• Journal of Yeungnam Medical Science
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• 제4권2호
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• pp.113-120
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• 1987

백서에서 formalin의 방광점막하주사가 상피의 탈락을 일으키는지의 여부와 기타 방광벽에 나타나는 변화를 알아보기 위하여 건강한 Sprague-Dawley 수컷 흰쥐(체중 350gm 내외) 36마리를 3군으로 나누어 Nembutal 복강내 마취하에 방광을 노출한 다음 생리적 식염수, 10% formalin과 4% formalin을 각각 0.01ml씩 각군 동물의 방광점막하에 주사한 후 1일, 2일, 3일, 1주, 2주 그리고 4주째에 방광을 적출하여 방광벽에 나타나는 육안적, 병리조직학적 소견을 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 10% formalin 주사군에서는 제 1주부터 4% formalin 주사군과 생리적 식염수 주사군에서는 제 2주부터 방광결석 형성을 볼 수 있었다. 2. 10% formalin 주사군과 4% formalin 주사군에 있어서 조직학적 소견의 차이는 없었다. 3. Formalin 주사군에서는 점막궤양 또는 현저한 정막붕괴가 24시간째에 나타나고 점막재생은 제 2일부터 시작하여 제 3일에 현저하였고 제 1주에는 거의 정상적인 상피화를 보였다. 4. 상피하 부종, 혈판확장 및 염증반응은 24시간 째에 현저하였고, 상피하 부종은 제 1주까지, 혈판확장과 염증반응은 제4주까지 중등도로 지속되었다. 섬유아세포증식은 제2일부터 나타나 제4주까지 중등도로 지속되었다. 5. 본 실험중 동물이 죽거나 방광천공을 일으킨 예는 없었다. 이상의 결과로 미루어보아 formalin의 방광점막하 주사는 이로 인해 파괴되는 조직의 범위와 그 재생과의 관계가 보다 명백히 규명되면 재발성 표재성 방광암 환자의 선별적인 예의 치료에 응용해, 볼 가치가 있을 것으로 생각된다.

• Journal of Chest Surgery
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• 제34권12호
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• pp.909-916
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• 2001

배경 : 하지정맥류는 주변에서 흔히 볼수 있는 혈관 질환으로 흉부외과 영역에서도 최근 관심의 대상이 되고있다. 대상 및 방법 : 본 연구는 1999년 4월부터 2000년 12월까지 본원에서 치료한 하지정맥류 환자 209명 혹은 269족의 임상기록을 후향적으로 연구 관찰하였다. 결과 : 남자는 52명, 여자는 157명으로 1:3의 비율이었고, 연령은 평균 42.2$\pm$9.7세 이었으며, 평균 발생기간은 12.2$\pm$9.7년이었고, 평균 추적간은 2001년 7월을 기준하여 평균 14.8$\pm$6.1개월이었다. 증상은 하지 통증이 122례(58.4%)로 가장 많았다. 장시간 서있는 직업(44명), 임신(37명), 가족력이 있는 경우(7명) 및 이들의 조합이 주원인으로 전체의 79.9%를 차지하였다. 주병소는 대복제정맥까지 침범한 경우가 126례, 소복제 정맥까지 침범한 경우가 18례, 망상혈관 및 모세혈관확장증만 있었던 경우가 65례 있었다. 치료는 대복제정맥 발거,분절 절제술, 대복재정맥-대퇴정맥 연결부위 결찰, 혈관 경화요법 및 보존적 치료를 시행하였다. 대복재정맥을 침범한 경우 발거를 시행한 군(A군)과 혈관경화요법을 시행한 군(B군)을 비교했을때, 시술후 합병증은 A군에서 많았고(p 0.05), 재발은 B군에서 많았다(p 0.05). 소복재정맥까지 침범한 경우 stab avulsion을 시행한 경우(C군)와 혈관 경화요법을 시행한 경우(D군)의 비교시 D군에서 2례의 재발이 있었으나 합병증 및 재발에서 통계적 차이는 없었다. 혈관 경화요법에서 대복재정맥을 침범한 경우(B군)와 망상정맥 및 모세혈관확장증이 있는 경우(E군)의 비교시 합병증은 차이가없었으나(p 0.05), 재발률은 B군에서 높았다(p 0.05). 발거후 합병증으로는 발목 무감각 및 저린 느낌(2례), 발목 통증(2례), 족부부종(2례),창상감염(1례)등이 있었고, 혈관 경화요법의 경우 정맥혈전염(1례), 피부궤양(1례)등이 있었다. 결론 : 대복재정맥의 혈관경화요법은 발거술 보다 재발률이 높았지만. 망상정맥 및 모세혈관확장증에서의 혈관경화요법은 대복재정맥을 침범한 정맥류의 혈관 경화요법을 시행한 경우보다 재발률이 낮았다. 하지만, 혈관경화요법은 수술 및 입원이 필요없는 간편한 치료이기에 대복재정맥의 경우에도 더욱 연구 보완하여 적용하는 것이 필요하리라 생각된다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제32권2호
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• pp.57-62
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• 2014

