cell (CSC) phenotype ($CD44^+/C24^-$) was measured using flow cytometry. On the 46th day, CSC ratios of DCI (500 mg/kg) and co-treatment with doxorubicin (4 mg/kg) and DCI (500 mg/kg) group decreased by 24.7% and 53.9% (p < 0.01), respectively. Finally, from tumor recurrence assay, delay of 5 days in the co-treatment group compared to doxorubicin (4 mg/kg) alone group was observed. Based on these findings, we propose that DCI holds potential as an anti-cancer drug for treatment of breast cancer.
Cho, Jinhee;Kim, Sorina;Yang, Da Hee;Lee, Juyeon;Park, Kyeong Won;Go, Junyong;Hyun, Chang-Lim;Jee, Youngheun;Kang, Ki Soo
Journal of Korean Medical Science
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제33권52호
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pp.336.1-336.12
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2018
Background: We aimed to investigate mucosal immunity related to forkhead box P3 ($FOXP3^+$) regulatory T (Treg) cells, T helper 17 (Th17) cells and cytokines in pediatric inflammatory bowel disease (IBD). Methods: Mucosal tissues from terminal ileum and colon and serum samples were collected from twelve children with IBD and seven control children. Immunohistochemical staining was done using anti-human FOXP3 and anti-$ROR{\gamma}t$ antibodies. Serum levels of cytokines were analyzed using a multiplex assay covering interleukin $(IL)-1{\beta}$, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A/F, IL-21, IL-22, IL-23, IL-25, IL-31, IL-33, interferon $(IFN)-{\gamma}$, soluble CD40L, and tumor necrosis factor-${\alpha}$. Results: $FOXP3^+$ Treg cells in the lamina propria (LP) of terminal ileum of patients with Crohn's disease were significantly (P < 0.05) higher than those in the healthy controls. $ROR{\gamma}t^+$ T cells of terminal ileum tended to be higher in Crohn's disease than those in the control. In the multiplex assay, serum concentrations (pg/mL) of IL-4 ($9.6{\pm}1.5$ vs. $12.7{\pm}3.0$), IL-21 ($14.9{\pm}1.5$ vs. $26.4{\pm}9.1$), IL-33 ($14.3{\pm}0.9$ vs. $19.1{\pm}5.3$), and $IFN-{\gamma}$ ($15.2{\pm}5.9$ vs. $50.2{\pm}42.4$) were significantly lower in Crohn's disease than those in the control group. However, serum concentration of IL-6 ($119.1{\pm}79.6$ vs. $52.9{\pm}39.1$) was higher in Crohn's disease than that in the control. Serum concentrations of IL-17A ($64.2{\pm}17.2$ vs. $28.3{\pm}10.0$) and IL-22 ($37.5{\pm}8.8$ vs. $27.2{\pm}3.7$) were significantly higher in ulcerative colitis than those in Crohn's disease. Conclusion: Mucosal immunity analysis showed increased $FOXP3^+$ T reg cells in the LP with Crohn's disease while Th17 cell polarizing and signature cytokines were decreased in the serum samples of Crohn's disease but increased in ulcerative colitis.
This study was designed to investigate the effect of estrogen(Est) on the progestcrone(Prog) target cells by autoradiography. The spayed 16 mice(ICR, approximately 18~25g) were randomly alloted into 3 groups. $^3H$-Prog-treated group were injected with $40{\mu}Ci$ of $^3H$-Prog/mouse/day for 1 day, Est + $^3H$-Prog-treated group with $20{\mu}Ci$ of $17{\beta}$-Est/mouse/day for 3 days and then with $40{\mu}Ci$ of $^3H$-Prog/mouse at 4th day, and Est+$^3H$-thymidine(TdR)-treated group with $20{\mu}g$ of $17{\beta}$-Est/mouse/day for 3 days and then $80{\mu}Ci$ of $^3H$-TdR/mouse at 4th days. 1. Mice uteri of both Est+$^3H$-Prog-treated group and Est+$^3H$-TdR-treated group were hypemophied in gross finding and the endometrium and myometrium were thickened in microscopic findings. These findings were confirmed that Est enlarged the uteri of mice. 2. Cryo-preparations of mice organs were processed for autoradiography using Kodak NTB-2 emulsion following Kodak D-19 developer and hematoxylin counterstain. In each group, the number values of silver grain distribution appeared to be higher in the $^3H$-Prog-treated group than in the Est+$^3H$-Prog-treated group. It was considered that Est and Prog inhibit each other in action. 3. In both $^3H$-Prog-treated group and Est+$^3H$-Prog-treated group, the uteri have highest distribution rates of silver grains than in other organs, and the cerebral neurons, hepatocytes, bronchiolar epithelial cells and splenic reticular cells also contained some silver grains. 4. The orders of the cell types with more number of silver grains in the uteri were stromal cells, glandular epithelial cells, luminal surface cells and muscular cells and also were as above orders in distribution of proliferating cell type by $^3H$-TdR.