Purpose: To evaluate association between equivalent dose in 2 Gy (EQD2) to rectal point dose and gastrointestinal toxicity from whole pelvic radiotherapy (WPRT) and intracavitary brachytherapy (ICBT) in cervical cancer patients who were evaluated by rectosigmoidoscopy in Faculty of Medicine, Chiang Mai University. Materials and Methods: Retrospective study was designed for the patients with locally advanced cervical cancer, treated by radical radiotherapy from 2004 to 2009 and were evaluated by rectosigmoidoscopy. The cumulative doses of WPRT and ICBT to the maximally rectal point were calculated to the EQD2 and evaluated the association of toxicities. Results: Thirty-nine patients were evaluated for late rectal toxicity. The mean cumulative dose in term of EQD2 to rectum was 64.2 Gy. Grade 1 toxicities were the most common findings. According to endoscopic exam, the most common toxicities were congested mucosa (36 patients) and telangiectasia (32 patients). In evaluation between rectal dose in EQD2 and toxicities, no association of cumulative rectal dose to rectal toxicity, except the association of cumulative rectal dose in EQD2 >65 Gy to late effects of normal tissue (LENT-SOMA) scale ${\geq}$ grade 2 (p = 0.022; odds ratio, 5.312; 95% confidence interval, 1.269-22.244). Conclusion: The cumulative rectal dose in EQD2 >65 Gy have association with ${\geq}$ grade 2 LENT-SOMA scale.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제46권7호
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• pp.679-686
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• 2003

목 적 : AT는 드물게 발생하는 상염색체성 열성질환으로, 소뇌의 퇴화에 의한 운동장애와, 암 발생의 소인이 증가하는 등 많은 임상적 징후가 보인다. AT 질환을 유발하는 ATM 유전자는 DNA 손상시 세포주기 정지를 유도시키지 못하며, 방사선 조사 후 세포 생존력을 유지시키지 못하여 세포자멸사를 유도하게 된다. 따라서 암세포에 DN-ATM 유전자를 발현시켜 AT 세포의 표현형으로 변화시킨다면, 이러한 암세포는 방사선에 의해 유도되는 세포자멸사가 훨씬 더 증가된다. 그러나 지금까지 ATM 세포에서 방사선에 의해 야기되는 세포자멸사 경로는 밝혀져 있지 않다. 그러므로 본 연구에서는 DN-ATM이 발현되는 CT-26 대장암 세포를 이용하여 방사선 조사 후에 유도되는 세포자 멸사 경로를 구명하고자 하였다. 방 법 : DN-ATM 아데노바이러스(Ad/DN-ATM)와 표식 유전자 GFP만을 함유한 대조 아데노바이러스(Ad/GFP)를 제작하여 CT-26 세포에 감염시켰다. DN-ATM이 발현되는 CT-26세포에서 방사선 조사로 유도되는 세포자멸사 경로는 [$^3H$]-thymidine assay, DNA fragmentation, 및 Western immunoblot analysis으로 실험하였다. 결 과 : 실험 결과에서 방사선 조사 후 세포의 성장이 감소하는 것으로 보아 CT-26 대장암 세포가 AT 환자에서 보여지는 표현형으로 변화되었다는 것을 보여주었고, 방사선 조사에 의한 세포자멸사가 유도되었다. 방사선 조사 후 시간이 지날수록 Bcl-2의 발현이 감소되고, Bax의 발현이 증가하며, caspase 9, caspase 3 및 PARP가 활성화되었다. 결 론: 이러한 실험 결과들은 DN-ATM이 발현되고 있는 CT-26 세포에서 방사선 조사 후 야기되는 세포자멸사 경로는 미토콘드리아를 통하여 caspase 9, caspase 3와 PARP의 활성에 의해 일어나는 세포자멸사임을 시사한다.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제12권4호
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• pp.185-191
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• 2008

Activation of c-Jun N-terminal kinase (JNK), a member of the mitogen-activated protein kinase family, is an important cellular response that modulates the outcome of the cells which are exposed to the tumor necrosis factor (TNF) or the genotoxic stress including DNA damaging agents. Although it is known that JNK is activated in response to genotoxic stress, neither the pathways to transduce signals to activate JNK nor the primary sensors of the cells that trigger the stress response have been identified. Here, we report that the receptor interacting protein (RIP), a key adaptor protein of TNF signaling, was required to activate JNK in the cells treated with certain DNA damaging agents such as adriamycin (Adr) and 1-${\beta}$-D-arabinofuranosylcytosine (Ara-C) that cause slow and sustained activation, but it was not required when treated with N-methyl-N-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG) and short wavelength UV, which causes quick and transient activation. Our findings revealed that this sustained JNK activation was not mediated by the TNF (tumor necrosis factor) receptor signaling, but it required a functional ATM (ataxia telangiectasia) activity. In addition, JNK inhibitor SP-600125 significantly blocked the Adr-induced cell death, but it did not affect the cell death induced by MNNG. These findings suggest that the sustained activation of JNK mediated by RIP plays an important role in the DNA damage-induced cell death, and that the duration of JNK activation relays a different stress response to determine the cell fate.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권24호
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• pp.10675-10681
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• 2015

Background: The ataxia telangiectasia mutated (ATM) protein and p53 play key roles in sensing and repairing radiation-induced DNA double strand breaks (DSBs). Accumulating epidemiological evidence indicates that functional genetic variants in ATM and TP53 genes may have an impact on the risk of radiotherapy-induced side effects. Here we performed a meta-analysis to investigate the potential interaction between ATM Asp1853Asn and TP53 polymorphisms and risk of radiotherapy-induced adverse effects quantitatively. Materials and Methods: Relevant articles were retrieved from PubMed, ISI Web of Science and the China National Knowledge Infrastructure (CNKI) databases. Eligible studies were selected according to specific inclusion and exclusion criteria. Odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) were pooled to estimate the association between ATM Asp1853Asn and TP53 Arg72Pro polymorphisms and risk of radiotherapy adverse effects. All analyses were performed using the Stata software. Results: A total of twenty articles were included in the present analysis. In the overall analysis, no significant associations between ATM Asp1853Asn and TP53 Arg72Pro polymorphisms and the risk of radiotherapy adverse effects were found. We conducted subgroup analysis stratified by type of cancer, region and time of appearance of side effects subsequently. No significant association between ATM Asp1853Asn and risk of radiotherapy adverse effects was found in any subgroup analysis. For TP53 Arg72Pro, variant C allele was associated with decreased radiotherapy adverse effects risk among Asian cancer patients in the stratified analysis by region (OR=0.71, 95%CI: 0.54-0.93, p=0.012). No significant results were found in the subgroup analysis of tumor type and time of appearance of side effects. Conclusions: The TP53 Arg72Pro C allele might be a protective factor of radiotherapy-induced adverse effects among cancer patients from Asia. Further studies that take into consideration treatment-related factors and patient lifestyle including environmental exposures are warranted.

• Journal of Gastric Cancer
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• 제17권4호
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• pp.295-305
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• 2017