A helper T(Th)1-mediated response is known to enhance cell -mediated immunity, while a Th2-mediated response is associated with the humoral immunity that if elevated IgE levels and eosinophilia. Prostaglandin (PG)E$_2$results in the decreased capability of Iymphocytes to produce Thl cytokines, with a shift toward a Th2 cytokine response. Chlorpyrifos (CPF) has been reported to impair the blastogenesis and response of T Iymphocytes. CPF also induces delayed febrile effects, which results from the activation of COX -PGE$_2$pathway. The purpose of this study is to determine the effort of CPF on the in vitro production of Th cytokines and the role of PGE$_2$on the CPF-induced production of Th cytokines. Splenocytes obtained from male BALB/c mice were pretreated with CPF(0.1, 1, 10 and 100$\mu$M) in the presence of absence of indomethacin or PGE$_2$for 12 h and then were incubated with concanavalin (Con) A for 48 h. These results showed that CPF remarkedly reduced the production of splenic interleukin (IL)-2 and interferon (IFN)-γ in a dose-dependent manner. CPF significantly increased the splenic IL-4 production at low doses (0.1 and 1$\mu$M) but did not affect at high doses (10 and 100 $\mu$M). Indomethacin reduced the CPF-decreased production of IL-2 and IFN-γ in a dose -dependent manner and significantly attenuated the production of IL-4 increased by CPF 0.1 $\mu$M. High dose of CPF significantly reduced the PGE$_2$-decreased production of IL-2 and IFN-γ, while the PGE$_2$- induced production of IL-4 was significantly enhanced by CPF 1 $\mu$M. These findings suggest that CPF nay down-regulate the immune response of Th 1 type by the suppressed production of IL-2 and IFN-γ, with a shift toward a Th2 cytokine response. The CPF-decreased production of Thl cytokines may not be mediated by endogenous PGE$_2$. Also, CPF may attenuate the exogenous PGE$_2$-decreased Th 1 immune response in a dose--dependent manner but may affect dose-independently the PGE$_2$-induced Th2 immune response.
1989년 1월부터 1996년 3월까지 연세대학교 원주의과대학 흉부외과학 교실에서 비소세포폐암으로 수술을 시행 받은 환자 102명을 대상으로 연령 및 성별 분포, 임상 증상, 진단 방법, 병리 조직 소견, 수술방법, 수술전·후의 병기, 수술후 합병증 및 사망률과 장기 생존율을 조사한 결과 다음과 같은 결론을 얻었다. 폐암 환자의 연령은 50대이후에서 가장 많은 분포를 보였으며(83.3%), 남녀 성비는 2.52:1로서 남자 환자가 많았으며, 수술전 진단은 기관지경 검사가 59.8%, 객담 세포 검사가 17.6%, 경피적 조직 검사가 11.8% 그리고 진단을 얻지 못한 경우가 10.8%이었다. 조직학적 분류는 편평상피세포암이 57례, 선암이 31례, 기관지폐포세포암이 1례, 미분화 거대세포암이 5례, 편평 상피 세포와 선암의 혼합암이 7례 였으며, 세 가지 세포형이 같이 있는 혼합암 1례가 관찰되었다. 그리고 수술 방법은 전폐 절제술이 48례로 가장 많았으며 폐엽절제술 39례, 우폐 양엽절제술이 6례, 폐설상절제술이 2례, 개흉술만 시행한 것이 7례이었다. 수술 전후의 Stage에서는 수술전 Stage I이 12.7%, II 31.4%, IIIa 47.1%, IIIb 8.8%이였으며, 수술 후에는 Stage I이 13.7%, II 31.4%, IIIa 38.3%, IIIb 14.7% 및 IV 1.9%를 차지하였으며 또한 술전·후의 병기가 달랐던 경우가 26% 였다. 그리고 수술후 합병증은 10례이었으며, 사망은 2례에서 발생하였다. 장기생존율은 추적 관찰이 가능하였던 90례를 대상으로 전체 생존율은 1년이 81.7%, 3년이 49.7%, 5년이 21.8%로 나타났으며, 병기별 5년 생존율은 병기 I 38.9%, 병기 II 24.3%, 병기 IIIa 23.9% 였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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