Purpose: We previously found that the histone methyltransferase suppressor of variegation, enhancer of zeste, trithorax and myeloid-nervy-deformed epidermal autoregulatory factor-1 domain-containing protein 3 (SMYD3) is a potential independent predictive factor or prognostic factor for overall survival in gastric cancer patients, but its roles seem to differ from those in other cancers. Therefore, in this study, the detailed functions of SMYD3 in cell proliferation and migration in gastric cancer were examined. Materials and Methods: SMYD3 was overexpressed or suppressed by transfection with an expression plasmid or siRNA, and a wound healing migration assay and Transwell assay were performed to detect the migration and invasion ability of gastric cancer cells. Additionally, an MTT assay and clonogenic assay were performed to evaluate cell proliferation, and a cell cycle analysis was performed by propidium iodide staining. Furthermore, the expression of genes implicated in the ataxia telangiectasia mutated (ATM) pathway and proteins involved in cell cycle regulation were detected by polymerase chain reaction and western blot analyses. Results: Compared with control cells, gastric cancer cells transfected with si-SMYD3 showed lower migration and invasion abilities (P<0.05), and the absence of SMYD3 halted cells in G2/M phase and activated the ATM pathway. Furthermore, the opposite patterns were observed when SMYD3 was elevated in normal gastric cells. Conclusions: To the best of our knowledge, this study provides the first evidence that the absence of SMYD3 could inhibit the migration, invasion, and proliferation of gastric cancer cells and halt cells in G2/M phase via the ATM-CHK2/p53-Cdc25C pathway. These findings indicated that SMYD3 plays crucial roles in the proliferation, migration, and invasion of gastric cancer cells and may be a useful therapeutic target in human gastric carcinomas.

• Journal of Radiation Protection and Research
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• 제15권2호
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• pp.27-39
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• 1990

원자력산업의 시설증대로 우라늄 오염의 가능성이 증가되고 있음에도 불구하고 종사자 및 국민에 대한 안전대책 및 의료적 처치에 관한 연구가 매우 미흡한 실정에 있어 이에 대한 응급처치방안을 수립코자 우라늄을 투여한 후 제염제를 투여하여 관찰하였던 바 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. 우라늄오염에 의한 체중변화에 미치는 제염제의 영향에 있어서 sodium bicarbonate와 생리적 식염수를 병행투여한 군과 우라늄을 투여하고 30분이 지나서 dithiothreitol을 투여한 군에서는 우라늄단독투여군에 비해 체중이 현저하게 증가하였다.(P<0.05). 2. 모든 실험군은 우라늄오염에 의한 음수량과 배뇨량의 변화를 유의성 있게 호전시켰으며(P<0.05), 특히 sodium bicarbonate와 생리적 식염수를 병행투여한 군과 우라늄을 투여하고 30분이 지나서 dithiothreitol의 투여한 군이 가장 높은 증가경향을 나타냈다(p<0.05). 3. 우라늄오염에 의한 BUN농도 변화에 미치는 제염제의 효과는 sodium bicarbonate와 생리적 식염수를 병행투여한 군과 우라늄을 투여하고 30분이 지나서 dithiothreitol를 투여한 군이 공히 우라늄단독투여군보다 BUN 농도가 매우 감소되었다(P<0.01). 4. 우라늄을 투여하고 30분이 지나서 dithiothreitol를 투여한 군은 우라늄오염에 의한 serum creatinine의 농도증가를 유의하게 감소시켰으나 (P<0.01), sodium bicarbonate와 생리적 식염수를 병행투여한 군은 다소 감소하는 경향으로 나타났다. 5. 우라늄오염에 의한 urine creatinine농도 변화에 미치는 제염제의 효과에 있어서 sodium bicarbonate와 생리적 식염수를 병행투여한 군과 우라늄을 투여하고 30분이 지나서 dithiothreitol를 투여한 군에서는 우라늄단독투여군에 비해 cretinine의 배설이 상당히 증가하였다(P<0.05). 6. 우라늄오염에 의한 신장의 소견에 있어 우라늄단독투여군은 근위곡세뇨관상피의 공포화 및 종창, microvilli와 brush border의 손실, 세뇨관 상피의 괴사가 관찰되었으며, 간장의 충혈, 중심성 괴사 및 모세관 확장증도 관찰되었다. 그리고 sodium bicarbonate와 생리적 식염수를 병행투여한 군과 우라늄을 투여하고 30분이 지나서 dithiothreitol를 투여한 군에서는 우라늄 단독투여군에 비해 높은 방호효과가 관찰되었으나 다른 실험군에서는 큰 효과가 없는 것으로 나타났다. 결론적으로 우라늄의 체내오염시에는 sodium bicarbonate와 생리적 식염수를 가능한 빨리 병행투여하거나 dithiothreitol을 체내오염후 30분이 지나서 투여하는 방법이 우라늄오염에 대한 제염에 매우 유효할 것으로 생각되며, 특히 우라늄에 의한 인체장해를 유의하게 경감시켜줄 것으로 사료되었다.